旋前变形综合症&（转，供参考）
良好姿势是人们保持身体结构于重心上一个良好的排列的能力，不良的姿势会导致肌肉长度的改变及肌肉的不平衡．以及增加关节的压力而最后增加运动损伤的机会．
而其中一种常见的姿势偏离是叫作旋前变形综合症，这&
种症状的特色是有膝外翻，扁平足，髋屈曲，髋内收及内旋等，而这种姿势的偏离主要是影响下半身的功能包括髋、膝及足部．&&
理想的下肢排列&
在进一步讨论有关旋前变形综合症的问题和肌肉不平衡之前，让我们对理想的下肢排列作一个快速的回顾吧(图&
1)，首先股骨（大腿上的骨骼）应该能够和胫骨与腓骨排列成一条直线．而足跟的跟骨也应该能够和胫腓骨有相对应的良好排列．这是保证从地面上的反作用力能有效往上传送，而产生出来的扭转和扭曲力量以及对关节上的压力能减至最少，而膝盖(髌骨)应该永远朝向第二和第三个脚尖，让所有的人体力学保持最佳的状态．
当我们去观察足部时，应该可以从内侧看到正常的足弓(图
2)．足弓主要是通过足部里面的深层肌肉群来支持（很多小而深层的肌肉在骨与骨之间），而这些肌肉对维持中立的足部是非常重要的．一般正常的足弓应该可以在站立时都有足够的空隙让手指轻松放进去，当然这种测试并不是一个非常标准的医学检查方法，但对私人教练来说，这是有助去理解正常的客人的足弓该是怎么样．<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/thumb/1312/thread/105_c050db79f.jpg"
ALT="旋前变形综合症&（转，供参考）" />&
&&旋前变形综合症的特式，问题及肌肉不平衡&
&现在让我们看一下有旋前变形综合症的客人是怎么样(图3)，一般来说，要追查引起这种走路或站立的偏离状态的最原来起因是比较难，但是通过观察你会注意到膝关节有往内扣而身体的重心会转移到足部的内侧缘，一但足部和膝关节出现了偏离，也不难会同时看到髋有内收、屈曲和内旋的情况．当身体的重心一但往内偏的时候，足弓也会出现了下蹋，因此导致了扁平足的姿态和小腿肌肉（腓肠和比目鱼肌）变得紧张，而长时间的扁平足可能会使跟骨的骨骼排列由中立慢慢变成旋前的情况(图
4)，而这个症状里头的“旋前”一字就是代表了足部有旋前的姿态，而且一般如果足部旋前的情况比较严重的话，往往也很容易使膝关节由朝向第二第三脚尖的位置，改成为朝内，这种叫作膝外翻，而膝部的偏离会进一步影响到髋关节的排列，最后髋关节会被拉到屈曲，内收以及内旋的形状，更导致肌肉的不平衡，比如髂腰肌，髋内收肌群和阔筋膜张肌变紧，而臀大臀中肌相对会变弱．&
<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/1312/thread/105_23603_f4ccd9ca7b659ee.jpg"
ALT="旋前变形综合症&（转，供参考）" />
<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/thumb/1312/thread/105_23603_adec2ba679387da.jpg"
ALT="旋前变形综合症&（转，供参考）" />
旋前變形綜合症的肌肉&#63847;平衡&&当一个人有体位偏离的同时站一会或走一会，可能他/她不会觉得下肢有任何的疼痛或问题，但是这是轻微的体位偏离会大大的改变了髋膝和足部的生物力学，最后会导致运动损伤的风险增加，特别是膝和踝关节上，最常见的一些相关的损伤包括有髂胫束磨擦综合症，髌股关节综合症以及跟腱炎等．这些问题都是属于一种叫慢性劳损综合症．通常是因为重复性的动作比如长时间走路和跑步，还有休息的不足，体位的偏离和下肢的肌肉不平衡等所引起．&
旋前变形综合症的纠正运动选取&
利用纠正性的运动对回复正常的肌肉长度以及身体排列有很关键的功能，但是这不代表纠正性的运动是私人教练用来治疗各种运动损伤的药方，而这些运动只应该用作预防运动损伤或改善肌肉不平衡或不良姿势的工具而已．私人教练绝对不应该把运动的训练成为康复治疗的一部份．在旋前变形综合症的深入分析过后，我们明白了要强化薄弱的肌肉包括臀大臀中和足部深层小肌群，同时要伸展比较紧的部位包括髋屈曲肌群，内收肌群和小腿肌群等，以及正确的姿势教育工作都是我们的训练焦点．对任何比较紧的肌肉作出伸展是一个首要的工作，因为这些缩短和过份活跃的肌肉会经常把身体拉离我们的中立位置．对此我们可以利用静态伸展，这是一种已被证明有效能提高柔韧度的训练方法，而且这种伸展简单容易进行．&
圖 5 & 髂腰肌的伸展:把伸展的一只腿向后伸展到平板上作支撑，同时保持胸部抬起和躯干中立，把肚脐往内收使腹部收紧，保持伸展 15 到
30 秒并重复 3 到 5 次．&
圖 6 & 股直肌的伸展 :跟上面的髂腰肌伸展很相似，这次利用对侧手抓住伸展的一只腿，让踝关节尽量&
靠近臀部，保持伸展 15 到 30 秒并重复 3 到 5 次．&
&圖 7 & 髖內收肌群伸展
:坐在垫上使膝关节屈曲并且双脚掌相对，用手扶住胫骨并利用肘关节往大腿下&
压，同时让身体前倾，保持胸部抬起和背部挺直，保持伸展 15 到 30 秒并重复3&
到 5 次．&<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/thumb/1312/thread/105_23603_a9ddfc2a37a1dc5.jpg"
ALT="旋前变形综合症&（转，供参考）" />&
小腿肌群伸展&
<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/1312/thread/105_23603_ce9.jpg"
ALT="旋前变形综合症&（转，供参考）" />
要伸展腓肠肌 (图 8 & &左),
&把踝关节足背屈同时把膝部伸直，把脚底往墙边推．要伸展比目鱼肌 (图 8 &
&右)，跟腓肠肌做相似的动作，这时候把膝关节微微屈曲，保持胸部抬起和背部挺直，保持伸展 15 到
30 秒并重复 3到5次．&
<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/1312/thread/105_2bc69e43847f.jpg"
ALT="旋前变形综合症&（转，供参考）" />&
要伸展髂胫束 (图 9), 站立时使双腿交叉，身体往前弯曲并尝试触摸后腿的足踝，客人这时应感觉到后面大腿外侧有拉伸感，保持伸展15 到
30 秒并重复3到5 次．
强化软弱的肌肉群是下一个的重要部份，特别是有关髋膝和足部的相关稳定肌群，比如臀大臀中和足部的深层小肌肉群等，这些肌群都是有利保持髋膝和足部的中立位．&
臀中肌的强化&
<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/1312/thread/105_a.jpg"
ALT="旋前变形综合症&（转，供参考）" />
侧卧在垫子上同时双膝屈曲
度，保持躯干和骨盆稳定同时让双脚相互并拢挤压(图10a)，训练时把上面一只腿的膝部打开形成髋外展，直到臀部外侧完全收紧为止(图10b)，然后还原到起始位置并重复15
到 20 次和 3组．
&&<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/1312/thread/105_b.jpg"
ALT="旋前变形综合症&（转，供参考）" />&
臀中肌必须得到针对良好的训练才能够有效于日常活动中，比如走路或蹲举过程里，稳定我们的髋和膝关节．而这些肌肉不单要强壮，并且应该使它们更“聪明”去应付不同的功能．要增加臀中肌于日常生活活动当中的收缩力，可以使用橡皮带围绕大腿的外侧去做蹲举，教练应该鼓励客人在蹲的过程里使劲把大腿和膝部往外推与橡皮带对抗，不让橡皮带把膝关节往内压，而且要保证膝盖在蹲的过程中始终朝第二和第三脚尖(图
11)，如果要进一步增加难度的话，可以把相似的原理应用到箭步蹲当中，把橡皮带于前腿的外侧包好，这样就可以增加训练时臀中肌于箭步蹲中的参与(图
12)．所有这些功能性的训练动作应该重复 15 到 20次和 3
组，并保证每个动作都拥有极高的质量．如果客人不能够保持膝关节于中立的位置，教练应该把阻力或者是动作的整体难度减少，这样是为了训练过程里能始终保持一个完美的髋膝和踝关节的中立排列．&
强化足部深层小肌群&
<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/1312/thread/105_2f26eaada5d.jpg"
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&圖 13 & &#63965;用抓毛巾訓&#63894;足部深層的小肌肉群&
足部的深层肌群是有助维持正常的足弓和最佳的体重分布，这些都是有利达到良好足部与膝部的位置，客人可以使用毛巾，然后利用前半脚掌去抓紧毛巾，如果要增加难度，可以在毛巾上加一些小重量(图
13)，客人应该重复15 到 20 次和3组．&
&姿势教育是一个非常重要的元素去把所有训练好的部份作整合，如果一个人已经回复正常的柔韧性和肌力，但没有正确的姿势教育，身体还是会按照一个错误的生物力学去活动而最后也会导致再次的受伤．&
改变脚的位置&
<img STYLE="BorDer-BoTToM: 0 BorDer-LeFT: 0 MAx-WiDTH: 700 MAx-HeiGHT: 700 VerTiCAL-ALiGn: BorDer-Top: 0 BorDer-riGHT: 0px" TITLE="点击查看原图" BORDER="0" src="/blog7style/images/common/sg_trans.gif" real_src =".cn/attachment/1312/thread/105_23603_ab72cbb1622783b.jpg"
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&在足部有旋前的情况下(图
14)，身体的重心会往脚的内侧偏离（朝向身体的中心线），私人教练应该指导正确的脚部排列和体重分布，首先要把脚调整到朝前方（或者是一点点的朝外是可以接受），然后要把大概百份之六十的体重放到脚底的外侧使得足弓能重新得到体现和良好的维持(图
15)，客人可以通过把脚底使劲在地板上往外撑同时收紧臀部的肌肉来达到目的，最后再检查一下膝盖是否能朝向第二和三的脚尖．&
旋前变形综合症会大大的影响到我们的下肢排列，特别是髋膝踝关节以及足部，客人有这种症状可能会因为身体力学的问题，使得会经常抱怨膝和踝关节的疼痛有所增加，私人教练应该先分析清楚有关的肌肉不平衡以及日常生活的活动当中，神经肌肉的不良控制．要有效纠正这种不良的姿态，一套全面的伸展，肌肉强化，功能性训练以及姿势教育的方案才是最好的良方．&
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以上网友发言只代表其个人观点，不代表新浪网的观点或立场。埃莱尔-当洛综合症_埃莱尔-当洛综合症的病因、临床表现、病理、诊断、治疗_医学百科
<meta name="description" content="医学百科条目“埃莱尔-当洛综合症”是一篇关于埃莱尔-当洛综合症的病因、临床表现、病理、诊断、治疗的文章，全文分为概述、疾病名称、英文名称、别名、分类、分类、流行病学、病因、发病机制、埃莱尔-当洛综合症的临床表现（包括：共同特征、埃莱尔-当洛综合症及其11 个亚型）、埃莱尔-当洛综合症的并发症、实验室检查、辅助检查（包括：组织病理、X 线检查）、诊断、鉴别诊断（包括：马方综合征、弹性假黄瘤病、皮肤松弛症）、埃莱尔-当洛综合症的治疗（包括：内科对症治疗、手术治疗）、预后、埃莱尔-当洛综合症的预防（包括：一级预防、埃莱尔-当洛综合症的二、叁级预防）、相关药品、相关检查等几部分。">
埃莱尔-当洛综合症
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这是一个重定向条目，共享了的内容。为方便阅读，下文中的埃莱尔-当洛综合征已经自动替换为埃莱尔-当洛综合症，可点此恢复原貌，或使用备注方式展现目录1 概述又称（hyperelastia cutis）、、，是一种有倾向影响的疾病，与缺陷。患部弹力过度伸展，触摸柔软，犹如天鹅绒感。因皮肤过度伸展、易碰伤形成伤口、脆而易破裂、出现皮肤青肿，常并发，管、胃可膨大呈现管壁瘤、胃肠憩室、或破裂等。本病多见于，。常有家族发病情况。早产儿，多伴有胎膜早期破裂，婴儿则表现为肌张力低下。根据临床特点与特征，可以将本病分为11 个亚型。本最早由：Ehlers（1901）和Danlos（1908）提出。该征无根治。2 疾病名称埃莱尔-当洛综合症3 英文名称Ehlers-Danlos syndrome
4 别名埃莱尔-当洛综合征；；；；全身弹力纤维发育异常症；Ehlers-Danlos综合征；；；；cutis hyperelastia；hyperelastia cutis；弹力过度性皮肤5 分类皮肤科 & 真皮及皮下病
号：L98.86 分类呼吸科 & 相关综合征
科 & 遗传及性异常
ICD:Q79.67 流行病学本病多见于早产儿，婴儿。常有家族发病情况。8 病因埃莱尔-当洛综合症系。本病目前尚不十分清楚，一般认为是中不全致和过程缺陷或翻译后各种酶缺陷使其合成障碍而引起。遗传方式多样，有常遗传，常染色体隐性或性联隐性遗传。
遗传性蛋白病（heritable disorders of structural proteins）及结缔组织遗传病（heritable disorders of connective tissue）是由于蛋白（extracellular matrix proteins）包括特殊胶原、原（fibrllin）、弹性蛋白（elastin）及其他非胶原的细胞外基质蛋蛋白（proteoglycan）缺乏或结构缺陷所致。
近年来，由于及蛋学的发展，细胞外基质蛋白的主要成分及相应的多种已被确定。新技术的应用，如用模型观察产物的基本，包括、、分化因子和等，使发制的研究更加深人。目前的难点是认识特殊基因突变与临床的关系，的病理机制等以便制定合理的临床治疗策略。
1.胶原的调控与临床疾病
（1）胶原的结构与功能：胶原某些正常的结构及功能，如眼、、、、、、肾、关节、软骨等。原胶原由3 条链（alpha链）组成，其顺序为GLY-X-Y，GLY 为，占1/3，X 多为，Y常为占1/4，3 条链之间由相连成3 螺旋，在两端有N 及C 末端前肽。目前已的胶原分19 型，30 个基因，于12 条染色体上。由于转录不同的基因剪段，或用不同的引物转录的不同RNA，使蛋白的排序多样化。胶原蛋白被小胶原（minor collagen）或非胶原蛋白调控，原始蛋白被特殊的或小胶原修饰，组装成一些特殊的结缔组织，如抗牵拉、抗压力及屏障。细胞外基质蛋白（ECP）合成缺陷导致相关疾病。
（2）结缔组织的功能：
①Ⅰ型胶原家族的作用：Ⅰ型胶原家族的作用是保持皮肤，肌腱，韧带的张力。在Ⅰ型内有小量Ⅴ型胶原；Ⅶ型胶原分布在纤维束的表面，Ⅵ型分布在基质内，有助于间质胶原的固定。这些组织与非胶原蛋白之间的形成胶原家族结构的多样性。基质的蛋白多糖中的核心（decorin）附着于胶原，功能是固定的生长因子-β分子到纤维表面。非胶原基质蛋白如蛋白及骨钙素（osteocalcin）使骨坚固。Ⅲ型胶原蛋白是细胞的结缔组织。Ⅰ型胶原与弹力组织的相互作用可血管壁。
②抵抗压力作用：Ⅱ型胶原是软骨的主要组成部分。其纤维由Ⅺ胶原及Ⅸ型胶原调控。特殊的软骨组织如肥大软骨细胞，由Ⅹ型胶原产生；Ⅵ型胶原分布在软骨，使之与周围结构固定，Ⅱ型胶原分布于、鼻、耳、眼体。
③各型细胞间的屏障及相互沟通作用：结缔组织的另一功能是维持各型细胞间的屏障机制及相互沟通。此功能主要靠基底膜的滤过作用，基底膜主要由Ⅳ型胶原组成。Ⅶ型胶原的功能是将基底膜固定在临近组织。Ⅷ型胶原主要出现在血管，。这3 种胶原保证多种组织如角膜、血管、肾的基底膜等的功能正常。新的胶原分子如ⅩⅤ及ⅩⅦ型胶原可能有细胞与细胞外之间通道的作用。细胞外基质可通过接受信号，合成所需要的成分，以适应组织及。
（3）胶原生物合成与临床疾病
由Ⅰ型胶原合成途径缺陷导致的疾病的研究成为所有原纤维胶原突变的例证，有助于对更复杂的突变进行更深入的研究。由于胶原基因突变，或由于介导翻译后的胶原蛋白及细胞外基质代谢的酶缺陷所致的疾病有多种， 如（osteogenesis imperfacta） 、软骨发育不全（achondroplasia） 、埃莱尔- 当洛综合征（Ehlers-Danlos syndrome） 、X- 连锁.（Alport@@@@s syndrome） 、大疱性（epidermolysisbullosa）等。
（4）胶原合成：
①胶原基因在不同细胞中的多种表达：Ⅰ型胶原基因大而复杂，分布于50或51 个范围。胶原基因的表达水平取决于其所含的对转录因子有不同的 原件（element）上的（promotor）。这些原件定位于基因编码区的远端（5@@@@上游）及内含子序列内。主要在骨组织表达的DNA 原件与在肌腱，血管平滑肌，皮肤的不同，说明一个单个基因在不同细胞中的多种表达。
②转录：原始胶原信使RNA（）的转录是含内含子，基因的完全。Ⅰ型胶原的杂合二聚体（heterodimer）[α1（Ⅰ）]2α2（Ⅰ），从每个基因成倍转录。转录后的核mRNA 进入加工，移出内含子。因为内含子序列会改变RNA阅读框架或使不适合的氨基酸进入编码蛋白以及使一些异常产物保留在内并被降解，使正常的mRNA 产物减少，故内含子必须移出。此过程是在内含子，外显子交接点出现识别序列（为一组小的核RNA（nuclear RNAS）），经剪切，将全部内含子序列移出，使相邻外显子连接。mRNA 到达粗后胶原被翻译成多肽α（alpha）链。mRNA 原始序列的异常，如终止密码的1 个改变，或阅读框架的移位都会使蛋白产物减少。
③加工及链装配：胶原mRNA 被加工，某些脯氨酸残基羟化、羟化、糖基化形成胞质mRNA。羟化的脯氨酸残基使胶原叁螺旋在生理温度条件下更。脯氨酸羟化酶已被，其活性与胶原合成的速度平行，赖氨酸的羟化使骨组织形成稳定的中间链及交叉连锁（cross-links）。基因突变可导致的过量赖氨酸羟化会影响叁螺旋形成。
④胞质mRNA 从多肽C 端向N 端装配成叁螺旋，形成细胞内前胶原。并分泌到细胞外，此过程在进行
在细胞外，C 及N 端的多肽从装配好的细胞内前胶原（intracellularprocollagen）移出，形成细胞外胶原（extracellular collagen）。所有胶原α链C 端都有一高度保守区，对链装配非常重要。此区分子突变会使异常链进入叁螺旋，导致胶原形成减少。GLY-X-Y 叁体的第1 位的甘氨酸残基其功能是使多肽链保持紧的结构，如点突变可导致的甘氨酸替换，影响叁螺旋形成，装配慢，分泌差，对，影响正常功能。
⑤微纤维（microfibril）形成及交叉连锁，形成的胶原：形成成熟的胶原纤维的最后步骤是个体分子进入胶原多聚体，随后，分子间交叉连锁使分子内稳定，此过程由赖氨酸氧化酶启动，由叁螺旋外露区的指导，最后形成不溶性的胶原（insoluble collagen）。微纤维的正常排列对赖氨酸氧化酶启动交叉连锁至关重要。突变导致的微纤维排列紊乱，使胶原交叉连锁发生缺陷，会弱化结缔组织。交叉连锁的形成的物质如会增加组织脆性致骨弯曲，等。赖氨酸氧化酶基因已克隆，定位在5 号染色体。交叉连锁的形成的遗传缺陷尚无报道。放射法测定这些前肽，对估价一些疾病的胶原合成率，对治疗的反应有临床价值。
9 发病机制发现胶原纤维、、排列异常，与酶缺陷有关，胶原纤维代谢障碍，弹力纤维量增加，引起复杂的临床表现。
本病发病机制目前还不十分清楚。多有家族史，发病多符合常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传，部分符合X 连锁隐性遗传。
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅷ、Ⅺ型为常见染色体显性遗传。临床研究证明，胶原蛋白Ⅰ的α-1 和α-2 基因定位于7 号染色体。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原蛋白即问质胶原蛋白，由基因显示，沿着叁螺旋区域的保守位置有大量相对小的外显子，使其Ⅰ型胶原的可溶性增加，超微结构示胶原纤维直径增加，交联异常。前胶原肽酶缺损，可能是因胶原的一级结构异常或代谢异常所引起。常染色体隐性遗传者，其皮肤或等组织中无Ⅲ型胶原，即使在培养时也无Ⅲ型胶原合成，因此认为可能是由于与Ⅲ型胶原相关所引起。1990 年Zafarullah等证实了在叁螺旋531 位氨基酸密码子GCT（丙）→ACT（苏）的改变，其的为0.68。Ⅲ型胶原同Ⅰ型胶原一样几乎遍布全身，尤其是中层、大动脉内膜和隔等间质处，主要由Ⅲ型胶原构成。根据其分布部位，Ⅲ型胶原可能与某些组织弹性的稳定性有关。另外，对纤维形成起作用的Ⅰ型胶原也有很大影响。因此，Ⅲ型胶原缺损可出现因血管和各种脏器强度减弱而引起的各种临床症第Ⅳ型通常为常染色体显性遗传，但也有常染色体隐性遗传或性连锁隐性遗传。本型胶原蛋白基因定位于164q21～q31。1988 年Superti-Furga 等证明成纤维合成了正常大小的和缩短的Ⅲ型胶原链，在叁螺旋区域内，其基因和中部有一大的缺失即编码区外显子16 缺失。1991 年Richards 等发现替换甘氨酸910 的G→T 突变。1992 年Kontusaari 等发现COL3-AⅠ基因的单个碱基替换，将1018 位的甘氨酸密码子转变成密码子，由于甘氨酸的突变，使其皮肤成纤维细胞分泌到介质中的Ⅲ型胶原蛋白量显着降低。在有些病例其成纤维细胞可以合成Ⅲ型胶原前质，但其全部胶原前质向细胞外的分泌障碍。第Ⅴ型为性连锁隐性遗传，Ⅴ型胶原蛋白基因定位于2q24.3～q31。本型胶原蛋白有3 个链的体，它有细胞周围的分布，通常位于基底膜和间质之间，可能有助于大直径纤维的定向。在真皮成纤维细胞培养合成的胶原易溶，同时在细胞与培养液中的赖氨酰氧化降低。此种酶与胶原及弹性蛋白的交联形成有关，故此酶缺乏可使正常胶原纤维交联形成受，导致胶原纤维形成障碍。
第Ⅵ型为常染色体隐性遗传，本型胶原蛋白基因定位于2q27.3。病人皮中羟赖氨酸残基减少，尿中羟赖氨酸亦减少。另外，成纤维细胞培养时，赖氨酸羟化酶活性降低。羟赖氨酸对Ⅰ型胶原的交联形成有特别重要的作用，它的缺损可致富有Ⅰ型胶原的皮肤胶原缺乏交联，从而减弱皮肤弹性的稳定性，引起各种临床。该亚型主要因Ⅰ型缺损所引起。
第Ⅶ型多为常染色体隐性遗传，本型胶原蛋白基因定位于3p21.3。Ⅶ型胶原蛋白有1 个叁螺旋区域，它较Ⅰ型蛋白的叁螺旋区长一半，并以二硫键稳定的二聚体分布于基底层之下的真皮-表皮基底膜区，造成胶原前质异常堆积于皮肤等结缔组织中，使正常胶原成熟发生障碍。Ryynanen 等1992 年证实Ⅶ型胶原蛋白在真皮-上皮基底膜区表达，在人类皮肤发育过程中可能是该型胶原蛋白的主要细胞来源。Ⅶ型胶原蛋白仅局限于分层的鳞状上皮之下的基底膜区。在该皮肤基底膜区内，本型胶原蛋白位于上部真皮的层和亚致密层区域内。免疫定位证实本型胶原蛋白是锚定纤维的主要胶原组成成分。在对真皮氨基酸进行分析证明，其显着增加，甘氨酸、羟脯氨酸减少，非胶原成分增加，成纤维细胞的端胶原前质肽酶活性明显下降，表明该酶缺损可使胶原前质合成过多而引起相应的临床症状。
第Ⅷ型为常染色体显性遗传，本型胶原蛋白基因定位于在3q12～q13.1。在胶原蛋白中，该型胶原蛋白因其组织分布和生物合成性质而可能是独特的。Ⅷ型胶原蛋白-N-原肽酶裂解位点和正常时参与胶原纤维内共价分子间交联的一个赖氨酸残基的丢失，致使在内皮细胞基底膜的主要成分减少。
第Ⅸ型、Ⅹ型为常染色体隐性遗传，前者胶原蛋白基因定位于6q12～q14，后者则定位于6q21～q22.3。Ⅸ型胶原蛋白含有残基的短非胶原肽，为软骨特异性胶原蛋白。Ⅹ型是软骨的一短链次要胶原蛋白，在的生长和发育期间，软骨细胞依次经过增殖期、肥大期和期，形成了软骨发育不良和软骨性的其他疾病，大部分可有功能的改变。此外，由于胶原蛋白亚型的不断出现，其新的分型和基因定位也相继被标明，如Ⅻ型胶原蛋白基因定位于6q12～q24；ⅩⅤ型胶原蛋白基因定位于9q21～q22；ⅩⅥ型胶原蛋白基因定位于1q34～q13；ⅩⅦ型胶原蛋白基因定位于6 号染色体，Ⅷ型胶原蛋白基因定位于21a22.3。通过连锁分析，胶原蛋白的叁结构不稳定，有可能导致诸如无法解释的胶原性疾病或可疑性胶原病。病理：利用组织学、和电镜患者皮肤及其他器官的弹力纤维，We-schler 发现胶原纤维量减少，弹力纤维减少。Gulkumen 观察病人的皮肤胶原束排列紊乱，其大小也有改变，而且弹力纤维交织网增多。血管病变严重的病例，可见有动脉弹力纤维破裂成碎片及黏液性性退行性变。总之，不同报报道的病理改变亦不相同。10 埃莱尔-当洛综合症的临床表现常为早产儿，多伴有胎膜早期破裂，婴儿则表现为肌张力低下。遗传方式和组成异常明显，因个体有不同的等位基因组合，出现多种差别的临床表现。10.1 共同特征本综合征的共同特征有：
（1）皮肤和血管脆弱，皮肤轻度损伤即易撕裂或，缝合困难，伤口愈合缓慢，即使愈合，形成皱纹纸样菲薄较大，缝针点形成小囊样瘢痕，日久纤维化可形成钙沉积硬。
（2）开始于期，皮肤弹性过伸，用力牵拉长可达10cm，放松后又迅速恢复原状、以颈、腋、肘、腹部两侧最为明显。皮肤柔软如，女性后，一般不残留纹。老年时皮肤松垂，尤以肘部为着，全身皮肤变薄。
（3）关节范围过大，髌、肩、髋、及颞颌关节易，幼儿关节活动过度则易摔跤，患者可以自动或被动伸展。关节伸展度特大为本病重要特征，指（趾）、肘、节变化最突出，过度伸屈易致关节脱位。小儿步行困难，易摔伤碰伤。有轻微外伤时关节处即发生变性，积液积血，有时可伴膝关节反屈或后侧凸。
（4）阳性。
（5）常伴有继发。
（6）空腔脏器因弹力过大，易发生胃肠穿孔或形成憩室。心血管管壁瘤或房室隔和瓣膜缺损，肢端青紫发绀。腹部过伸出现、斜疝、或膈疝。有时合并如二尖瓣脱垂，异常，双瓣型主动脉瓣，，房、，等。
（7）罕有的特殊容貌& 眼距增宽，鼻背宽平，眼内皱皮赘，皮肤丰满多皱纹。或、眶部易形成血肿、巩膜青蓝、小锥形角膜，血管纹状眼底或视网膜脱落，长，舌、发育不良。肺部病变如肺破裂、、等，或牙周炎也可发生。10.2 埃莱尔-当洛综合症及其11 个亚型（1）第Ⅰ型：又称Gravis 型，最多见，也称重症型。早产儿多见，由于胎膜主要来自，其结缔组织的脆性增加，故胎膜早期破裂。可有，幼儿时由于关节活动过度难以，经常摔跤。随着小儿的生长发育，可发生选择性关节性脱位、关节腔积液、足畸形、腰椎畸形。常发生瘤。
（2）第Ⅱ型：又称Mitis 型。本型为第Ⅰ型的轻型，关节活动过度多见，还可有手掌的皮肤松弛，足底常有皱褶，皮肤脆性增加，后伤口愈合慢。本型较Ⅰ型症状轻。
（3）第Ⅲ型：本型又称良性过度活动型。该型以关节活动过度为其特征，主要表现于髌、肩、髋、锁骨等关节异常，合并慢性脱位。皮肤畸形较轻。
（4）第Ⅳ型：为皮下出血型、动脉型或称Sack 型，无皮肤过度伸展，但皮肤菲薄，可以透见皮下的网状静脉，易于出血。常因动脉破裂或道穿孔而死亡，很少活到20 岁。有时可合并多种先天性心血管系统异常，包括法洛四联症、、肺动脉和主动脉异常等。此型病人可形成，而且易于自发性破裂，也可出现主动脉根部扩张，而造成主动脉瓣反流。
（5）第Ⅴ型：皮肤过度伸展症状同第Ⅰ型，但其关节过度活动性较轻且局限，常有骨关节畸形及关节血肿。身材多矮小，易合并，尤以二尖瓣脱垂为多见。
（6）第Ⅵ型：除有本综合征上述的共同特征外，尚有、、视网膜剥离、状指、等马方综合征样症状。因此，本型也称马方样过度活动综合征。
（7）第Ⅶ型：亦称多关节松弛型，以多关节松弛为其主要临床表现。可出现反应迟钝。
（8）第Ⅷ型：为牙周炎型，本型患者皮肤脆性增加，易创伤后出血，关节活动过度仅限于手指，临床表现以牙周炎为其特征。
（9）第Ⅸ型：本型多表现为，除皮肤过度伸展和皮肤脆性增加外，多有严重的智力低下，并有疝的形成，如脐疝、等。
（10）第Ⅹ型：为血小板功能障碍型，本型除埃莱尔-当洛综合症共有的特征外，其特异性表现为血小板聚集功能障碍。
（11）第Ⅺ型：为关节松弛型，本型以关节活动过度为其特征，尤以脱臼为常见。现将各型的临床特征于表2。
除上述症状外，埃莱尔-当洛综合症还可出现症状。症状主要由脑内动脉瘤引起，如脑动脉瘤破裂引起严重的，颈内动脉海绵窦瘘造成的压迫症状，视网膜血管迂曲、扩张引起的增生性视网膜炎或视网膜剥离及作等。肌肉症状可见有肌肉发育不良伴肌无力，也可见有。11 埃莱尔-当洛综合症的并发症1.第Ⅰ型 可并发选择性关节习惯性脱位、关节腔积液、足畸形、腰椎畸形。常发生静脉瘤。
2.第Ⅲ型 可并发，髌、肩、髋、锁骨等关节异常，合并慢性脱位。
3.第Ⅳ型 可并发出血。常因动脉破裂或消化道穿孔而死亡。
4.第Ⅴ型 可并发骨关节畸形及关节血肿，易合并先天性心脏病，尤以二尖瓣脱垂为多见。
5.第Ⅸ型 多并发严重的智力低下，并有疝的形成，如脐疝、腹股沟斜疝等。
12 实验室检查1. 多次消化道出血者，可有不同程度的、血小板减少、某些异常及束臂试验阳性。
2.检查 常见有、 或 降低及E-结形成数降低。13 辅助检查13.1 组织病理表皮各层增厚、真皮弹力纤维增加，胶原纤维肥大，排列疏松、紊乱或呈涡轮状，血管增多，管壁增厚，皮下脂肪减少，受伤处可见异物巨细胞及胶原纤维包囊。中心可有脂性假。13.2 X 线检查1.显示 皮下有散在的小圆形钙化结节，且两侧常呈对称性排列，最常见于肢体伸侧。下肢的结节可见于内、外侧，结节中心为透光区，四周环绕浓密阴影，也可为弥漫性或斑点状钙化。
2.肘、膝关节间隙增宽 半脱位或脱位，，甚至可有肢端。骨骼发育和骨化延迟。
3.骨骼其他异常 有尺骨茎突长，骨骨性联合，第5 指近节短，畸形足，多余齿，后凸以及各种胸部异常等。
4.心血管造影 可显示、、、动脉主干自发性破裂、夹层、动静脉瘘及其他先天性心脏畸形。14 诊断根据皮肤弹性增加，关节活动过度，皮肤和血管脆性增加，外伤后出现假性肿瘤等四大主要特征可予以诊断。结合其他器官或系统的异常发现，可具体确定其亚型。15 鉴别诊断埃莱尔-当洛综合症必须与下列疾病加以区分：15.1 马方（Marfan）综合征大多同时出现骨骼异常如肢体细长、蜘蛛指等，眼部异常可出现晶体脱位、及等，心血管系统异常可出现升主动脉进行性扩张，伴、肺动脉突出等。另外尚可有特殊面容，即长方头、狭长脸、弓形高耸等。虽有关节松弛过伸，但无皮肤脆弱过伸症状。15.2 弹性假黄瘤病对称性分布于皮肤皱褶部位，呈簇状或网状小的淡黄色斑块或小结节皮损，以及皮肤松弛、血管供血不全、异常、与主等心血管异常，眼底有血管样色素纹特征性改变，但无关节松弛表现。15.3 皮肤松弛症本病主要表现为皮肤松弛，尤其在大皱襞处可见松弛的皮肤明显悬垂或早老现象，一般无关节活动过大。此症皮肤用手捏起再放松时，其回缩力很差。本病与埃莱尔-当洛综合症的Ⅸ型较难区别，均有赖氨酸氧化酶缺乏，但二者遗传方式不同，本病多见于常染色体显性遗传。16 埃莱尔-当洛综合症的治疗防止外伤，保护关节，处理出血及血肿。减少不必要的手术，一旦手术缝合，应加压包扎。
本综合征无，轻症者不需治疗，重症者可予对症处理。如有动脉瘤可进行手术治疗，有多动症状者可用呱酯甲酯。16.1 内科对症治疗消化道应给予和物；者可给予物及物；合并感染时，可用。16.2 手术治疗一旦发生关节脱位，则需予以及时复位，并用绷带固定数周。对于，可行矫形手术，但需预防手术并发症如出血过多、缝合及愈合不良等。有心脏瓣膜畸形者，可行瓣膜手术。17 预后皮肤血管脆性增强的外伤缝合止血困难，伤口愈合缓慢，即使愈合，形成皱纹纸样菲薄较大瘢痕，缝针点形成小囊样瘢痕，日久纤维化可形成钙沉积硬结节。病变者，预后良好。有心脏病变者多死于心力衰竭。第Ⅳ型 为皮下出血型、动脉型或称Sack 型，无皮肤过度伸展，但皮肤菲薄，可以透见皮下的网状静脉，易于出血。常因动脉破裂或消化道穿孔而死亡，很少活到20 岁。18 埃莱尔-当洛综合症的预防18.1 一级预防遗传病的预防，除了从整个人群的角度做好调查、携带者检出、进行人群遗传监护和环境监护，开展婚姻和，努力降低人群中遗传病发生率，提高人口之外，针对个体，必须采取有效的预防措施，避免遗传病后代的出生（即实行优生）和遗传变异的发生，采取通常的措施包括：婚前检查、、产前检查和遗传病的早期治疗。18.1.1 （1）婚前检查婚前检查（即婚姻），它是保证男女双方婚后生活幸福、后代健康的重要环节。婚前检查的重点是：①遗传病方面的调查，包括详细询问男女双方及其家庭成员的健康状况，既往病史及医治情况，尤其是有无，遗传病史和近亲婚配史。必要时应进行家系调查、检查、染色体检查或，以检出携带者；②全面的，主要是对急性，病，或严重的心、肝、肾疾病，泌慢性等可严重威胁个人或配偶健康的疾病，以及女方的严重贫血、等可对胎儿造成影响的疾病的检出，并动员经后才可结婚；③对男女器官的检查，检出性器官畸形，等疾患，以便极早采取措施。18.1.2 （2）遗传咨询遗传咨询（genetic counselling）是由临床医生和遗传学上，作肯解答遗传病患者及其亲属提出的，有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预后等问题，估计患者的子女再患某病的，并提出建议及指导，以供患者及其亲属参考。遗传咨询的意义在于：①减轻患者身体和上的痛苦，减轻患者及其亲属的，帮助他们正确遗传病、了解发病概率，采取正确的预防、治疗措施；②降低人群遗传病的发生率，降低有害基因的频率，及减少机会。
①遗传咨询的分类和内容：
A.婚前：婚前男女双方在得知一方或其亲属中有某种遗传病时，询问能否结婚?后代中该病的发病情况怎样?
B.产前咨询：夫妻中的一方或其亲属中有某种遗传病或先天性畸形，询问后代类似疾病的发生情况；若已作过某种遗传病或先天性畸形，询问育时后代情况及如何预防患儿的出生。曾患某病、服用某药或接触有质或放射线，询问胎儿的可能情况。
C.一般遗传咨询：除了上述的情况外，还询问可否近亲婚配?已经发病个体的防治办法，出现某些症状或体征疑为遗传病者想得到解释等。尽管咨询者的年龄、职业、知识基础和水平各不相同，来意和要求也不一样，但遗传咨询的基本内容可以归纳为以下4 方面：a.明确诊断是否属于遗传性疾病；b.解答各种问题，包括防治和预后；c.推算复发率；d.商讨对策。为了完成这些内容，遗传咨询通常采用的程序包括：a.通过病史和家系调查，体格检查和必要的辅助检查和特殊的遗传学检查分析，确定是否为遗传病，以何种方式遗传；b.按照遗传方式和特点估计复发风险率；c.通过商谈、讨论、提出预防、治疗对策和婚姻、生育指导。
②复发风险率的估算：
A.人类遗传病的复发风险，按其危险程度，可分为3 类：
a.一般风险：发病为1∶20 以上。常指由于环境因素等（如孕妇妊娠初期感染等）而引起的疾病，它对以后的同代个体的发病，一般无影响，风险近似整个的风险。
b.轻度风险：发病机率1∶10～1∶20。常指的复发风险，要根据该病的遗传度、阈值等进行分析计算。
c.高度风险：发病几率为1∶1～1∶10。所有（，隐性遗传病，X 病）以及双亲之一具有易位染色体的情况，均属此类。
B.遗传病的复发风险率估算：随不同遗传方式的遗传病和已知信息的不同而定。在单基因的复发风险估算中。分已推定者和基因型未能推定者两种情况进行估算。
a.基因型已推定者：常染色体显性遗传病因患者多为杂合体，若外显率为100%，双亲一方为患者，则子女得病概率为50%，若已生育1 个或几个患者，复发风险仍为50%，双亲均为患者时，子女的复发风险为75%，双亲皆非患者的子女，一般不发病。突变个体的子女复发危险率为50%，其同胞发病率等于群体。若外显不全，则子女得病概率为K/2（K 为外显率，即实际观到的患病数与预期值的百分比）。：子代发险与双亲的情况关系密切（表3）。若是近亲婚配子女患病风险提高。
X 伴性显性遗传病：男性患者与正常女性婚配，其子女中男性正常，女性发病。男性正常与女性患者婚配的子女各有50%发病。
X 伴性隐性遗传病：男性患者的兄弟有50%可能发病，其姐妹不发病，但有50%是携带者，同总发病率为25%；其子女一般都不发病，但女儿为携带者，女性患者的子代中男孩100%发病，女儿都是携带者。男性患者与女性携带者婚配，其子女中各有50%发病。女性携带者与正常男性婚配，则子女中男孩有一半发病，女孩有一半为携带者。
Y 伴性遗传病：一般表现为父传子，子传孙，仅限男性发病。
b.基因型未能推定者：若双亲之一或双方的基因型未知，则估计发病子女或以后出生子女复发风险复杂得多。因为迟发遗传病，杂合体要到一定年龄才发病。一个健康子女可以是完全正常的，也可能是一个尚未发病的杂合体，要估计复发风险，就必须推定其为杂合体的概率。在隐性遗传病家族中，表型正常的双亲，生下正常的小孩，也不能断定他们不是遗传携带者，因为，即使双亲都是杂合子，生育正常小孩的概率也有3/4。当然，他们生下正常小孩越多，是杂合子的机会越小。在这种情况下，估计复发风险，可根据上代和下代的表现型、实验事检查的结果，用逆概率定律（Bayes 定律）来推算。
多基因遗传病的致病基因有多对，呈共显性；每个基因作用微小，但具有累加，而且，除了遗传基础外，环境因素在多基因遗传病的发病中起较大的作用。不同的多基因病的遗传度不同，发病阈值也有差异，推算复发风险率时，复杂。一般来说，遗传度比较高（70%～80%）的多基因病，若群体发病率为0.1%～1%，则患者一级亲属的发病率近似于群体发病率的平方根。除此以外。还应考虑几个问题，现举例加以说明。
在我国的群体发病率为0.17%，遗传度为76%，患者一级亲属发病率为4%，接近于0.17%的平方根；当1 对夫妻生了2 个唇裂患儿后，复发风险率就相应增加，发病率由4%增至10%；如果患者病情严重，其发病风险率比病情轻的将增高，一侧唇裂患者的一级亲属发病率为2.6%，而两侧唇裂并者，复发风险率可高达5.6%，当发病率有性别差异时，发病率低的某性别患者的一级亲属复发风险率比发病率高的性别患者的一级亲属的复发风险率要高；先天畸形在新生儿中占1%～2%，当已出生1 个这类时，再次妊娠发生这类畸形的风险率即随已有患者数增多而增高。
多数患儿的亲代都正常，由于生殖细胞发生过程出现染色体畸形而导致后代发病。这类患者的同胞再患该病的风险率与一般人群相同；高龄或有明显诱变因素接触史的双亲，复发风险率可显着增高；染色体数目异常（如13、18、21 等染色体的叁体性综合征），如果双亲之一的核型为嵌合型，则再生患儿的风险率可用下式估计P=[X/（2-X）]÷K（P 为风险率，X 为叁体细胞的百分数，K 为系数，通常为2），所致疾病的复发风险率的计算，需根据不同的畸变类型，分析可能出现的、交换形式，最后根据分离定律和交换定律分析配子的情况，才能得到估算。
③提出对策答问题：遗传咨询工作在详实地了解病史及家系情况，分析了遗传方式和估计了复发风险率后，要对患者及其家属提出的问题加以解答，对遗传病的治疗、预防等问题提出对策，并给予婚姻、生育等方面的指导。以切实起到预防遗传病发生，造福人类的作用。18.1.3 （3）产前诊断（prenatal diagnosis） 又称为宫内诊断（intrauterine diagnosis）或（antenatal diagnosis）是通过对孕期胎儿性别及健康状况的，以便及时采取必要的措施，防止遗传病或先天畸形患儿的出生。产前诊断是生化遗传学、、和临床实践相结合的产物，当今高显带技术、技术以及绒毛吸取和培养技术的发展，使产前诊断应用面更广，检查结果更准确。
①产前诊断的对象：
产前诊断常遇到的遗传病有下列3 类：
第1 类：，约占出生总数的0.5%，由于容易明确诊断。故可占产前诊断病例的1/4～1/2。
第2 类：单基因病，一般占出生总数的3.5%，占产前诊断病人的10%左右。
第3 类：多基因病，包括儿、、、某些唇裂和腭裂及某些先天性心脏病等。主要是神经管畸形，占产前诊断病例的40%～50%。产前诊断适应证的掌握，不同国家、不同有些区别，一般卫生保健条件好的地区和医院掌握较宽。通常普遍接受的适应证包括以下几条：
A.35 岁以上的高龄孕妇。
B.夫妇一方有染色体数目或结构异常的孕妇。
C.已生过21 叁体综合征或其他染色体异常患儿及有相应家族史的孕妇。
D.具有家系的孕妇。
E.夫妇一方是染色体平衡易位或其他染色体畸变的携带者或嵌合体的孕妇。
F.夫妇一方是某种遗传病患者，或曾生育过某种遗传病患儿的孕妇。
G.夫妇一方有神经管畸形，或生育过开放性神经管畸形儿（无脑儿、脊柱裂）的孕妇。
H.有原因不明的，、新生儿死亡等病史的孕妇。
I.在妊娠早期曾受较大的辐射或受感染、长期服药的孕妇。
J.的孕妇。
K.夫妇一方有明显的环境致癌、致畸、致突变因素接触史的孕妇。
②产前诊断的方法：产前诊断按检查对象不同，可以分为筛检和胎儿检查。其中母体筛检可以有母体血筛检、母体血中胎儿细胞检查等。而通常所指的产前诊断，主要是对胎儿的检查诊断。它可以在不同水平上进行，选用不同的方法。
A.水平（表型水平）：主要检查胎儿有无先天畸形，常用的手段有：
a.X 线检查：妊娠16 周后，胎儿四肢长骨、、等都已经骨化，可以通过X 诊断畸形。在必要时，可用水溶性或油溶性注入宫腔，进行羊膜腔造影。
b.：超声诊断是一种简便而且损伤极小的产前诊断方法。常用的超声诊断仪有A 型超声诊断仪，B 型超声诊断仪，多普勒诊断仪和M 型超声诊断仪。B 型超声诊断仪（B 超）具有光点反差大，图像清晰，分辨力高等优点。多探头自动快速扫描，提高了扫描速度，可以直接观察胎心。等动态，并可摄像记录分析。B 超常用于检出：；定位；性别；神经管畸形；内脏畸形；胎儿增多征；异常；宫内。
c.胎镜：胎镜（fetoscope）是一种带有的双套管的内镜。插入羊膜腔后，可直接观察胎儿畸形，也可采集胎儿活体组织和胎血、绒毛等材料，还能开展某些宫疗，为遗传病的预治，提供了新途径，但此操作可引起、羊膜炎、母体免疫反应等并发症，故其应用受到一定的限制。
B.染色体水平：对宫内胎儿作染色体检查，能早期诊断和预防常见的染色体病、脆性X 染色体综合征、染色体断裂综合征以及与染色体异常相关的，也可以预测胎儿的性别，有利于的预防。常用的材料是中脱落细胞与绒毛细胞，一般经后，制备染色体片，进行核型分析及高分辨显带等检查，还可直接作X、Y 小查。绒毛细胞也可作短时培养后立即制片观察。现有资料表明，绒毛细胞染色体分析结果和羊水细胞染色体分析结果不尽一致。欧洲21 个中心1401 例检查的总结指出：a.绒毛的异常染色体率比中孕期羊水细胞高；b.出现的常染色体变异总数比中孕期羊水细胞高3 倍，并发现一些不能存活的叁体（如14、15、16 叁体）；c.异常率也3 倍于羊水细胞，其中45，X 比羊水细胞高10 倍；d.夫妇之一有染色体平衡易位者。其绒毛染色体有不平衡易位者也高于羊水细胞；e.绒毛细胞发现染色体异常的复发风险率为4.16%，羊水细胞为1.5%。早孕期绒毛细胞与羊水细胞诊断不完全一致至少能提示，在胚胎发育过程中，的选择作用不断淘汰异常细胞，而其他的意义尚不清楚。
C.酶学水平：通过对羊水及其中的细胞、绒毛细胞或母体血、尿的酶学检查，可以检出许多先天性酶异常疾病。
D.代谢产物水平：检出特异性代谢产物，可预先诊断某些遗传性，如等。
E.基因水平：利用羊水细胞、绒毛细胞或胎儿组织，甚至母体外周血中的胎儿细胞作材料，运用极度敏感和特异性很强的基因诊断技术，检出遗传病患儿。近几年，随着体外、体外培养、取单细胞、人工等技术的发展，出现了一种前（又称前诊断）。它应用现代分子生物学技术中、原位杂交等、特异度都很高的检测手段，分析体外受精的胚胎或经灌洗所得的胚泡中的单细胞或几个细胞的基因组成，以明确是否为致病基因携带者，并将健康的胚胎移植入母体继续发育。这是产前诊断技术的又一发展，但目前尚不成熟，未能推广应用。
③羊膜穿刺术：受精卵发育第7 天形成羊膜腔，生成羊水，羊水与胎儿直接接触。是胎儿发育所需的主要供应途径之一，也是胎尿的排出地，它的成分很能反应胎儿的生长代谢情况。所以，羊水及羊水中脱落的胎儿细胞是产前诊断的主要材料，的成功应用，是采集的关键。以下介绍羊膜腔穿刺术的技术要点。
A.羊膜腔穿刺的适应证与禁忌证：凡是临床及其他信息提示需要进行产前诊断的孕妇均为羊膜腔穿刺的适应证。一般认为的禁忌证有：a.妊娠不足12 周（子宫太小）或超过24 周（不易成功）；b.适应证不明确；c.或的孕妇；d.或宫内有感染者；e.单纯因社会习俗要求预测胎儿性别者。
B.羊膜腔穿刺的时间：最好在妊娠16～20 周。理由是：a.此时大（超过170ml），增长快，抽出20ml 羊水，不会因宫腔骤小，而引起流产。b.胎儿与羊水比例较合适，胎儿小，羊水多，周围有较宽的羊水带，穿刺不易伤及胎儿。c.羊水细胞中有活力的细胞比例此时最高，易于培养成功。d.以上皮细胞和成纤维细胞为主的羊水细胞，适合酶和生化分析。
C.穿刺的方法：穿刺前需认真作好以下准备工作：a.核对适应证、妊娠周数、子宫大小、有无并发症。b.作外周血、及血型检查。c.检查穿刺部位的皮肤有无皮炎、感染等不利于穿刺的情况。d.选择好合适的穿刺部位，可以用B 超来帮助定位胎盘及确定是否为单胎，穿刺时也可在B 超引导下进行。e.穿刺前孕妇必须排空。最合适的穿刺部位在上3 横指、腹中线旁，最好宫底在脐耻之间，或脐下2 横指处，使部位刚好在子宫的中心或稍偏下。进针前应仔细。穿刺采用21 号长腰穿针头（带针芯）。一般步骤：穿刺部位及周围皮肤，铺洞巾，局麻，垂直快速进针，刺入皮肤后缓慢进针至7～8cm深（进入宫腔时可有落空感），抽出浅黄色透明液体，即为羊水。先抽1～2ml 用作生化检查，沉淀细胞可用作检查，另抽15ml 放入试管，用于作细胞培养。
D.羊膜腔穿刺中的常见问题：
a.穿刺失败：一般的失败率仅为0.5%～1%。可能的原因有：子宫太小，或穿刺部位太低，误穿了内的尿液；腹壁太厚，进针不够深；穿刺到胎盘附着部位，抽出血液后未敢继续进针再抽。b.羊水带血：如开始即抽出血性羊水，提示尚有部分在宫壁，宜将针，抽出羊水后换干净的针筒再抽，即可顺利抽出透明羊水。如果羊水抽得很通畅，而始终带血，则可能针尖刺中胎体或胎盘造成出血而致，胎盘前置的孕妇发生的可能性更大。c.对孕妇及胎儿的损伤：一般极少发生，偶见有刺伤孕妇腹壁下动脉，形成大血肿而；穿刺在胎盘上，形成胎盘肿而致流产；穿刺伤及胎儿皮肤，出生后胎儿身上有点状凹痕；刺儿致使一下肢等报道。d.官腔内感染：因操作时失误，将带入官腔，可引起宫内感染和胎儿死亡，故操作时要极端，严格无菌观念。e.流产：一般发生率极低。可能由于穿眼羊水外流、出血导致流产。f.Rh 血型问题：Rh 阴性血型的孕妇，疑有胎儿时，可在穿刺后给孕妇注射抗D ，如果胎盘在后壁附着，则可不必。g.羊膜腔穿刺术的应用：表4 列出了羊膜腔穿刺术在产前诊断中的应用范围，在此仅对羊水细胞培养的技术细节和羊水的生化检查作进一步的说明。羊膜穿刺术的应用范围（表4）。
h.羊水细胞培养的注意事项：羊水细胞培养是为了获得更多的胎儿细胞，以满足其他检查的需要。羊水细胞大部分为羊膜上皮及胎儿脱落上皮细胞，要培养成功，应注意：有活力的细胞要有一定的比例；培养液的和小清要经选择，HamF10，HamF12 培养液成功率较高，小牛血清或牛胚胎提取液含，对促进有活力的细胞生长很重要；促进羊水细胞及早贴壁，一般贴壁时间为5～7 天，开始贴壁时多为上皮细胞，换液后成纤维细胞有大片生长；注意影响培养细胞成活的因素。培养细胞生长太快或太慢都要考虑母体细胞的；离体细胞培养时，会发生染色体的变异。需加以鉴别；其他影响因素：、支原体污染。抗生素的使用，羊水中的污染及培养的其他条件的影响。i.羊水的生化检查：羊水的生化成分的变化可以直接反映胎儿的生长发育情况，对其作细致的生化分析，可以提供很多遗传病的信息，此类研究现在已越来越多。表5 列出了几种常见的羊水生化指标与其相应的遗传病。
④产前诊断的意义：产前诊断能在胎儿出生前预先明确是否患有某种遗传性疾病或先天畸形，通过精确的染色体分析和基因诊断，还可明确是否为某种遗传变异的携带者，为进行临床疾病防治及遗传病的各级预防提供最直接的依据。根据临床资料、辅助检查资料、群体调查资料及产前诊断结果，可以进行综合分析，及时采取必要措施，如对患病胎儿的选择性终止妊娠，对可作早期治疗的遗传病（如）进行治疗，对有些简单的先天畸形还可进行宫内手术治疗。产前诊断已成为现代的重要基础方法，它在帮助限制整个人群致病基因的扩散，降低遗传病发生率，监控出生人群的遗传素质等工作中起着越来越大的作用。随着医疗保健条件的改善，产前诊断的适应证不断扩大，也为的研究提供大量的第一手资料。18.2 埃莱尔-当洛综合症的二、叁级预防从遗传病预防学角度看，遗传病的治疗属于二级和叁级预防的范畴。遗传病的治疗的关键是：尽早发现、尽快治疗。治疗时机的掌握主要有以下几种：①出生前确诊（产前诊断）后，可进行产前治疗（宫内治疗）或产后立即治疗。宫内治疗方法有孕妇给药疗法和直接治疗胎儿两类。只要所使用的能通过胎盘，孕妇给药法就方便、安全，易被接受。如孕妇服用、、、等，可分别治疗胎儿的生物素依赖性羧化酶缺乏症、维生素B12 依赖性、和先天性室上性心动过速。对不能通过胎盘的药物，可直接注入羊膜腔，让胎儿在羊水过程中将药物一并吞食。如直接注入羊水可治疗遗传性肿。胎儿手术治疗，现也有成功的报道；②典型症状出现前予以确诊（症状前诊断），确诊后给予尽早治疗。例如患儿可在出生后吃奶72h后用Guthrie 血斑滤纸细菌抑制法进行早期确诊，给予低饮食治疗，可以防止患儿损伤；③各种症状都出现后才被确诊。此时器官组织的损害都已出现，治疗方法便不多，而且疗效欠佳。可采取外科手术（病损器官切除、修补替换等）和内科对症疗法来改善症状。遗传病治疗中总的原则是禁其所忌，去其所余，补其所缺，调节代谢平衡，防止症状的出现。18.2.1 （1）纠正代谢紊乱这是目前治疗遗传性代谢病的最主要方法，随着对遗传性代谢病发病机制和中间过程的认识不断深化，此法的适用范围也日益扩大。
①饮食控制（禁其所忌）：当代谢异常造成机体某些必须物质缺乏时，通过饮食加以补充；而当质发生贮积时，则限制此代谢物或其前身物质的摄入，来维持平衡。苯酮尿症患者低苯丙氨酸饮食就是很好的范例。另外，还可通过限制对特定物质的来减少摄入，如苯酮尿症患者服用苯丙氨酸胶囊，可以将食物中的苯丙氨酸转化为转苯，而被消除。
②减少底物（去其所余）：因代谢产生有害物质而引起疾病时，可以通过降低有害底物和减少其前身物质及代谢的浓度，去除或减少其来控制或改善疾病的症状。主要方法有：A.螯合或促进排泄；B.和亲和结合法；C.改变；D.外科旁路手术；E.代谢抑制。
③产物替代（补其所缺）：当重要的酶促反应产物不足而致病时，可直接补充相应的必需的终产物。如给性患者以，给患者以抗血友病蛋白（凝血因子），给遗传性人以相应的。18.2.2 （2）纠正酶活性异常①的补充：有些遗传病，酶活性异常可能累及：
A.一种特异性辅酶或的结合部位。
B.有活性的辅酶转运或生物合成过程，导致异常。许多辅酶是全酶正常活性所必需的。所以补充辅酶成分也是诱导酶活性增加的一种有效方法，它可以使全酶在细胞内降解速度减慢，提高酶的半寿期，还可降低酶促反应的米氏（Km），目前已用此方法治疗25 种以上的遗传病。如用（B12）治疗多种贫血和甲基尿症等。
②酶诱导或抑制：对酶缺陷水平的另一种疗法是用药物来提高残余酶活性以改善平。例如和有关药物能明显滑面内质网的生成，并能加速内质网中特异性酶合成，包括肝UDP 醛酸，为用苯巴比妥治疗Gibert 综合征和Crigler-Najjar 综合征提供了理论基础。
反馈抑制作用是许多中的重要形式，针对因某种酶缺陷引起的底物或其前体堆积，可以通过其他旁路代谢的反馈抑制作用来提高酶活性，减少堆积的底物，反馈抑制已作为治疗急性的一种方法。
③同种移植：通过向遗传病个体植入同种含正常基因的细胞，组织或器官，以期在受体内产生相应的有活性的酶及其他基因产物，达到治疗目的。移植物在受体内可能通过两种机制发挥作用：
A.产生活性酶，在原位代谢除去原来的贮积底物。
B.释放活性酶、辅酶或免疫活入血，分布到全身其他组织中发挥作用。至今已进行过此类同种移植的组织器官有：肾、肝、、、、脾、胰等，有的已取得明显疗效。
④酶替代疗法：直接给酶缺陷患者提供相应的正常的酶。随着酶学技术和、基因工程技术的发展，已经可以提供足量的、高纯度的。这种酶制剂必须具有长、低、导好等特性。为此常采用的方法是：
A.采用微囊、、影泡等来包装酶制剂，以减小，延长半衰期。
B.应用受体介导分子识别法来提高导向性。
C.对一些贮积病，因其沉积物可以弥散入血，并保持动态平衡，则可用“平衡一去除”法来治疗。18.2.3 （3）基因治疗是指运用基因技术直接将遗传物质导入生殖细胞或体细胞以起到对遗传病及其他疾病的治疗作用的新型治疗方法。对遗传病进行基因治疗可望从上纠正遗传病的表型异常。
①基因治疗的基本策略：近10 余年来，基因治疗研究蒸蒸日上，提出了许多新思路、想，目前主要的策略有：
A.基因的原位（correction）和原位替代（replacement）：这一策略的目的就是要将突变的基因在原位修复，而不影响其周围其他基因的结构和功能。其中原位修正针对基因的点突变或小范围变异，拟通过特定方法对其定点修复。而原位替代，就想把有较大范围变异的基因去除而换之以正常的基因。这一策略是最、最直接的对遗传变异进行根治的方法，目前研究很多的哺乳动物细胞内定点（），给这种策略提供了理论和实验依据，但至今未能真正用于试验。
B.基因增强（gene augmentation 或gene complementation）：在不改变缺陷基因本身的前提下，将外源有功能的基因转移到疾病细胞或个体基因组内，使其表达以补偿有病基因失去的功能。此策略是目前研究最多，也是最成熟的方法。
C.将反义基因或其他对抗异常产物的基因导入细胞内，起到抑制作用，或称基因抑制疗法（gene inhibition therapy）或细胞内免疫（intercellularimmunity）。
②基因治疗的技术要点在基因治疗的诸多策略中研究最多、最成熟并应用于临床试验的是基因增强的策略。整个研究过程通常包括临床前研究和临床研究（表6）。
A.疾病的选择：目前基因治疗首选的是单基因缺陷性疾病。选择的基本条件常包括：
a.遗传基础比较明确，能在体外克隆。
b.基因表达不需精细调节，而且经常开放，产物生理水平不高者更佳。
c.具有一定发病率，较大，尚缺乏其他有效治疗措施者。
我国是开展基因治疗研究较早的国家之一，复旦大学薛京伦等就是根据这些条件，选择血友病作为研究对象，已取得了很好的结果，达到了世界先进水平。当然，这些条件是限于现有的研究水平才提出的。
B.的选择：基因治疗的靶细胞可分为两大类：生殖细胞和体细胞。由此引出了生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗的分类。如果能对生殖细胞或早期胚胎细胞进行基因修复或替换、使基因缺陷得到校正，使遗传病不但能在当代得到治疗，还能将新基因传给下一代，也为人群减少1 个有害基因，是理想的遗传病根治手段。但是，由于现代生物技术、理论的限制，以及生殖细胞基因操作涉及人类社会的、律等多种因素，在相当长的一段时间内只能进物试验。1985 年美国政府就已，把基因治疗的人体试验限制在体细胞。已经被用于作为靶细胞的有：造血、肝细胞、成纤维细胞、内皮细胞、等。
C.基因转移的载体和转移方法：构建合适的转移并表达的载体和选择高效的基因转移方法是基因治疗的关键，常用的载体有：逆病毒载体、载体和，腺相关病毒载体，另外还有脂质体载体。常用的基因转移方法有4 大类型：
a.化学法：主要是磷酸钙沉淀法。
b.物：常用电导和显微注射法。
c.膜融合法：以脂质体包裹法较好。
d.病毒法：主要指和介导的基因转移。
③基因治疗的前景：基因治疗概念的提出已有几十年的历史，只到了近10年，随着现代分子生物学技术（特别是DNA 重组技术）的发展，这一概念才得到有力的理论基础和技术方法的支持，并得以付诸实施。1990 年，2 名（ADA）缺陷引起严重免疫缺陷的患者接受基因治疗获得成功，这标志着基因治疗的研究进入了一个新的阶段。从此世界各国的家，在各国政府部门及社会各种力量的大力支持下，全面展开了基因治疗的研究。由原来针对单一的遗传病发展到肿瘤、传染病等多种疾病，提出了基因调控疗法、基因抑制疗法等新概念、新途径。到1994 年上半年，已有100 多个临床试案获准实施，有的已取得很好的效果。当然，基因治疗发展的历史还不长，要广泛应用于临床还需大量的研究探索，尤其是以下几方面的问题：
A.对更多遗传病的分子基础及基因表达调控机制更深入的了解，这是基因治疗的基础。
B.构建更有效和安全地表达并转移的载体。
C.更简便有效的基因转移方法的建立。
D.定点整合、原位修复系统等技术的完善。
E.更多更接近实际的（尤其是转基因动物模型）的建立，这是基因治疗临床前试验的必由之路。
F.体细胞基因治疗、生殖细胞基因治疗等的伦理学及相关的科技管理立法等方面的探讨。
G.还需充分考虑基因治疗可能存在的危害性，如插入突变导致的严重后果、缺陷病毒载体经重组后恢复感染性的危害及外源基因转入体内的其他潜在危害等。总之，我们认为基因治疗作为一种惟一从基因缺陷本身入手，可望彻底治疗遗传病新型治疗途径，有非常吸引人的前途，但仍需从基础理论、技术方法及伦理道德等多方面进行深入广泛的研究探索，才能适应现代，被人们所接受，真正成为人类防病的有效手段。19 相关药品胶原、20 相关检查维生素E相关文献
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