澎湃新闻APP下载　　每次看见那么多患者及亲人无助的求助贴，我都很想告诉大家有一种叫做“靶向药”的东东。可是每次回帖要么不成功要么就是各种限制，就算回复成功了我半天也找不到自己的帖子了，天涯的水实在太深，或者是我自己不会玩？这次就是想开帖给大家普及下“靶向药”，给那些各种方法都用尽但还是没有好转的朋友一个尝试的希望。我也不知道能不能成功发帖，先试着发下吧！
顾名思义：所谓靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位，在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。（具体的知识大家可以百度，里面写的很清楚）在这里我想说的是“小分子靶向药”小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃间质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、用于治疗慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药的施达赛（Sprycel，通用名Dasatinib）、以EGFR为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和特罗凯（Tarceva，通用名Erlotinib）均属此类，并已进入临床应用。
当然并不是说所有患者都适合使用靶向药，根据每个病人的体制不同，都需要进行检查之后咨询医生后再使用。医生说你这个病情可以用你就用，毕竟人命关天，处方药外人是不能随便说什么的，用的好也就算了，万一不适合用的不好那病人家人不还瞎怪你。所以我发这个帖子并不是想向大家承诺什么，推荐什么，我只是希望能够给绝望的人儿带去一点曙光，让他们对生活抱有希望…不到最后一刻绝不放弃。而且确实很多病人在医生都放弃了的时候回家尝试这个药病情得到好转，减少痛苦，延长生命的。因为靶向药要比常规化疗药贵，所以没有得到普及，但是印度版的靶向药配方和药效跟正版的一模一样，但价格会便宜好多。中国95%的患者都是使用的印度版的药。很多都是患者之间自己介绍的。先说这么多吧，要是发表不了我就白码半天字了。
楼主发言：13次 发图：0张 | 更多
　　妈妈13年10月查出食道癌，手术后由于对化疗特别敏感，只化疗过三次，今年2月因坐骨痛疼到医院复查显示淋巴和骨转移，今天己办入院，医生治疗方案还是化疗，妈妈对化疗超级抵触，今天有朋友介绍用易瑞莎，不知此药对转移癌效果如何？从妈妈患病至今感觉像天塌下来一样，不敢奢望完全治愈，但求能够延长寿命，减少痛苦，盼解答，不胜感激！　　
　　印度的版的易瑞沙价格大多数病人都可以接受，
　　ＱＱ　　　需要的朋友请与我联系
　　当下几种治疗肿瘤的分子靶向药物　　来源：汉斯出版社　　恶性肿瘤已成为危及人类健康的第一杀手。公认的治疗方法有手术切除、术后化疗、放疗、靶向药物治疗及其他综合性治疗。靶向药物由于其以肿瘤组织为靶点，在肿瘤部位发挥作用，作用时间长，对正常组织影响小而具有较大的治疗优势，近年来发展迅速。　　目前分子靶向药物用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌以及淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤已取得令人瞩目的疗效。在汉斯出版社《世界肿瘤研究》期刊上，北京航天总医院肿瘤科夏君燕等人进行了详细介绍。　　乳腺癌的靶向治疗　　关于乳腺癌的靶向治疗药物有曲妥珠单克隆抗体、 帕妥珠单抗、拉帕替尼、依维莫司、T-DM1。　　曲妥珠单克隆抗体是一类人源化单抗，该抗体可以通过多种机制抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞死亡。帕妥珠单抗是针对于HER-2 胞外结构域人工合成的单克隆抗体，可阻止HER-2的自体二聚化和与其他受体形成异源二聚体并阻断其相关下游信号通路。拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可同时与HER-1和HER-2的胞内区ATP位点结合从而抑制两个受体的酪氨酸激酶磷酸化，从而抑制肿瘤的生长。依维莫司作为另一类mTOR抑制剂可以抑制多种乳腺癌细胞的增殖。T-DM1是一种新型的抗体-药物偶联物，将曲妥珠单抗与一种干扰肿瘤细胞生长主要是强效抗微观蛋白的药物DM1相结合，特异性的将药物输送直肿瘤病灶使肿瘤缩小，延缓疾病进展。　　非小细胞肺癌的靶向治疗　　大部分肺癌患者发现病情时已经到了中晚期。而且无法手术治疗，全身综合治效果也不理想。小细胞肺癌不到15%，余下均为非小细胞肺癌。关于非小细胞肺癌的靶向治疗药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼、色瑞替尼等。　　小分子酪氨酸酶抑制剂(TKI)是一些直接作用于表皮生长因子受体(EGFR)受体，与ATP竞争性地结合EGFR特定结构域，抑制酪氨酸酶磷酸化，从而抑制下游信号传导，达到对肿瘤的抑制作用。代表药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。ALK是一种胰岛素样受体酪氨酸激酶。ALK参与形成的多种融合基因与多种肿瘤的发生密切相关。克唑替尼是全球第一个小分子ALK和c-Met双靶点口服抑制剂，通过抑制 EMIA-ALK融合蛋白，阻止ALK激酶区异常激活，达到抗肿瘤效应。色瑞替尼是第二代口服ALK酪氨酸激酶抑制剂，其对晚期患者有高度活性 。　　结直肠癌的靶向治疗　　60%~80%结直肠癌细胞表达EGFR，而EGFR与生存期负相关。针对晚期结直肠癌的分子靶向药物西妥昔单抗、贝伐单抗、帕尼单抗已被批准用于临床。 　　西妥昔单抗作为EGFR代表药物，可与EGFR胞外区域特异性结合，使EGFR表达下降，进而阻断酪氨酸激酶磷酸化及相关细胞内信号转导途径；抑制血管内皮生长因子(EGFR )信号通路下游的 RAS/RAF/MEK/ERK 或者 PI3K/PTEN/AKT 信号通路来抑制肿瘤细胞的生长增殖。贝伐单抗一种重组的入源化、人鼠嵌合抗VEGF的单克隆体抗体，贝伐单抗结合VEGF能够阻断血管发生信号的级联反应。贝伐单抗联合基础化疗药物能改善晚期结直肠癌患者的预后，有较好的疗效。瑞格非尼是第一个被证实可用于治疗mCRC转移性晚期结直肠癌)的小分子多激酶抑制剂。对于K-RAS基因突变型患者，瑞格非尼同样具有抗肿瘤作用。　　血液肿瘤的靶向治疗　　血液肿瘤发病率位于世界肿瘤总发病率的第六位，位居青少年死亡率之首。关于分子靶向治疗，全反式维甲酸、砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)，美罗华治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)，伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)均取得了显著的疗效。 　　目前维甲酸(ATRA)与砷剂(ATO)联合治疗作为急性早幼粒细胞白血病诊治首选方案，根治率达到90%以上。欧美国家的临床试验表明，美罗华联合化疗NHL有效率达90%以上，且患者总生存期延长而不良反应无明显增加。CML是最常见的骨髓增殖性肿瘤。早在2001年，年一项国际随机Ⅲ期临床试验(IRIS)以评价 IM治疗初治CML慢性期的疗效，结果显示疗效非常好。2008年国际上已公认IM400mg/d为CML慢性期的一线治疗方案。　　具体查看可查询论文：分子靶向药物与肿瘤
　　@心亦芳菲
22:09:00　　妈妈13年10月查出食道癌，手术后由于对化疗特别敏感，只化疗过三次，今年2月因坐骨痛疼到医院复查显示淋巴和骨转移，今天己办入院，医生治疗方案还是化疗，妈妈对化疗超级抵触，今天有朋友介绍用易瑞莎，不知此药对转移癌效果如何？从妈妈患病至今感觉像天塌下来一样，不敢奢望完全治愈，但求能够延长寿命，减少痛苦，盼解答，不胜感激！　　-----------------------------　　抱歉因为账号密码忘记，只到今天才看见你的留言　　
请遵守言论规则，不得违反国家法律法规回复(Ctrl+Enter)结直肠癌精准医疗之个体化用药
目前结直肠癌（colorectal cancer, CRC）患者术后的 5 年生存率只有约 55%，仍有一半左右的患者会出现局部复发和远处转移。药物治疗作为转移性结直肠癌的主要治疗手段显著延长了患者的生存，改善了患者的生活质量，也为更多无法手术的肝转移或肺转移患者提供了手术根治的机会。最初复发转移性结直肠癌患者接受最佳支持治疗中位生存时间约为 4-6 个月，20 世纪 70-80 年代氟尿嘧啶（5-Fu）的应用使患者的中位生存时间（OS）延长至 11~12 个月，20 世纪 90 年代以后，随着伊立替康和奥沙利铂这两种化疗药物的出现，复发转移性结直肠癌患者的中位生存时间已经达到 20 个月。21 世纪以来，靶向治疗药物，如康血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体（贝伐珠单抗）和抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（人鼠嵌合性单抗西妥昔单抗和全人源化单抗帕尼单抗）的临床应用，已使复发转移性结直肠癌患者的 OS 超过 2 年。结直肠癌精准医疗之靶向药物靶向治疗药物丰富和发展了晚期结直肠癌患者以化疗为主的综合治疗模式。目前已批准应用于结直肠癌的靶向治疗药物，包括以 EGFR 信号传导通路为靶点和以 VEGF 为靶点的两类药物，包括贝伐珠单抗和西妥昔单抗、帕尼单抗等。FDA 批准的结直肠癌靶向药物及分子标志物EGFR 及其信号通路基因：研究发现 EGFR 信号通路在结直肠癌形成中具有重要作用，70% 以上的结直肠癌患者存在 EGFR 过表达。西妥昔单抗和帕尼单抗与 EGFR 有较强的亲和力，干扰肿瘤生长、侵袭和转移以及细胞修复和血管生成。目前该药已批准应用于复发转移性结直肠癌的治疗，并成功寻找到 KRAS 基因状态可以作为其疗效预测指标，指导临床用药。对 EGFR 单抗可能具有疗效预测作用的分子指标NCCN 指南以及我国卫生部颁发的《结直肠癌诊疗规范（2010 版）》推荐：应用西妥昔单抗治疗前应常规检测 KRAS 基因状态，单一 KRAS 基因检测可剔除约 40% 对该药无效的 KRAS 基因突变的患者。KRAS 基因检测费在 1 000 元以内，而靶向药物的花费接近 10 万。然而，在很多医院还没开展此项基因测定，如果仅凭患者经济状况作决定，可能最终会导致过度治疗或无效治疗，耽误患者宝贵的治疗时机。除了 KRAS 基因，联合检测患者 EGFR 信号传导通路下游的其他基因，包括 BRAF、NRAS、PI3KCA 等基因突变对于进一步提高抗 EGFR 单抗疗效也有一定的预测作用。结直肠癌精准医疗之化疗药物目前传统的抗细胞毒药物仍然是结直肠癌全身治疗的主要选择，获得最大疗效的同时需要尽量避免不良治疗反应的发生是肿瘤药物治疗的理想模式。有一句非常著名的话是这样说的「一切抛开剂量谈毒性的行为都是耍流氓」。对于以毒为药的化疗药物，毒和药在剂量上，那可谓是一线之隔。在没有基因检测的时候，用量可谓是穿衣服的均码号，做生产的流水线，照方抓药不看人。这样的化疗治疗方案，也难怪癌症患者闻之色变。结直肠癌化疗药物及分子标志物
药物分子标志物氟尿嘧啶TS、DPD、TP、MSI、MTHFR伊立替康UGT、MSI、ABCB1、UGT1A1、TOPO1奥沙利铂ERCC1、GSTP1、XPD、转运基因于 1996 年被 FDA 批准上市，应用于晚期结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤的伊立替康，就是这么一种让人头痛的药物。伊立替康，是一种 DNA 拓扑异构酶 I 的抑制剂，它及它在人体内经转化的活性形式 SN-38 会与拓扑异构酶 I 形成复合物，最终导致 DNA 损伤而造成细胞死亡。对于部分患者，其毒副作用非常之大，可引起致死性的严重腹泻。研究发现 UGT1A1 基因多态性与伊立替康毒副作用有明确相关性，通过检测这个基因可以降低临床盲目使用伊立替康产生毒副作用的风险（腹泻和中性粒细胞减少）。之后随着进一步的研究，不同基因型与伊立替康使用剂量调整的关系也被明确。FDA 终于在批准上市逾 10 年以后在药物说明中添加了用药前需要先检测 UGT1A1 相关位点的要求。对于化疗用药而言，毒与药之间的界限那是相当之窄，这条线不应该只是医生的经验，而应该是在现有的科技水平下尽可能找到确定的依据。有基因检测辅助制定的方案，或许能让本已面对残酷病情的患者，能够有多一点的勇气面对难以避免的毒副作用，安心配合治疗。微卫星不稳定性在结直肠癌个体化治疗中的意义微卫星（Microsatellite）是遍布于人类基因组中的短串联重复序列。与正常组织相比，肿瘤组织的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性（Microsatellite Instability，MSI）。大量研究表明，MSI 是由错配修复（MMR）基因发生缺陷引起的，与肿瘤的发生密切相关。据文献报道，大约 15% 的结直肠癌中存在 MSI 现象，与无 MSI 特征的结直肠癌相比，其发病机制、预后和对药物的敏感性均不同。EpCAM: Epithelial ce MMR: DNA APC: Adenomatous polyposis col2015 年中国结直肠癌诊疗规范中提出：II 期结直肠癌患者的辅助化疗：建议有条件者检测组织标本 MMR 或 MSI（微卫星不稳定性），如为 dMMR（错配修复缺陷） 或 MSI-H（微卫星不稳定），不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗。2016 年 NCCN 指南也提出：所有 II 期结直肠癌患者都应该进行 MMR 或 MSI 检测，因为 MSI-H 的 II 期结直肠癌患者预后较好，并且不能从 5-FU 辅助化疗获益。
本网站所有注明“来源：丁香园”的文字、图片和音视频资料，版权均属于丁香园所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
癌症相关文章
结直肠癌相关文章
结肠癌相关文章
近期热门文章
下载医学时间
每天10分钟成学霸
手机扫一扫
关注丁香园微信号
关于丁香园直击靶向治疗专题之结直肠癌
直击靶向治疗专题之结直肠癌
结肠直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，目前是我国第四位高发的恶性肿瘤。近年来，大肠癌发病率上升趋势十分明显，据统计，我国发病的上升速度远远超过2%的国际水平，直逼5%，每年新发病例高达40万。一般结直肠癌的治疗策略分为：手术、放疗、化疗和生物治疗。然而，结直肠癌是一个高度异质性的疾病，制定个体化的诊疗方案才能使病人接受最恰当治疗、避免无需要的过度治疗以提高生活质量。随着靶向治疗疗效与基因分型相关研究的深入，靶向药物已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的新选择，靶向治疗策略也从结直肠癌的三线或二线治疗推进到了一线治疗。目前，国家药监局批准在国内上市的靶向药物主要有两种：贝伐珠单抗和西妥昔单抗。这两种药物也分别代表了两类抗肿瘤的分子靶向药物，即抗VEGF抗体（贝伐珠单抗为代表）、抗EGFR抗体（西妥昔单抗为代表）两类药物。临床及实验研究表明，这两种药物对于结直肠癌患者，尤其是转移性结直肠癌患者而言，可以明显延长生存期。但是需要注意的是，晚期结直肠癌抗EGFR单克隆治疗，仅对KRAS基因野生型也就是该基因没有发生突变的患者有效。所以在进行靶向治疗之前，患者需要检测是否存在KRAS基因突变。结直肠癌的治疗方案可以概括我为下表：结直肠癌靶向治疗的关键是做到合适患者接受合适治疗，只有这样能够使患者在治疗中获得最大收益。今后的临床研究在提高患者生存期和改善患者的生活质量方面还有很长路要走，让我们保持信心，拭目以待吧！诺禾致源：诺禾致源创立于2011年3月，公司总部位于北京，在天津，南京，美国和新加坡设有实验基地，并在香港、美国、英国和新加坡设有分公司。目前已建成亚太地区通量规模最大的基因测序中心，每年可完成 40000 人全基因组测序的超高通量。诺禾以深度基因测序和大数据分析为核心技术，持续研发国际领先的肿瘤管理产品，提供贯穿肿瘤预测、预防、诊断、治疗、复发监测等全过程的肿瘤精准诊疗解决方案。本文由诺禾致源原创，转载必须注明转自诺禾致源！
本文仅代表作者观点，不代表百度立场。系作者授权百家号发表，未经许可不得转载。
百家号 最近更新：
简介: 提供领先的基因组学解决方案
作者最新文章澎湃新闻APP下载}