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听力学及言语疾病杂志2009年第17卷第1期
中耳炎与肺炎链球菌疫苗研究现状
徐江红1 综述
陈兵1 审校
【中图分类号】R764．21【文献标识码】A
【文章编号】(81一04
中耳炎是耳鼻喉科常见病，多发病，尤其在儿童中发病
纪50年代，肺炎球菌多糖疫苗因在市场上无人问津而退出
率更高。在美国就诊的儿科患者中大约有12％是因为中耳
市场，但是到了1964年，抗生素治疗肺炎球菌的奇特神话被
炎f1]。大约有75％的儿童在一岁时至少患过一次中耳炎，Austrian和Goldf6】的2000例肺炎球菌肺炎的I临床病例分
17％的儿童至少患过三次中耳炎，而中耳炎的发病高峰年龄
析报告击碎，他们分析了1952年至1962年的2000例肺炎
是在出生后的6到18月之间[2]。肺炎链球菌是中耳炎最常球菌肺炎病例，发现近25％的菌血症患者死亡，老年人的死
见病原菌．婴幼儿的20％～48％急性中耳炎和50％化脓性亡率更高，为此多糖疫苗的研究又重新纳入正常轨道。20
中耳炎由肺炎球菌引起[3]。针对急性中耳炎的治疗目前主
要是抗生素的应用，而随着肺炎球菌耐药菌珠的增多，抗生
种有效的多糖疫苗，结果表明，多糖疫苗预防肺炎的保护率
素的疗效越来越差。我国肺炎球菌的耐药性更为严重。
可高达76％～92％，对预防两岁以上儿童中耳炎的发生具
1997年到2000年。我国文献报道的肺炎球菌耐药率还仅在有明显的免疫保护作用。这些研究使得14价肺炎球菌多糖
8．8％～22．5％之间，但是在最近的调查中肺炎球菌对青毒疫苗于1977年被批准使用，它的选型基于美国和部分欧美
素的耐药率已高达42．7％，显示出快速上升的势头【4】。在
美国肺炎链球菌多糖疫苗的应用已经降低了成人及儿童中
耳炎发病率[5]。但是由于两岁以下的儿童及鼻咽部带菌者 wan等哺]研究发现该疫苗对肺炎球菌菌血症的保护率可达
多糖疫苗免疫应答低下，而两岁以下儿童是中耳炎的高发人
群；肺炎链球菌多糖蛋白结合疫苗考虑了中耳炎的危险因素
抗体应答，而3型在80％的免疫婴幼儿中产生了高水平的
及肺炎球菌寄居鼻咽部的特性，对于中耳炎的预防提供了新
抗体应答。随着免疫儿童年龄的增长，大多数多糖型免疫
途径，但是结合疫苗也存在载体携带的荚膜多糖血清型数量
后能产生相当抗体水平的比率也升高，但不同多糖型抗体
有限以及生产成本高、不适合在发展中国家大量使用等缺
应答水平不同。随着研究的不断深入，23价多糖疫苗逐渐
点；肺炎球菌蛋白疫苗以及基因疫苗的研制目的之一是弥补
这一缺陷，但尚未投入临床。仍处在实验阶段，有许多尚未解
决的问题。本文就肺炎球菌疫苗的研究现状作一综述：
1肺炎球菌多糖疫苗
肺炎球菌多糖疫苗的临床研究始于20世纪30年代，采 更广，它覆盖了美国大约85％～90％的引起感染的肺炎球
用化学方法可将由多糖多聚体组成的肺炎球菌荚膜多糖抗
菌血清型，对其他血清型也可能产生交叉免疫反应，所有荚
原纯化出来，用作疫苗的主要成分，经与严格的对照组相比，
膜多糖型的特异抗体应答水平与14价疫苗的抗体水平相当
在1945年发现2价、3价、4价多糖疫苗的免疫效果显著，随或更高，大多数健康成年人和老年患者在免疫2～3周内产
后两个6价多糖疫苗正式商品化并投入临床使用。与此同
生2倍或更高水平的特异性抗体。但免疫机能受损的患者
时，抗生素的伟大发现。尤其是青霉素对肺炎球菌的奇特疗
抗体反应可能较低。小于2岁的儿童，对多糖荚膜型的抗
效使得肺炎球菌多糖疫苗的研究成为昙花一现。到了20世 体应答反应低下。对于小儿肺炎球菌型，如6A和14型，
小于5岁的儿童抗体应答水平低；而健康成年人，接种后至
1上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉科(
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