自噬和线粒体自噬在细胞损伤控制中的作用-论文_微文学
自噬和线粒体自噬在细胞损伤控制中的作用-论文
作者：匿名
临床 医 学 ２ ０ １ ４年 １ ２月 第 ３ ４卷 第 １ ２期Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｄｅ ｃ ． ２ ０ １ ４． Ｖ ｏ １ ．３ ４ ，Ｎ ｏ ．１ ２?１ ２１ ?［ ４ ］ 陈振清 ． 经尿道前列腺 气化 电切 术治疗 ４ ２例前列腺 增生 的疗 效 观察 ［ Ｊ ］ ． 河南外科学杂志 ， ２ ０ １ ３， １ ９ （ １ ）： ５ ５—５ ６ ． ［ ５ ］ 徐永新 ， 曹 国义 ， 徐亮． 经尿道前列腺汽化 电切术 的常见并发症 及 预 防措施 ［ Ｊ ］ ． 腹腔镜外科杂志 ， ２ ０ １ ２ ， １ ７ （ ４ ）： ２ ６ ８—２ ７ ０ ． ［ ６ ］ 谢毅 ， 陈焱 ， 程学军 ， 等． ２种 不 同微 创手术 方法 治疗 良性前列 腺 增生症 的临床观察 ［ Ｊ ］ ， 海南医学院学报 ， ２ ０ １ ２ ， １ ８ （ ７ ）： ９ １ ６～ ９ ２ ２ ． ［ ７ ］ Ｅ ｒ ｔ ｕ ｒ ｈ ａ ｎ Ｓ ， Ｅ ｒ ｂ ａ ｇ ｃ ｉ Ａ， Ｓ ｅ ｃ ｋ ｉ ｎ ｅ ｒ Ｉ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｐ ｌ ａ ｓ ｍａ ｋ ｉ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ｕｓ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｕ ｒ ｅ ｔ ｈ ｒ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ： ａ ｐ ｒ ｏ —（ ５）： ９ ５—９ ７．［ １ ６ ］邵强 ， 张峰波， 尚东浩 ， 等． 钬激光和铥激光在经尿道前列腺剜除术中 应用的对 比性研究［ Ｊ ］ ． 中华男科学杂志 ， ２ ０ ０ ９ ， １ ５ （ ４ ） ： ３ ４ ６— ３ ４ ９ ． ［ １ ７ ］卓见 ， 顾韧责 ， 赵福军 ， 等． ２微米铥 激光前 列腺切 除术对 性功能 的影响 ［ Ｊ ］ ． 微创 泌尿外科杂志 ， ２ ０ １ ３ ， ２ （ １ ） ： ６ ８—７ ０ ． ［ １ ８ ］李振彩 ， 张晶 ， 胡冬梅 ， 等． 成年犬前 列腺微 波消融效果 的实验研究［ Ｊ ］ ． 中华男科学杂志 ， ２ ０ １ ４ ， ２ ０ （ １ ） ： １ ０ — １ ３ ．［ １ ９ ］高平生 ， 魏希锋 ， 陈世昌 ， 等． 微 波热疗 中细胞 杀死量与 前列腺体 积变化的关系［ Ｊ ］ ． 现代泌尿外科杂志 ， ２ ０ １ ０ ， １ ５（ ６ ） ： ４ ４ ７— ４ ５ ０ ． ［ ２ ０］徐 良志 ， 江志静 ， 陈友谊 ， 等． 直肠超 声引导下 无水 乙醇 注射治疗 前列腺增生［ Ｊ ］ ． 临床军 医杂志 ， ２ ０ ０ ９ ， ３ ７（ ４ ） ： ５ ７ ７— ５ ７ ９ ． ［ ２ １ ］刘希珍 ， 黄永斌 ， 陈红其 ， 等． 直视下 前列腺酒 精消融术 治疗高龄 高危 前列腺增生 ［ Ｊ ］ ． 中国男科 学杂志， ２ ０ ０ ９， ２ ３ （ ７ ） ： ５ ６－ ５ ７ ． ［ ２ ２］赵 云超， 陈宗莉 ． 支架置人 术治疗高 龄高危前列腺 增生尿 道梗 阻 １ ３ ８例 ［ Ｊ ］ ． 中国老年学杂 志， ２ ０ １ １ ， ３ １ （ ５ ） ： １ ８ ８ ３—１ ８ ８ ４ ． ［ ２ ３］钱海 宁 ， 屈平保 ， 稽军． 镍钛记忆合金网状支架治疗前列腺 增生伴 尿潴 留 １ ７ ５例远期疗效评估［ Ｊ ］ ． 中 国男性 学杂志 ， ２ ０ １ ０， ２ ４（ ３ ） ：５ ２—５ ４．ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｗ ｉ ｔ ｈ １一ｙ ｅ ａ ｒ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗ － ｕ ｐ ［ Ｊ ］ ． Ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒＰ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ Ｄ ｉ ｓ ， ２ ０ ０ ７， １ ０ （ １ ） ： ９ ７ ．［ ８ ］ 柯尊金 ， 顾秋 忠， 俞浩 ， 等． 改 良经尿 道前列 腺切开术 治疗高危 巨大前列腺增生症 １ ３例［ Ｊ ］ ． 实用 医学杂志 ， ２ ０ １ ０， ２ ６ （ １ ） ： ９ ５— ９ ６ ．［ ９ ］ 王忠， 陈彦博， 陈其 ， 等 经尿道前列腺钬激光剜除术治疗 良性前列腺增生的疗效研究［ Ｊ ］ ． 现代泌尿外科杂志 ， ２ ０ １ ３ ， １ ８ （ ６ ） ： ５ ３ ５— ５ ３ ７ ． ［ １ Ｏ ］赵春雷 ， 姜庆 ， 郑 昌建 ， 等． 钬 激光剜 除术 治疗 良性前列腺 增生症疗 效 及 安 全 性 的 Ｍｅ ｔ ａ分 析 ［ Ｊ ］ ． 激光杂 志 ， ２ ０ １ ２， ３ ３ （ ５ ） ： ５ ６— ５ ８ ． ［ １ １ ］Ｋ ｉ ｍ Ｈ Ｓ ， Ｃ ｈ ｏ Ｍ Ｃ， Ｋ ｕ Ｊ Ｈ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｔ ｈ ｅ ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｐ ｈ ｏ ｔ ｏ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ —ｔ ｉ ｖ ｅ ｖ ａ ｏｎ ｐ ｒ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｗ ｉ ｔ ｈ ａ ｐ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ｉ ｕ ｍ? － ｔ ｉ ｔ ａ ｎ ｙ ｌ － ? ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ｌ ａ ｓ ｅ ｒｆ ｏ ｒ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｐ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｂ ｅ ｎ ｉ ｇ ｎ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ａ ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ： ２ 一［ ２ ４］徐文峰， 张海滨 ， 林哲， 等． 经直肠高能聚焦超声治疗 良ｌ 生前列腺增生： 附２ ６ ２例报告［ Ｊ ］ ． 南方医科大学学报， ２ ０ １ ０ ， ３ ０ （ ８ ） ： １ ９ ０ ６—１ ９ ０ ８ ． ［ ２ ５］刘敏 ， 熊鹰，史玉爽 ， 等． 高强度聚焦超声经会 阴入射治疗前列腺增 生症 的疗效观察 ［ Ｊ ］ ． 中国医学影像杂志 ， ２ ０ １ ０ ， ２ １ （ ９ ） ： ６ ３ ２— ６ ３ ４ ． ［ ２ ６］Ｍａ ｌ ａ ｅ ｂ Ｂ Ｓ， Ｙ ｕ Ｘ， Ｍｃ Ｂ ｅ ａ ｎ Ａ Ｍ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｎａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｔ ｒ ｅ ｎ ｄ ｓ ｉ ｎ ｓ ｕ ｒ ｇ ｉ ｃ ａ ｌｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｆ ｏ ｒ ｂ ｅ ｇ ｉ ｎ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ａ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｓ （ ２ ０ ０ ０—ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ｕ ｒ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｏ ｕ ｔ ｃ ｏ ｍ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｋ ｏ ｒ ｅ ｎ ａ Ｊ Ｕ ｒ ｏ ｌ ， ０１ ２ ０， ５ １ （ ５ ） ： ３ ３ ０—３ ３ ６ ．［ １ ２ ］赵豫波 ， 刘萃龙 ， 于春杰 ， 等． 抗 凝条件 下经尿道 前列腺 绿激光汽 化术 ５ ５例 ［ Ｊ ］ ． 中国临床 医生 ， ２ ０ １ ３， ４ １ （ ４） ： ４ ５－ ４ ７ ． ［ １ ３ ］吴家木 ， 毛伟东． 选择性绿激 光前列腺 汽化术与 前列腺 电切术治 疗高危 良性前 列腺增 生症的临床疗效对照研究 ［ Ｊ ］ ． 中国性科学 ，２ ０ １ ３ ， ２ ２ （ １ ２ ）： ２ ２—２ ５ ．２ ０ ０ ８ ）［ Ｊ ］ ． Ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ １ ２ ， ７ ９ （ ５） ： １ １ １ １—１ １ １ ６ ． （ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ４— ０ ６—２ １ ）［ １ ４］刘萃龙 ， 欧阳昀 ， 关维 民 ， 等． １ ６ ０ Ｗ 绿激光治疗前列腺增生症Ｉ 晦床 研究［ Ｊ ］ ． 中国激 光医学杂志 ， ２ ０ １ ２， ２ １ （ ３ ） ： １ ５ ５—１ ５ ９ ． ［ １ ５］刘春来 ， 宋涛 ， 刘屹立 ， 等．２ ｍ激 光治疗 ８ ０ ｇ以上高 龄高危前 列腺增生症 的近期 疗 效分 析 ［ Ｊ ］ ． 中 国现 代 医学 杂 志 ， ２ ０ １ ２， ２ ２（ 本文编辑 ： 牛苗琳）自噬 和 线 粒 体 自噬在 细胞 损伤 控 制 中 的作 用郇 霞（ 西藏 山 南地 区人 民 医院 心血 管 内科 ， 山南自噬和线粒体 自噬是细胞 内非 常重要 的生理进程 ， 负责分８ ５ ６ ０ ０ ０ ）②小 自噬 ： 是 由溶酶体膜 内陷所启动 ， 脂质 、 蛋 白质和细胞 器均解细胞 内容物 、 保持能量 供给并使 细胞免受 有害物质 积聚所 导致 的损伤 。本文对 自噬机制 进行总结 ， 并对 自噬所调控 蛋 白的 降解过程进行了 回顾 ， 着 重对 自噬及线粒体 自噬在 细胞应激反 应 中的作用进行探讨 。１ 自噬 的 概 念 及 分 类可通过这一通路 降解 。最 近研究 表 明， 含有 Ｋ Ｆ Ｅ Ｒ Ｑ序列 的蛋白质 同样 可以经由磷脂 酰丝氨酸介导的方式被招 募到溶酶体 ， 并通过小 自噬被 降解 … 。有研究发现脂质 、 细胞器或其他 蛋 白质可通过特殊 修饰 而被 溶酶体识 别并 降解 ， 但 大部分 尚有 待鉴 定 。③大 自噬 ： 是被研究 最多 的 自噬过程 ， 指从粗 面 内质 网 的无核糖体 附着区脱落 的双层膜 包裹部 分胞 质和细 胞 内需 降 解 的细胞器 、 蛋 白质 等成分 形成 自噬体 （ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｏ ｓ ｏ ｍｅ ） ， 并 与溶酶体融合形成 自噬溶 酶体 ， 降解 其所包 裹的 内容物 ， 以实现 细胞本身 的代谢需 要和某些 细胞 器的更新 。早期研 究发现 ， 这基因干扰 、 营养不 足 、 衰老和环 境毒 素都可对 细胞造 成损伤。体内细胞损伤的管理受 自噬 的高度 调控 。 自噬 是通 过溶 酶体 介导的细胞 内容 物 的降解过 程 ， 可 以分为 三种基 本类 型 ： ①分 子伴侣 介导 的 自噬 ： 是 由分子伴 侣 Ｈ ｓ ｃ ７ ０启 动 ， 一次 识别一个蛋 白 ， 并且 Ｈ ｓ ｃ ７ ０携 带该 蛋 白通 过 与溶 酶体 相 关膜 蛋 白种双层膜 结构 在 由胰 高 血 糖 素刺 激 和饥 饿 状 态 下 的肝 脏 富集Ｊ 。在过去 的 ２ ０年 间 ， 超过 ３ ５种 白噬相关基 因在酵母 和相 应 的哺乳动物 同源 染色 体 中被 发 现 。ｍ Ｔ Ｏ Ｒ通 路在 由游 离 氨基酸 、 细胞能量匮乏 、 低氧 和 Ｄ Ｎ Ａ损伤引起 的大 自噬调节 中（ Ｌ Ａ ＭＰ ２ Ａ） 相结合 ， 从而把需要 降解 的蛋 白转运 到溶 酶体 。且Ｈｓ ｃ ７ ０识别 的蛋 白均 含有 Ｋ Ｆ Ｅ Ｒ Ｑ序列 ， 是 否有 其他 的分 子伴侣 和溶 酶体受体参与到分子伴侣介导 的 自噬 目前 尚未 明确。?１ ２ ２?临床医学 ２ ０ １ ４年 １ ２月 第 ３ ４卷 第 １ ２期Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ￣ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ｄ ｅ ｃ ．２ ０ １ ４， Ｖ ｏ １ ． ３ ４， Ｎ ｏ ．１ ２起 主要作用 ， 这种调节依 靠 ｍ Ｔ Ｏ Ｒ复合体 向溶酶体 的转位 。２ 大 自噬 的 生 理 作 用及 机 制重要的作用。受损的线粒体可导致细胞 内氧化应激 、 凋亡信 号 的产生及诱导细胞死 亡 。应激 损伤 可导致 糖代谢 及谷 胱甘 肽 介导抗氧化通路的破坏 ， 从 而进 一步 导致细 胞能量 代谢 障碍 。大 自噬的主要功能是控制衰老 、 过表达或受 损的蛋 白质在 细胞 内的过度 积聚 ， 其调节受损会导致细胞 内蛋 白质 总量 过度 堆积 ， 其功能受损与多种神经退行性疾病及心血管疾病 的发病由于线粒体功能的健康是细胞生存所 必须 的 ， 选 择性地清 除受损 的线粒体 的过程是被高度调节 的 ， 并 由线粒 体及多种 细胞质 蛋 白相互协 同来进行 。大量研究 表明 ， Ｐ Ｉ Ｎ Ｋ１ 在线 粒体外 膜去密切 相关 ， 比如亚历 山大病 、 多 系统萎 缩症 、 淀 粉样侧 索硬 化 、阿尔茨海 默病 、 帕金森病和亨廷顿病等 。在 老年人和 帕金森患极化时 固定到线粒 体外 膜 ， 进 而招 募 Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ， 其 可泛 素化 Ｍｆ ｎ ｌ 和Ｍ ｆ ｎ ２ 、 Ｖ Ｄ Ａ Ｃ 、 Ｔ Ｏ Ｍ ｓ 、 Ｆ ｉ ｓ ｌ 和 ＭＩ Ｒ Ｏ， 并诱导线粒体 自噬 。另外最新研究表明 ， 线 粒体外膜 蛋 白 Ｆ Ｕ Ｎ Ｄ Ｃ １ 参 与 了缺 氧者的大脑中 ， 自噬体始终处 于过表达状态。 。 Ｊ 。自噬体 的过度积累表明 自噬通路失调或过度激活 。但在这些疾 病 中， 细胞 内路易斯小体及蛋 白质 的积 聚通 常被认 为是 细胞本 身 自噬不足以清除过度积 聚的蛋 白质 。以聚 合蛋 白一 突触 核蛋 白为例 ， 突 触核蛋 白的三倍体基 因及 突变 均可 导致家 族性 帕金森 病 的发 生 。此外 ， 在大 多数散发 的帕金森患者 细胞 中可 发现突触核 蛋 白在细胞 内大量积聚 。研究发现 ， 无论是分 子伴侣介 导的 自 噬还是大 自噬均参与 了突触核蛋 白的降解 过程 。然而 ， 在帕介导 的线粒体 自噬。Ｆ Ｕ Ｎ Ｄ Ｃ １ 受磷 酸化调节 ， 正常情 况下 ， Ｓ ｒ ｃ蛋白激酶能够磷酸化 Ｆ Ｕ Ｎ Ｄ Ｃ １的 １ ８ 位 的酪氨酸 ， 磷酸化状态的 Ｆ Ｕ Ｎ Ｄ Ｃ １ 和Ｌ Ｃ ３的相互作用较弱。而在缺氧情况下，Ｓ ｒ ｃ 蛋 白激 酶的活性受 到抑制 ，使得 Ｆ Ｕ Ｎ Ｄ Ｃ １ 去 磷酸 化 ， Ｆ Ｕ Ｎ Ｄ Ｃ １和 Ｌ Ｃ ３的相互作用增强 ， 从而介 导线粒体 自噬的发生 。 也有研究发现 ， Ｎ ｉ ｘ 蛋 白也可调 节线粒 体 自噬， Ｎ ｉ ｘ被 诱导后通过某些未知 的原 因引起线 粒体 膜 电位下 降 ，从 而激 活 自 噬机制 ，引起 线 粒体 被 选 择性 地 清除 。进 一步 的研究 表 明 ，金森患者 的路易斯 小体 中发现 突触核 蛋 白在丝 氨酸 １ ２ ９位 点被磷 酸化 ， 并且在家族 性帕金 森患 者细胞 中 ， 突变 的突触 核蛋 白不能被分 子伴 侣介 导的 自噬和大 自噬所 降解 。溶 酶体 中Ｎ ｉ ｘ可能是一个线粒体 自噬的直接受体 ，它能够和 Ｌ Ｃ ３蛋 白直接结 合 ， 并 募集 Ｌ Ｃ ３到损 伤 的线 粒体上 引起线 粒体 自噬 的发的蛋 白酶可局限在被 降解 的蛋 白质 中。研究发 现 ，溶酶 体组织蛋 白酶 Ｄ缺乏 的小 鼠、 羊及 患者均表 现为突 触核蛋 白聚集 ， 表 明 自噬在突触核 蛋 白的调节 中起 重要作 用 。除此之 外 ， 还有很多例子可 以表 明 自噬在 减少蛋 白质 积聚 中发挥 重要作 用， 如组织蛋 白酶 Ｂ在 乙型淀粉 样蛋 白积聚 中的调 节 ， 以及 自 噬蛋 白 Ａ ｔ 和Ａ ｔ ｇ ７在泛素化蛋 白积 聚中的调节 “ Ｊ 。３ 线 粒体 自噬 的概 述生。可控 的线粒体 自噬可协 调线 粒体生物学 功能 ， 维 持细胞 的正 常 功 能 和 生 存 。５ 线粒体 自噬的生理学意义 有毒蛋 白质的积聚 以及线 粒体功 能受 损均 可导致 细胞 损伤， 有毒蛋 白质积 聚可导致 氧化 还原信 号受 损 ， 甚至 直接 抑制线粒体的功能 。毋庸置 疑 ， 线粒 体是 细胞 内能量代 谢 、 活性 组线粒体决定 细胞 的生存 和死 亡。一 方面 ，线 粒体 是真 核 动物细胞进行生物氧化 和能量转换 的主要场所 ， 细胞生命 活动 所需能 量的 ８ ０ ％是 由线粒体提供 的 ， 因此 ， 有人 将线粒体 比喻 为 细胞 的“ 动力工厂” ，通过 氧化磷 酸化 为细胞 的生存 提供 能分及凋亡 的信号调节 中心 。线 粒体 功能失 调及 氧化 应激 损伤参与 了多种疾 病 的发 生 ， 包 括神 经 退行 性疾 病 、 肝 脂肪 变 性 、肺、 心血管疾病及癌 症 １ ９ ］ ， 比如复合 体 Ｉ 活性 下降可 导致线 粒体及核 Ｄ Ｎ Ａ损伤 ， 并且导致还原 型谷胱甘 肽减少 。线量 和生物合 成的底物 ； 另一方面 ，代谢 过程 中活性 氧 的异常积累会引起线粒体 损伤 ， 改变 线粒体 外膜对 凋亡 蛋 白的通透 型 ， 从 而导致如细胞 色素 Ｃ等凋亡蛋 白的释放 ， 并通过一 系列级联 放大反应来 活化下 游 的 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ家族 蛋 白，启 动 细胞 的凋 亡过程。粒体 主要通过 电子传递链 产生 Ａ Ｔ Ｐ为机 体提供 生存所 需 的能量， 但是在电子传 递的过 程 中也有 副产 物活性 氧 （ Ｒ Ｏ Ｓ ） 的 出 现， Ｒ Ｏ Ｓ包括过氧化物 、 羟 自由基 以及 过氧化 氢 。Ｒ Ｏ Ｓ能攻击 蛋白质 、 脂肪酸和核酸并且启 动过 氧化的连 锁反应 。因此 ，损伤的线粒 体需要被及 时地 清除 ，否则 其 可能会 对 细胞 造成 更严重 的危 害。选择性 的线 粒体 自噬 在线粒 体 的清除 过程 中发 挥着重要的作用 。氧化应激既可激活线粒 体 自噬 ， 又可通 过破 坏 自噬调节通路而抑制 自噬 的发生 ， 比如氧 化应 激可增加 Ｄ Ｎ Ａ 损伤、 激活 Ｐ ５ ３及 Ａ ＭＰ Ｋ， 上述 因子可通过抑制 ｍ ＴＯ Ｒ和激活 自为维持细胞的正 常活动 状态 ， 受 损伤 或不 需要 的线 粒体 应被及时清除掉 。最 新的研 究 表明 ，细胞 主要 通 过 自噬机 制 选择性地清 除受 损 伤 或不 需 要 的线 粒 体 。线 粒 体 自噬 指 在Ｒ Ｏ Ｓ 、 营养 缺乏 、 细胞衰老等外界 刺激 的作 用下 ， 细胞 内 的线 粒体发生去极化 出现损伤 ， 损 伤的线粒体 被特异性 地包裹进 自噬噬Ｊ 。另一方面 ， 氧化应激可使 Ａ ｔ 冀 ４失活 。相 应的 ， 线粒体自噬可通过清除产活性 氧的细胞器 、 氧化损 伤 的蛋 白而抑制 细体 中并 与溶酶体融合 ， 从而完成降解 ， 维 持细胞 内环 境的稳定 。 越来越多 的研究表 明， 线粒体的清除 是一个选 择性 的过程 ，线 粒体 自噬的研究是 目前 细胞 生物学 和线 粒体研 究领 域 的热点 课题 。线粒体 自噬的异 常与多种疾病包 括神经退行 性疾病 、 血 液病 和心血 管疾病 甚至 癌症 的发生 有密切 关 系。研 究线 粒体自噬的分子调控 机制 将有助 于 了解这些 疾病 的发 生机制 和寻 找新的疾病预防及治疗的策略。 ４ 线粒体 自噬对线粒体 的质量控制及机 制胞 内氧化应激 。线粒体活性 与 自噬的关系 与上 述机制类似 ， 在线粒体缺乏 的细胞或 用寡霉素／ 抗霉素 Ａ处理的细胞 中， 饥饿 诱导的 自噬作用减弱 ， 然而线粒体可通过诱导活性氧的产生 、 为 自噬体的形成提供膜结构或为 自噬相关膜蛋 白提供平 台而激活 大 自噬 拍一 。总之 ， 线粒体损伤是许 多人 类疾病 的直接诱 因， 线粒体 自 噬的存 在对 于调控 细 胞 内环 境 的稳 定 十分 必 要 。可 以预见 ， 随着人们对 于线粒体 自噬分子机 制 的进一 步 深入 研究 ，将 极自噬对受损线粒体 的清除在 线粒 体质量 控制 中起 着非 常临床 医学 ２ ０ １ ４年 １ ２月第 ３ ４卷 第 １ ２期Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ．Ｄ ｅ ｃ ．２ ０ １ ４，Ｖ ｏ １ ．３ ４．Ｎ ｏ ．１ ２?１ ２３ ?大增进人 们对于神经退 行性 疾病 、 心 脏病 、 糖尿 病 和肿瘤 等多种重 大疾 病分子机制的 了解 ， 并且 在提高临床诊 治水平 和推动 高效合理 的药物研发 方面 发挥重 要 的作用 。 自噬药 理学 的激 活子或 抑制子 ， 比如 雷柏 霉素 、 ３ － 甲基 腺嘌呤 （ ３ ． ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｄ ｅ ｎ ｉ ｎ ｅ ，ａ ｇ ｙ ｉ ｎ ｎ ｅ ｕ ｒ ｌ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ｎ ｅ ｕ ｒ ０ ｄ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｍｉ ｃ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｎ ａ —ｔ ｕ ｒ ｅ ， ２ ０ ０ ６， ４ ４ １ （ ７ ０ ９ ５ ） ： ８ ８ ５— ８ ８ ９ ．［ １ ４ ］ Ｋｏ ｍ ａ ｔ ｓ ｕ Ｍ， Ｗａ ｇ ｕ ｉ ｒ Ｓ ， Ｃ ｈ ｉ ｂ ａ Ｔ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｌ ｏ ｓ ｓ ｏ ｆ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｙ ｇ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｎ —ｔ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｒ ｖ ｏ ｕ ｓ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｄ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｍｉ ｃ ｅ［ Ｊ ］ ．Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ，２ ０ ０ ６， ４ ４ １ （ ７ ０ ９ ５ ） ： ８ ８ ０— ８ ８ ４ ．３ － ＭＡ） 和氯喹等通过其对 自噬和线 粒体 自噬活 性 的调 节 ， 已经 在 自噬相关疾病 中被广 泛研究 。通过 高通 量筛选 或许 可 以发现新 的、 安全有效的针对调节 自噬和线粒 体 自噬 的药物或 衍生 品， 从 而为治疗癌症 、 神经退行 性疾病 、 以及 心 、 肝、 肾和胰 岛 Ｂ 细胞相关 的疾病提供新 的思路和靶点 。参 考 文 献［ １ ］ Ｓ ａ ｎ ｔ ａ ｍｂ ｏｇ ｒ ｉ ｏ Ｌ， Ｃ ｕ ｅ ｒ ｖ ｏ Ａ Ｍ．Ｃ ｈ ａ ｓ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｅ ｌ ｕ ｓ ｉ ｖ ｅ ｍａ ｍｍ ｌｉ ａ ａ ｎ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ — ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ［ Ｊ ］ ．Ａｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ， ２ ０ １ １ ， ７ （ ６ ）： ６ ５ ２—６ ５ ４ ．［ ２ ］ Ｋ ｌ ｉ ｏ ｎ ｓ ｋ ｙ ＤＪ ， Ａ ｂ ｄ ａ ｌ ｌ ａ Ｆ Ｃ， Ａ ｂ ｅ ｌ ｉ ｏ ｖ ｉ ｅ ｈ Ｈ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｕ ｓ ｅ［ １ ５ ］Ｊ ｉ ｎ Ｓ Ｍ，Ｙ ｏ ｕ ｌ ｅ Ｒ Ｊ ．Ｐ Ｉ Ｎ Ｋ １ ａ ｎ ｄ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ — ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｍ ｉ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ａ ｔ ａ ｇ ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ， ２ ０ １ ２， １ ２ ５ （ ４ ）： ７ ９ ５— ７ ９ ９ ．［ １ ６ ］Ｇ ｉ ｏ ｒ ｄ ａ ｎ ｏ Ｓ ， Ｌ ｅ ｅ Ｊ ， Ｄ ｒ ａ ｌ ｅ ｙ — Ｕ ｓ ｍ ｒＶ ａ Ｍ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｄ ｉ ｓ ｔ ｉ ｎ ｃ ｔ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｒ ｏ ｔ ｅ —ｎ ｏ ｎ ｅ，１ 一 ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ － ４一 ｐ ｈ ｅ ｎ ｙ ｌ ｐ ｙ ｒ ｉ ｄ ｉ ｎ ｉ ｕ ｍ ａ ｎ ｄ ６ － ｈ ｙ ｄ ｏｘ ｒ ｙ ｄ ｏ ｐ ａ ｍｉ ｎｅ ｏ ｎ ｅ ｅ ｌ ｌ ｕ —ｌ ａ ｒ ｂ ｉ ｏ ｅ ｎ ｅ ｒ ｇ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｅｌ ｌ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ［ Ｊ ］ ．Ｐ Ｌ ｏ Ｓ Ｏ Ｎ Ｅ，２ ０ ｆ ２ ，７（ ９） ：ｅ ４ ４ ６ １ ０．［ １ ７ ］Ｍｉ ｃ ｈ ｅ ｌ Ｓ ， Ｗａ ｎ ｅ ｔ Ａ，Ｄ ｅ Ｐ Ａ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｃ ｏｓ ｒ ｓ ｔ ａ ｌ ｋ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｍｉ ｔ ｏ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ｌ ａ （ ｄ ｙ ｓ ） ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｍ ｉ ｔ ｏ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ ｌ ａ ｂ ｕ ｎ ｄ ａ ｎ ｃ ｅ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，２ ０ １ ２， ２ ２ ７ （ ６ ） ： ２ ２ ９ ７— ２ ３ １ ０ ．ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｐ ｒ ｅ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｏ ｎ ｉ ｔ ｏ ｉ ｒ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ［ Ｊ ］ ．Ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ，２ ０ １ ２， ８ （ ４） ： ４ ４ ５—５ ４ ４ ．［ １ ８ ］Ｌ ｅ ｅ Ｊ ，Ｇ ｉ ｏ ｒ ｄ ａ ｎ ｏ Ｓ ，Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｊ ．Ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ， ｍｉ ｔ ｏ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ ａ ｎ ｄ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ：Ｃ ｏＳ ｒ Ｓ — ｔ ａ ｌ ｋ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｄ ｏ ｘ ｓ ｉ ｇ ｎ ｌｌ ａ ｉ ｎ ｇ［ Ｊ ］ ．Ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｌ ａ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ，２ ０ １ ２， ４ ４ １ （ ２ ） ： ５ ２ ３— ５ ４ ０ ．［ ３ ］ Ｙ ａ ｎ ｇ Ｚ ，Ｋ ｌ ｉ ｏ ｎ ｓ ｋ ｙ Ｄ Ｊ ．Ｅ ａ ｔ ｅ ｎ ａ ｌ ｉ ｖ ｅ ： ａ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ ｍａ ｃ ｒ ｏ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ［ Ｊ ］ ．Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ １ ０，１ ２ （ ９） ： ８ １ ４—８ ２ ２ ．［ １ ９ ］Ｈ ｉ ｌ ｌ Ｂ Ｇ，Ｈ ｉ ｇ ｄ ｏ ｎ Ａ Ｎ， Ｄ ｒ ａ ｎ ｋ ａ Ｂ Ｐ ， ｅ ｔ １ ａ ．Ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｖ ａ ８ ｃ ｌ ａ ｒ ｓ ｍ ｏ ｏ ｔ ｈ ｍ ｕ ｓ ｃ ｌ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｂ ｉ ｏ ｅ ｎ ｅ ｒ ｇ ｅ ｔ ｉ ｃ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｙ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ斟 ｕ ｔ ａ ｔ Ｉ ｌ ｉ ０ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ Ｉ ｌ ［ Ｊ ］ ．Ｂ ｉ ｃｈ ｏ ｉ ｍＢ ｉ ｏ ｐ ｈ ｙ ｓ Ａ ｃ ｔ ａ ， ２ ０ １ ０ ， １ ７ ９ ７ （ ２ ） ： ２ ８ ５— ２ ９ ５ ．［ ４ ］ Ｍｉ ｚ ｕ ｓ ｈ ｉ ｍａ Ｎ，Ｙ ｏ ｓ ｈ ｉ ｍｏ ｒ ｉ Ｔ，Ｏ ｈ ｓ ｕ ｍ ｉ Ｙ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ Ａ ｔ ｇ ｐ ｒ ｏｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｉ ｎ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｏ ｓ ｏ ｍｅ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ．Ａ ｎ ｎ ｕ Ｒ ｅ ｖ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｄ ｅ ｖ Ｂ ｉ ｏ ｌ ， ２ ０ １ １ ， ２ ７：１ ０ ７ —１ ３ ２．［ ２ ０］Ｓ ｃ ｈ ａ ｐ ｉ ｒ ａ Ａ Ｈ， Ｇ ｅ ｇ ｇ Ｍ．Ｍｉ ｔ ｏ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ｌ ａ ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｒ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ’ ｓ ｄ ｉ ｓ — ｅ ａ ｓ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ｓ Ｄ ｉ ｓ ， ２ ０ １ １ ， ２ ０ １ ｉ ： １ ５ ９ １ ６ ０ ． ［ ２ １ ］Ｂ ａ ｌ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ Ｎ， Ｋ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ Ｓ Ｍ， Ｎ ｏ ｔ ｅ ｎ ｂ ｏ ｏ ｍ Ｓ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｇ ｌ ｕ ｔ ａ ｔ ｈ ｉ ｏ ｎ ｅ ｄ ｙ ｓ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ — ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｅ ｔ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｂ ｉ ｏ ｌＣ ｈ ｅ ｍ， ２ ０ ０ ９， ３ ９ ０ （ ３ ） ： １ ９ １— ２ １ ４ ．［ ５］ Ｌ ａ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｅ Ｍ，Ｓ ａ ｂ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ Ｄ Ｍ．ｍＴ Ｏ Ｒ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｓ － ｅ ａ ｓ ｅ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｅ ｌ ｌ ， ２ ０ １ ２ ，１ ４ ９ （ ２ ） ： ２ ７ ４— ２ ９ ３ ．［ ６］ Ａ ｎ ｇ ｌ ａ ｄ ｅ Ｐ， Ｖ ｙ ａ ｓ Ｓ ， Ｊ ａ ｖ ｏ ｙ — Ａ ｇ ｉ ｄ Ｆ， ｅ ｔ ａ １ ．Ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｉ ｎｎ ｉ ｇ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｕ ｏｎ ｒ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ’ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ［ Ｊ ］ ．Ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ Ｈ ｉ ｓ －ｔ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ，１ ９ ９ ７， １ ２ （ １ ）： ２ ５—３ １ ．［ ２ ２ ］Ｆ ｅ ｎ ｇ Ｚ， Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｈ， Ｌ ｅ ｖ ｉ ｎ ｅ Ａ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ５ ３ ａ ｎ ｄ ｍＴ Ｏ Ｒ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ｓ ｉ ｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｐ ｏｃ ｒ Ｎ ａ ｔ ｌ Ａ ｃ ａ ｄ Ｓ ｃ ｉ ＵＳ Ａ，２ ０ ０ ５ ，１ ０ ２ （ ２ ３ ） ：８ ２ ０ ４—８ ２ ０ ９ ．［ ７］ Ａｎ ｇ ｌ ａ ｄ ｅ Ｐ，Ｖ ｙ ａ ｓ Ｓ ，Ｈｉ ｒ ｓ ｃ ｈ Ｅ Ｃ，ｅ ｔ ａ １ ．Ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｄ ｏ ｐ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｒ ｇ ｉ ｃ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｓ ｕ ｂ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ａ ｎ ｉ ｇ ｒ ａ ｄ ｕ ｉ ｒ ｎ ｇ ｎ ｏ ｍａ ｒ ｌ ａ ｇ ｉ ｎ ｇ ［ Ｊ ］ ．Ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌＨ ｉ ｓ ｔ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ，１ ９ ９ ７ ，１ ２ （ ３ ） ： ６ ０ ３— ６ １ ０ ．［ ２ ３ ］Ｓ ｃ ｈ ｅ ｒ ｚ － Ｓ ｈ ｏ ｕ ｖ ｌ ａ Ｒ， Ｓ ｈ ｖ ｅ ｔ ｓ Ｅ， Ｆ ａ ｓ ｓ Ｅ， ｅ ｔ １ ａ ．Ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ｒｅ ａｅ ｓ ｓ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｏｒ ｆ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ｅｃ ｐ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ｒ ｅ ｕｌ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ａ ｔ ｇ ４ ［ Ｊ ］ ．Ｅ ＭＢ Ｏ Ｊ ， ２ ０ ０ ７ ， ２ ６ （ ７ ） ： １ ７ ４ ９— １ ７ ６ ０ ．［ ８ ］ Ｍ ａ ｒ ｔ ｉ ｎ Ｉ ，Ｄ ａ ｗ ｓ ｏ ｎ ＶＬ ，Ｄ ａ ｗ ｓ ｏ ｎ Ｔ Ｍ．Ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓｏ ｆ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ’ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ［ Ｊ ］ ．Ａ ｎ ｎ ｕ Ｒｅ ｖ Ｇ ｅ ｎ ｏ ｍｉ ｃ ｓ Ｈ ｕ ｍ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ， ２ ０ １ １ ，１ ２： ３ ０ １—３ ２ ５．［ ２ ４ ］Ｙ ｕ Ｌ， Ｗａ ｎ Ｆ， Ｄ ｕ ｔ ｔ ａ Ｓ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｉ ｅ ｐ ｒ ｏ ｒａ ｇ ｍｍ ｅ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ ｂ ｙ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ａ ｔ ｌ ａ ａ ｓ ｅ ｄ ｅ ｒａ ｇ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ．Ｐ ｏｃ ｒ Ｎ ａ ｔ ｌ Ａ ｃ ａ ｄ Ｓ ｃ ｉ Ｕ Ｓ Ａ，２ ０ ０ ６，１ ０ ３ （ １ ３ ）： ４ ９ ５ ２— ４ ９ ５ ７ ．［ ９］ Ｗｅ ｂ ｂ Ｊ Ｌ ，Ｒ ａ ｖ ｉ ｋ ｕ ｍａ ｒ Ｂ， Ａ ｔ ｋ ｉ ｎ ｓ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ａ ｌ ｐ ｈ ａ — Ｓ ｙ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｉ ｎ ｉ ｓ ｄ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ － ｅ ｄ ｂ ｙ ｂ ｏ ｔ ｈ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ａ ｓ ｏ ｍｅ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｂ ｉ ｏ ｌ Ｃ ｈ ｅ ｍ，２ ０ ０ ３ ，２ ７ ８ （２ ７） ： ２ ５ ０ ０ ９—２ ５ ０ １ ３ ．［ ２ ５ ］Ｇ ｒ ａ ｅ ｆ Ｍ，Ｎ ｕ ｎ ｎ ａ ｉ ｒ Ｊ ．Ｍｉ ｔ ｏ ｅ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｂ ｙ ｃ ｏ ｎ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｌ ｉ ｎ ｇ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｅ ＭＢ Ｏ Ｊ ， ２ ０ １ １ ， ３ ０ （ １ １ ） ： ２ １ ０ １ —２ １ １ ４ ． ［ ２ ６ ］ｕ Ｌ， Ｃ ｈ ｅ ｎ Ｙ， Ｇ ｉ ｂ ｓ ｏ ｎ Ｓ Ｂ ．Ｓ ｔ ａ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｉ ｓ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｄ ｅ ｂ ｙ ｍ ｉ ｔ ｏ ｅ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ ｌ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｅｃ ｐ ｉ ｅ ｓ ｌ ｅ ａ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ Ａ ＭＰ Ｋ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ 印ａ １ ， ２ ０ １ ２ ， ２ ５（ １ ） ： ５ ０— ６ ５ ．［ １ Ｏ ］Ｃ ｕ ｅ ｒ ｖ ｏ ＡＭ， Ｓ ｔ ｅ ｆ ａ ｎ ｉ ｓ Ｌ ， Ｆ ｒ ｅ ｄ ｅ ｎ ｂ ｕ ｒ ｇ Ｒ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｉ ｍｐ ａ ｉ ｒ ｅ ｄ ｄ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍ ｕ ｔ ａ ｎ ｔ ａ ｌ ｐ ｈ ａ — ｓ ｙ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｉ ｎ ｂ ｙ ｃ ｈ ａ ｐ ｅ ｒ ｏ ｎ ｅ — ｍ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ［ Ｊ ］ ．ｓ ｃ ｉ －ｅ ｎ ｃ ｅ ， ２ ０ ０ ４ ， ３ ０ ５ （ ５ ６ ８ ８ ） ： １ ２ ９ ２—１ ２ ９ ５ ．［ １ １ ］Ｑ ｉ ａ ｏ Ｌ ， Ｈ ａ ｍ ａ ｍ ｉ ｃ ｈ ｉ Ｓ ， Ｃ ａ ｌ ｄ ｗ ｅ ｌ ｌ Ｋ Ａ， ｅ ｔ １．Ｌ ａ ｙ ｓ ｏ ｓ ｏ ｍ ａ ｌ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍ ｅ ｅ ａ ｔ ｈ ｅ ｐ ｓ ｉ ｎＤ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｃ ｔ ｓ ａ ｇ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｌ ｐ ｈ ａ — ｓ ｙ ａ ｕ ｅ ｌ ｅ ｉ ｎ ａ ｇ ｇ ｒ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ［ Ｊ ］ ．Ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒＢ ｒ ａ ｉ ｎ， ２ Ｏ Ｏ ８ ， １ （ １ ） ： １ ７ ．［ ２ ７ ］Ｈ ｉ ａ ｌ ｅ ｙ Ｄ Ｗ， Ｒ ａ ｍ ｂ ｏ ｌ ｄ Ａ Ｓ ， Ｓ ａ ｔ ｐ ｕ ｔ ｅ － Ｋ ｒ ｉ ｓ ｈ ｎ ａ ｎ Ｐ ， ｅ ｔ １ ａ ． Ｍ ｉ ｔ ｃｈ ｏ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ ｓ ｕ ｐ —ｐ ｌ ｙ ｍ ｅ ｍ ｂ ｒ ｎｅ ａ ｓ ｆ ｏ ｒ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ｇｏ ａ ｓ ｏ ｍ ｅ ｂ ｉ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｄ ｕ ｉ ｒ ｎ ｇ ｓ ｔ ａ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］．Ｃ ｅ ｌ ｌ ，２ ０ １ ０ ， １ ４ １ （ ４ ） ： ６ ５ ６— ６ ６ ７ ．［ １ ２ ］Ｃ ｕ ｌ ｌ ｅ ｎ Ｖ， Ｌ ｉ ｎ ｄ ｆ ｏ ｒ ｓ Ｍ， Ｎ ｇ Ｊ ， ｅ ｔ １ ａ ．Ｃ ａ ｔ ｈ ｅ ｐ ｓ ｉ ｎ Ｄ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ａ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓｌｐ ａ ｈ ａ － ｓ ｙ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｉ ｎ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｇ ， ａ ｇ ｇ ｒ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｎｄ ａ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｖ ｉ ｖ ｏ ［ Ｊ ］ ． Ｍｏ ｌ ｅ ｃ —ｕ ｌ ａ ｒ Ｂ ｒ ｉｎ ａ ， ２ Ｏ Ｏ ９ ， ２ （ １ ） ： ５ ．（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ４—０ ５—１ ３ ）（ 本文编辑 ： 牛苗琳 ）［ １ ３ ］ Ｈａ ｒ ａ Ｔ， Ｎ ａ ｋ ａ ｍ ｕ ｒ ａ Ｋ， Ｍａ ｔ ｓ ｕ ｉ Ｍ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｓ ｕ ｐ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ａ ｓ ｌ ａ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ －
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财政信息宣传在乡镇财政管理中的作用乡镇财政作为最基层的一级国家财政，是乡镇政府履行社会经济职能的财力保障。近年来，随着农村经济的发展以及农村税费改革的逐步推进，乡镇财政面临新的形势和任务发生了较大的变...
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