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nginx/1.4.1人狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清是一种？
来自黑龙江
时间： 10:30:59
健康咨询描述：
人狂犬病免疫球蛋白和抗狂犬病血清是一种东西吗？怎样确定自己是不是需要注射？是不是只要出血了就要去注射？是按体重计算的吗？大概多少钱一针？
曾经的治疗情况和效果：
想得到怎样的帮助：尽快回复，谢谢。（感谢医生为我快速解答——该。）
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帮助网友：5654称赞：55
病情分析：您好，是一种物质，都属于抗体。指导意见：您好，被狗咬后出血，或皮肤有些破裂都需要注射，一般是300元左右一针，祝您健康。
帮助网友：3180称赞：32
病情分析：你好，这个都是抗狂犬病的疫苗。指导意见：如果被咬出血了。就可以去注射的，一般是要打三针，总共两百多，
帮助网友：77725称赞：462
病情分析：你好，这个情况的话其实说的就是一个东西。其实就算血清当中含有的免疫球蛋白而已指导意见：这个情况的话不是说出血就要注射的。如果只是轻微的咬伤可以只注射疫苗的。如果是特殊的如藏獒之类的要特殊处理或者是咬伤比较严重的话也是要注意使用免疫球蛋白是比较好的。
擅长: 脑梗死、脑出血、心血管疾病、胃炎、胃溃疡、肺炎
帮助网友：1729称赞：7
病情分析：你好，这两个东西不是一种。被动物咬伤，需要注射这两种东西。指导意见：除了要打狂犬病毒疫苗外，还要在伤口周围应用狂犬血清浸润注射。如果有被咬伤，这两个都要注射。按支数计算，每一支的剂量时固定的。
国家三级心理咨询师
帮助网友：3556称赞：47
病情分析：你好，这两种药品是不一样的指导意见：如果你被猫或狗咬伤或抓伤后出血，很有可能会感染狂犬病毒，建议及时注射疫苗
擅长: 呼吸系统 消化系统
帮助网友：570称赞：35
病情分析：你好，人用狂犬病疫苗和抗狂犬病血清这是两种东西，是不一样的。人用狂犬病疫苗是用于接触后的预防，用于狂犬或其它疑是狂犬病兽咬伤，抓伤和接触前预防。抗狂犬病血清用于被患病动物严重咬伤者。指导意见：只要被动物咬伤和抓伤不论出不出血都有去注射人用狂犬病疫苗，这个不是按照体重计算的，价格各地不同的。
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狂犬病乃狂犬病毒所致的急性传染病，人兽共患，多见于犬、狼、猫等肉食动物，人多因被病兽咬伤而感染，临床表现为特有的恐水怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。因恐水症状比较突出，故本病又名恐水症。......
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常见症状、、、怕水、怕光、怕风、恐水症、、、、、、伤痒或麻木、
检查项目、、脑脊液检测、免疫学试验、X线胸片、B超、、脑
并发疾病、全身性或局灶性痉挛、呼吸功能紊乱、、
常用药物、、、
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抗体的定义和第一代单克隆抗体（经杂交瘤细胞生产）抗体是在对抗原刺激的免疫应答中，B 淋巴细胞产生的一类糖蛋白。它是能 与相应抗原特异的结合、产生各种免疫效应（生理效应）的球蛋白。国际卫生组 织将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的一类蛋白统一命名为免疫球蛋白， 它 与抗体都是指同一类蛋白质。 抗体的基本结构如图所示，由四条肽链组成，其中两条相对分子质量较低的 肽链约含 210 个氨基酸残基，相对分子质量约 24000，称为“轻链” 链） （L ；另 两条相对分子量较高的肽链约含 450550 个氨基酸残基，相对分子质量在
之间，称为“重链” 链） （H 。轻、重链之间和两重链之间由二硫桥 连接，这样的四链结构（L2H2）组成一个免疫球蛋白分子。 N 重链 轻链C抗体 4 条肽链结构示意图 以重链抗原性差异来进行抗体的血清学分类：用分离纯化的各种重链免疫动 物获得相应的抗血清，再通过免疫交叉反应等血清学检测方法，分析其结构的异 同，反复的验证，最后发现人类有 5 类不同的重链，分别为γ、、α、ε、δ，其 相应的抗体分别命名为 IgG、IgM、IgA、IgE 和 IgD。IgG 占成人血清中抗体总量的 75%以上，是人类血清中主要的一类抗体，由 B 细胞产生，其功能结构也是研究最清楚的。它主要的生理功能有：(1)中和毒素 和病毒，(2)凝集和沉淀抗原，(3)激活补体，(4)通过特异的膜受体（Fcγ）与多种 细胞结合，(5)可能造成免疫损伤。 单克隆抗体技术的应用是现代生物科学领域中的重要进展之一。单克隆抗体 （Monoclonal antibody，简称 McAb）具有广泛的应用价值，它为生物学和医学 等自然科学的研究开辟了新的途经。 1975 年 Khler 和 Milstein 将小鼠骨髓瘤细胞与用绵羊红细胞免疫小鼠后的 小鼠脾细胞进行融合，形成的杂交瘤细胞既能产生抗绵羊红细胞抗体，又能进行 分裂繁殖，创立了单克隆抗体杂交瘤技术。单克隆抗体指在一株 B 淋巴细胞系 中的每个细胞只能产生一种它所专有的、针对一种它识别的抗原决定簇的抗体， 从这样一株 B 细胞系产生的抗体即为单克隆抗体。 融合 HAT B 淋巴细胞（脾） 培养液 瘤细胞（细胞培养）未融合的 B 细胞 （死亡） 融合的杂交细胞 （存活）未融合的瘤细胞 （死亡）二、第二代单克隆抗体： 经过基因重组的嵌合或人源化单克隆抗体 第二代单克隆抗体：嵌合抗体：指用人的恒定区取代小鼠的恒定区，保留鼠单抗的可变区序列， 形成一个人-鼠杂合的抗体。其研制程序快，可大幅度降低异源抗体的免疫原性， 却几乎保持亲本鼠单抗全部的特异性和亲和力。另外，它还具有人抗体的效应功 能，如补体固定、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等。嵌合抗体成功 的例子有： Rituxan：Idec Pharmaceutical/Genentech 的小鼠抗 CD20 抗体，含人 IgG1κ 恒 定区，用于治疗 B 淋巴瘤。它的抗淋巴瘤作用主要可能来自于补体作用、ADCC和诱导肿瘤细胞凋亡。 Remicade：Centocor 公司的抗 TNF-α 抗体，用于治疗风湿性关节炎和节段性 回肠炎。 Simulect: Novartis 公司的抗 CD25 抗体，用于抗移植排斥。 Erbitux：美国 Imclone 公司的抗 EGFR（Her-1）单克隆抗体，目前 FDA 已 批准其用于治疗结直肠癌。 人源化抗体：利用现有的无数已详细分析过的小鼠抗体，取其与抗原直接接 触的那段抗体片段（互补决定区，CDR）与人的抗体框架嫁接，经亲和力重塑， 可维持其特异性和大部分的亲和力，同时几乎去除免疫原性和毒副作用。 成功的例子： Herceptin：Genentech 公司的抗 HER2/neu 抗体，用于治疗乳腺癌。 Synsgis：Medimmune 公司的抗 F 抗体，用于治疗呼吸道病毒感染。 Zenapax：Protein Design Labs（PDL）/Roche 的抗 CD25 抗体，用于抗移植 排斥。 h-R3：古巴分子免疫学中心的抗 EGFR（Her-1）单克隆抗体，用于治疗头颈 癌。三、噬菌体展示抗体和全人抗体人源性抗体：虽然人源化抗体解决了最重要的问题--鼠抗体的免疫原性，但它 有本身难以克服的困难：人源化过程繁复、昂贵，需大量的电脑模拟，有很大一 部分工作是摸着石子过河（因需取代不同的氨基酸以恢复选择性和亲和力） ；而 且它总还含有少量鼠源性成分。目前最热门的是完全的人源性抗体，它主要通过 两种途径来研制。这两种主要的人抗体制备技术竞争至今，孰优孰劣尚未可知。 （1）噬菌体显示技术制备人源性抗体 基于噬菌体可把抗体片段表达在外膜的能力而建立一系列的抗体文库，然后 用目的抗原来筛选文库中相应的抗体片段， 再经体外加工可形成有功能的完全人 抗体。用此方法可制备针对简单或复杂抗原的单抗，并得到中等亲和力的抗体， 但该方法需用高通量筛选。现有一些已进入临床 II/III 期研究，如 Cambridge Antibody Technology（CAT）的 D2E7 和 CAT-152，分别用于治疗风湿性关节炎 和青光眼。D2E7 是抗 TNF-α 单抗，现正由 Abbott Laboratories 开发。从其 2002 年 6 月份提供的临床 III 期数据看，有望于近期进入市场。（2）转基因动物制备人源性抗体 该技术于 1994 年由 Abgenix 和 Medarex 同时发明。简单而言，即用人的抗 体基因取代小鼠体内自身的抗体基因， 然后应用常规的淋巴细胞杂交瘤技术制备 单抗细胞。后者能大量产生完全的人抗体。由于这种抗体是在体内产生的，有正 常的组装和成熟过程，常能得到高亲和力的（1011-12 M-1） 、完整的人抗体。但 作为体内用药，它在纯化中涉及到去除动物源性致病因子。现有一些已进入临床 II/III 期研究，如 Abgenix 的 ABX-CBL 用于移植物抗宿主反应，Medarex 的 MDX-33 用于治疗自身免疫性血液病。 另外还有两项制备人源性抗体的技术值得一提：一是 XTL Biopharmaceuticals 的非转基因方法。他们用人的免疫成分，如病人的 B 细胞取代小鼠成分，由此 可产生合适的抗体[11]。用该方法他们已开发了一个 HBV 的抗体，现在临床 I 期 试验，用于治疗慢性 HBV 感染。另一种技术是转染色体小鼠。它使小鼠带有人 的整条染色体，从而可包含所有的抗体产生基因。而转基因鼠可能并未包含所有 的人抗体基因，限制了抗体种类。 抗体衍生物：有的研究者正在开发更容易生产和使用的单抗衍生物，最成功 者当属宾夕法尼亚大学的 Mark Greene。他在寻找抗体互补决定区 CDR 衍生的 多肽小分子[16]，并成立了 CDR Therapeutics（现属 Xcyte Therapies）以加速其多 肽生产的商业化。他的多肽有亲本单抗的亲和力和选择性，但作为小分子，多肽 应无免疫原性，且更稳定，甚至可口服。四、世界上现有单克隆抗体种类以及治癌药品单克隆抗体（MAB）是近年来复合年增长率最大的一蛋白类药物，2001 年 全球销售额增长了 57.3%，接近 30 亿美元。在这类产品中开发主要集中在癌症 治疗药物方面。预计到 2010 年用于癌症治疗的单克隆抗体将占其销售总额的 54.7%。据预测，单克隆抗体将会以复合年增长率 16.3%的速度增长，到 2010 年 达到 121.39 亿美元的市场规模。 其中， 治疗癌症的单克隆抗体市场规模将达 66.36 亿美元。2003 年单克隆抗体药物 Herceptin（赫赛汀）销售 11.77 亿瑞士法郎， 增长 27％。目前单抗产品主要有：ReoPro（第一个 FDA 批准的单抗，礼来公司 生产的一种糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂，主要用于预防进行冠脉血管成形术的患者发 生缺血性心脏病并发症的高危险性） 、Rituxan（美罗华） 、Hercetpin（赫赛汀） 、 Remicade（Centocor 公司的抗 TNF-α 抗体，用于治疗风湿性关节炎和节段性回肠炎） 、Enbrel、Synagis（Medimmune 公司的抗 F 抗体，用于治疗呼吸道病毒感 染） 、Humira（原 D2E7，雅培生产的治疗类风湿关节炎的单抗） 、Zevalin（带放 射性物质的抗 CD20 单抗，用来治疗非何杰金式初级滤泡性淋巴肿瘤，2002.2 经 FDA 批准） 、Xolair（基因泰克和诺华生产的治疗哮喘的单抗） 、Zenapax（Protein Design Labs PDL） （ /Roche 的抗 CD25 抗体， 用于抗移植排斥） Simulect Novartis 、 （ 公司的抗 CD25 抗体， 用于抗移植排斥） 以及最新的 Erbitux、 h-R3 和 Avastin （美 国遗传技术研究公司开发和生产的抗癌新药“Avastin”是一种基因工程单克隆抗 体药物，主要通过抑制能够刺激新血管形成的所谓“血管内皮生长因子”，使肿瘤 组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，以达到抗癌功效。FDA 在
批准该药） 。 2002 年 3 月 5 日古巴分子免疫学中心（CIM，古巴哈瓦那）和它的商业分支 机构 CIMAB SA（www.cim.sld.cu）的人源化单克隆抗体 TheraCIM h-R3（作为 与放疗联合使用的药物，治疗晚期头颈癌）获得了古巴国家药品权威部门即古巴 政府药品质量控制中心（CECMED，古巴哈瓦那）的癌症快速通道审批通过。 2004 年 2 月 12 日 FDA 批准英克隆（Imclone）公司 Erbitux 用于治疗结直肠癌。Antibodies on the AttackCompany Ortho Biotech (Raritan, NJ) Centocor (Malvern, PA)/Eli Lilly (Indianapolis,IN) Drug/Target Disease Orthoclone/Heart, liver transplant rejection and Stage kidney Approved 1986 JuneReoPro/Post-cardiovascular-surgery clottingApproved December 1994 Approved November 1997 AugustGenentech (South San Francisco, CA)/Idec Pharmaceuticals (San Rituxan/Non-Hodgkin’s lymphoma Diego, CA) Centocor Genentech Millennium (Cambridge, MA) Remicade/Crohn’s arthritis disease,rheumatoid Approved 1998Herceptin/Metastatic breast cancer Pharmaceuticals Campath/Chronic lymphocytic leukemia Campath/Multiple sclerosis Erbitux/Various cancers ABX-CBL/Transplant rejection AD-439/HIV, AIDSApproved September 1998 Approved May 2001 Phase II clinical trials Phase II and III clinical trials Phase II/III clinical trials Phase II clinical trialsImClone Systems (New York, NY) Abgenix (Fremont, CA) Tanox (Houston, TX)GlaxoSmithKline (Middlesex, U.K.) SB-240563/Asthma, allergy Medarex (Princeton, NJ) BioTransplant (Charlestown, MA)Phase II clinical trials I I clinical clinicalMDX-010/Malignant melanoma, prostate Phase cancer trials AlloMune/Non-Hodgkin’s Hodgkin's disease lymphoma, Phase trialsMonoclonal Antibodies on the MarketType Murine Chimeric Chimeric Chimeric Chimeric Product Orthoclone OKT3 Allograft rejection ReoPro PTCA adjunct Rituxan Non-Hodgkin's lymphoma Simulect Organ rejection prophylaxis Remicade disease Rheumatoid arthritis,Crohn's Lilly Genentech Novartis Johnson&Johnson Roche Medimmune Genentech Millennium Marketer Johnson & Johnson Approved June 1986 December 1994 November 1997 May 1998 August 1998 December 1997 June 1998 September 1998 July 2001CDR-grafted Zenapax Organ rejection prophylaxis CDR-grafted Synagis Respiratory syncytial virus (RSV) CDR-grafted Herceptin Metastatic breast cancer CDR-grafted Mylotarg Acute myeloid leukemia CDR-grafted Campath Chronic lymphocytic leukemiaAmerican Home Products May 2000These monoclonal antibody products are marketed by the companies listed and are not in any way connected with Medarex except as may be disclosed from time to time in the public filings of Medarex with the SEC.抗 CD20 单抗的情况： （1） 美罗华(rituximab)是一种抗 CD20 的人鼠嵌合型单克隆抗体， CD20 是 B 淋巴细胞的标志，单抗通过识别细胞表面标志与其结合，达 到杀伤肿瘤细胞的目的。美罗华是第一个获得美国 FDA 批准用于 治疗的单克隆抗体。在国内用于临床后，对于 CD20 阳性的低、中 度恶性的 B 细胞性淋巴瘤有较好疗效，对于老年体弱患者，复发 或化疗耐药患者， 美罗华联合化疗可以获得较高的缓解率。 在治疗 中副作用小，安全性高。总的治疗反应较好。美罗华的临床应用， 为生物制剂，特别是单克隆抗体治疗肿瘤开辟了新的途径。 （2） 德国制药企业先灵公司开发出一种治疗中低恶度 B 细胞淋巴瘤的 新药，能有效杀死肿瘤细胞，副作用较小。这种名为 ZEVALIN 的 新药是一种放射免疫制剂，使用了专门攻击 B 细胞表面的 CD20 蛋白质分子的单克隆抗体，同时携带有放射性元素钇-90。由于淋 巴瘤细胞对放射线较为敏感，钇-90 所释放的射线可以与单克隆抗 体联合，形成“交叉火力” ，深入肿瘤内部杀死细胞，比仅仅使用单克隆抗体杀死肿瘤更加有效。 单独使用的抗体， 药力难以到达肿 瘤深部。该药正在进行针对治疗 B 细胞淋巴瘤临床试验。 （3） 2002 年被 FDA 批准的新药 Zevalin 很具历史意义，它是用于治疗 NHL 的 FDA 批准的第一个放射性免疫治疗的单抗药物， 放射免疫 疗法是一个很有前景的治疗癌症的方法， 利用单抗的专一性和同位 素放射的杀伤性可快速有效的杀伤癌细胞。 在经历了二十多年的研 究摸索 IDEC 公司终于在这个领域获的了成功。Zevalin 是一个鼠 源性抗 CD20 的单抗， 偶联了 yttrium-90， 和另一个单抗药物 Rituxan 共同用来治疗 B 细胞 NHL。 （4） 国内尚无独立研制出来的针对 CD20 的单克隆抗体进行的临床试 验。抗 CD6 单抗情况： 目前该单抗是属于抗 CD6 的 IgG1 亚型的单克隆抗体。该单抗是针对淋巴瘤 细胞，可治疗牛皮癣、类风湿关节炎。 古巴分子免疫学中心 （CIM） 开发的人源化抗 CD6 单抗正在进行针对类风湿 关节炎的 I 期临床试验。原来 CIM 开发过鼠源抗 CD6 单抗，并进行过治疗牛皮 癣、类风湿关节炎等疾病的 II 期临床试验，除了因鼠源导致 HAMA 反应外疗效 较好。抗 CD3 单抗情况： 抗 CD3 单抗是免疫抑制剂，主要用于器官移植的抗排斥反应，最主要用于 肾移植中的抗排斥反应。目前古巴 CIM 的鼠源抗 CD3 单抗正在中国销售，并且 CIM 也正在开发人源化的抗 CD3 单抗，不久也将上市。国内有武汉生物制品研 究所的鼠源抗 CD3 单抗也在国内销售。 据发表于 2003 年 5 月 30 号《新英格兰医学杂志》上的一篇报道称，用 CD3 单克隆抗体治疗可以改善新发病 I 型糖尿病患者胰岛素的产生和代谢控制。 抗肿瘤坏死因子单抗（抗 TNF-α，tumor necrosis factor alpha） Humira 是 Abbott Laboratories 公司研制的第三代治疗类风湿性关节炎的抗 TNF 的全人的单抗药物，它的前身是 D2E7，该抗体是 Abbott Laboratories 和 CAT(cambridge antibody technology)用 phage display 的技术研制的。经过对 2000 例病人的共四期临床试验验证了该药物的安全性和有效性，Humira 的获得 FDA批准（2002.12）为全球五百万 RA 患者带来了福音。 抗人 CD11a(1)人源化单抗（治疗牛皮藓的单抗新药） Genetech 公司和 XOMA 公司的联合开发的新药 Raptiva(Efalizumab)在 2003 年获得 FDA 批准，该药是一类治疗中度和重症斑状牛皮藓的重组人源化单抗。 牛皮藓是慢性皮肤病，在美国有四百五十万患者，目前有一些药物可以控制该病 的症状，但没有能完全治愈的药物。Raptiva 主要结合 LFA-1 和 ICAM-1，能有 效抑制 T 淋巴细胞和其他相关细胞的结合，在临床三期中 Raptiva 采用每星期皮 下注射一次的方式。抗 VEGF 单克隆抗体 2003 年 5 月， 美国 Duke 大学教授宣布， 由美国 Genetech 公司研制的血管表 皮生长因子(VEGF)抗体，成功将千余例结肠癌濒死患者的生命延长了 4 个月。这 一结果为中国科学家的最新研究提供了佐证。耿建国表示，只要资金充足，他所 在的实验室将就 Robo 抗体进一步开展动物及临床试验，为更多病人带来战胜肿 瘤的希望。 Avastin（美国遗传技术研究公司开发和生产的抗癌新药“Avastin”是一种基因 工程单克隆抗体药物，主要通过抑制能够刺激新血管形成的所谓“血管内皮生长 因子”，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，以达到 抗癌功效。FDA 在
批准该药） Avastin is the first U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved therapy designed to inhibit angiogenesis, the process by which new blood vessels develop and carry vital nutrients to a tumor.StatusThe FDA approved Avastin in February 2004. Avastin is approved for use in combination with intravenous 5-Fluorouracil-based chemotherapy as a treatment for patients with first-line — or previously untreated — metastatic cancer of the colon or rectum. The Avastin FDA approval is based on data from a large, placebo controlled, randomized study demonstrating prolongation in the median survival of patients treated with Avastin plus the IFL(5-FU/Leucovorin/CPT-11) chemotherapy regimen by approximately five months, compared to patients treated with the IFL chemotherapy regimen alone (20.3 months versus 15.6 months). This is one of the largest improvements in survival ever reported in a randomized, Phase III study of patients with metastatic colorectal cancer.Safety The most serious adverse events associated with Avastin were: Gastrointestinal Perforations/Wound Healing Complications, H Hypertensive C Nephrotic S Congestive Heart Failure (see WARNINGS). The most common severe (NCI CTC Grade 3-4) adverse events among 1032 patients receiving Avastin in Genentech sponsored studies were asthenia, pain, hypertension, diarrhea, and leukopenia. The most common adverse events of any severity among the 742 patients receiving Avastin in Genentech sponsored studies were asthenia, pain, abdominal pain, headache, hypertension, diarrhea, nausea, vomiting, anorexia, stomatitis, constipation, upper respiratory infection, epistaxis, dyspnea, exfoliative dermatitis, and proteinuria.Avastin is designed to inhibit Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), a protein that plays an important role in tumor angiogenesis and maintenance of existing tumor vessels. By inhibiting VEGF, Avastin is designed to interfere with the blood supply to tumors, a process that is critical to tumor growth and metastasis.Proposed Mechanism of Action Colorectal CancerColorectal cancer begins in either the colon or the rectum. The colon and rectum form part of the body's digestive system, which separates nutrients and waste from food and stores the latter until it can be passed out of the body. The colon has four sections: the ascending colon, the transverse colon, the descending colon and the sigmoid colon. Cancer can start in any portion of the colon or the rectum. About 95 percent of colorectal cancers are adenocarcinomas, which are cancers of the cells lining the inside of the colon and rectum.Clinical TrialsBased on preclinical and clinical studies showing that VEGF plays a broad role in a range of cancers, Genentech is pursuing a late-stage clinical development program with Avastin evaluating its potential use in metastatic colorectal, renal cell (kidney), breast and non-small cell lung cancers. Avastin is also being evaluated in earlier stage trials as a potential therapy in prostate, ovarian, melanoma and several types of solid tumor cancers and hematologic malignancies.我国单克隆抗体药物研发进展情况： 近年来中国的单抗技术已经受到越来越多的关注和重视，单克隆抗体药物研 究已被列入 863 计划和国家重点攻关项目。目前，中国已有 2 个治疗性单抗产品 获准生产，3 个治疗性产品处在临床试验阶段，多个抗体药物处于临床前研究阶 段， 已批准的诊断性单抗有 31 个。 武汉生物制品研究所抗肾移植单抗 OKT3 （注 射用鼠源性抗人 T 淋巴细胞 CD3 抗原单克隆抗体）最早批准上市，具有免疫抑 制作用，可逆转对移植器官的排斥反应。东莞宏远逸士生物技术药业开发的生物 制品国家一类新药：粤宏远（0573）下属之东莞宏远逸士生物技术药业开发的生物制品国家一类新药“恩博克乳膏”（抗人白细胞介素-8 单克隆抗体） ，用于银屑 病（俗称牛皮癣） ，已于 2001 年 6 月获准生产。上海华晨治癌药业有限公司与美 国 南 加 大 合 作 开 发 的 碘 ［ 131I］ 人 鼠 嵌 合 型 肿 瘤 细 胞 核 单 克 隆 抗 体 注 射 液 （131I-chTNT） ，用于多种实体瘤，该药物为国家一类新药，目前已进入三期临床 阶段。第四军医大学基础部的国家一类新药碘［131I］肝癌单抗放免诊断剂和治 疗剂，用于原发性肝癌的体内定向诊断及体内导向治疗，也处于临床研究中。该 抗体药物的中试生产下游工艺经不断优化，通过使用 SREAMLINE 扩张柱床吸 附技术再配合疏水层析，取得了比传统工艺更为理想的结果。北京百泰生物药业 公司的人源化单克隆抗体药物 H-R3 也已经进入二期临床， 有望于 2004 年投产， 该产品具有大批量发酵和规模生产的特点。h-R3 是继用于治疗结肠癌淋巴转移 患者的 PANOREX 和用于治疗转移性乳腺癌的 HERCTPTIN 之后，第三个面世 的单克隆抗体实体瘤治疗药物，比美国的同类药物 Erbitux 人源化程度更高。目 前国内正在进行临床前研究的抗体药物有：抗 CEA 嵌合抗体（北京赛科药业） ， 用于治疗结肠癌；抗破伤风抗体（军科院） ，用于预防破伤风；抗乙型脑炎单抗 （中科院遗传所） ，用于乙型脑炎；抗 FabC1027（医科院医生所） ，用于治疗肝 癌。五、抗表皮生长因子受体单克隆抗体和其他小分子情况（1） 相同的抗表皮生长因子（EGFR-1、Her-1）受体药物 a． 古巴分子免疫学中心（CIM）的抗 EGFR 人源化单克隆抗体 h-R3 重组人源化单克隆抗体 h-R3 是采用基因工程、单细胞克隆等现代生物技 术研制的高科技生物药品，是一种专门治疗表皮生长因子受体(EGF-R)高表 达肿瘤的人源化单克隆抗体，也就是人们常说的“生物导弹” 。可用来治疗 头颈部、胃、肺、乳腺、结肠、直肠、食道、宫颈等器官的上皮源性肿瘤。 该 产 品 的 人 源 化 程 度 高 达 98 ％ ， 人 源 化 的 技 术 水 平 超 出 美 国 英 克 隆 （ImClone）开发的同类药物 C225，重组人源化单抗 h-R3 具有更好的治疗 效果。癌症在我国是仅次于心血管疾病的高发病症，每年癌症新发病人 200 万人，死亡人数超过 130 万人， “基因重组人源化单克隆抗体 h-R3”的上述 适应症绝大多数是我国的多发病种。 这种药物是世界上第一个被批准用于治疗 EGF-R 过度表达的晚期头颈癌 的人源化单克隆抗体，且是生物疗法中全世界第三个被批准用于治疗实体瘤的癌症药物。h-R3 是由古巴分子免疫学中心自主开发的药物，于 2002 年 2 月 19 日获得古巴卫生部的新药批准证书。另外，人源化单克隆抗体 h-R3 已 在古巴完成了二期临床实验，在加拿大正在进行二期临床实验，效果良好。 在中国也正在进行二期临床试验，效果非常好。 国际医药界对这种药物给予了很高的评价。英国 BBC 援引权威评价，认 为在未来的 4～5 年内，这种药物很可能成为欧洲一个标准的癌症治疗方法。 德国的一家医药公司前不久得到古巴的授权，负责开发欧洲市场。美国加利 福尼亚的 CancerVax 公司， 已向美国政府提出申请，迫使希望和古巴合作 将这种新药推向美国市场。 b．美国 Imclone 公司的抗 EGFR 的嵌合 Erbitux(cetuximab)单克隆抗体 Erbitux 已经得到瑞士（2003.11） 、美国 FDA（2004.2）等国家的批准， 用于治疗结直肠癌 （FDA 批准其通过静脉给药的方式与依立替康联用或在患 者无法耐受依立替康时单独用药） 该单抗同时还在进行多个 II 期和 III 期临 。 床试验，如头颈癌等。 单抗 h-R3 与 Erbitux（原 C225）属于针对同一靶位点的药物，Erbitux 的 功效我们的 h-R3 都会有；Erbitux 因为属于嵌合单抗，人源化程度底，易引 起 HAMA（人抗鼠抗体）反应，且其拮抗 EGFR 的特异性因为太高，所以 综合其上两点该单抗治疗时毒性较大，而 h-R3 是人源化单抗，人源化程度 较高，基本不会引起 HAMA 反应，而且其拮抗 EGFR 的特异性适中，能针 对癌组织中的细胞的 EGFR 反应，而不会对正常组织的细胞造成毒害作用。 综上所述， h-R3 的应用前途将非常光明。 c． 欧洲第二大制药厂阿斯利康（AstraZeneca）公司抗 EGFR 药物 Iressa Iressa 是一种获准用于治疗肺癌的抗 EGFR 的小分子新药，已经得到日 本（2002） 、FDA（2002.5） 、欧洲等多国的批准。但因为其在日本治疗肺癌 时会引起小部分病人出现比较严重的不良反应——间质性肺病(ILD)， 这是一 种可引起肺部感染、瘢痕和组织损伤的疾病，其中一些患者还因此死亡。所 以 FDA 仅仅批准其用于治疗那些采用标准化疗(铂剂和多西他奇)后病情依 旧进展的病人。综上所述，该药品因为毒性较大，所以前景不是很好，应用 范围比较狭窄。 d．Abgenix 公司与 Immunex 公司合作开发的人单克隆抗体 ABX-EGF ABX-EGF 的作用机理与 Erbitux 类似，由於完全由人类的抗体构成， ABX-EGF 的安全性更高，剂量安排也更富灵活性。目前该药品正处于多个 II 期临床试验阶段（适应症为转移性结直肠癌患者、肾癌、非小细胞肺癌、前列腺癌） 未来有可能是较强的竞争对手。 ， （Immunex 公司是全球最大的生 物技术公司 Amgen 的全资子公司） （2） 针对表皮生长因子（EGF）的受体（同样阻断 EGF-EGFR 传导途径） a． 美国的 EGF 癌症疫苗 美国贝勒大学医学院的科学家最近 （2004.2） 研制出一种新型疫苗， 据悉， 这种疫苗对于治疗肺癌或抑制癌细胞扩散非常有效。目前这种疫苗仍处于试 验阶段。美国研制人员曾对４３名肺癌患者进行了为期３个月的疫苗注射试 验，并连续３年对这些患者进行跟踪观察测试。结果发现其中３名病情比较 严重的患者已经康复，其他处于癌症中期的患者的病情基本趋于稳定，个别 患者的癌细胞停止扩散长达两年之久。在美国，由于吸烟人口众多，因此肺 癌发病率也比较高。据统计，每年约有 15 万左右的非小细胞肺癌患者死亡， 占当地癌症死亡患者的绝大多数。而非小细胞肺癌治疗起来十分困难，患者 往往要长期忍受痛苦的化学治疗，却又收效甚小。因此，对于他们来说，这 种疫苗的出现无疑是个好消息。 该疫苗由于尚处于试验阶段，如要上市还需要经历 II 期临床、III 期临床 等临床试验阶段，且适应症与 h-R3 目前尚无冲突，而且将来还可以与 h-R3 联合用药，所以这对 h-R3 来说不是威胁，而是好消息。 b．古巴的 EGF 癌症疫苗 古巴也有类似的 EGF 癌症疫苗，是将 EGF 通过化学法（戊二醛）与蛋白 P64K 连接起来，可促使人体产生针对 EGF 的抗体，从而阻断癌症细胞的 EGF-EGFR 系统使癌症细胞不再生长。其起初的适应症也为非小细胞肺癌 （NSCLC） ，古巴正在进行 II 期临床，中国的精益泰翔技术有限公司也正在 准备报批文件，准备引进中国。 同样地，该疫苗由于尚处于试验阶段，如要上市还需要经历 II 期临床、III 期临床等临床试验阶段，且适应症与 h-R3 目前尚无冲突，而且将来还可以与 h-R3 联合用药，所以这对 h-R3 来说不是威胁，而是好消息。 （3） 针对表皮生长因子其他类型的药物 a． 罗氏公司的抗 Her-2 人源化单克隆抗体 Herceptin 赫赛汀（Herceptin）已经得到 FDA 和中国药监局（SFDA）等多国的批 准， 用于治疗 HER-2 过度表达的转移性乳腺癌。 由于该单抗针对的是 Her-2， 而 h-R3 和 Erbitux 针对的是 EGFR-1（即 Her-1） ，所以竞争交织点不多。但 未来 h-R3 和 Erbitux 仍可寻求针对 Her-1 高度表达的乳腺癌患者进行治疗。 而且 Herceptin 的成功可从另一方面证明 h-R3 与 Erbitux 也会成功，因为Hercetpin 针对 Her-2 过度表达的癌症患者，h-R3 与 Erbitux 针对 Her-1 过度 表达的癌症患者，治癌机理是类似的。 价格：6 支一个疗程，1 支零售价 25800 元，1 支 440 mg 单抗。六、总结近年来，单抗治癌药物市场不断扩大，今年 2 月份（2004 年）FDA 又批准 Imclone 公司的 Erbitux 用于治疗结直肠癌， 表明单克隆抗体市场将进入一个扩大 化的发展时期。 2003 年中国整个肿瘤治疗药物 （含免疫调节剂） 的销售总额超过消化系统及 代谢药物的市场销售额，跃居各大类药物销售额的第三位。肿瘤治疗药物（不含 免疫调节剂）包括：烷化剂类、抗代谢药、天然抗肿瘤药、抗肿瘤抗生素及相关 物质以及其他抗肿瘤药物共五个亚类。该类药物中的大多数是通过临床化疗使 用，其市场情况呈部分销售额排名居前的药品带动整个市场增长的特点，而且， 该类药品中新品种和新剂型的研发，一直是国际上的热点。 从国外医药信息来看，目前肿瘤治疗类药物仍是各国制药企业研发的热点， 2003 年国际上处于上市阶段的本类药物新产品有 53 个（创新药物及创新剂型） ， 其中引人注目的一线药物占一半以上。由于肿瘤药物生产与推广的专业性较强， 市场规模较大，虽然在一段时间内不会有太多的企业进入此类药品的竞争，但有 产品独特优势的企业仍会加入竞争的行列。 生物医药产业已经成为当前世界医药市场上新的增长点。目前，中国股市上 生物医药板块强势崛起，整个生物医药板块行情将被引发，生物医药题材是引发 上市公司股票上涨的有力支撑。如果百泰生物药业有限公司（重点有 h-R3 项目） 能让一个上市公司以合理价格入股，将是一个双赢的局面；而若要让非上市公司 接手，一系列的风险将得不到完全分担，且在近期无法从股市圈钱，将是一个艰 难局面。七、1．附录（国内的单抗同行或竞争对手） 附录（国内的单抗同行或竞争对手）军科院沈倍奋院士实验室正处于各种单抗的实验室阶段，未来可以是合作的一方。 抗破伤风抗体（军科院） ，用于预防破伤风2．医科院肿瘤研究所杨治华实验室 正处于人源化单抗的实验室阶段，未来可以是合作者。3．云大单克隆抗体工程技术有限公司 云南大学以马岚博士为首的科技人员在单克隆抗体技术方面经过 10 年的研究开发，运用中空纤维反应器技术、抗体纯化技术、免疫层析胶体金显色技术、 试纸膜材纸材筛选搭配技术等成功地突破了多个技术“瓶颈”， 已掌握了从单克隆 抗体规模化生产到自主开发生产单抗快速诊断试纸的全套技术， 在国内单克隆抗 体规模生产和应用方面取得重大进展。目前云南已具备了年产单克隆抗体 20 克 和日产试纸 8 万条的能力。 云南大学还和昆明市五华区人民政府合作成立了云大 单克隆抗体工程技术有限公司， 专门从事单克隆抗体规模化生产及快速单抗诊断 试纸的研究和开发，近期将主要开发前列腺癌、乙肝、丙肝、性病、艾滋病、重 大胎儿缺陷等疾病的快速诊断试纸。4．医科院医生所 抗 FabC1027 用于治疗肝癌 中科院遗传所 抗乙型脑炎单抗用于乙型脑炎5．6．北京赛科药业 抗 CEA 嵌合抗体用于治疗结肠癌 第四军医大学基础部 第四军医大学基础部的国家一类新药碘 131I］ ［ 肝癌单抗放免诊断剂和治疗剂，7．用于原发性肝癌的体内定向诊断及体内导向治疗，也处于临床研究中。8．上海华晨治癌药业有限公司 上海华晨治癌药业有限公司与美国南加大合作开发的碘 131I］ ［ 人鼠嵌合型肿瘤细胞核单克隆抗体注射液（131I-chTNT） ，用于多种实体瘤，该药物为国家一类 新药，目前已进入三期临床阶段。9．武汉生物制品研究所 武汉生物制品研究所抗肾移植单抗 OKT3（注射用鼠源性抗人 T 淋巴细胞CD3 抗原单克隆抗体）最早批准上市，具有免疫抑制作用，可逆转对移植器官 的排斥反应。该所也正在进行该单抗的人源化。10．中国科学院属下生龙达集团研制的单克隆抗体是针对肝癌的。原发性肝癌是一种非常凶险的疾病，未经 治疗的病人平均生存期仅 4 个月左右， 目前除外科手术外， 尚无明显有效的药物。 经过生化细胞所与集团科技人员的努力， 拥有自主知识产权的国家一类抗肝癌药 物，俗称生物导弹的肝癌单克隆抗体的研究取得了重大进展。该抗体无内源性蛋 白，对人体肝癌细胞有高度选择性，适用於中晚期肝细胞肝癌患者。现该新药已 被上海列入&工业新高地计画&并已取得国家药品监督管理局颁发的临床批文， 正 在进行二期临床试验。目前该专案一、二期临床试验已取得比较满意的结果，已 允许在特许的医院使用，治疗。而 MGC，香港医学分子诊断中心有限公司已获 中科院属下生龙达集团授权为该药品在中华人民共和国香港特别行政区，广东， 海南和云南四省区的独家代理。11．Erlotinib 对支气管肺泡癌有效 ( 09:01:05)Ｍｉｌｌｅｒ等在ＡＳＣＯ ２００３年会上报告，抗表皮生长因子受体酪 氨酸激酶的单克隆抗体ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ对支气管肺泡癌有效， 且患者可以耐 受（Ｐｒｏｃ Ａｍ Ｓｏｃ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ２００３，２２∶６１９）。 支气管肺泡癌是肺腺癌的一种重要亚型，生长速度较慢、发生转移较晚，且 常见于非吸烟者。该研究共纳入９８例患者，其中，２８例经检查排除支气管肺 泡癌，７０例患者符合入选标准，结果可供评价的有５０例。 在本组患者中，女性占６６％，２６％患者从不吸烟。Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ 单药治疗的总体有效率是２６％，对从不吸烟者的有效率是４６％，与ＡＳＣＯ ２００１年会上报道一项研究结果相比，该研究结果中，接受ｅｒｌｏｔｉｎｉ ｂ单药治疗患者的有效率提高了２倍。 在本届年会上，吴一龙等也报告，采用另一类表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ治疗５例难治性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者， 使患者得到缓解（Ｐｒｏｃ Ａｍ Ｓｏｃ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ２００３，２ ２∶２７７０）。５例患者双肺存在弥漫性病变，癌胚抗原水平升高，病理检查 均为肺泡腺癌。 美国西南肿瘤研究组?ＳＷＯＧ?在支气管肺泡癌患者中已完成ｇ ｅｆｉｔｉｎｉｂ的疗效观察，结果即将公布。
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