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药品专题索引：ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ暂无记录暂无记录暂无记录黄芩苷衍生物抗心肌缺血作用及其机制研究--《沈阳药科大学》2009年硕士论文
黄芩苷衍生物抗心肌缺血作用及其机制研究
【摘要】：本文主要对黄芩苷衍生物的抗心肌缺血作用进行了研究,并初步探讨了其作用机制。在注射垂体后叶素(Pit)及异丙肾上腺素(Iso)诱导的大鼠急性心肌缺血模型中,黄芩苷衍生物可以显著对抗大鼠心电图T波的抬高及ST段的偏移；降低大鼠血清中肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)的活性；减少大鼠心肌组织中MDA含量、提高Na+-K+-ATPase、Ca2+ -Mg2+ -ATPase的活性；减轻缺血心肌的病理损伤程度。此外,在结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血再灌注损伤的模型中,黄芩苷衍生物可以显著提高LVSP、±dp/dtmax等血流动力学指标,改善心肌舒缩功能,并能缩小心肌梗死范围。
初步的药效学研究证明,黄芩苷衍生物有抗心肌缺血作用,其机制可能与提高心肌组织的抗氧化能力、抑制脂质过氧化、改善心肌细胞能量代谢障碍、改善血流动力学指标等有关。
【关键词】：
【学位授予单位】：沈阳药科大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2009【分类号】：R285【目录】：
摘要8-9ABSTRACT9-10第1章 前言10-16第2章 实验材料16-18第3章 实验方法18-22 1.垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血实验18 2.异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血实验18-19 3.冠脉结扎致大鼠心肌缺血再灌注损伤实验19-21 4.统计方法21-22第4章 实验结果22-36 1.垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血实验22-24
1.1 黄芩苷衍生物对急性心肌缺血大鼠心电图T波高度变化的影响22-24 2.异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血实验24-28
2.1 黄芩苷衍生物对急性心肌缺血大鼠心电图ST段偏移的影响24
2.2 黄芩苷衍生物对急性心肌缺血大鼠血清中心肌酶的影响24-25
2.3 黄芩苷衍生物对急性心肌缺血大鼠心肌组织中MDA和SOD的影响25-26
2.4 黄芩苷衍生物对急性心肌缺血大鼠心肌组织中ATP酶的影响26-27
2.5 急性心肌缺血大鼠的心肌病理组织学观察27-28 3.冠脉结扎致大鼠心肌缺血再灌注损伤实验28-36
3.1 黄芩苷衍生物对缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响28-34
3.2 黄芩苷衍生物对缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死范围的影响34-36第5章 讨论36-43第6章 结论43-44参考文献44-48缩略词表48-49致谢49
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京公网安备75号丹心痛抗心肌缺血作用及机制初探--《沈阳药科大学》2002年硕士论文
丹心痛抗心肌缺血作用及机制初探
【摘要】：
丹心痛是应用均匀设计处理手段与药效学相结合的方法筛选处方中各味药所占比例而确定的最佳配比处方。本文主要对该药的抗心肌缺血作用及作用机制进行了初步探讨，同时对丹心痛的一般药理及急性毒性进行了研究。实验结果表明：丹心痛明显对抗垂体后叶素及异丙肾上腺素所诱导的急性心肌缺血大鼠心电图T波抬高及ST段的偏移，降低急性心肌缺血大鼠及犬的梗塞心肌面积；增加缺血心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力；降低缺血大鼠及犬心肌天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸磷酸激酶MB同工酶(CPK-MB)等的释放；显著延长急性心肌缺血小鼠常压缺氧环境下的存活时间以及气管夹闭小鼠心电图消失时间。以上结果表明丹心痛对缺血心肌有一定的保护作用。丹心痛显著增加离体豚鼠心脏及冠脉结扎犬的冠脉流量。在犬冠脉结扎血流动力学实验中，丹心痛增加左室收缩压(LVSP)及左室最大压力变化率(±dp／dt)；增加心输出量、心肌血流量(MBF)、每搏心输出量(SV)、博功(SW)及心脏指数(CI)；降低左室舒张末期压(LVEDP)。表明DXT明显改善冠脉结扎犬缺血状态下心脏“泵”的功能，增加了缺血区的血液及氧的供应。丹心痛降低冠脉结扎犬心率(HR)、平均动脉压(MBP)、冠脉阻力(CVR)及总外周阻力(TPVR)，从而降低了缺血状态下的心肌耗氧。丹心痛还有明显的抑制血小板聚集以及抗血栓作用，能明显减轻家兔体内血栓湿重及干重；降低高血脂症大鼠血脂；改善急性血瘀模型大鼠及高血脂症大鼠血液流变性，降低高血脂大鼠血浆NO含量。其它药效学实验结果表明，丹心痛可明显减
沈阳药科大学硕士学位论文
少醋酸致痛小鼠的扭体次数和延长出现扭体反应的时间、降低甲醛致痛实
验中小鼠的痛反应分数。一般药理实验结果表明，丹心痛有降低麻醉猫血
压、心率及呼吸频率的作用，对心电其它指标没有明显影响；丹心痛降低
小鼠自主活动次数并与戊巴比妥有一定的协同作用，显示了一定的镇静作
初步药效学实验研究证明，DXT有抗心肌缺血的作用，其机制与改善
血流动力学指标、增加缺血心肌超氧化物歧化酶（SOD）活力、稳定心肌
细胞膜、降低血浆NO含量、抗血小板聚集、降低血脂及改善血液流变学
等作用有关。
本研究为＊＊T的临床应用提供了基础实验依据，但丹心痛抗心肌缺
血的作用机制还有待进一步探讨。
【关键词】：
【学位授予单位】：沈阳药科大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2002【分类号】：R96【目录】：
ABSTRACT11-14
1 心肌缺血的病理生理15-19
1.1 血液动力学变化15-16
1.2 血栓形成及血液粘度升高16-17
1.3 代谢紊乱17-19
2 抗心肌缺血药的作用方式19-20
2.1 增加心肌血氧供应19-20
2.2 降低心肌耗氧量20
2.3 改善心肌代谢20
2.4 抑制血小板聚集20
2.5 增加血氧释放20
3 目前抗心肌缺血药物的分类20-22
3.1 硝酸酯类20-21
3.2 钙拮抗剂21
3.3 β受体阻滞剂21
3.4 血管紧张素转化酶抑制剂21
3.5 冠状动脉扩张药21
3.6 Na~+／H~+交换抑制剂21
3.7 特异性心率减慢药21-22
3.8 中草药22
4 本论文立题依据22-24
实验材料24-27
1 实验动物24
2 药品24-25
3 试剂25-26
4 仪器26-27
处方筛选27-31
1 受试品的配比设置27
2 方法与结果27-31
2.1 垂体后叶素致大鼠心肌缺血实验27-28
2.2 异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血实验28-29
2.3 结果与分析29-31
试验方法31-44
1 DXT抗心肌缺血的药效学实验31-34
1.1 垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血实验31
1.2 异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血实验31-32
1.3 急性心肌缺血大鼠心肌梗塞面积的测定32
1.4 小鼠常压耐缺氧实验32
1.5 气管夹闭小鼠心电消失时间的测定32-33
1.6 急性心肌缺血大鼠心肌酶的测定33
1.7 急性心肌缺血大鼠心肌MDA的测定33
1.8 急性心肌缺血小鼠心肌MDA、SOD的测定33-34
2 冠脉流量的测定34-35
2.1 离体豚鼠心脏冠脉流量的测定34
2.2 冠脉结扎犬冠脉流量的测定34-35
3 冠脉结扎犬血流动力学实验35-37
4 DXT对实验性血栓形成的影响37-40
4.1 家兔穿线法体内血栓实验37-38
4.2 小鼠肺血栓实验38
4.3 小鼠体内血小板聚集实验38-39
4.4 家兔体内血小板聚集实验39
4.5 小鼠凝血时间的测定39
4.6 大鼠急性“血瘀”实验39-40
5 DXT对血脂的影响40
5.1 高血脂大鼠血脂的测定40
5.2 高血脂大鼠血液流变性的测定40
5.3 高血脂大鼠血清NO含量的测定40
6 DXT的镇痛的作用40-41
6.1 小鼠醋酸扭体实验41
6.2 小鼠甲醛致痛实验41
7 一般药理实验41-42
7.1 小鼠自主活动的测定41-42
7.2 与戊巴比妥的协同实验42
7.3 麻醉猫一般药理实验42
8 急性毒性实验42-44
8.1 小鼠急性毒性实验42-43
8.2 小鼠最大耐受量实验43-44
实验结果44-85
1 DXT抗心肌缺血的药效学研究44-48
1.1 DXT对Iso诱导的急性心肌缺血大鼠ST-段偏移的影响44
1.2 DXT对Pit诱导的急性心肌缺血大鼠T波高度的影响44-46
1.3 DXT对急性心肌缺血大鼠心肌梗塞范围的影响46
1.4 DXT对小鼠常压耐缺氧死亡的影响46
1.5 DXT对气管夹闭小鼠心电图消失时间的影响46-47
1.6 DXT对Iso致急性心肌缺血大鼠心肌酶的影响47
1.7 DXT对急性心肌缺血大鼠心肌MDA的影响47-48
1.8 DXT对急性心肌缺血小鼠心肌MDA和SOD的影响48
2 DXT对冠脉流量的影响48-49
2.1 DXT对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响48-49
2.2 DXT对冠脉结扎犬冠脉流量的影响49
3 对冠脉结扎犬血流动力学的影响49-71
4 DXT抗血栓的药效学及机制研究71-73
4.1 DXT对家兔体内血栓形成的的影响71
4.2 DXT对小鼠肺血栓形成的影响71-72
4.3 DXT对小鼠血小板聚集的影响72
4.4 DXT对家兔血小板聚集的影响72
4.5 DXT对小鼠凝血时间的影响72-73
4.6 DXT对急性血瘀大鼠血液流变学的影响73
5 DXT对血脂的影响73-75
5.1 DXT对高血脂大鼠血脂的影响73-74
5.2 DXT对高血脂大鼠血液粘度的影响74-75
5.3 DXT对高血脂大鼠血清NO的影响75
6 DXT的镇痛作用75-76
6.1 DXT对醋酸致小鼠扭体的影响75-76
6.2 DXT对小鼠甲醛致痛的影响76
7 DXT一般药理的研究76-83
7.1 DXT对小鼠自主活动的影响76-78
7.2 DXT与戊巴比妥钠的协同作用78
7.3 DXT对麻醉猫呼吸、血压、心电的影响78-83
8 DXT的毒性试验83-85
8.1 急性毒性83-84
8.2 最大耐受量84-85
讨论85-102
1 丹心痛抗心肌缺血缺氧的作用86-97
1.1 增加心肌供血、供氧86-89
1.2 降低心肌耗氧89-90
1.3 对缺血、缺氧性损伤的保护作用90-92
1.4 镇痛、镇静的作用92
1.5 抗血栓作用92-93
1.6 降低血脂的作用93-95
1.7 改善血液流变性的作用95-97
2 DXT抗心肌缺血缺氧的机制探讨97-101
2.1 增加冠脉流量，改善血流动力学97
2.2 β受体阻断作用97-98
2.3 提高体内SOD活性，维持机体NO水平98-99
2.4 降低乳酸含量，提高机体痛阈99-100
2.5 抗血小板聚集、降血脂及改善血液流变性100-101
3 展望101-102
结论102-103
参考文献103-111
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