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青霉素栓剂的制备与体外稳定性的研究
青霉素G在酸性条件下极易分解,口服后被胃酸破坏失效,因此青霉素G只能做成注射剂型进行销售,应用范围受限。所以,有必要为这种治疗效果好,售价低廉,毒副作用低的老药开发一种新的剂型。本文研究的青霉素G胶囊栓是由青霉素G钠盐和十二烷基硫酸钠制成的一种抗生素胶囊栓剂,主要用于直肠给药。　　选用十二烷基硫酸钠作为辅料,将青霉素G钠盐和辅料按照一定的比例混合制成青霉素G胶囊栓剂。根据原料处理方式的不同,共采用了四种工艺进行胶囊拴的制备。对所制备的胶囊拴进行了体外稳定性研究,包括青霉素G钠粉的影响试验和青霉素G胶囊栓的加速稳定试验和长期稳定试验,并对其有效成分进行了检测。实验结果表明所制备的青霉素 G胶囊栓样品理化性质比较稳定,为青霉素G胶囊栓剂的新药研发奠定了良好的前期基础。
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水合氯醛栓剂的研制
作者： 王飞雁，关世侠
【关键词】& 水合氯醛；栓剂；制备；质量控制
&&& 【摘要】 目的 制备水合氯醛栓剂，并探讨其质量控制方法。方法 选用油脂性基质（半合成脂肪酸甘油酯），做成W/O型栓剂；采用酸碱滴定法，测定水合氯醛含量。结果 制备的水合氯醛栓剂软硬适中，性质稳定，能供临床方便使用。结论 水合氯醛栓剂制备方法简单，质量控制方法准确可靠。
&&& 【关键词】 水合氯醛；栓剂；制备；质量控制
&&& 水合氯醛(chloral hydrate)属氯醛衍生物类药物，又名水化氯醛、含水氯醛。其为最早用于临床而至今仍在应用的催眠药，其特点为催眠作用强。胃肠道吸收迅速，半衰期极短。水合氯醛作为安全有效的止痉、镇静、催眠药，临床常用口服液及灌肠剂，口服液有穿透性臭气及腐蚀性苦味，对胃刺激性大，患者难接受，尤其是小儿。灌肠法使用不便。所以如果将水合氯醛制成栓剂，通过直肠等途径吸收，能很好地解决上述出现的问题。
&&& 1 仪器与试剂
&&& 栓模（山东青州市精诚机械有限公司）；电热恒温水浴锅（型号：H-S-G-IB-2，上海仪表集团供销公司）。水合氯醛（纯度为99.8％，青岛宇龙海藻有限公司）；半合成脂肪酸甘油酯（成都泸天化科森有限责任公司）；Span-20（天津市福晨化学试剂厂） 。
&&& 2 水合氯醛栓剂的制备
&&& 按处方量称取半合成脂肪酸甘油酯，置一蒸发皿上水浴加热溶化，加入Span-20，搅拌均匀，加入称量好的已过60目筛的水合氯醛粉末，搅拌使其混合均匀，灌注于已涂上液状石蜡的栓模中，冷却后刮去溢出部分，开模取出药栓，包装，即得。
&&& 3 质量控制
&&& 3.1 性状 本品为微黄色子弹型栓剂。
&&& 3.2 鉴别（依据《美国药典》中记载的水合氯醛鉴别） 将约相当于1mg的水合氯醛水溶液1份移到一个125ml的锥形瓶中，加水使体积达到10ml；加经0.45μm的滤纸过滤好的乙基喹那啶碘溶液（15～1000）10ml；加60ml的异丙醇；5ml的0.1M的单乙醇胺水溶液，再加15ml的水，混匀，水浴下加热15min，溶液显蓝色。
&&& 3.3 检查
&&& 3.3.1 重量差异 依照《中国药典》2005年版二部附录ID栓剂项下重量差异检查法检查, 结果符合规定。范围：＋0.83％～-1.03％。
&&& 3.3.2 融变时限 依照《中国药典》2005年版二部附录XB融变时限检查法项下检查，结果符合规定。在10min内全部熔融。
&&& 3.4 含量测定 取本品10粒，精密称重，加入500ml浓度为60％的乙醇，水浴加热15min，然后在JB-2型恒温磁力搅拌器上搅拌30min，过滤，精密量取此液10ml于锥形瓶中，加入氢氧化钠液（0.1mol/ml）5ml，摇匀，静置5min，加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液（0.05mol/ml）滴定至红色刚好消失；自氢氧化钠滴定液（0.1mol/ml）的容积（ml）中减去消耗硫酸滴定液（0.05mol/ml）的容积（ml）。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/ml）相当于165.4mg的C2H3Cl3O2。
&&& 3.4.1 准确度 精密称取水合氯醛3份，按处方比例分别加入半合成脂肪酸甘油酯（先加热融解）、Span-20，溶于500ml的60％乙醇中，搅拌均匀，模拟水合氯醛栓剂，按含量测定方法检测，计算回收率，结果平均回收率为97.5％，RSD为0.31％。
&&& 3.4.2 精密度 取水合氯醛栓剂10粒，精密称定, 按水合氯醛含量测定方法配制供试液500ml测定，重复滴定6次；结果平均含量97.76％，RSD为0.26％。
&&& 3.4.3 专属性 按处方比例分别称取Witepsol、Span-20，按水合氯醛栓剂的质量方法测定，考察Witepsol、Span-20对水合氯醛测定结果是否有干扰。结果平均消耗硫酸滴定液体积0.087ml。
&&& 3.4.4 线性和范围 分别取水合氯醛1.0g、2.0g、4.0g、6.0g、8.0g，精密称定，按处方比例分别加入Witepsol、Span-20，按含量测定方法测定，计算回归方程、相关系数和线性范围，回归方程C=-0.059A+9.78，γ=0.99997。结果表明水合氯醛在20.88 ～ 161.5mg范围内，与滴定消耗H2SO4体积（ml）呈良好的线性关系。
&&& 3.4.5 稳定性 取水合氯醛栓剂10粒，精密称定, 按水合氯醛的含量测定方法配制样液，并于室温密封放置0、4、8、12、24h测定，结果平均含量为99.14％，RSD为0.36％。可见被测溶液的稳定性较好。
&&& 4 讨论
&&& 通过本方法制备水合氯醛栓剂，使临床用药更加方便，直肠吸收，能起到起效快、作用时间长等优点。由于水合氯醛能降低基质的熔点，所以在制备过程中加入适量的Span-20，能防止栓剂过度软化。
&&& 【参考文献】
&&& 1 王琳,郑英,陈秀君,等.水合氯醛栓剂的制备和临床应用.医药导报,）：779.
&& 作者单位： 510730 广东广州，瑞济生物技术有限公司
　& (编辑：余 强)
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山西医科大学
硕士学位论文
氨氯西林栓剂的研制
姓名：杨芬
申请学位级别：硕士
专业：药物分析学
指导教师：杨振华;刘昌孝
--------------------------Page 2------------------------------
2003届硕士掌位论文
氨氯西林栓剂的研制
研究生：杨芬
导师：杨振华教授
刘昌孝研究员
氨氯西林栓剂是由等量的氨苄西林(AMP)和氯唑西林(CLOX)
组方，以混合脂肪酸甘油酯为基质，添加适量直肠吸收促进剂制成的
一种抗生素栓剂。本课题在已研制出处方的工艺及体外溶出度等的基
础上，将栓剂的实验室生产、包装改为机器生产、上市包装。检查其
物理性状，制定含量测定方法，并对栓剂的稳定性进行考察。
栓剂的制备工艺及包装材料、包装方式直接影响药物的有效期。
采用机器生产不仅快捷、方便，而且可以降低药物与外界接触而被污
染的机会。此外，上市包装也能达到真空密闭的效果。
本文采用反相高效液相色谱法进行含量测定，提高了分析方法的
准确度。通过方法学考察，线性相关性、精密度、重复性及回收率结
果均良好，可用于本栓剂的含量测定。
根据中国药典(2000版)附录XIXC的规定，对上市包装氨氯西
林栓剂的稳定性进行考察，包括影响因素试验(高温试验、高湿度
正在加载中，请稍后...报告题目；从青霉素的发现历程谈对药物化学研究的认识；个性教育；基础课程强化小组（药物化学）；学院：化学与制药工程学院；专业班级：2008级药物制剂081班；姓名：李航；学号：；指导教师：张勇、康怀萍、张志伟、张国刚；日；1引言人类进入充满活力的21世纪，科学技术迅速发；在人类处于信息时代的今天，药物化学作为药物研究的；人们
从青霉素的发现历程谈对药物化学研究的认识
基础课程强化小组（药物化学）
院：化学与制药工程学院
专业班级：2008级药物制剂081班
指导教师： 张勇、康怀萍、张志伟、张国刚
1 引言 人类进入充满活力的21世纪，科学技术迅速发展，取得新的突破。药物作为人类对自然界进行改造的发现和发展起来的产物，随着包括分子生物学，基因组学和信息技术等科学技术的飞跃发展，学科之间的渗透日益深化，新兴学科的不断涌现，药物化学也将不断充实，开拓创新。药物化学(Medicinal Chemistry)是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科它是建立在化学和生物学的基础上，涉及了医学、药学的相关知识，是对药物结构和活性进行研究的综合性学科。 当代的药物化学是建立在有机化学及相关的物理化学、结晶学、光谱学、计算机信息技术及多种生命科学等学科上的一门应用性基础学科。特别近20 年以来,由于计算机技术、现代合成技术、生物技术的应用等学科的飞速发展,以及这些学科间的相互衔接和渗透,为药物化学的理论与实践提供了进一步的科学依据,并注入了新的活力,因而,可能深入地从化学上理解药物与机体的相互作用和药物呈现药理作用的分子机制,以及化学结构与生物活性关系的内涵。探索、研究发现新的高效低毒的药物一直是药物化学的发展动力和核心工作。
在人类处于信息时代的今天，药物化学作为药物研究的龙头学科，在新药的研究中具有举足轻重的地位。在新药研究中伴随着药物化学研究的各个方面。
人们在新药的研究过程中，先导化合物（或活性化合物）的发现与设计是最为关键的一步。在先导化合物的开发中，计算机已成为一个重要的方法和工具。这里主要介绍比较分子场分析方法和高通量药物虚拟筛选两种分析和发现药物的方法。高通量虚拟筛选(Virtual High-Throughput Screening)方法现在仍是药物发现的最主要的策略。比较分子场分析方法是一种三维定量构效关系(QSAR)方法。随着计算机计算能力的提高和众多生物大分子三维结构的准确测定，基于结构的药物设计逐渐取代了定量构效关系在药物设计领域的主导地位，但是定量构效关系(QSAR)中的比较分子场分析(COMFA)的方法在药学研究中仍然发挥着非常重要的作用。
最新的药物介绍分以下四类：①植物来源抗肿瘤药物：20世纪60年代自长春花植物中发现抗癌新药长春碱与长春新碱以来，从植物中探索抗癌新药已是许多科学家热衷的研究方向.迄今为止也只有在天然产物中能够找到如此结构新颖作用独特的化合物，高通量筛选系统，组合化学(combinatorial chemistry),起步不久的计算机化学
(computing chemistry)以及人类基因图谱带动的基因筛选都推动着新药的研究。然而这些都不能替代从植物中，特别是从人类应用历史悠久的药用植物中寻找新药；②非常规精神病药物(Atypical Antipsychotic Agents)：自从1988年非常规精神病药物氯氮平进入临床后，就以其对精神病治疗的不良反应少，特别是锥体外系副反应，且对难治性急、慢性精神分裂症的疗效显著而备受推崇；③大环类酯类抗生素(Macrolide Antibiotics)类：大环内酯类抗生素是一类化学结构和抗菌作用相近的药物.因其抗菌活性强、抗菌谱广、疗效显著和不易产生耐药性等优点而被广泛应用于临床。从生物活性来看大环类酯类抗生素一般只抑菌不杀菌，它对支原体，衣原体，弯曲杆菌有特效，是治疗军团菌的首选，还可用于爱滋病患者弓形虫感染的治疗；④抗爱滋病(AIDS,acquired immune deficiency syndrome)类药物，爱滋病蔓延于世界各地，直接威胁着人类的生命和健康，是当今最危险的流行病之一，因此，抗爱滋病药物是摆在人类面前的一个十分迫切和重要的课题。
2 从青霉素的发现历程谈对药物化学研究的认识
下面我从青霉素的发现历程谈一谈对药物化学研究的认识
健康是人类千百年来不变的追求，在漫长的历史进程中，人类的健康事业也在不断发展。从原始社会的巫医不分到现代人类使用的种类繁多的特效药，离不开科学家尤其是药物化学研究者对药学研究事业的贡献。在这其中，有着许多或令人惋惜或令人惊叹的故事，无论如何，我们都应记得那一个个改变人类命运的名字。
在本学期药物化学的学习以及课外阅读过程中，我曾感动于每一个划时代的药物发现，而青霉素等抗菌药物的发现历程尤为令我印象深刻。众所周知，青霉素是医学历史上最伟大的发现之一。青霉素又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。可以说，青霉素的发现本身就是一个传奇。从中，我对药物化学研究也有了一些初步的认识，大体有以下几方面：
药物化学研究需要洞察力与创造力
古希腊人用雄蕨,阿芝台克人用Chenopodium作为肠道驱虫药，古印度人用大风子治疗麻风。我国用豆腐霉治疖、痈也早有记载，16世纪水银被用于治疗梅毒，17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾。这些“土方”无疑都是来自劳动人民在日常生活中总结出来的经验。而科学家们的过人之处往往就在于那百分之一的灵感。例如：Pasteur和Joubert最先意识到微生物的产物可能是有价值的治疗药物。1877年，他们注意到炭疽杆菌在无菌尿液中生长迅速，但如同时存在某种常见菌，炭疽杆菌就不能再繁殖并立即死亡，动物实验中也见相似结果，并认为此现象有重要应用价值。
我不禁要为科学家的预见性而感叹。正是有了他们的判断力、洞察力与创造力，才有了后辈科学家的研究方向，人类的健康、药学的发展才有了新的希望。所以在药学研究中，我们应该善于发现，敢于去想，敢于创造，这样才会有新的成就。
药物化学研究需要善于抓住机遇
1922年，英格兰细菌学家亚历山大?弗莱明（Alexander Fleming，）发现了溶菌酶-溶解酵素。1928年夏，弗莱明休了两个星期假期，不勤奋的他没有用消毒水来沙尔冲洗并清洁细菌培养皿就去度假了。由于培养皿的盖子没有盖好，从窗口飘落进来一颗青霉孢子落到了培养细菌用的琼脂上。之后恰好有9天的时间天气特别凉爽，于是青霉得以生长，而葡萄球菌则难以生长。然后气温上升，这时青霉已产生了足够的青霉素来杀死周围的葡萄球菌。弗莱明惊讶地发现，青霉孢子周围的葡萄球菌消失了。他断定青霉会产生某种对葡萄球菌有害的物质，因此发明了神奇的抗菌药物青霉素。 我惊异于这一连串的“巧合”，如果如果弗莱明勤快了一些，又没有去度长假，如果污染其细菌培养的不是青霉，如果那一段时间的气温没有先凉后热，如果消毒液淹没了培养基，如果他的前同事不是刚好来访，这些环节只要有一个没有发生，这一切就都不会出现了！然而我意识到最幸运的不是有这些巧合，而是弗莱明及时抓住了这个机遇。他没有放过这个偶然，没有丢弃“被毁的”细菌培养皿。相反他进一步培养这种霉菌，才有了新的发现。可见，有一句话仍然适用：“在实验科学中，机会总是青睐有准备的人”――巴斯德（Louis Pasteur）。作为药学生我们应该感谢Fleming，更应该记住这一点，做一个时刻准备着的人。
药物化学研究需要合作精神
青霉素从发现到大范围使用，其间经过了很多年，也离不开许多人的努力。1935年，弗洛里注意到弗莱明的论文并雇用钱恩加入了他的研究组，他们主要进行了青霉素生物学性质的研究。青霉素能从实验室走向临床、变成救人无数的良药，主要得归功于钱恩和弗洛里，而青霉素的提纯工作也有海特勒的莫大功劳。日，弗莱明、弗洛里和钱恩共同获得了诺贝尔医学或生理学奖。1998年，牛津大学病理学系主任哈里斯曾评价道：“没有弗莱明，就没有钱恩和弗洛里；没有弗洛里，就没有海特勒；没有海特勒，就没有青霉素。”
的确，一个人的智慧是有限的，随着时代的发展，科学研究更需要许多人共同的努力。我们不应该闭门造车，而应该多关注国内外相关研究的进程，既要学习，也要贡献自己的知识，为药学事业共同努力。
药物化学研究需要不懈地追求
同其他发现一样，青霉素的发现者也是在别人的怀疑中坚持着自己的研究。弗莱明有关青霉素的演讲既不具有说服力，更不应人注目，连他自己也很快就不看好青霉素作为药物的用途。因此搁置了将近十年。但弗洛里等人仍然坚持研制出了相关药物。青霉素应用之初，不仅一般人对它表示怀疑，就连多数医务工作者也不相信它的药效。尽管39个实验室有1000多个化学家的合作，青霉素的化学合成还是没能在二战期间完成，几乎所有研究组都放弃了努力。只有麻省理工学院的J?谢汉（John C.Sheehan，）还开展该课题的工作，经过九年的努力，终获成功。
我再一次感动于科学家们的惊人毅力。面对他人的非议，面对实验中的失败，面对科学研究的孤独，他们依然能够安于心中的追求，坚持不懈地前进。他们的青春奉献给了人类健康事业，应该受到每个人的尊敬，更应当成为我们药学生心中的丰碑。
药物化学研究需要强烈的责任感
青霉素大量应用以后，许多曾经严重危害人类的疾病都受到了有效的抑制。在全世界应用青霉数总数超过亿剂后，青霉素引起了第一例死亡。后来人们发现，多达 10%的人对青霉素有过敏反应，而且某些细菌逐渐对青霉素产生了耐药性。从某种意义上说，现代医学正在为它的成功付出代价。抗生素的普遍使用有力的抑制了普通细菌，客观上
三亿文库包含各类专业文献、中学教育、文学作品欣赏、高等教育、生活休闲娱乐、18从青霉素的发现历程谈对药物化学研究的认识等内容。　
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