“封闭抗体”不靠谱，反复流产到底是不是免疫系统的错？
“封闭抗体”不靠谱，反复流产到底是不是免疫系统的错？
浙江某医院治疗流产，因为操作错误，导致至少5个受治疗者感染艾滋病。所涉及的治疗方式叫白细胞免疫治疗，基于一个所谓的“封闭抗体”理论。
这免疫跟怀孕生孩子到底有什么关系？到底值不值得冒险去试一个被美国FDA叫停的治疗方式？ 免疫功能太强势，怀孕就会有麻烦
人体的免疫功能，不只是用来对付细菌、病毒的，所有外源体多少都会有点反应，所以器官移植的时候会有排斥的问题，输血的时候也需要先对血型。
谈恋爱生孩子听说过要对八字，但从来没听说过要先对血型的，为什么精子可以不用对暗号就能长驱直入？如果怀孕了，为什么胎儿即便血型不一样，也能作为异体在妈妈体内存在九个月？
这些有关怀孕的问题一直是免疫学的课题，虽然具体的机制和理论有很多，但是有一点是肯定的，就是有相应的免疫抑制机制，精子和胎儿才不会被母方的免疫系统排斥掉。
所以才有人提出那个“封闭抗体”理论，意思就是靠这样的抗体才让精子和胎儿免遭生灵涂炭。 “封闭抗体”的理论为什么不靠谱？
人的细胞上有人类白细胞抗原（HLA），这些东西可以简单理解成一种暗号，也好比是细胞上带的二维码，免疫系统一扫就知道这细胞是否是外来户。
“封闭抗体”理论的重点，是父方的精子进入母方后，母方就能把精子上的这些HLA抗原拆下来，用作模子打造出封闭抗体，这抗体能够结合在胎盘细胞表面的抗原上，成为护身符，从而避免母方的免疫细胞（细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞，等等）对胚胎发动的免疫攻击，于是流产就避免了。而习惯性流产的原因，是因为父方、母方细胞上的暗号太相近，简直是相敬如宾，根本产生不了封闭抗体，所以胎儿总是保不住。
这个理论，猛一听挺符合电视剧的情节，但是细细一想问题就来了：
1. 如果要靠精子进入母方体内才能诱导产生这个有保护性的封闭抗体，这时间上就有点来不及。我们知道这抗体不是招之即来的，在实验室里要让一个动物产生抗体都需要多次免疫。如果这个封闭抗体理论成立的话，这世间就不会有一见钟情，也不可能一次性完成造人活动！因为在第一次亲密接触后，封闭抗体产生之前，受精卵就会被排斥掉了。
2. 父方、母方细胞上的暗号怎么相近，也不及兄弟姐妹之间的相近。咱没见过近亲结婚，但是动物房里纯系的老鼠生出一窝仔以后，经常让它们自己繁衍后代，从来不需要在配种之前特意给老鼠打个针干点什么事，根本不需要考虑什么封闭抗体。
3. 人类进化几十万年，如果女方能够很有效地排斥受精卵、胚胎，那早就在进化的路上被淘汰掉了，不可能繁衍到现在。这种排斥只有在异种的时候效果才明显，比如熊和猫相亲相爱就绝对生不出熊猫。
这“封闭抗体”还有一个致命弱点，就是这理论是上个世纪80年代的理论，那个时候说到抗体，只是感觉上应该有这么一个东西。当时的实验只是把不同来源的免疫细胞混在一起，如果发现这些细胞没有互相伤害，就推理出有这个抗体的存在。这都是因为当时的技术条件有限制，跟现在没法比。
如果我们今天说用一个抗体来治疗肿瘤，那必须是实实在在有那么一个抗体，不但有这个抗体的基因序列、蛋白序列，还会知道这个抗体分子上是什么样的糖基化，甚至还有这个抗体和抗原结合的晶体结构。
打个比方，就像几百年前中医里说的五脏，跟后来解剖学认识的五脏不太一样，所以没法用现在抗体的知识去解释几十年前的理论。
图：抗HER2抗体（trastuzumab, pertuzumab, chA21）和HER2抗原区结合的晶体结构示意图[1]
当然，用一个理论去反驳另外一个理论很难说有什么实际效果，真正打脸“封闭抗体”的，是一些本来用来证明封闭抗体的实验，结果发现，孕妇里有没有所谓的封闭抗体，跟会不会再发生习惯性流产没有多大关系[2]。 调节T细胞（Treg）的作用
近期免疫学的研究发现，其实真正在受孕、怀孕的时候抑制母体对精子、胎儿排斥的，应该是一类叫做调节T细胞 （Treg）的免疫细胞，这类细胞实际起到的作用是抑制免疫系统的过激反应，是免疫系统的刹车皮。对一般人来说，如果Treg不够，就会发生自身免疫性疾病。
比如在一个研究中，总共54个曾经有习惯性流产史的妇女，其中23人在怀孕的头三月又发生了流产，而其余31人则顺利度过了危险期。比较这两组人群发现，在顺利怀孕的妇女里，Treg的细胞数目要比流产的妇女多一倍[3]。
在女性中，Treg细胞可以存在于子宫内膜（蜕膜）中，并且在怀孕的早期，血液中的Treg就增加。Treg的细胞数不多或者功能不足与不育、流产和先兆子痫有关，在小鼠模型中的研究也同样显示Treg对于受孕是必需的[4]。
既然Treg这么重要，如何在怀孕早期的时候就让Treg升高呢？（撩妹技能再高，也不一定保证就能把Treg也撩起来！）
其实，在精液进入母体的时候，撩Treg的行动就开始了。精液中有同种异体抗原，也有能够诱导Treg的细胞因子（TGFβ），在爱爱的时候精液足够诱导子宫产生非特异的免疫耐受状态，然后女性的树突状细胞可以采摘精子的异体抗原，诱导产生出特异的Treg。这个特异的Treg细胞才是护身符，不用贴在胚胎上，可以在胚胎周围和血液中巡逻，如果见到对这特定抗原有攻击能力的免疫细胞，就告诉它们平安无事，不需要大开杀戒[5]。
此外，雌激素、孕酮、雄激素也能刺激诱导Treg产生[6-8]。现在终于知道为什么这几个激素在女性排卵期之前都要先增加了！
特别说一下这孕酮（也叫黄体酮）。目前发现Treg 细胞表面有孕酮受体，所以孕酮可以直接作用于Treg 细胞[9]。
孕酮对于怀孕非常重要。怀孕的妇女到医院检查，如果发现孕酮低下，医院可能建议打孕酮保胎。当然，这也是一个有争议的问题，以后有机会再细说。
米非司酮（Ru 486）是一个抗早孕的药物，它的功能就是对抗孕酮，导致流产。
当然这些激素还有其他功能，不全是为了Treg，但重要的是在这些激素面前，Treg 毫无违和感。
在孕妇完成生产之后，Treg 又减少了[10]。“事了拂衣去，深藏身与名。”Treg的机制，似乎伟大诗人李白早有预知，有诗为证！ 到底如何预防流产？
如果不能用来指导临床实践，再好的理论也只是一个理论而已。
在“封闭抗体”理论顶峰的时候，Treg细胞的身份都还没被搞清楚。
如今“封闭抗体”的理论已经是过气网红，Treg在怀孕中的功能也很明确了，但是依然还是没有一个有效的药物来专门调节Treg。
Treg在自身免疫性疾病中有着非常重要的作用，如今很多关于Treg的研究都在那个领域寻找突破。相对来说，预防流产不见得是Treg很好的运用领域。为什么呢？
根据美国怀孕协会的数据，之前有过流产的妇女，今后有25%的机会再次发生流产。
25%看着很不少啊，四舍五入都快百分百了！
但是如果统计一下所有的怀孕， 应该有10-25%都会流产！
这意味着什么？即便是有过流产的孕妇，其流产的可能性也不比从来没有流产过的妇女高太多。
因此，绝大部分孕妇，其实都不需要什么药物来保胎、预防流产。所有的治疗都会带来风险，关键得看能够获得的利益是否值得去冒那个险。
激素不平衡、母方有感染或者其他疾病，是流产的重要原因。如果能把这些问题先解决了再怀孕，才是最有效的办法。
同时，吸烟、吸毒、营养不良、咖啡因摄入过多，这些都是带来流产的风险因子，为了怀孕把这些不良的生活习惯改变，应该是一个非常安全的办法，而且对母方的健康本来就是有好处的。
只有非常少的一部分妇女，才需要用药物去改变Treg。
上面提到的25%这个数据，从另外一个角度看，就是有过流产的妇女仍然有75%的可能性能够顺利安全怀孕。
如果反复流产多次，这个比例要低一些，但是也不会太低。在FDA叫停白细胞免疫治疗的信函里，提到一个治疗习惯性流产的临床试验，其中没有接受白细胞免疫治疗的对照组竟然也有48%的人能安全怀孕（包括受孕并且安全度过怀孕的危险期，1-28周）。如果只比较能怀上孕的妇女，作为对照组的孕妇在怀孕的前三个月只是接受常规的超声检查和心理辅导，没有其他治疗，结果也有65％的孕妇能够安度怀孕的危险期。相比之下，接受过白细胞免疫治疗的孕妇只有46%能度过危险期[11]。
这意味着有习惯性流产的妇女，几乎有一半的人不需要什么特殊的治疗就可以安全怀孕。如果有一个治疗办法，但是需要治疗和不需要治疗的人群没法区分开，那这个治疗方法就会面临很高的门槛，如果想在临床试验中显出治疗效果，就需要入组很多很多的人来做试验。
熊和猫的交配，流产的门槛比较低，但那应该不是大家的兴趣所在。
流产的原因也有很多，如果今后因为Treg的流产能够精确地检查出来，而且这些妇女再次怀孕的时候流产率也会很高，那针对Treg的治疗也许会成为一种可能。十天内免登录
>>封闭抗体阴性一定会引起流产吗？
封闭抗体阴性一定会引起流产吗？
当时年龄：
杨教授，你好。感谢您百忙中能帮帮我这个准妈妈。因多囊卵巢，治疗后，最近怀孕1个多月，到上海某私立医院保胎，医生检查为：APLA 封闭抗体 阴性，化验单只有这一项显示。医生说要用丈夫的血输入我体内，以防流产。请杨教授帮帮忙：是否需要这样做？有没有其它办法？据说费用很高，一次要3000元，对于我这个工人家庭，很是负担。而且，也不知道是真是假，能不能到上海其他医院做。谢谢教授。感激不尽。
简单点说封闭抗体阴性怀孕就会对胚胎产生排斥反应从而导致流产，是可以治好的，如果一直是阴性怀孕就一定会流产，但是治疗的话有人运气好两次就可以产生抗体了，那样就可以怀孕了。我也和你一样，还是要治的，除非你们已经决定好不再要孩子，而且不要报侥幸心理怀孕了，毕竟挨了两次了，对自己身体也有影响，希望能和你一起交流努力
你好，这种情况，如果之前没有怀孕和流产过的话，可以直接怀孕。这个一般第一次怀孕是不影响的，但如果之前因此发生过流产，建议要先治疗，等转阳之后才能怀孕。目前可采用配偶白细胞免疫疗法，增加反复自然流产患者体内封闭抗体水平，等抗体检测阳性再怀孕，增加怀孕的成功率。一般一个疗程4次治疗，每次治疗间隔2周。
你好，这种情况，如果之前没有怀孕和流产过的话，可以直接怀孕。这个一般第一次怀孕是不影响的，但如果之前因此发生过流产，建议要先治疗，等转阳之后才能怀孕。目前可采用配偶白细胞免疫疗法，增加反复自然流产患者体内封闭抗体水平，等抗体检测阳性再怀孕，增加怀孕的成功率。一般一个疗程4次治疗，每次治疗间隔2周。
请您用规范汉字来叙述自己的问题，这样我们才能给与详细解答请您详细叙述自己的问题。以便我们给与帮助，规范汉字
吃点药物让抗体恢复正常之后就可以怀孕的一般情况下做好保胎措施，都是不会有什么意外的
请您用规范汉字来叙述自己的问题，这样我们才能给与详细解答请您详细叙述自己的问题。以便我们给与帮助，规范汉字
您好：40-80%的胚胎流产的原因仍不明,与免疫因素有关,免疫病因学分析,封闭抗体缺失占了反复自人流产的大部分,约2/3与孕期母体对胎儿父系抗原至低反应,以致无法产生足够的封闭抗体（保护抗体）而使胚胎遭母体免疫排斥.反复自然流产的夫妇含有相同的HLA抗原的频率高于正常夫妇,过多的共有抗原阻止母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识,不能刺激母体产生足够以维持妊娠所需的封闭抗体,由于缺乏抗体的调节作用,母体免疫系统面对胚胎产生免疫攻击而导致流产.您目前可以通过细胞免疫接种疗法治疗,在目前临床的疗效也是很显著的.祝您健康!I
您好：40-80%的胚胎流产的原因仍不明,与免疫因素有关,免疫病因学分析,封闭抗体缺失占了反复自人流产的大部分,约2/3与孕期母体对胎儿父系抗原至低反应,以致无法产生足够的封闭抗体（保护抗体）而使胚胎遭母体免疫排斥.反复自然流产的夫妇含有相同的HLA抗原的频率高于正常夫妇,过多的共有抗原阻止母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识,不能刺激母体产生足够以维持妊娠所需的封闭抗体,由于缺乏抗体的调节作用,母体免疫系统面对胚胎产生免疫攻击而导致流产.您目前可以通过细胞免疫接种疗法治疗,在目前临床的疗效也是很显著的.祝您健康!I
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封闭抗体阴性一定会引起流产吗？
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很多夫妻在早期时总是很容易流产，流产的原因分很多种，需要到医院做详细的检查才能做出判断。如果是免疫类的复发性流产，总是不明原因产生的流产，经过检查确诊后，医生可能会建议做封闭抗体治疗。那么，封闭抗体是什么，我们为什么要做呢？在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性lgG抗体。它可以抑制淋巴细胞反应，防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。简单地说就是女性体内不能产生对应的保护胚胎的抗体，使其产生免疫，把来自父体的一半当作异物而排斥，这种是封闭抗体缺乏。缺乏这种抗体就容易在孕早期流产。女体在妊娠时的胚胎保护性抗体，可以使胚胎得到保护和正常发育生长，这就是封闭抗体。如果检查结果是封闭抗体阴性，可能医生会建议进行封闭抗体治疗，但不一定做了封闭抗体治疗，就能成功怀孕，这只是减少流产的可能性而已。具体需要根据医生的判断进行下一步的继续治疗。
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封闭抗体阴性一定会流产吗
健康咨询描述：
封闭抗体阴性一定会流产吗?24岁,有一次流产的经历检查是封闭抗体阴性,想问下封闭抗体阴性怀孕就一定流产吗?怎么能治好呢?
想得到怎样的帮助：封闭抗体阴性一定会流产吗
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&&&&&&你好，根据你描述的情况。有可能导致流产，会对胚胎产生排斥反应，从而导致流产，但是可以进行积极治疗。建议到正规医院进行治疗，治疗后在备孕。
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&&&&&&病情分析：&&&&&&您好，封闭抗体阴性不是一定会流产，但是流产机率很高，封闭抗体产生不足，母体对胎儿产生强烈的排斥现象，发生于孕早期可出现反复自然流产。&&&&&&指导意见：&&&&&&建议：治疗主要采用配偶白细胞免疫疗法，增加反复自然流产患者体内封闭抗体水平，等抗体上升，再安排怀孕。
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&&&&&&你好,封闭性抗体阴性会引起流产,需要及时治疗.封闭抗体是怀孕之后胚胎刺激母体产生的保护胚胎的物质,正常女性在怀孕之后自然产生,有的女性不能产生封闭抗体,胚胎得不到保护,发生反复性流产,这时候需要用丈夫的血液中的淋巴细胞刺激机体产生封闭抗体,让其在怀孕之后能够保护胚胎.建议到正规的不孕不育专科医院检查治疗&&&&&&以上是对“封闭抗体阴性一定会流产吗”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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流产了，我就想问问，我一定进行封闭抗体治疗吗？
提示：疾病因人而异，他人的咨询记录仅供参考，擅自治疗存在风险。
医生你好！我是两次怀孕两次都在60天时候，流产了，我所以的孕前检查我都做了，检查出来我是封闭抗体是阴性的，黄体酮有点。其他的结果我都是正常的。我就想问问，我一定进行封闭抗体治疗吗？治疗就一定会转阳吗？（女，28岁）
庄国丽医生
你好，如果封闭抗体是阴性的话，还是需要治疗。其他检查都没问题，就这一项有问题，不能肯定说就是它的问题，但是不治疗也不知道效果如何啊。
那我需要治疗多长时间就能转阳呢？
庄国丽医生
有些人治疗了也不会好转，但是就你来说，没治疗，说也不能说你就不能转呈阳性啊。
那要是万一不转阳，是不是就不能怀孕了
庄国丽医生
这个每个人也不一样，需要治疗观察着看。
庄国丽医生
习惯性流产的妇女约80%-90%封闭抗体阴性，体内存在未被抑制的细胞毒细胞。这些细胞可直接作用于胚胎，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，而导致流产。
医生您稍微直白解释一下，什么叫封闭抗体吗，我到现在都没有弄明白。
庄国丽医生
对于反复性自然流产的患者，需采用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法。具体疗程为妊娠前注射治疗3-4次，复查抗体是否转为阳性，阳性则可计划受孕（包括监测排卵、促排卵、人工授精、试管婴儿等），如仍为阴性，则需继续注射治疗，直至转为阳性后再考虑受孕，妊娠后加强注射治疗3次。
明白了，谢谢医生
庄国丽医生
我直白一下说
庄国丽医生
就是说你怀孕之后，身体会把怀孕的组织当做异物，产生排斥反应，抵抗这个排斥反应需要这个封闭抗体。如果没有的话，怀孕组织就收到你身体的攻击，然后就流产了。
哦！明白了，谢谢医生
庄国丽医生
医生你好！我是两次怀孕两次都在60天时候，流产了，我所以的孕前检查我都做了，检查出来我是封闭抗体是阴性的，黄体酮有点。其他的结果我都是正常的。我就想问问，我一定进行封闭抗体治疗吗？治疗就一定会转阳吗？（女，28岁）
分析及建议:
如果封闭抗体是阴性的话,还是需要治疗。其他检查都没问题,就这一项有问题,不能肯定说就是它的问题,但是不治疗也不知道效果如何啊，有些人治疗了也不会好转,但是就你来说,没治疗,说也不能说你就不能转呈阳性啊，这个每个人也不一样,需要治疗观察着看，习惯性流产的妇女约80%-90%封闭抗体阴性,体内存在未被抑制的细胞毒细胞。这些细胞可直接作用于胚胎,或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘,而导致流产，就是说你怀孕之后,身体会把怀孕的组织当做异物,产生排斥反应,抵抗这个排斥反应需要这个封闭抗体。如果没有的话,怀孕组织就收到你身体的攻击,然后就流产了。
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妇科 主治医师
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