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海藻酸钠作为药物载体材料的研究进展
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限定性定语从句是中从句的一种，是定语从句的分支之一。限定性表现为，在意义上是不可缺少的定语，若省略，所修饰主句的内容就不完整或失去意义，和主句的关系十分密切，写时不可用逗号分开。性&&&&质英语语法中从句表&&&&现先行词重要性不可缺少
限制性定语从句为在意义上是不可缺少的定语，若去掉，所修饰主句的内容就不完整或失去意义。这种从句和主句的关系十分密切，写时不可用逗号分开。
例：She has found the necklace（that）she lost two weeks ago,
她找到她那条丢失两周的项链。和
1） It is Mount Tai that lies in Shangdong Province.（作主语）
2） That is the most interesting story (that) i have ever heard of.（作宾语）
1） Who is the man that is reading a book over there?（作主语）
2） The girl (that) we saw yesterday is his sister.（作宾语）
which作主语或宾语
1） My favorite place is Kunming which is known as the Spring City.（作主语）
2） This is the place (which) he would like to visit.（作宾语）
who,whom，和whose分别作主语，宾语和定语
（先行词在主句和从句中都作宾语时用whom）
1） The tall man who is playing basketball is Yao Ming.（作）
2） That is the girl (whom) i met at the party yesterday.（作）
3） Is this the boy whose parents went to Canada last year.（作定语）
when,where和，why分别作时间状语，地点状语和原因状语
1） I shall never forget the day when we first met in a park.（作）
2） My favorite city is Beijing where i can visit the Great Wall.（作）
3） This is the reason why you should leave.（作原因状语）
[注]：that和which都可指物，且在句中都可作主语和宾语，多数情况下可以互换。但在以下情况中，关系代词只能用that，不能用which。
1.先行词既指人又指物。
⒉先行词是all,everything,nothing,anything,much,little,few等。
⒊先行词被all,every,any,little,only,much,no等修饰时，或先行词本身是all,much,everything,anything,no以及no构成的。
⒋先行词被形容词及序数词的最高级修饰。
⒌先行词被the only,the very,the last,the same修饰。
⒍ 有两个或两个以上分别表示人或物的先行词。
⒎主句以who,what,which开头的。见。
⒈: 从句不能省略，如果省略整个句子意思不完整。　非限定性定语从句： 从句可以省略，如果省略整个句子意思仍然完整。　⒉限定性定语从句： 可以用that 引导。　非限定性定语从句： 先行词不可以用that 引导。　⒊限定性定语从句： 引导词有时可以省略。　非限定性定语从句：引导词不可以省略。　⒋限定性定语从句：主句与从句不需要用逗号隔开。　非限定性定语从句：主句与从句需要用逗号隔开。　⒌限定性定语从句： 从句只修饰先行词。　非限定性定语从句：从句既可以修饰先行词，也可以修饰整个句子或句子的一部分。限制性定语从句和非限制性定语从句有四大区别
一、在句中作用不同
限制性定语从句对被修饰的先行词有限定制约作用，使该词的含义更具体，更明确。限制性定语从句不能被省略，否则句意不完整。
非限制性定语从句与先行词关系不十分密切，只是对其作一些附加说明，不起限定制约作用。如果将非限制性定语从句省去，主句的意义仍然完整。
二、外在表现形式不同
限制性定语从句因与先行词关系密切，所以不可以用逗号将其与主句隔开；而非限制性定语从句与先行词关系不十分密切，所以可用逗号将其与主句隔开。
例 1. Do you remember the girl who taught us English？
你还记得教我们英语的那个女孩吗？
例 2. Clock is a kind of instrument which can tell people time.
钟是一种能够告诉人们时间的仪器。
例 3. This is the place where he used to live.
这就是他过去居住的地方。
例 4. Mr. Zhang， who came to see me yesterday， is an old friend of mine.
张先生昨天来看我，他是我的一位朋友。
例 5. We walked down the village street， where they were having market day.
我们沿着村里的大街向前走去，村民们正在那里赶集。
析：在前三个例句中，定语从句与先行词关系密切，为限制性定语从句，不可用逗号将其与主句隔开。在后两个例句中，定语从句与先行词关系不密切，为非限制性定语从句，可用逗号将其与主句隔开。
三、先行词内容有所不同
大多数限制性和非限制性定语从句的先行词往往为某一个词或短语，而特殊情况下非限制性定语从句的先行词也可为整个主句，此时非限制性定语从句常由 which 引导。
例 1. A middle-aged woman killed her husband， which frightened me very much.
一个中年女子杀害了自己的丈夫，这令我十分恐惧。
析：由语境可知，令“我”恐惧的内容应为“中年女子杀害了自己的丈夫”这整个一件事，因此先行词为整个主句，此时应由 which 引导非限制性定语从句。
例 2. A five-year-old boy can speak two foreign languages， which surprises all the people present.
一个五岁男孩会讲两门外语，这令所有在场的人感到非常惊讶。
析：由语境可知，令所有在场的人感到惊讶的内容是“一个五岁男孩会讲两门外语”这整个一件事，因此先行词为整个主句，此时应由 which 引导非限制性定语从句。
四、的使用情况有所不同
（一） that 不可用于引导非限制性定语从句
所有关系代词和均可引导限制性定语从句，大多数关系代词和关系副词可引导非限制性定语从句，但 that 不可。
例 1. 他送给他母亲一台彩电作为生日礼物，这使她非常高兴。
误：He gave his mother a color TV set for her birthday， that pleased her a lot.
正：He gave his mother a color TV set for her birthday， which pleased her a lot.
例 2. 他没通过这次考试，令我很失望。
误：He didn't pass the exam， that disappointed me.
正：He didn't pass the exam， which disappointed me.
值得注意的是，不少同学误认为只有 which 才能引导非限制性定语从句，这个观点是不正确的。使用非限制性定语从句时，如果先行词指人，则用 who ，whose 引导非限制性定语从句；先行词指物可用 which 引导非限制性定语从句；先行词表时间或地点且在从句中作时间状语或地点状语时，可用 when ， where 引导非限制性定语从句。
例 1. We'll graduate in July， when we will be free.
我们将于七月份毕业，到那时我们就自由了。
例 2. Last Sunday they reached Nanjing， where a conference was to be held.
他们上周日到达南京，有个会议要在那里举行。
（二）关系代词替代情况不同
关系代词 whom 在限制性定语从句中作宾语时可用 who 代替 whom ，但 whom 在非限制性定语从句中作宾语时不可用 who 来代替。
例 1. This is the girl whom I met in the street.
这是我在街上遇到的那个女孩。
析：先行词 the girl 在限制性定语从句中作宾语，可用 who 代替 whom .
例 2. A young man had a new girl friend， whom he wanted to impress.
一个年轻的小伙子新交了一个女朋友，他想给她留下深刻的印象。
析：先行词 a new girl friend 在非限制性定语从句中作宾语，不可用 who 代替 whom .
在限制性定语从句中，先行词指人时可用 that 代替 who/ whom ，但在非限制性定语从句中先行词指人时，不可用 that 代替 who/whom .
例：她有一个姐姐，她是教师。
误：She has a sister， that is a teacher.
正：She has a sister， who is teacher.
（三）关系代词省略情况不同
关系代词在限制性定语从句中作宾语时可以省去，非限制性定语从句的所有均不可省。
例 1. This is the book （which/that） he lost yesterday.
这就是他昨天丢的那本书。
析：先行词 the book 在限制性定语从句中作宾语，关系代词 which 或 that 可以省略。
例 2. The book， which he lost yesterday， has been found.
他昨天丢了这本书，但已找到了。
析：先行词 the book 在非限制性定语从句中作宾语，关系代词 which 不可省
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非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、、多种发热和各种疼痛症状的缓解。
目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。全世界大约每天有3000万人在使用。随着NSAIDs使用的增多，这类药物的安全使用问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。特别是默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络（罗非昔布）；最近美国食品药品监督管理局（FDA）认为NSAIDs存在潜在的心血管和风险，要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示，这使NSAIDs的安全用药成为目前全球医药界的热点问题。NSAIDs化学结构不同，但都通过抑制前列腺素的合成，发挥其解热、镇痛、消炎作用。NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响。解热药仅是对症治疗，体内药物消除后体温将会再度升高，故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时使用。NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。在组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用。同时PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物质，引起疼痛。NSAIDs的镇痛机理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；③直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。大多数的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通过抑制前列腺素的合成，抑制的聚集，减少缓激肽的形成，抑制的凝集等作用发挥消炎作用。对控制风湿性和的症状疗效肯定.NSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用，与其他抗肿瘤药物有协同作用。
机制：抑制PGS的产生，诱导肿瘤细胞的凋亡。对大鼠用氧偶氨甲烷诱导的结肠肿瘤组织中COX-1RNA在肿瘤和正常组织之间为等价强度，COX-2RNA早肿瘤中比正常黏膜显著升高。在伴早期肿瘤（肉眼未能觉察），在肿瘤部位用原位杂交和免疫组化检测到COX-2表达增加。这些研究提示COX-2可能是大肠癌的早期诊断和预防的一个标靶。
从离体到在体动物实验，直到人类的流行病学群体资料，均证明COX抑制剂和消化系统反应小的选择性COX-2抑制剂至少对一种类型的结肠肿瘤、直肠癌的预防是有价值的。NSAIDs的药理作用机制主要是通过抑制环氧化酶，减少炎性介质前列腺素的生成，产生抗炎、镇痛、解热的作用。和其他任何药物一样，NSAIDs在发挥治疗效果的同时，也会产生一些与用药目的无关的有害反应，即。NSAIDs的不良反应主要表现在以下多个方面。可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10%～25%的病人发生消化性溃疡，其中有小于1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。在治疗剂量下，能导致10%的患者出现肝脏轻度受损的生化异常，但谷丙转氨酶明显升高的发生率低于2%。可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5%。可引起尿蛋白、管型，尿中可出现红、白细胞等，严重者可引起。在一项多中心的临床研究中，长期口服NSAIDs的患者肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍。部分NSAIDs可引起粒细胞减少、、凝血障碍等。特异体质者可出现、血管神经性水肿、等过敏反应。有研究发现，NSAIDs能明显干扰血压，使平均动脉压上升。另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了。NSAIDs被认为是诱发的潜在因素；服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。
NSAIDs虽然可以引起上述诸多的不良反应，但绝大多数患者在短期服用该类药物时出现的不良反应较轻微，能耐受，而且停药后不良反应即可消失，不会对该类药物发挥疗效产生影响。现在已有许多NSAIDs的品种作为（OTC）使用，患者不需要凭医师的处方就可以直接在药店里购买到OTC品种。因此，有必要提醒患者重视NSAIDs的安全使用、了解NSAIDs的安全使用知识。在实际使用NSAIDs时，应从以下几个方面防范药物不良反应。
（1）尽量避免不必要的大剂量、长期应用NSAIDs。需要长期用药时，应在医师或药师指导下使用，用药过程中注意监测可能出现的各系统、器官和组织的损害。在使用OTC品种时，应该仔细阅读药物说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。
（2）下列情况应禁服或慎服NSAIDs：活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者，肝功能不全者，肾功能不全者，严重和充血性心力衰竭病人，减少者，妊娠和哺乳期妇女。
（3）用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药，咨询医师或药师后决定是否继续用药，必要时对不良反应给予合适的处理。
（4）用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激。不宜与抗凝药（如华法林）合用，因为可能增加出血的危险。
（5）不宜同时使用两种或两种以上的NSAIDs，因为会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名，同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现，避免重复用药。如对乙酰氨基酚又称为，商品名有、、必理通等；双氯芬酸又称为双氯灭痛，商品名有、、戴芬、等。
（6）不能盲目地认为NSAIDs中新药、进口药、价格高的品种就不存在安全隐患。NSAIDs不断有新品种上市，新品种往往是进口药，而且价格昂贵，但同样存在一些潜在的危险。默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络（罗非昔布）就是一个很好的实例。
（7）面临NSAIDs的安全用药这一热点问题，患者不必过于担心NSAIDs增加心血管不良事件和胃肠道出血的风险。我国有关NSAIDs的不良反应病例报告和文献资源中，涉及消化系统、心血管系统、、中枢神经系统等多方面的不良反应，其中心血管事件和胃肠道出血的病例报告所占比例很小。因此，并不是所有使用过NSAIDs的患者，一定会有心血管事件和胃肠道出血的危险。
总之，只有医师、药师、患者和社会共同关注安全用药问题，坚持合理用药，尽量避免和减少药物不良反应的危害，才会真正地筑起一道安全用药的屏障。
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金纳米簇偶联两亲性嵌段共聚物作为靶向药物载体
陈桐，朱玲，赵彤，李媛媛，徐双，张海霞*
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合成了的纳米材料作为靶向药物载体，其结构为金纳米簇为核并且叶酸偶联的两亲性嵌段共聚物作为壳，其中聚乳酸为内壁，叶酸偶联的硫酸化多糖为外壁。抗癌药物喜树碱 CPT 作为一种疏水性模型药物。，载体依靠载体表面叶酸介导的细胞内吞作用具有靶向给药作用。荧光影像实验表明，药物载体能够在细胞水平上进行跟踪，为进一步的研究药物传递机理提供可能。Fig. 1 Schematic illustration of the Au Fig. 6 TEM images of
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关键词：金纳米簇；药物载体；多糖；毒性
[1] Xie, J.P.; Zheng, Y.G.; Ying, J.Y. J. Am. Chem. Soc. , 888.
[2] Zhu, M.; Aikens, C. M.; Hollander, F. J.; Schatz, G. C.; Jin, R. J. Am. Chem. Soc. , 5883.
Gold nanoclusters-conjugated amphiphilic block copolymer for tumor-targeted drug delivery
Tong Chen, Ling Zhu, Tong Zhao, Yuanyuan Li, Shuang Xu, Haixia Zhang*
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