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毛细管电泳法应用于生物体液中几种头孢菌素类、氟喹诺酮类抗生素及止血类药物的同时检测
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调查显示头孢类抗生素等三类药物最伤肾脏
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当代健康报
近期，一项针对上海市17家二甲以上综合医院的调查显示，急性肾功能衰竭的发病近1/3缘于药物原因，而且多发生于原来就有基础疾病的老年患者。其中，氨基糖甙类、头孢类抗生素，利尿剂和造影剂是主要的肾毒
当代健康报
近期，一项针对上海市17家二甲以上综合医院的调查显示，急性肾功能衰竭的发病近1/3缘于药物原因，而且多发生于原来就有基础疾病的老年患者。其中，氨基糖甙类、头孢类抗生素，利尿剂和造影剂是主要的肾毒性药物。
课题组收集了上海市17家二级以上医院、2004年1月至00例急性肾衰竭患者的资料，并进行分析。结果发现，急性肾衰竭，由药物引发的高达28.9%，60岁以上患者占51%，合并的基础疾病以慢性肾脏疾病最为常见，约占20%。此外，脑血管疾病、糖尿病、高血压、冠心病也是常见基础疾病。在肾毒性药物中，抗生素占首位(48%)，以后依次是利尿剂和造影剂。
研究人员认为，随着医学的发展，抗生素、影像学造影剂等广泛应用于临床，伴随而来的药物性肾损害问题日益突出。药物性肾损害的临床表现差异较大，再加上肾脏本身有很强的代偿能力，因此早期常难以发现，这常会延误诊治，造成不可逆的肾衰竭。
通常来说，剂量过大、疗程过长是用药后出现肾脏损害最主要的原因。因此，在服用以上药物时，首要原则就是坚持合理用药、切忌滥用药物。同时，尽量避免两种或两种以上肾毒性药物的联用，对高危人群要根据肾功能状态调整用药剂量和用药疗程。
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头孢类抗生素等三类药最伤肾
一​项​针​对​上​海​市7​家​二​甲​以​上​综​合​医​院​的​调​查​显​示​,​有​近／的​急​性​肾​功​能​衰​竭​缘​于​药​物​原​因​,​而​且​多​发​生​于​原​来​就​有​基​础​疾​病​的​老​年​患​者​。​其​中​,​氨​基​糖​甙​类​和​头​孢​类​抗​生​素​、​利​尿​剂​、​造​影​剂​是​主​要​的​肾​毒​性​药​物​。
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淘豆网网友近日为您收集整理了关于青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应及特异性抗体的研究的文档，希望对您的工作和学习有所帮助。以下是文档介绍：青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应及特异性抗体的研究 郑州大学硕士学位论文青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应及特异性抗体的研究姓名:刘相端申请学位级别:硕士专业:药理学指导教师:乔海灵郑州大学2007届硕j:学位论文青霉豢类与头孢菌素类药物交叉过敏反应及特异性抗体的研究青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应及特异性抗体的研究研究生导师刘相端乔海灵教授郑州大学基础医学院临床药理学教研室河南郑州450052摘要近年来随着头孢菌素类抗生素在临床上的使用滥用增多,其过敏反应发生率呈上升趋势。近期研究认为13一内酰***类抗生素间的交叉过敏反应应主要归因于其相似的侧链结构,而有关R1侧链结构在两类药物交叉过敏反应中的角色还有待进一步研究。所以本研究拟以B一内酰***类抗生素过敏病人为研究对象,进一步探讨青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素过敏反应机制,评价侧链结构在交叉过敏反应中的地位。方法本文采用放射性过敏原吸附试验(RAST)分别检测了420例青霉素类抗生素过敏病人和80例正常人以及34例头孢菌素类抗生素过敏病人和87例正常人体内8种青霉素类特异性IgE抗体(BPO、PVO、AP(来源：淘豆网[/p-4314550.html])O、AXO、BPA、PVA、APA、AXA)以及1 1种头孢菌素类特异性IgE抗体(CEXO、CLO、CEZO、CPZO、CTO、CZO、CXO、CEXA、CLA、CEZA、CPZA),采用RAST抑制试验检测了4例典型过敏病人4种青霉素类抗生素(BP、PV、AP、AX)、7种头孢菌素类抗生素(cEx、CL、CEZ、CPZ、CT、CZ、CX)以及2种母核结构(6-APA、7-ACA)、4种侧链结构(PHA、PHOA、NPG、PHPG)的抑制率。结果1.过敏病人血清中特异性IgE抗体1.1过敏反应与特异性IgE抗体郑州人学2007届硕J二学位论文青谭索类’』头他菌素类药物交叉过敏反心搜特异性抗体的研究454例过敏病例中,除了CPZO.IgE抗体外,其他18种特异性IgE抗体水平均高于正常对照组(P.&0.05)。在青霉素类特异性lee抗体中BPO-IgE抗体检出阳性率最高,为28.63%, APA-IeE抗体阳性率最低,仅为8.81%1在头孢菌素类特异性IeE抗体中CPZA—IgE抗体检出(来源：淘豆网[/p-4314550.html])阳性率最高,为8.15%, CPZO—IgE抗体阳性率最低,仅为2.64%。其中,420例青霉素类抗生素过敏病人中有291例(69.29%)至少一种B.内酰***类特异性IgE抗体呈阳性,269例(64.05%)至少一种青霉素类特异性IgE抗体呈阳性,95例(22.62%)至少一种头孢菌素类特异性lee抗体呈阳性;34例头孢菌素类抗生素过敏病人中,33例(97.06%)至少一种8.内酰***类特异性IgE抗体呈阳性,19例(55.88%)至少一种青霉素类特异性IgE抗体呈阳性,32例(94.12%)至少一种头孢菌素类特异性IgE抗体里阳性。结果表明,头孢菌素类抗生素过敏病人血清中头孢菌素类特异性leE抗体阳性率和p.内酰***类培E抗体阳性率显著高于青霉素类抗生素过敏病人(P&0.01),而两类过敏病人青霉素类特异性IgE抗体阳性率无显著性差异(,》O.05)。1.2皮肤试验、过敏反应症状、敏反应类型、性别与IgE抗体454例过敏病人按皮试结果分为皮试阳性(307例)和皮试阴性两组(147例),按性(来源：淘豆网[/p-4314550.html])别分为男性(264例)和女性(190例)两组;147例有过敏史病人中,根据过敏反应症状将其分为过敏性休克(29例)、荨麻疹(74例)和其他症状(44例)三组,按过敏反应类型将其分为速发型(77例)和迟发型(70例)两组。虽然有几种特异性IgE抗体水平在组间存在差异(P&O.05),但B-内酰***、青霉素、头孢三类特异性teE抗体阳性率在组间均无显著性差异(尸&0.05)。1.3抗原决定簇种类与特异性IgE抗体阳性率检测1种13-内酰***类特异性IeE抗体,阳性率为28.64%(108例);检测19种B_内酰***类特异性leE抗体,阳性率为71.37%(324例)。结果显示,所检测抗原种类为1-8种时,特异性teE抗体检出阳性率随所检测抗原决定簇种类的增多面显著性增高(P&O.05),9种以上则无显著性差异(pO.05)。可见,特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原种类的增多而趋于饱和。2.青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素的交叉过敏反应2.1总交叉过敏反应情况454例过敏病人中有90(来源：淘豆网[/p-4314550.html])例(19.82%)存在青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应。对具有相同或相似侧链结构抗生素的次要抗原决定簇特异性IrE抗体进行II郑州大学2007届硕士学位论文青霉索类与头孢菌素类药物交叉过敏反应及特异性抗体的研究spearman相关性分析发现,APA—IgE与AXA-IgE,APA—IgE与CEXA-IgE,AXA-IgE与CEXA—lgE,BPA-IgE与CLA-IgE水平均正相关(P.&o.05),且氨苄西林、阿莫西林抗体阳性组头孢氨苄抗体阳性率显著高于其抗体阴性组(P&O.05),而青霉素G抗体阳性组与阴性组头孢噻吩抗体阳性率则无显著性差异(p田.05)。2.2青霉素类抗生素过敏病人青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素交叉过敏情况420例青霉素过敏病人中有73例(17.38%)存在青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应,有95例(22.62%)至少一种头孢菌素类特异性IgE抗体呈阳性。其中,APA与CLA、CPZA交叉阳性率最高,为25.64%,BPO与CTO交叉阳性率最低,(来源：淘豆网[/p-4314550.html])为2.46%;CPZA-IgE抗体检出阳性率最高,为7.38%,CTO·IgE抗体检出阳性率最低,为2.62%。青霉素类特异性IgE抗体阳性组头孢菌素类特异性IgE抗体阳性率显著高于青霉素类特异性IgE抗体阴性组(P(O.01)。而青霉素类主要抗原决定簇IgE抗体阳性组与次要抗原决定簇IgE抗体阳性组间头孢菌素类特异性IgE抗体、头孢主要抗原决定簇IgE抗体、头孢次要抗原决定簇IgE抗体阳性率均无显著性差异(P&0.05)。126例有过敏史的病人中,根据过敏反应症状将其分为过敏性休克(27例)、荨麻疹(62例)和其他症状(37例)三组,荨麻疹组头孢菌素类特异性IgE抗体阳性率显著高于其他症状组(P&O.01666),而皮试阳性组与阴性组、速发型过敏反应组与迟发型过敏反应组、男性组与女性组间头孢菌素类特异性IgE抗体阳性率均无显著性差异。(尸&0.05)。对具有相同或相似侧链结构抗生素的次要抗原决定簇特异性IgE抗体的相关性分析发现,APA-IgE与AXA-IgE,A(来源：淘豆网[/p-4314550.html])PA-IgE与CEXA-IgE,AXA·IgE与CEXA—lgE,BPA-IgE与CLA—IgE水平均正相关,且氨苄西林、阿莫西林抗体阳性组头孢氨苄抗体阳性率显著高于其抗体阴性组(P&O.05),而青霉素G抗体阳性组与阴性组头孢噻吩抗体阳性率无显著性差异(,'O.05)。2.3头孢菌素类抗生素过敏病人青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素交叉过敏情况34例头孢菌素类抗生素过敏病人中,检测1种头孢菌素类特异性IgE抗体,阳性率为35.29%(12例);检测11种头孢菌素类特异性IgE抗体,阳性率为94.12%(32例)。结果显示,所检测抗原种类为1-4种时,特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原决定簇种类的增多而显著性增高(P&o.05),5种以上则无显著性差异(p旧.05)。可见,特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原种类的增多而趋于饱和。34例头孢菌素类抗生素病111郑州人学2007届硕士学位论文青稚素类与头他菌素类药物交叉过敏反应发特异性抗体的研究人中有18例(52(来源：淘豆网[/p-4314550.html]).94%)存在青霉素类与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应,32例(94.12%)至少一种头孢菌素类特异性IgE抗体里阳性,19例(55.88%)至少一种青霉素类特异性IgE抗体呈阳性。其中,BPO-IgE、AXO-IgE抗体检出阳性率最高,为23.53%;而PVA-IgE抗体检出阳性率最低,为O%。除CLO·IgE和CPZO.IgE抗体外,其余9种头孢菌素类特异性IgE抗体水平,病人组显著高于正常对照组(P&0.05)。头孢抗体阳性组与阴性组、皮试阳性组与阴性组、速发型过敏反应组与迟发型过敏反应组、男性组与女性组青霉素类及头孢菌素类特异性IgEg体阳性率均无显著性差异(P&O.05)。3.青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素交叉过敏反应机制特例646多种青霉素及头孢抑制剂,各侧链结构以及母核结构的抑制率均较高。推测病例646应用多种13.内酰***类抗生素时,可能发生广泛的交叉过敏反应,此与母核结构和侧链结构均有较大关系。特例H11抑制剂浓度100mmmol/L时,PG(56.35%(来源：淘豆网[/p-4314550.html])),PV(57.87%),AP(69.54%),CEX(57.87%),CZ(72.44%),CX(56.85%)的抑制率较高,且母核结构7.ACA和6.APA的抑制率也较高,而几种侧链结构抑制率较低。推测该过敏病人发生13.内酰***类抗生素交叉过敏反应与此类药物的母核结构关系密切。特例ll 12,CEX的抑制率最高,达76.58%;AX次之,而侧链结构NPG、PHPG的抑制率远远高于母核结构6-APA、7-ACA以及侧链结构PHA、PHOA的抑制率。推测该过敏病人使用AX和CEx会发生交叉过敏反应与该病人体I为IgE抗体特异性识别这两种药物的侧链结构有关。特例H166,CL的抑制率最高,在100mmol/L时达77.10%,而其他10种抗生素抑制率及各侧链结构以及母核结构的抑制率均较低,推测该过敏病人使用除CL夕I&的其他B.内酰***类抗生素不会发生过敏反应。该病人CLO特异性IgE抗体呈阳性可能与其体内特异性IgE抗体识别整个CL药物分子有关。结论1.RAST检测头孢菌素类特异性Ig(来源：淘豆网[/p-4314550.html])E抗体灵敏度、特异性好,可辅助临床诊断头孢菌素类抗生素过敏反应;2.青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素间存在交叉过敏反应,交叉过敏反应率达19.82%:3.头孢菌素类特异性IgE抗体对药物分子的识别具有较高的结构特异性,侧链结构郑州人学2007届颂l‘学位论文青霉素类与头孢菌素类药物交叉过敏反麻及特异性抗体的研究在交叉过敏反应中发挥作用。关键词青霉素类抗生素;头孢菌素类抗生素;交叉过敏反应;放射过敏原吸附试验(RAsT);IgE抗体V郑州大学2007届硕士学位论文青霉素类与头孢菌素类药物交叉过敏反臆及特异性抗体的研究Cross-reactivity between Penicillins and CephalospOrins andSpecific Antibodies in SerumPostgraduate Liu XiangduauTutor Qiao Hailing ProfessorDepartment ofClinical Pharmacology,Basic Medical Sch(来源：淘豆网[/p-4314550.html])oolZhengzhou University,Zhengzhou,Henan 450052,ChinaAbstractWith the abused using of cephalosporins in clinical therapy during these years,theincidence of allergic reactions showed upward trend.Rencent studys concluded thatcross-reactivity among p-lactams could be mostly attributed to same or similar side chainstructures.So we conducted a group of subjects who had positive skin test or had allergicreaction to B—lactams to elucidate the underlying mechanism of crOSS—reactivity betweenpenicillins and cephalospofins and evaluate character of side chain in cross-reactivity forfurther step.MethodsRAST was used to examine 8 kinds of penicillin specific left antibodies of differentantigenic determinants(BPO,APO,PVO,AXO,BPA,APA,PVA,AXA)and 1 1 kinds ofcephalosporin specific left antibodies of different antigenic determinants化EXO,CLO’CEZO,CPZO,CTO,CZO,CXO,CEXA,CLA,CEZA,CPZA)among 420 penicillinallergic patients and 80 healthy subjects.a8 well嬲34 cephalosporin allergic patients and 88healthy subjects,RAST inhibition WaS used to examine the inhibition rate of 4VI郑州人学2007届硕士学位论文青霉素类与头他菌素类药物交叉过敏反心发特异性抗体的研究penicillins(BP,PV·AP,AX),7 cephalosporins(CEX,CL,CEZ,CPZ,CT,CZ,CⅪ,2 nuclear structures(6-APA,7-ACA)and 4 side chain structures(PHA,PHOA,NPG,PHPG)among 4 typically allergic patients.Results1.Specific Igg antibodies in scram of allergic patients1.1 The relationship between allergic reaction and specific IgE antibodiesExcept for CPZO-IgE,the values of other 1 8 kinds of specific tee antibodies weresignificant higher than control(P&O.05).Among specific IgE antibodies to penicillins,thepositive rate of BPO-IgE was the highest(28.63%),and that of APA-IgE was the lowest(8.8l%);among specific IgE antibodies phalospofins,the positive rate of CPZA.IgEwas the highest(8.15%),and that of CPZO-IgE was the lowest(2.649的.Among 420penicillin allergic patients,291 patients(69.29呦showed at least erie争laetam specific IgE269 patients(64.05%)showed at least one penicillin specific 19895 patients(22.62%)showed at least one cephalospofin specific leAmong -phalosporin allergic patients,33 patients(97.06%)showedat least one p-lactam specific IgE19 patients(55.88呦showed at leastone penicillin specific IgE32 patients(94.12煳showed at least onecephalosporin specific IgE antibodies positive.The results indicated that the positive rate ofp—lactam specific IgE antibodies and cephalosporin specific lee antibodies phalosporinallergic group ale significant higher than that in penicillin allergic group(P≮0.01),but thereWas no significant difference in the positive rateofpenicillin specific IgE antibodies betweenthe two group俨&O.05).1-2 The relationship between skin test、allergic symptom、allergic reaction type、sexand IgE ording to different skin test results,there Was no significant difference between positiveskin test group and negaIn terms of allergic symptoms,there Was nodifference among anaphylaetic shock group,urticaria group,and other symptoms group either.The same was true in the positive rate of these three kinds IgE antibodies to the male andfemale,as well as patients with immediate hypersensitivity reaction(IHR)and those谢mdelayed hypersensitivity reaction(DHRX/)&O.05).VⅡ郑州大学2007届硕士学位论文青褥素类与头孢菌素类药物交叉过敏反心发特异性抗体的研究1.3 The relationship between antigenic determinants and the positive rate of specificlgE antibodiesWhen tested only one kind of 13·lactam specific IgE antibody,the positive rate was 23.79%:When tested 19 kinds of 13-1actam specific IgE antibodies,the positive e up to71.37%.The results indicated that the more determinants we examined(under 7 kinds),thehigher positive rate it showed(P&0.05)and the positive rate became saturate州th theincreasing oftested determinants.2.Cross-reactivity between penicillins and cephalosporins2.1 The general information of cross-reactivityAmong 454 allergic patients,90 patients(19.82呦showed cross-reactivity betweenpenicillins and cephalosporins.ne analysis of specific IgE antibodies to the sallle or simil盯side chain drug’s minor antigenic determinants showed that APA—IgE and AXA·IgE,APA—IgE and CEXA—IgE,AXA·IgE and CEXA—IgE,BPA-IgE and CLA—IgE levels allstraight related,and the positive rate of CEX specific antibodies in AP、AX positive groupwas higher than in negative group(P&0.05),but there was no significant difference in positiverate ofCL specific antibodies between PG positive group and negative group.2.2 Cross-reactivlty between penicillins and cephalosporins in penicillin allergicpatientsAmong 420 penicillin allergic patients,73 patients(17.38%)showed cross—reactivitybetween penicillin95 patients(22.62%1 at least one cephalosporinspecific leE antibodies be positive.Among these penicillin aller#C patients,APA had thehighest cross-reactivity with CLA、CPzA,which was up to 25.64%,and BPO had the lowestcross-reactivity with CTO,which Was only 2.46%;The positive rate of CPZA-IgE Was thehighest,e up to 7.38%,the positive rate of CTO-IgE Was the lowest,just 2.62%.There Was significant difference between penicillin positive group and penicillin negativegroup in positive rate of cephalosporin specific IgE antibodies(P&0.01).But there was nodifference between penicillin major and minor determinants IgE positive group in positiverate ofcephalosporin specific IgE antibodies,that ofcephalosporinmajor determinant IeE,鹊well as that ofcephalospofin minor determinant IeE㈣.05).According to allergic symptoms,126 patients who had allergic history were separated intoanaphylactic shock group、urticaria group and other symptoms group.Of these three group,positive rate of cephalosporin specific leE antibodies in urticaria group was significant higherVlll郑州大学2007届硕士学位论文青霉索类勺头孢菌素类药物交叉过敏反应及特异性抗体的研究than that in other symptoms group(P&O.01666),but there was no significant differencebetween skin test positive group and skin test negative group,immediate hypersensitivityreaction(IHR)group and delayed hypersensitivity reaction(DHR)group,male group andfemale group.The analysis of specific IeE antibodies to the same or similar side chain drugs’minor antigenic determinants showed that APA-IgE and AXA—IgE,APA-IgE and CEXA—IgE,AXA-Igl/and CEXA·IgE,BPA-IgE and CLA—IgE levels all straight related,and the positiverate of CEX specific antibody in AP、AX positive group was higher than in that negativegroup(P&0.05),but there Wills no significant difference in positive rate of CL specificantibodies between PG positive group and negative group.2.3 Cross-reactivity between penicillins and cephalosporins in cephalosporin allergicpatientsAmong 34 cephalosporin allergic patients,the positive rote was35.29%when tested onlyone kind phalosporin specific leE antibody while the positive rate canle up to 94.12%when tested 1 1 kinds of cephalosporin specific lee antibodies.The results indicated that themore diterminants we e】【amined(under 4 kinds),the higher positive rate it showed“,&0.05)and the positive rate became saturate with the increasing of tested determinants.Among 34cephalosporin allergic patients,1 8 patients(52.94%)showed cross.reactivity bet、veenpenieillin32 patients(94.12%)showed at least one kind ofcephalosporin specific IgE19 patients(55.88%)showed at least onepenicillin specific IgE antibody positive.Among these eephalosporin allergic patients,thepositive rate of BPO-IgE、AXOqgE was the highest,which was up to 23.53%but thepositive rate of PVA·IgE was as low as O%.The levels of 9 kinds of cephalosporin specificlee antibodies in cephalosporin allergic patients Were significant higher than in controlCP&O·0s).But there was no significant difference between cephalosporin antibody positivegroup and negative group,skin test positive group and negative group,immediatehypersensitivity reaction(mR)group and delayed hypersensitivity reaction(DHR)group,male group and female group㈣.05).3·The mechanism ofcross-reactivity between pencillins and eephalosprinsThe嘶c8l case 646 showed frequently high inhibition rate when used penicillins andcephalosporins,as well as individual side chair structures and nuclear structurea as inhibitors.IX播放器加载中，请稍候...
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