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如何撰写国家自然科学基金申请书
如何撰写国家自然科学 基金申请书黎明涛中山大学蛋白质组学中心 中山大学中山医学院基金申请? 选题? 撰写申请书 ? 答辩写好申请书是申请成功的关键? ? ? ?基金的评审实质上只是对基金申请书质量的评审 评审实际上只评申请书本身，不评实际学术水平 学术水平高不等于申请能批准 基金评审相对公正撰写前的准备? ?好心情、好身体 想好再写 3h /天 读指南、读通知 注意截止期??熟知申请过程、有关规定读标书、读高手、读同行、读自己??选题 卖点：创新性 工作基础沟通 科研科、医科处标题一个好的标题等于成功一半要求 确切、醒目、新颖、主题明了 回答 干什么、用什么方法、解决什么问题 题目大小要适中，防止“大题目、小课题” 围绕“科学问题”反复推敲 要求与“研究目 标”呼应标题神经元凋亡时SP1对BH3-only蛋白Bim的转录调控细胞凋亡 时SP1对BH3-only蛋白Bim的转录调控 神经元凋亡时 BH3-only蛋白Bim的转录调控 神经元凋亡时SP1对BH3-only蛋白Bim的 调控 SP1对BH3-only蛋白Bim的转录调控 SP1对神经元凋亡的调控作用?关键词：SP1/Bim /基因调控/信号转导/神经元凋亡摘 要研究内容和意义（限400字）1. 工作基础2. 科学问题 3. 预实验 4. 工作假设 5. 主要方法 6. 研究目标 7. 研究意义继续和深入 发表和未发表 创新重要！不能缺！中肯 针对“问题”的预实验结果 思想性、创新性 可靠性第一 先进性第二 明确、具体 理论性和应用性神经元凋亡时SP1对BH3-only蛋白Bim的转录调控我 们 已 经 证 明 了 撤 钾 诱 导 神 经 元 凋 亡 时 JNK/c-Jun 和 PI3K/Akt/FKHRL1信号通路不参与BH3－only蛋白Bim的上调。 那么，Bim上调的转录机制是什么？启动子5'末端序列续减分 析确立了诱导Bim表达的启动子核心区，进而发现一个典型的 转录因子SP1结合序列位于其中。进一步实验显示：神经元凋 亡时SP1被激活；负显性SP1和SP1-DNA结合抑制剂mithramycin A抑制了Bim上调和神经元凋亡。由此，我们首次提出了Bim 上 调的新机制，即：神经元凋亡时转录因子SP1被激活，激活的 SP1直接调控Bim的诱导表达。本项目拟进一步采用腺病毒表达 技术以及启动子定点突变、EMSA和CHIP方法，旨在获得SP1直 接调控Bim基因的可靠证据。本项目将阐明SP1对促凋亡蛋白 Bim的调控作用和机制、为确立SP1作为神经退行性疾病治疗的 新靶点提供更充分的科学依据 .立 项 依 据1. 关键! 占50% 文笔流畅、层次分明、逻辑性强 2. 摆事实、讲道理 我（而不是别人）能做的理由 意义 思想性 与摘要呼应 3. 自己的工作为依据 4. 参考文献 5. 深入浅出 图文并茂 规范时效性 自己的文章 规范化 内行、外行读得懂6. 人文文化素质 精神 动人的故事研究内容、研究目标与 拟解决的关键问题研究目标要求：明确、具体 解决学术问题，与题目相呼应：神经元凋亡时SP1对BH3-only蛋白Bim的转录调控 获得SP1直接调控bim基因表达的可靠证据，阐明促 凋亡蛋白Bim由SP1转录调控的新机制，为确立SP1作 为神经退行性疾病治疗的新靶点提供更充分的科学 依据。研究内容 （紧紧围绕研究目标）证明bim启动子核心区的SP1结合序列是否介导了bim基因的 上调 为了证实bim启动子核心区的SP1结合序列是否介导了bim基因的上调，将其1.中的SP1结合序列进行点突变，使其不能结合SP1；确定这一突变是否能够消除bim启 动子的撤钾反应。2. 分析SP1 是否能够与bim启动子核心区的SP1结合序列结合 应用EMSA (Electrophoretic Mobility Shift Assay)技术，证实bim启动子核心区的SP1 结合 序列是否能够与SP1结合；进一步采用CHIP(Chromatin immunoprecipitation)方法，获 得SP1与bim启动子核心区在细胞内结合的证据。3. 从 bim 的mRNA 和蛋白质水平，观察负显性SP1是否能够抑制撤钾诱导的bim基因的上调质粒转染CGNs的转染率只能达到0.1-1.0 %，腺病毒的感染率可达70－80%[1]。 因此，构建dnSP1的腺病毒载体Ad-dnSP1，感染CGNs才能达到可 靠分析bim的mRNA和蛋白质表达水平改变的目的。4. 分析SP1诱导Bim这一机制对神经元凋亡的调控作用激活bim这一机制后，进一步分析这一机制对神经元凋亡的调控作用。确立SP1转录拟解决的关键问题获得SP1直接调控bim基因表达的可靠依据。 什么是关键问题？ ― 研究过程中对达到预期目标有重要影响的某些 研究内容或因素。 ― 为达到预期目标所必须掌握的关键技术或研究 手段。 撰写要求：找出关键问题，问题清晰，分析透彻， 合理的解决方法。研 究 方案? 项目需求为前提； ? 可靠性第一，先进性第二； ? 参考文献 ? 突出关键技术的描述 ? 不主张使用流程图，建议开头：“有关方法、技术路线、实验手段、关键技术综述如下……”。可行性分析－从学术思想角度提出1. 工作基础 （学术思想） 2. 科研梯队 3. 实验条件4. 实验技术5. 交流与合作（国内、国外）创 新 性创新是灵魂，是评议和能否批准的关键 创新――学术创新，思想创新 包括： 新的理论 新的方法 新的体系 新的规律 源头创新：原始性 唯一性 源头：有进一步发展的前景本项目的特色与创新之处：申请人首次报道了神经元凋亡时促凋亡蛋白Bim上调是不依赖于 JNK/c-Jun通路(Leyu Shi,et al, Neurosci Lett. 2005)一观察之 后，又以可靠的实验结果证明PI3K/Akt/FKHRL1信号通路也不参与 bim的上调（见立项依据）。 bim上调的转录机制是什么？我们率先对bim启动子进行了5‘末 端序列续减分析，确立了诱导bim表达的启动子核心区， 进而发现 一个典型的转录因子SP1结合序列位于其中。进一步实验显示：神 经元凋亡时SP1被激活；负显性SP1突变体和SP1-DNA结合抑制剂 mithramycin A可抑制bim的上调。根据以上生物信息学分析和实验 观察，我们首次提出了SP1介导bim上调这一新的bim转录机制：神 经元凋亡时转录因子SP1被激活，激活的SP1与bim启动子核心区的 SP1结合序列结合，从而转录激活bim的表达。 本项目拟进一步采用负显性SP1突变体的腺病毒表达技术以及 启动子点突变、EMSA和CHIP方法，旨在获得SP1直接调控bim基因的 可靠证据，为阐明SP1对促凋亡蛋白Bim的调控作用和机制并进一步 确立SP1作为神经退行性疾病治疗的新靶点提供更充分的科学依据 。研究基础与工作条件 ―突出与项目相关的工作积累1. 研究基础 已取得的研究工作成绩及与本项目 有关的研究工作积累(对于自由申请项目，着重填写申请人近期的主要工作业绩；对于重点项目， 请着重填写本课题组与本项目相关的研究工作积累 和近五年的主要研究业绩)2. 工作条件 已具备的实验条件，尚缺少的实验 条件和拟解决的途径(包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况)研究 基 础在国家自然科学基金(已结题三项、正进行一项)的资助下， 近五年有如下工作积累和成绩： 1. SCI论文 近五年发表了14篇SCI论文；其中与神经元凋亡的信号转导和基因调控有关的论文，作为第一作者的有2篇，作为通讯作者的 有4篇(见后)，作为共同作者的有8篇。2. Bim转录机制的前期工作 我们首次报道了神经元凋亡时JNK/cJun不参与bim的上调[1]，随后，我们又以可靠的证据揭示了PI3K/Akt/FKHRL1也不介导bim的上调(未发表资料)。这些研究工作改变了以往 的观点,也是本项目重要的立项依据之一。3.Bim启动子核心区确立启动子5‘末端序列续减分析确立了诱导Bim表达的启动子核 心区，并发现一个典型的转录因子SP1结合序列位于其 中。进一步实验显示：神经元凋亡时SP1被激活；负显性SP1突变体和SP1DNA结合抑制剂均可抑制Bim的上调。这些实验资料揭示了SP1介导 bim转 录调控的新机制，也为本项目申请提供了最根本的实验依据。4. 转录因子调控神经元凋亡的工作基础 另一项转录因子MEF2抗神经元凋亡的工作也显示了申请人与本项目相关的较扎实的研究工作积累。 本人首次报道(Mingtao Li, et al, J of Neurosci. 4-6552 )、随后被 他人证实(Shu-ichi Okamoto, et al, PNAS 4-3979)，神经元凋亡时转录因子MEF2A和MEF2D不仅活性降低和失去抗凋亡作用，而且被凋亡杀手caspase 剪切，其N-末端产物反而具有促凋亡活性。这一MEF2调控凋亡机 制的发现，不仅对于我们理解神经元存活或凋亡具有重要的意义，而且也为神经系统的发育和分化的研究开拓了一条崭新的思路，具有创新性。5. 信号转导的工作基础较早的一项对cAMP / PKA 抗神经元凋亡机制的研究也反映了本人在神经元凋亡信号转导的研究方面有较厚实的工作积累 。申请者首次发现促凋亡激酶 GSK-3? 和GSK- 3β是PKA的天然底物；阐明cAMP/PKA 通过磷酸化并抑制GSK-3β发挥其促神经元存活的作用，此内容发表在《分子细胞生物学》( Mingtao Li, et al, Mol Cell Biol. 569363)。6. JNK/c-Jun通路的工作基础 我们首次以JNK/c-Jun为直接靶点、用小分子JNK抑制剂(SP600125)治疗帕金森病动物，证实JNK是有效的治疗靶 点。此工作发表后 (Neuroscience Research, -202)，得到了国际同行的认可。SCI期刊Drug News Perspectives邀请本人撰写了有关“以JNK为靶点治疗帕金森病”的专题综述“JNK Inhibition as a Potential Strategy in Treating Parkinson’s Disease”(Drug News Perspect. -54)。工作条件2001年回国，获得211基金180万元，组建了一流的分子、细 胞生物学实验室。2002年，作为负责人获得一期985学科建设经 费700万元，筹建了一流的蛋白质组学实验室并正在主持开展蛋 白质科学的前沿性工作。近三年，培养和汇聚了一支从事分子 神经生物学和蛋白质组学研究的科研队伍。 这些建设性工作为 解决细胞信号转导、基因调控以及本项目的核心问题奠定了扎 实的基础。 项目负责人黎明涛所在单位――中山大学中山医学院药理 教研室是211项目资助学科和国家重点学科。人才济济，科研装 备精良。近三年，药理教研室获得学科建设资金3000万元，已 购置大型仪器如质谱仪、激光共聚焦显微镜、超速离心机、流 式细胞仪、高效液相和蛋白质分离纯化系统等。这是申请者视 为非常可贵的研究工作环境。申请者简历申请者和项目组主要成员学历 ? 研究工作简历 ? 近期已发表与本项目有关的文章目录 ? 获得学术奖励情况 ? 在本项目中承担的任务。?黎明涛 (Li Mingtao)项目负责人，中山大学中山医学院药理教研室教授，博士生导师，中 山医学院蛋白质组学实验室主任。于1984年、1989年和1996年分别获得医 学学士、硕士和博士学位。 主要研究领域是神经元凋亡的信号转导、基因调控和蛋白质组学。在 美国Department of Pharmacology, University of Colorado Health Sciences Center从事两年博士后研究（），主攻凋亡的信号转导、基因调 控和蛋白质组学。 近五年发表了14篇SCI论文，其中：作为第一作者，在国际核心杂志 Molecular and Cellular Biology(Impact Factor, 10.03) 和 Journal of Neuroscience(IF, 8.4)发表了具有创新性的文章；作为通讯作者，最近在J Biol Chem （IF，5.8） Neurosci Res(IF, 2.4) 和Neurosci Lett（IF，2.2）等 期刊上发表了开拓性的文章。近五年（）作为第一主持人获得 13项基金，包括：4项国家自然科学基金；5项省自然科学基金；3项市基 金；1项教育部基金。 发表的相关论文1. Leyu Shi , Shoufang Gong, Zhongmin Yuan , Chi Ma, Yanling Liu, Chuanfu Wang , Wenming Li, Rongbiao Pi, Shoujian Huang, Ruzhu Chen , Yifan Han , Zixu Mao, and Mingtao Li(通讯作者). Activity deprivation-dependent induction of the proapoptotic BH3-only protein Bim is independent of JNK/c-Jun activation during apoptosis in cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. －12. 2. …… 3. ……皮荣标(Pi Rongbiao)33岁，博士学位，讲师。2002年毕业于中山大学，获神经药理学博士。 同年赴香港科技大学生物化学系从事博士后研究，现在中山大学药学院任 讲师。主要研究兴趣涉及神经保护药物的作用及其机制的研究。曾负责或 参加包括国家自然科学基金等多项研究。已发表或待发表论著近20篇，其 中SCI论文5篇。 皮博士与本人合作达11年，有共同的研究趣向，作为共同作者发表多 篇SCI论文。他掌握了本项目涉及的大部分实验方法和技术，尤其在腺病毒 载体构建方面积累了经验（见文章）。主要负责腺病毒载体构建等工作。 发表的相关论文 1. Rongbiao Pi, Wenming Li, Nelson T.K.Lee, Hugh H.N.Chan, Yongmei Pu, Ling Nga Chan, Nikolaus J. Sucher, Doanld C. Chang, Mingtao Li and Yifan Han. Minocycline prevents glutamate-induced apoptosis of cerebellar granule neurons by differential regulation of p38 and Akt pathways. J Neurochem. 2-1230. 2. …… 3. ……项目组主要成员经费申请表申请项目同行评议意见反馈信黎明涛先生：您好！您申请的项目经专家投票表决，同意资助。关于你的项目的同行 评议意见如下： 1. 本项目在小脑颗粒细胞撤钾的离体凋亡模型中，发现了一种直接调节Bim 的新转录因子SP1，申请人试图采用腺病毒转染技术、基因突变以及分子生物 学方法进一步论证SP1是直接调控bim基因的这一假说。立项具有前言性，申 请人工作基础好，并与美国Emory大学、香港大学有长期的合作条件，完全能 够完成本项课题。建议优先资助。 2. 本项课题的立项依据较为充分，具有一定的学术创新及科学意义。研究 内容明确、技术路线清晰、研究方法和方案可行。申请者有较高的学术水平， 以及多次主持国家自然科学基金课题的经验。同时，申请者所在单位又有比 较好的实验室及条件。建议给予资助。 3. 课题研究具有较好的工作基础，研究具有较高的学术价值，建议资助。 4. 同意资助。理由：该项目立论依据充分，其重要的意义表现在澄清撤钾 诱导神经元凋亡时，Bim上调的细胞内信号转导机制。申请者有较好的研究基 础和研究能力，项目的内容设置合适，重点突出，总体方案合理，技术路线 可行，可资助。 5. This is a nicely writen proposal with a clear aim and practical approaches. Further, the group has published results related to the current proposal, indicating the ability of the group to perform the experiments.获得资助的决定因素? ??? ??? ?工作基础好、可行性强 学术创新性及学术价值 立项依据充分 研究目标明确 研究内容充分和明确 技术路线清晰 重点突出、方案合理 国际合作祝大家新年快乐！在新的一年获得更多基金！基金答辩? ? ? ? ???充满自信、激情 仪表和体语 特点： 专家心理？按提前结束做准备！ 准备充分 幻灯 小道具 口头表达 准确性、情感性、可信性和简明性 开门见山、突出主题 做什么？为什么？怎样做？ 突出特色和创新帕金森病治疗的新靶点及靛玉红 衍生物的研究与开发黎 明 涛中山大学基础医学院立论依据现 状： 1.发病情况： 世界性；中国 &100万；美国 100万 2.病理特征： 黑质多巴胺神经元凋亡 3.治疗现状： 左旋多巴―对症治疗：疗效不理想、安全性受 到质疑 纹状体多巴胺含量以 JNK为新靶点治疗PD2002年省重点项目（15万元）资助MLK ↓ JNK ↓ c-Jun ↓ 凋亡SP600125以JNK为靶治疗PD1. 保护多巴胺能神经元 2. 改善行为学指标3. 提高黑质多巴胺浓度
结题情况1. 四篇SCI文章， 通讯作者 2. 人才培养： 1名 博士 2名 硕士以JNK/CDK5/GSK3β为靶治疗PDJNKNeurosci Res -202Drug News Perspect.):646-54GSK3β CDK5Mingtao Li, et al, unpublished dataPNAS USA ):13650-5抑制JNK/CDK5/GSK3β的方案1.三种抑制剂联合2.一种抑制剂，“一石三鸟”Indirubin-3'-oxime（靛玉红衍生物） 是CDK5、GSK-3β的抑制剂? ?Nat Cell Biol. ):60-7 J Biol Chem. (1):251-60靛玉红直接抑 制JNK活性靛玉红直接抑制JNK, 保护神经元Indirubin-3'-oxime inhibited MPP+-induced apoptosis in cultured dopaminerbic neurons. (a)control, (red for TH-positive neurons), (b) 10μ M MPP+ decreased TH-positive cells and reduce indirubin3'-oxime 3μ M(c) and 5μ M (d) rescued TH-positive cellsIndirubin-3'-oxime prevented loss of dopamine neurons after MPTP administration. (a) vehicle treated (control); (b) MPTP MPTP along with Indirubin-3'oxime 5mg/kg (c); 10mg/kg (d) and 30mg/kg (e). Note Indirubin-3'-oxime rescued the dopaminergic neurons loss in a dosedependent manner (c-e).研究目标以JNK/CDK5/GSK3β为明确靶点，以靛玉红衍生物为抑制剂, 研发出一类毒性小、特异性高、作用强的治疗PD的 新药物研究内容1. 筛选对JNK具有特异性抑制作用的靛玉红衍生物 (11个）2. 筛选对黑质多巴胺神经元凋亡具有保护性干预作用的靛玉红衍生物 （8个）3. 筛选对PD具有治疗作用的衍生物 （4个）4. 药理、毒理研究研究基础1. 首次证实JNK是治疗PD的有效靶点 2. 证实GSK-3β是治疗PD的靶点之一 3. 发现靛玉红衍生物能够抑制JNK，对PD 具有治疗作用 4. 15篇相关SCI文章发表文章补充1.Wiedmann M, Wang X, Tang X, Han M, Li M, Mao Z. J Neurosci Res. 2005 Jun 1 [Epub ahead of print] Wang X, Tang X, Li M, Marshall J, Mao Z. J Biol Chem. ):16705-13. Li W, Pi R, Chan HH, Fu H, Lee NT, Tsang HW, Pu Y, Chang DC, Li C, Luo J, Xiong K, Li Z, Xue H, Carlier PR, Pang Y, Tsim KW, Li M, Han Y. J Biol Chem. ):18179-88.2. 3.创新点1. 首次证实JNK是治疗PD的有效靶点 2. 证实GSK-3β是治疗PD的靶点之一3. 发现靛玉红能够抑制JNK，对PD具有治疗作用 4. JNK/CDK5/ GSK-3β为靶治疗PD5. 用一种化合物抑制JNK/CDK5/ GSK-3β我们对完成此项目充满信心！ 谢 谢！Fig.6 Mithramycin A, a SP1-DNA binding inhibitor, attenuates bim upreguation by activity deprivation in CGNs. (A) Mithramycin A attenuates the upregulation of BimEL induced by activity deprivation in a dose dependent manner. CGNs were placed in 25K or 5K media in the absence or presence of mithramycin A at the indicated concentrations for 6 h. BimEL expression was assessed by Western blot as described in Fig.1(A). Results shown are representative of four separate experiments. (B) Mithramycin A inhibits the increase in bim mRNA level in a dose-dependent manner. Neurons were treated as described in (A), bim and actin mRNAs were determined by RT-PCR, Results shown are representative of five separate experiments. (C) Mithramycin A suppresses the activation of bim promoter induced by activity deprivation. Neurons were co-transfected with bim-Luc and pEF-RL for 8 hr. Luciferase activities were measured as described in Fig.2, The experiments were repeated three times with duplicates for each treatment. The data represent ±S.E.M. of three experiments.参考文献1. Leyu Shi , Shoufang Gong, Zhongmin Yuan , Chi Ma, Yanling Liu,Chuanfu Wang , Wenming Li, Rongbiao Pi, Shoujian Huang, Ruzhu Chen , Yifan Han , Zixu Mao, and Mingtao Li. Activity deprivation-dependent induction of the proapoptotic BH3-only protein Bim is independent of JNK/c-Jun activation during apoptosis in cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. ：7－12. 2. Wenya Wang, Leyu Shi, Yuanbin Xie, Chi Ma, Wenming Li, Xingwen Su, Shoujian Huang, Ruzhu Chen, Zhenyu Zhu, Zixu Mao, Yifan Han and Mingtao Li. SP600125, a new JNK inhibitor, protects dopaminergic neurons in the MPTP model of Parkinson’s disease. Neurosci Res -202实事求是、追求真理的人文精神Dr. Jonathan Ham以撤NGF的交感神经元为模型观察到 JNK/c-Jun[10]和PI3K/Akt/ FKHRL1通路参与Bim的上调[12]， 而我们以撤钾处理CGNs为模型观察到，这两条通路不参与 Bim的上调。显然，我们的研究结果不支持Dr. Ham的结论。 但是，Dr. Ham读了我们的文章初稿之后，在提出中肯意见 的同时，称我们的实验结果非常清楚并对我们的上述结论表 示认同(Overall your results are clear and suggest that altering the KCl concentration in CGNs induces the bim promoter by a mechanism that does not involve JNK / c-Jun or FOXO factors)。 Dr. Ham这种严谨的科学态度令人钦佩，值得学习（尊敬的 评审专家，如有必要，本人可以将Dr. Ham的Email原件转发 给您）。工作基础 ：本项目是在原工作基础上的继续和深入。近五年，本人 共发表了12篇SCI论文，其中作为第一作者两篇；通讯作者 四篇（见工作基础）。研究方向主要集中在神经元凋亡的信 号转导和基因调控。本课题组在研究JNK/c-Jun通路靶基因 时,发现“促凋亡蛋白bim上调不依赖JNK/c-Jun”。我们首次 报道了神经元凋亡时JNK/c-Jun不参与bim的上调[1]，随后， 我们又以可靠的证据揭示了PI3K/Akt/ FKHRL1也不介导bim 的上调(未发表资料)。最近，对bim的调控研究又取得了突 破性的进展，即发现了SP1调控bim的转录机制(见立项依据)。 这些研究工作改变了以往的观点,也是本项目重要的立项依 据之一。因此，我们具有完成本项目的切实可行的、扎实的 前期工作基础。课 题 组 成 员交流与合作 ：我们与国际同行建立了良好的交流渠道， 与毛子旭 (Zixu Mao, Associate Professor， Brown University， 现在 Emory University)、韩怡凡(Yifan Han, Associate Professor， Hong Kong University of Science and Technology)一直保持 密切合作关系，我们已经共同发表了多篇SCI论文（见工 作基础中的参考文献），在人员、信息、试剂和载体等多 方面真正做到了互通和互惠。本人将此视为完成本项目的 宝贵条件之一。负显性SP1腺病毒(Ad-dnSP1)载体 的构建、扩增、纯化和保存为了达到在 mRNA 和蛋白质水平（而不仅仅是人工的报道基因水平）观察dnSP1是否能够抑制撤钾诱导bim基因的上调的目的，必须保证dnSP1导入CGNs有较高的导入率。现有质粒转染CGNs方法的转染率只能达到0.1-1.0 %，而在方法得当的情况下（见后）腺病毒的感染率可达70－80%[1]。因此，dnSP1的腺病毒载体Ad-dnSP1的构建是采用RT－PCR和Western blot分析bim的mRNA和蛋白质的前提。 ……腺病毒的扩增和纯化按本人报道的进行[1]。腺病毒的活性高低是决定能否对CGNs达到70－80％感染率的关键，而正确的腺病毒保存条件又是其 活性高低的决定因素。我们曾经研究过储存条件对腺病毒感染CGNs的影响，并制定了腺病毒的最佳储存条件，即小量分装后置于－20?C/20%甘油或－80?C/50%甘油，一月内可保证感染率在70-80%。基本方法大鼠小脑颗粒神经元培养、Western blot、 RT－PCR、钙磷沉淀法转染基因、转基因神经 元的凋亡分析、报道基因表达分析、免疫沉淀 等基本方法均按我们报道[1, 2, 3, 4, 5, 6]的进行。SCI 文 章1. Leyu Shi , Shoufang Gong, Zhongmin Yuan , Chi Ma, Yanling Liu, Chuanfu Wang , Wenming Li, Rongbiao Pi, Shoujian Huang, Ruzhu Chen , Yifan Han , Zixu Mao, and Mingtao Li(通讯作者). Activity deprivation-dependent induction of the proapoptotic BH3-only protein Bim is independent of JNK/c-Jun activation during apoptosis in cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. ：7－12. Wenya Wang, Chi Ma, Zixu Mao and Mingtao Li. (通讯作者). JNK inhibition as a potential strategy in treating Parkinsons’s disease. Drug News Perspect, ):646-54. Wenya Wang, Leyu Shi, Yuanbin Xie, Chi Ma, Wenming Li, Xingwen Su, Shoujian Huang, Ruzhu Chen, Zhenyu Zhu, Zixu Mao, Yifan Han and Mingtao Li. (通讯作者). SP600125, a new JNK inhibitor, protects dopaminergic neurons in the MPTP model of Parkinson’s disease. Neurosci Res -202 Yuanbin Xie, Yanling Liu, Chi Ma, Zhongmin Yuan, Wenya Wang, Zhenyu Zhu, , Guoquan Gao, Xianguo Liu, Hengxin Yuan, Ruzhu Chen, Shoujian Huang, Xuelan Wang, Xiaonan Zhu, Xuemin Wang, Zixu Mao and Mingtao Li (通讯作 者). Indirubin-3′-oxime inhibits c-Jun NH2-terminal kinase: anti-apoptotic effect in cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. 5-359.2.3.4.……
为规范填写内 容、减轻申请人负担,使申请人将撰写 《国家自然科学基金申请书》填报说明 申请书采用 MS-Word 文件方式,界面友好且操作简单。每一栏 目仅需填写一次...2013 年度国家自然科学基金申请书撰写注意事项电子申报书的使用 1 请于 2013 年 1 月 1 日以后登录国家自然科学基金网 www.nsfc.gov.cn 中的基金项目管理 ISIS...国家自然科学基金申请书 申请代码: 受理部门: 收件日期: 受理编号: 检查保护 由基金委填写 国家自然科学基金申请书 撰写指南(2013 版) 请下载 2013 年版《项目...2015 年国家自然科学基金项目申请书形式审查要点 1 今年起全部类型项目为 ISIS 系统在线撰写,申报者需以用户名密码 登录! 限项检查 a 申请人(不含参与者)同年...(四)其他附件清单(附件材料复印后随纸质《申请书》一并上交) (随纸质申请书...2012年国家自然科学基金... 3页 免费 如何撰写国家自然科学基... 17页 1下载...国家自然科学基金申请书模版 - 国家自然科学基金申请书 2016版 国家自然科学基金 申请书(2 0 1 6 版) 资助类别: 亚类说明: 附注说明: 项目名称: 申请人: ...申请代码 受理部门 收件日期 受理编号 国家自然科学基金 申请书 2015 资助类别: 亚类说明: 附注说明 项目名称: 申请者: 依托单位: 通讯地址: 邮政编码: 电子...国家自然科学基金申请书撰写中容易出现的 国家自然科学基金申请书撰写中容易出现的问题 撰写中容易出现 关于修改国家自然科学基金申请书的一些建议 学者孙宗修 发表于 ...2018年国自然NSFC申请书空白模板 - 国家自然科学基金申请书 2018版 国家自然科学基金 申请书(2 0 1 8版) 资助类别: 亚类说明: 附注说明: 项目名称: 申请...2018年国家自然科学基金申请书模板 - 报告正文 参照以下提纲撰写, 要求内容翔实、 清晰, 层次分明, 标题突出。 请勿删除或改动下述提纲标题及括号中的文字。 (一)...
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