丙型病毒性肝炎_图文_百度文库
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丙型病毒性肝炎
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【中图分类号】R512.6+3【文献标识码】A【文章编号】（2-01
【摘要】目的 探讨慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗临床疗效。方法 收集临床慢性丙型病毒性肝炎患者60例的抗病毒干扰素联合利巴韦林治疗的临床资料进行分析。结果 慢性肝炎轻度预后较好，重度预后较差；重型肝炎预后不良。结论 清除或持续抑制体内的HCV，以改善或减轻肝损害，阻止进展为肝硬化、肝功能衰竭或HCC，并提高患者的生活质量。
【关键词】慢性丙型病毒性肝炎 抗病毒治疗
&&&&&&& 丙型病毒性肝炎是一种主要经血液传播的、由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染病，呈全球性广泛流行。HCV进入体内之后，引起病毒血症。慢性肝炎的治疗根据病人具体情况采用综合性治疗方案，合理的休息和营养，心理平衡，改善和恢复肝功能，调节机体免疫，抗病毒、抗纤维化等治疗[1]。收集2009年6月～2010年12月收治的慢性丙型病毒性肝炎患者60例的抗毒病治疗分析报告如下。
&&&&&&& 1 临床资料
&&&&&&& 1.1 一般资料 本组60例慢性丙型肝炎患者中，男性54例，女6例；年龄20～51岁，平均35岁。有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、胸前毛细血管扩张、肝大质偏硬、脾大等体征。
&&&&&&& 1.2 诊断 血清中的HCVAg含量很低，检出率不高。HCVAg检测对于 HCV感染的早期诊断及药物疗效的评估有一定意义。抗HCV不是保护性抗体，为HCV感染的标志。抗HCV又分为IgM型和IgG型。抗HCV IgM在发病后即可检测到，一般持续1～3个月。如果抗HCVIgM持续阳性，提示病毒持续复制，易转为慢性。可观察到汇管区淋巴滤泡形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪变性、小叶内库普弗细胞或淋巴细胞聚集，这些较为特征性的组织学表现。
&&&&&&& 1.3 方法&
&&&&&&& 治疗前应进行HCVRNA基因分型(1型和非1型)和血中HCVRNA定量，以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。
&&&&&&& 1.3.1 HCVRNA基因为l型，或(和)HCVRNA定量&2&106拷贝／ml者，可选用普通IFNot联合利巴韦林治疗方案IFN&3～5MU，隔日1次肌内或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg／d，建议治疗48周。不能耐受利巴韦林不良反应者的治疗方案可单用普通IFN&、复合IFN或PEG-IFN。
&&&&&&& 1.3.2 HCVRNA基因为非1型，或(和)HCVRNA定量&2&106拷贝／ml者，可采用PEG-IFN&联合利巴韦林治疗方案PEG-IFNct-2a180&g，每周1次皮下注射，联合应用利巴韦林800mg／d，治疗24周。不能耐受利巴韦林不良反应者的治疗方案可单用普通在采用普通IFNa治疗时，有人采用所谓&诱导疗法&，即每日肌内注射IFN&3～5MU，连续15～30天，然后改为每周3次。利巴韦林用量参考：体重&85kg者，1200mg／d；65～85kg者1000mg／d；&65kg者，800mg／d。有文献报道，利巴韦林的有效剂量为&10.6mg／kg。
&&&&&&& 对于初次单用IFNa治疗后复发的患者，采用PEG-IFNct-2a或普通IFNot联合利巴韦林再次治疗，可获得较高SVR率(47％，60％)；对于初次单用IFN&无应答的患者，采用普通IFNot或PEG-IFNct-2a联合利巴韦林再次治疗，其SVR率较低(分别为12％～15％和34％～40％)。
对于初次应用普通IFNot和利巴韦林联合疗法无应答或复发的患者，可试用PEG-IFNct-2a与利巴韦林联合疗法。
&&&&&&& 2 结果
&&&&&&& 慢性肝炎轻度慢性肝炎患者一般预后良好；重度慢性肝炎预后较差，约80％5年内发展成肝硬化，少部分可转为HCC，病死率高达45％。中度慢性肝炎预后居于轻度和重度之间。慢性丙型肝炎预后较乙型肝炎好。
&&&&&&& 3 讨论
&&&&&&& 暴露于HCV后1～3周，在外周血可检测到HCVRNA。但在急性HCV感染者出现临床症状时，仅50％～70％患者抗-HCV阳性，3个月后约90％患者抗-HCV阳转。感染HCV后，病毒血症持续6个月仍未清除者为慢性感染，丙型肝炎慢性化率为50％～85％。合并乙型肝炎病毒(HBV)感染、嗜酒(50g／d以上)、非酒精性脂肪肝(NASH)、肝脏高铁载量、合并血吸虫感染、肝毒性药物和环境污染所致的有毒物质等也可促进疾病进展。促进丙型肝炎进展的因素以及糖尿病等均可促进HCC的发生。输血后丙型肝炎患者的HCC发生率相对较高。发生肝硬化和HCC患者的生活质量均有所下降。
&&&&&&& 抗病毒治疗慢性丙肝炎适应于①ALT或AST持续或反复升高，或肝组织学有明显炎症坏死(G&2)或中度以上纤维化(S&2)者，易进展为肝硬化，应给予积极治疗。②ALT持续正常者大多数肝脏病变较轻，应根据肝活检病理学结果决定是否治疗[2]。对已有明显纤维化(S2、S3)者，无论炎症坏死程度如何，均应给予抗病毒治疗；对轻微炎症坏死且无明显纤维化(S0、S1)者，可暂不治疗，但每隔3-6个月应检测肝功能。③ALT水平并不是预测患者对IFN&应答的重要指标。既往曾报道，用普通IFNa治疗ALT正常的丙型肝炎患者无明显效果，因而不主张应用IFNot治疗。但最近有研究发现，用PEG-IFNct-2a与利巴韦林联合治疗ALT正常的丙型肝炎患者，其病毒学应答率与ALT升高的丙型肝炎患者相似。
&&&&&&& 联合利巴韦林是目前最有效治疗丙型肝炎的方案。PEGIFN&由于1周1次给药，相对于普通干扰素的1周3次或隔日1次，给药次数大大减少，方便了病人用药，PEGIFNa又称为长效干扰素。两种长效干扰素联合利巴韦林的直接比较临床试验表明：12kD的聚乙二醇干扰素&-2b的复发率明显低于40kDPEGIFNot-2a，原因可能与抗病毒活性及分子大小引起的药物分布有关。一般认为，聚乙二醇的分子量越大，抗病毒活性越低。12kD的PEGIFN&-2b的活性明显高于40kD的长效干扰素[3]；而且12kD的长效干扰素可以全身分布，不仅清除肝内的主要病毒，更可以清除淋巴结、肾脏、脾脏、肾上腺、唾液腺等肝外病毒，故停药后的复发率较低。40kD大分子PEGIFN由于分子过大，限于血管和肝内分布，对肝外的病毒清除不利。不仅加重肝脏负担，排泄慢，而且由于不经过肾脏排泄，当发生不良反应时撤药困难。一般认为，由于头对头比较的IDEAL试验结果的公布，12kDPEGIFN&-2b应作为治疗丙型肝炎的优先用药。
&&&&&&& 对接受抗病毒治疗患者的随访监测，治疗前监测项目治疗前应检测肝肾功能、血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规。开始治疗后的第1个月应每周检查1次血常规，以后每个月检查1次直至6个月，然后每3个月检查1次。生化学检测治疗期间每个月检查ALT，治疗结束后6个月内每2个月检测1次。即使患者HCV未能清除，也应定期复查ALT。病毒学检查治疗3个月时测定HCVRNA；在治疗结束时及结束后6个月也应检测HCVRNA。
参 考 文 献
[1] 潘孝彰，卢洪洲．新发传染病．北京：人民卫生出版社，2004，1．[2] 梅海涛.慢性丙型肝炎的研究近况.江西中医学院学报,):88-90.
[3] 韩志启.干扰素&-2b联合苦参碱治疗小儿慢性丙肝探讨.医药论坛杂志，）：60-61.
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