据国内最大出国看病服务机构-厚朴方舟了解，经过了短暂但显著有效的临床试验，备受瞩目及希望的（PD1）抑制剂赫然被批准进入美国或日本药品市场，所以我们应该对这些药品拭目以待。中国患者目前想获得这些药物使用，最简单的办法就是出国看病。厚朴方舟海外医学专家指出，PD-1抗体对各种癌症的效果是很好的，但不是所有患者都会对PD-1有响应。 目前来看，恶性黑色素瘤患者中的30%-40%可以从PD-1抗体治疗中获益，非小细胞肺癌的响应比例大概是20%，肝癌的初步数据也是20%，肾细胞癌的大概是20%到30%。　　号《新英格兰医学杂志》年发表的Opdivo针对各种癌症（非小，黑色素瘤，RCC）的临床试验结果，测试了三种Opdivo的治疗浓度：1mg/kg，3mg/kg和10mg/kg，包括129名非小细胞肺癌的患者（之前都接受过多次各种治疗），ORR是17%（统计所有三种浓度）。　　2014年百时美施贵宝的PD1抑制剂nivolumab率先在日本上市，用于治疗晚期黑色素瘤。目前也计划向FDA提交上市申请。此外，nivolumab也打算同时向FDA提交非小细胞癌适应症的上市申请，而其治疗肾细胞癌的三期临床也在进行中。　　日，美国FDA批准默克公司的pembrolizumab用于治疗晚期或无法手术切除的对其他药物无响应的黑色素瘤。支持此次获批的是一项基于173例黑色素瘤患者的非对照I期临床试验，在这个试验中pembrolizumab使24%黑色素瘤患者体内的肿瘤大小出现缩小，效果至少持续1.4-8.5个月。　　2015年罗氏和阿斯利康研究的PD1抑制剂产品也已经进入三期临床，主要治疗肺小细胞型肺癌。　　PD-1单克隆抗体一直都是免疫治疗的热点，也是医药巨头竞争的前沿阵地。近年来，国外陆续有PD-1类产品上市，投资者都给予了很高的期望。2014年最热门的抗体是百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda，主要用于治疗黑色素瘤，其中EvaluatePharma给出Opdivo的2020年市场销售预期在62.01亿美元,而Keytruda的全球销售将在2020年达到39.22亿美元.　　近两年来，美国临床肿瘤年会最令人兴奋的临床试验，大概就是PD-1抗癌抗体带来的黑色旋风。PD-1抗体带来的临床抗癌效果是前所未有的。它可以控制50%的皮肤癌病人的癌症进展，治愈10%左右的皮肤癌病人。对于顽固的非小细胞肺癌病人，多年来医学上束手无策，PD-1抗体也对24%的病人有临床控制效果。由于其广谱抗癌作用，对肾癌，胃癌，乳腺癌，膀胱癌，血癌，头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床二期或三期试验之中。　　目前上市及处于临床阶段的PD-1或PD-L1抑制剂　　
楼主发言：11次 发图：
　　日本和美国的PD-1临床对患者的要求　　患者在初次用药7日前检查结果应满足以下基准：白细胞数2000/mm3以上且中性粒细胞数1500/mm3以上；血小板数100000/ mm3以上；血红蛋白在9.0g/DL以上；AST（GOT）以及ALT(GPT)在设施正常值上限3.0倍以下；总胆红素在设施正常值上限2.0倍以下；肌酸酐在2.0mg/DL以下。另外,排除标准中明确规定了自身免疫病患者、移植患者和HBV/HCV检测阳性的患者不能入组。
　　当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括默沙东、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康。其中，百时美是当之无愧的王者，其PD-1免疫疗法Opdivo迄今在美日欧3大主要市场已收货5个批文：日本（黑色素瘤）、美国（黑色素瘤，非小细胞肺癌）、欧洲（黑色素瘤，非小细胞肺癌）。默沙东PD-1免疫疗法Keytruda在美欧2大市场均收获黑色素瘤适应症。而罗氏atezolizumab和阿斯利康MEDI4736目前尚未收获任何适应症。
　　据默克雪兰诺称，MSB0010718C 可阻止 PD-L1 与其受体 PD-1 的相互作用，有可能会恢复有效的抗肿瘤免疫响应。与 PD-L1/PD-1 通路相互作用药物潜在靶点的多样性意味着在选择 MCC 时可以寻求多种适应症。
　　肝癌：PD-1抗体nivolumab在进展期肝癌中安全有效　　一项I/II期临床实验证明nivolumab在进展期肝癌中安全有效。既往治疗进展期肝癌的药物十分有限。目前唯一FDA批准的药物是索拉非尼，但仅获得2%的客观缓解率，中位生存期为10-11个月。　　在这项研究中，75%的患者接受过全身治疗，包括68%的患者接受过索拉非尼的既往治疗。患者接受每两周一次的nivolumab静脉治疗。　　在42名可评价病人中，8名（19%）病人在接受nivolumab治疗后获得缓解（肿瘤缩小30%以上）。其中4名病人取得了12个月的持续缓解。一年的总生存率为62%。病情稳定的病人占48%，最长的可达17个月。　　Nivolumab安全性和耐受性良好，即使在HBV和HCV感染的病人中也非常安全。从早期的数据看来，HBV与HCV感染似乎不是治疗效果的一个决定因素。
　　MPDL3280A可使转移性三阴乳腺癌长期缓解　　在2015AACR年会上，约翰霍普金斯基梅尔癌症中心(Kimmel Cancer Center)的肿瘤内科学副教授 Leisha A. Emens, MD, PhD做出的报道指出，MPDL3280A这一具有抗PD-L1作用的单克隆抗体，在晚期三阴性乳腺癌中表现出了持久的疗效。乳腺癌是威胁我国女性健康的头号恶性肿瘤，其中转移性三阴乳腺癌是出了名的难治，而且在接受化疗的患者中，长期缓解是很难获得的。MPDL3280A的疗效无疑为肿瘤患者带来了新的希望。这项研究共纳入54名转移性三阴性乳腺癌受试者，每三周接受一次MPDL3280A注射。在所有21个可评估疗效的受试者中，免疫细胞的PD-L1水平达到或超过5%。总体有效率为19%(95%CI：5%-42%)，24周无进展生存为27%(95%CI：7%-47%)。其中，完全缓解两例，部分缓解两例。更让人惊喜的是，这里面有3个患者在停药之后仍然维持了缓解。受试者的目标病灶缩小，但其他地方出现了新的病灶。然而这些新病灶最终还是对治疗表现了应答。在54个可评估安全性的受试者中，MPDL3280A耐受良好。乏力、恶心、发热、食欲下降、虚弱是最常见的治疗相关不良事件。11%的受试者出现了3级治疗相关不良事件，仅有1例出现4级肺炎。2例死亡原因正在调查当中。
　　Keytruda治疗恶性胸膜间皮瘤疾病控制率高达76%　　根据默沙东公布的Keytruda（pembrolizumab）治疗实体瘤的一项Ib期KEYNOTE-028研究数据，Keytruda治疗在25例胸膜间皮瘤（pleuralmesothelioma，PM）患者中取得了28%的总缓解率（ORR），并有48%的患者病情稳定，疾病控制率达到了76%。在分析数据时，有40%（n=10/25）的患者仍然在接受治疗。该研究中，不良事件与以往报道的Keytruda安全性数据一致。治疗相关的最常见不良事件（发生于≥20%患者）包括疲劳（24%）、恶心（24%）。研究中未发生治疗相关不良事件的停药，也没有发生治疗相关的死亡事件。胸膜间皮瘤（PM）是一种原发于胸膜间皮的罕见、侵袭性、恶性肿瘤，治疗选择极其有限。外科手术是该病的主要治疗方法，术后辅助放疗能控制肿瘤的局部复发，并延长生存期。
　　Keytruda和Opdvio治疗血癌的潜力　　对当前任何已获批药物均无治疗反应的晚期霍奇金淋巴瘤（HL）患者，接受默沙东Keytruda和百时美Opdvio治疗后，能够达到完全缓解。该研究发现表明PD-1/PD-L1检查点抑制剂可以调动患者自身的免疫系统来识别并杀死某些类型的血癌细胞。Adcetris是目前唯一批准用于晚期霍奇金淋巴瘤治疗药物，但默沙东的Ib期临床研究纳入的29例难治霍奇金淋巴瘤（HL）患者在治疗后出现了病情复发。同时，这些患者中有20例患者此前经干细胞移植治疗失败，其余9例患者无资格或拒绝干细胞移植。数据显示，经Keytruda治疗24周后，总缓解率为66%（n=19/29），6例实现完全缓解（n=6/29，21%），其余13例实现部分缓解。在数据分析时，这19例患者中有17例仍然对Keytruda治疗有响应，平均缓解持续时间尚未获得。所有29例患者中，27例对Keytruda治疗表现出一定水平的响应或肿瘤缩小。而百时美的Ib期临床研究，则纳入了23例复发/难治霍奇金淋巴瘤（HL）患者（有87%的患者既往经超过3种疗法治疗失败，包括干细胞移植和Adcetris）。数据显示，经Opdivo治疗后平均随访40周，总缓解率为87%（n=20/23），完全缓解率为17%（n=4/23）。
　　Keytruda可以提高晚期黑色素瘤的整体生存率和无进展生存率　　日发表在新英格兰医学杂志上的一项三期KEYNOTE-006临床试验，发现了Keytruda优于Ipilimumab的治疗效果。这项研究纳入了来自16个国家的834名患者，这些患者每两周（N=279）、每三周（N=277）进行接受一次Keytruda（N=279）或Ipilimumab（N=278）治疗。三组治疗患者之间年龄、性别、ECOG表现状态、升高的乳酸脱氢酶、转移情况、PD-L1阳性状态、BRAF V600E突变情况、脑转移、之前系统治疗情况之间都是匹配的。中位随访时间是7.9个月，平均暴露时间是164天（两周组）、151天（三周组）和50天（Ipilimumab组）。Keytruda治疗最常见的不良反应是：疲劳 (两周组，20.9%；三周组，19.1%), 腹泻 (16.9% vs. 14.4%), 脸红(14.7% vs. 13.4%), 和瘙痒 (14.4% vs. 14.1%). Ipilimumab治疗最常见的不良反应是瘙痒(25.4%), 腹泻(22.7%), 和疲劳 (15.2%)。
　　针对复发难治的霍奇淋巴瘤 PD1抗体有用吗？　　相关实验，针对复发难治的霍奇淋巴瘤治疗效果：23名病人（18个接受过自体干细胞移植，但是复发；18个接受过brentuximab vedotin治疗，但是复发）。PD-1治疗效果为20名病人ORR，有效果，其中4名完全缓解，16名部分缓解；24周无进展生存期 86%；三级副作用22%。　　对非小细胞肺癌的ORR 18%，黑色素瘤28%，肾细胞癌27%，反应持续时间一年以上的占65%。　　针对没有BRAF突变的黑色素瘤：一年生存率72.9%，ORR反应40%，中位无进展生存期5个月。　　针对晚期鳞状非小细胞肺癌的临床试验因为效果非常好而提前终止，对照组是紫杉醇。　　从数据可以看出，PD1抗体的效果还是很不错的，尤其是对黑色素瘤和肺癌，不过，它不是万能的，但这是一个新的希望。
　　Nivolumab（BMS-936558）　　Nivolumab是一种抑制PD-1受体的人源化IgG4型单克隆抗体。一项发表在新英格兰医学杂志上的I期剂量范围扩展的队列研究评估了Nivolumab在包括晚期NSCLC在内的296例晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，跨剂量队列分析表明，患者的1年生存率和2年生存率分别为42%和24%，OS为9.9个月，ORR为 17.1%。进一步分析显示，在所有患者中，3mg/kg剂量组ORR最高，达32%，OS最长，为14.9个月，因此3 mg/kg被选为未来研究的标准剂量；鳞癌与非鳞癌患者的ORR分别为33%和12%，而OS无明显差异。药物相关的不良事件(AEs)总发生率为41%，3/4级的严重药物AEs为5%，主要包括：皮肤、胃肠道反应、肺部。药物相关的肺炎发生率为6%，3/4级肺炎发生率为2%，试验早期有2例患者因肺炎死亡，因此，临床试验早期干预值得研究者重视。PD-1的背景
日，Science期刊评选癌症免疫疗法为2013年度最重要的科学突破；
2015年卫计委重大新药创制专项，明确将PD-1、PD-L1及CTLA-4列为重要。申报名单中、、上海君实、四川大学、复旦大学，都是小公司或学术机构，目前都还在临床前。不过有anti-PD1、anti-PDL1单抗的百济神州却不在名单之列。
癌症免疫疗法可以追溯到上世纪80年代末。当时法国科学家发现人体血液内的T细胞表面有一种叫做CTLA-4的分子，它会阻止T细胞全力攻击“入侵者”，起着类似刹车的作用。科学家开始思索：如果“阻击”CTLA-4，那么T细胞受到的束缚会不会被解除进而全力对抗癌细胞呢？直到近10年后的1996年，阿利森才利用小鼠实验证实了这一猜测。
2010年公布的一项临床试验结果表明，接受CTLA-4抗体治疗的黑色素瘤患者平均存活10个月，寿命比没有接受这一治疗的患者延长了4个月，这是第一个可以延长黑色素瘤患者生存期的疗法，医学界为之震惊。
几乎与阿利森同时期，日本京都大学教授本庶佑发现了T细胞上的另一个“刹车”分子—PD-1。涉及该分子的首个临床试验2006年启动，从一小部分患者中得到的初步结果看，抗PD-1疗法具有令人兴奋的应用前景。
PD-1由日本京都大学本庶佑教授于1992年发现。日本药厂小野制药与Medarex公司自2005年合作开发PD-1。
PD-L1由中国科学家陈列平(LiepingChen)教授于1999年发现。他现任美国耶鲁大学医学院免疫生物学和医学系教授、耶鲁癌症中心肿瘤免疫学主任。他的实验室对免疫检验点的共刺激机制作出一系列重要发现，包括PD-L1和4-1BB等。
免疫疗法除了在黑色素瘤、肺癌、和肾癌这些早期适应症之外，在、等其它实体瘤也显示一定疗效。虽然这些实体瘤的应答率较低，在10-20%之间，但这些是严重的疾病，几乎没有什么治疗手段，所以任何微小的进展都是值得关注的。但是免疫疗法显然最合适的适应症是黑色素瘤，Nivolizumab和Yervoy的复方组合令88%的患者生存期超过两年，Pembrolizumab也显示相似疗效。免疫疗法在非小细胞肺癌也在小型临床实验中显示生存疗效。现在专家估计免疫疗法的市场总值可达250-350亿美元。但是，免疫疗法也显示比较严重的副作用，尤其是作为复方组合。根据适应症的不同，免疫疗法需和不同的化疗或靶向疗法组合，而有一些组合看来毒性太大，疗效一般，所以免疫疗法到底能在多少肿瘤起到重要作用还有待观察。另外现在公布的数据多是小型实验的应答率，最后多少能在大型临床实验中转化成生存率还存在不少变数。尤其是现在癌症患者对免疫疗法寄予众望，临床实验可能得允许交叉用药，使生存率的测定复杂起来。最后无进展生存期可能会成为主要的临床终点。
未来十年内免疫疗法将可用于60%晚期癌症的患者治疗，从而形成巨大的市场。研究机构预计，2014年细胞疗法（包括细胞免疫疗法在内）市场规模将达到51亿美元，保持30%的年复合增长率。从企业来看，包括罗氏、葛兰素史克、诺华、辉瑞等众多国际药企巨头在内的企业，也已经纷纷将其列入关注的重点；此外，相应的美国企业PluristemTherapeutics、NeoStem、Athersys也已加入这一市场，且部分企业正在向其他地区的市场渗透。PD-1市场的最大份额预计将达到350亿美元一年，百施美施贵宝将与默克、、罗氏和其他公司争相申请FDA批准。
著名免疫学家，的CEO和学术事务总监JillO’Donnell-Tormey教授最近在接受福布斯采访时评述，随着的长足进步，人类越来越接近治愈。如果说2014年是癌症免疫疗法获得重大突破的年份，2015将会是免疫疗法走向丰收，成为主流抗癌疗法的一年。按照IMS医疗信息研究所的数据，全球抗肿瘤领域总共有374个中晚期临床实验，其中25-30%是。目前免疫疗法进展最快的有免疫哨卡（如PD-1、PD-L1）抑制剂，主要用于治疗固体肿瘤，和过继T细胞疗法（包括CAR-T和TCR）主要治疗肿瘤。全球肿瘤医生网获悉，目前获得美国FDA批准上市的有的Keytruda（通用名：）和施贵宝的Opdivo，二者都曾获得过FDA突破性药物称号。虽然pembrolizumab率先在美国上市，但在非小细胞肺癌领域Opdivo稍微领先，而且FDA批准Opdivo用于治疗晚期黑色素瘤比预计的评审时间提前了3个月。Opdivo的一个非鳞癌3期临床实验估计年中会有结果报道。当然默克在非小细胞肺癌领域也不甘落后，而且其终场发挥能力也有目共睹，默克今天也报道预计今年中期提交非小细胞肺癌的sBLA。所以施贵宝要想保证在非小细胞肺癌领域的优势还要继续给力。当然无论是谁胜出受惠的还是患者，免疫哨卡抑制剂的应答人群目前虽然大约只有30%，和其它疗法的联合使用有望进一步扩大战果，治愈癌症已经不再只是一个梦想。
　　目前，对PD1的研究主要集中在其对适应性免疫尤其是对T细胞功能的影响上，且具体机制尚不清楚。全长PD1跨膜糖蛋白自然是研究的首选蛋白。但跨膜糖蛋白由于含量极低、结PD1蛋白构复杂，被公认为是最具有挑战性的蛋白之一，长期以来多数膜蛋白只能使用低等原核细菌或昆虫细胞等宿主进行生产，而所得到的膜蛋白缺乏正确的糖基化修饰和构象，严重限制了其研究应用。
　　已上市的PD1通路抗体只有两个，MERK的Keytruda和BMS的Opdivo，这两个抗体都有针对非小细胞肺癌的临床试验。KeytrudaKeytrudaKeytruda-ORR19.4%，PDL1高表达可以达到45%。
　　日《新英格兰医学杂志》发表了MERK的Keytruda对NSCLC的临床结果，招募了495名患者，使用2mg/kg和10mg/kg两个剂量。总缓解率19.4%，中位缓解时间是12.5月，无进展生存期（PFS）3.7个月，中位生存期12个月。
　　这次临床试验的患者也检测了肿瘤样本PDL1表达，要求患者使用新的肿瘤标本，应该就在治疗前取样然后利用自己的PDL1抗体检测表达。把患者分成三组：高表达组-肿瘤细胞50%以上表达PDL1；中表达组-1%到49%的肿瘤细胞表达PDL1；不表达组-低于1%的肿瘤细胞表达PDL1。在PDL1高表达组，ORR是45.2%，中位无进展生存期（PFS）是6.3个月，总的生存率还没有披露。OpdivoOpdivoOpdivo-17%的ORR，PDL1检测阳性和阴性的患者差异不大。
　　号《新英格兰医学杂志》年发表的Opdivo针对各种癌症（非小，黑色素瘤，RCC）的临床试验结果，测试了三种Opdivo的治疗浓度：1mg/kg，3mg/kg和10mg/kg，包括129名非小细胞肺癌的患者（之前都接受过多次各种治疗），ORR是17%（统计所有三种浓度）；
　　2014年11月的数据显示，中位生存期OS是9.9月（3mg/kg患者是14.3月）；PDL1表达对患者的响应没差异：总生存期OS&阳性VS&阴性=7.8&VS&10.5个月；无进展生存期PFS&阳性VS阴性=3.6&VS&1.8个月。
　　号JCO发表29名NSCLC患者的最新数据：使用3mg/kg的剂量时，1年/2年/3年总生存率是56%/42%/27%；在22位有OR的患者中，中位持续缓解时间是17个月（estimated&median&response&duration）；鳞癌和肺鳞癌的效果差不多；18个有响应的患者因为非病情进展的原因退组，其中9位患者的药物持续时间是9个月；14%的患者发生3到4级的副作用，3位因为肺炎去世。
　　这里需要注意的是：这次临床试验中PDL1检测的样本都是患者的旧样本，不是做PDL1治疗之前取的新鲜的肿瘤样本。
　　Opdivo作为最受瞩目的新一类抗癌药物，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，能够实质性地改善患者总生存期。 Opdivo抗癌之路大事记
　　2014年12月：美国FDA加速批准Opdivo(nivolumab)用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。
　　2015年3月：美国FDA扩展批准Opdivo用于治疗铂化疗后依然进展的转移性鳞状非小细胞肺癌。
　　2015年9月：美国FDA授予Opdivo突破性治疗药物资格，用于潜在的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）适应症。这一资格基于3期研究CheckMate-025的结果，这项研究于2015年7月提前停止，因为独立数据监察委员会（DMC）进行的一项评估认为这项研究达到了其总生存期主要终点，证明与对照组相比，接受Opdivo治疗的患者有更好的总生存期。
　　2015年10月：美国FDA批准Opdivo与Yervoy（伊匹单抗）合并用于BRAF&V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者治疗。此次宣布标志着首个也是唯一一个获FDA批准用于癌症的两联免疫肿瘤药物疗法。
　　2015年10月：FDA批准Opdivo（nivolumab）用于治疗正在或已经接受铂化疗依然进展的晚期（转移性）非鳞状非小细胞肺癌（包括腺癌）。
　　美国是医药分开的国家，药房全部实行严格的处方药与非处方药分类管理。对处方药的销售，必须凭美国医生（电子/纸质）处方。如今国内患者可以依托科技，通过好医友国际医疗平台实现远程的病历交互，由美国医生根据患者病情开具电子处方，以正规渠道在好医友美国药房购买到处方药。
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　　目前本药品在国内使用的经验还十分有限。开始售卖后可能会有因本药品的使用产生未知的副作用的发现的可能性。请在发生请在发生紧急情况时充分的医疗设施保证情况下，由经验丰富的医生处理。
　　PD1抗体是目前延长癌症患者生存期限最有效的药物之一，从最开始的只适用于黑色素瘤到现在适用于非小细胞肺癌、肾癌、头颈癌，适用于越来越多的癌症种类，不过可惜的是中国目前还没有上市。出国就医一站式服务公司―杭州五舟开通了远程视频会诊渠道，不用出国就可购买到PD1抑制剂Opdivo。
　　特别提醒使用PD1抗癌的患者注意可能的副作用-肺炎，临床试验中出现了因肺炎致死的病例，尤其是有肺部病史的非小细胞肺癌患者，出门的时候最好戴口罩，防止感染。我们总结了PD1抗体临床试验中肺炎发生的情况和日本的《PD1使用指南》中肺炎的发生和处理方法，以及一部分具体实例供参考，希望能帮到大家。
　　PD1临床试验中现肺炎副作用出现的比例
　　4月19号的《新英格兰医学杂志》发表的关于使用默克的PD1抗体Keytruda治疗非小细胞肺癌的临床副作用的结果：495位患者有18位产生肺炎（3.6%），9位属于3-5级的肺炎，其中还有一位比较严重而去世。
　　4月20号的JCO发表了BMS的PD1抗体Opdivo针对非小细胞肺癌的长期临床试验结果：129位晚期患者中有4位（3%）发生三级以上肺炎，包括一位5级肺炎，其中三位最后死亡。
　　14年12月的《Nature》发表了罗氏的PDL1抗体3280A的临床试验结果：显示在175位患者（53位非小细胞肺癌）中没有3-5级肺炎副作用的产生。
　　在《新英格兰医学杂志》上发表的关于Keytruda和Opdivo针对黑色素瘤的临床试验中几乎没有致命性肺炎的发生。只有一例是在好发表的BMS的Opdivo和CTLA4单抗连用治疗黑色素瘤的患者中出现。
　　关于，为什么PDL1治疗没有肺炎而PD1抗体会有肺炎，我们写过一篇文章，提出一个可能的因素-PDL2，地址：
　　/p/?from=page_100606_profile&wvr=6&mod=wenzhangmod
　　日本的《PD1使用指南》对肺炎的描述和处理：
　　以下是翻译的部分日本《PD1使用指南》，水平有限。原文：https://www.opdivo.jp/contents/pdf/open/guide.pdf
　　特别注意的副作用：间质性肺炎、肝功能损害、甲状腺功能损害、Infusion reaction
　　〔警 告〕
　　1.本药品，在发生紧急情况时需要在有足够条件的医院和足够有经验的医生指导下处理。只适合被判断适合本药品的症状的病人使用。另外，治疗开始之前，需对患者或其家人对本药品的有效性及危险性进行充分说明，取得同意后使用。
　　2.因间质性肺病的出现，直至死亡的病例也有报告的，初期症状（气喘，呼吸困难、咳嗽、疲劳等）的确认及胸部X线检查等，进行充分观察。另外，被认为异常情况下需终止本药品的治疗，进行肾上腺皮质荷尔蒙剂药的使用等适合的措施（谨慎使用的基本?）、（重要基本注意）、（重大副作用）的参照。
　　1请在发生紧急情况时能在有足够条件的医院，在有足够经验的医生的指导下使用
　　目前本药品在国内使用的经验还十分有限。开始售卖后可能会有因本药品的使用产生未知的副作用的发现的可能性。请在发生请在发生紧急情况时充分的医疗设施保证情况下，由经验丰富的医生处理。
　　2请适应症的患者使用
　　请慎重选择患者。特别是，对间质性肺疾病的患者和有间质性肺疾病历史的患者， 自身免疫疾病的慢性或复发性自体免疫疾病历史的患者，对药品的使用可否要慎重选择。
　　3关于有效性和风险性请与患者及其家属进行充分说明并取得使用同意
　　这种药物的投入使用之前，对患者及其家属关于药品有效性和副作用，及副作用的对策进行充分说明。取得同意后开始投入使用。
　　4肺间质疾病患者请特别注意
　　这种药物的使用后，出现间质性肺疾病，已报告出导致死亡的病例。此外，有间质性肺疾病历史的患者，使用该药肺间质疾病有恶化的危险。用药开始后出现呼吸急促，呼吸困难，咳嗽，乏力，发热，肺音异常等临床症状的，胸部X射线检查，血氧饱和度的等监测请去全面观察。如果有任何的异常，及时进行胸部X线，胸部CT，检查如血清标志物，如果有必要请与呼吸专科一医生一起进行。
　　如果有间质性肺疾病之嫌，请停止使用并采取如皮质类固醇激素的使用等相应的措施。此外，出现呼吸困难，咳嗽，发热的情况下，请指导患者立即联系医生。
　　间质性肺疾病
　　●有出现导致间质性肺疾病患者死亡的病例。
　　●确认出现气短，呼吸困难，咳嗽，乏力，发热，肺音异常等临床症状时，请进行胸部X线检查，对血氧饱和度 监测等并全面观察。
　　● 如确认出现异常，请迅速进行胸片X线，胸部CT，检查如血清标志,必要时请与呼吸专家一起会诊。
　　● 如果有间质性肺疾病之嫌，请停止使用并采取如皮质类固醇激素的使用等相应的措施。
　　发生情况
　　由于严重的副作用，在国内Ⅱ期试验中确认一个间质性肺炎案件，发现时间为使用后第80天。此外，国外在Ⅰ期试验中出现间质性肺疾病的1例，肺炎有7例，肺部浸润2例，间质性肺疾病患是发现在使用后第82天，肺炎7例在用药22-499天内，两例肺浸润的是第53天和第220天。
　　什么是间质性肺炎
　　最常见的药物引起的肺损伤是间质性肺炎。一般药物引起的肺损伤的发病机制大多是未知的，基本上被认为是细胞毒性药物导致Ⅱ型肺泡上皮细胞，气道上皮细胞或血管内皮细胞的直接毒性，以及免疫细胞的活化的机制。其临床有如急性间质性肺炎/弥漫性肺损伤的模式和特发性机化性肺炎/机化性肺炎闭塞性细支气管炎的模式，本药使用后表示为间质性肺炎的情况，因为数据的积累不够, 它是未知的。
　　间质性肺炎，在肺的间质中发生特异性炎症，氧气无法进入血液导致低氧血症变得呼吸困难。此外，基质厚度结缔组织的增加，间质变厚变硬，如果发展成广泛的炎症和纤维化，会导致呼吸衰竭有可能导致死亡。
　　风险因素药物性肺损伤，60多岁的时候，现有的肺部病变（尤其是间质性肺炎），肺手术，呼吸功能下降，供氧，对肺进行放射性照射，多抗肿瘤剂的联合疗法中，将引如肾功能衰竭的存在。
　　主要症状
　　间质性肺炎：发热，干咳，呼吸困难，气短
　　自觉症状会在诊断药物性肺损伤的过程中很重要的。呼吸道症状是指呼吸急促，呼吸困难，干咳，胸痛（胸膜炎，胸腔积液），喘息（呼吸道病变），血痰（肺泡出血）。此外，为了从呼吸道感染和肺水肿的区分需要特别注意3）
　　开始用药后，为了早期发现，顶起进行胸部影像学检查和血清标志物和血氧饱和度的检查。请注意临床表现和自觉症状的表现。如果有任何的异常发现，请立即咨询呼吸器专家。此外，出现呼吸困难，咳嗽，发热的情况下请指导患者立即联系医生。
　　对应方法
　　在日本的临床研究中，我们使用下面的方法。如果有必要与呼吸道专家一起会诊，停止用药，采取适当的行动。
　　总结：对于非小细胞肺癌患者和其他癌症有肺转移的患者，在使用PD1抗体治疗的过程中请一定注意监控可能发生的肺炎副作用，肺炎发生的时间跨度可能是22-499天；患者出门也一定注意尽可能戴口罩防止感染；一旦有可疑现象请参考处理方法和病例中的用药参考，和呼吸科专家一起商量对策。
　　另外，我们再次提醒，移植患者和自身免疫病患者慎重选择PD1抗癌。（本文由出国一站式服务公司----杭州五舟转载于生物315）
　　杭州五舟是目前国外服务体系最完善的海外就医全程服务司。杭州五舟致力于为国内患者提供国外权威医院推荐、国外权威专家预约、出国看病病情材料收集整理、病历材料的医学翻译、病历材料邮寄、国外医院邀请函及费用预估函的翻译、医疗签--证的办理、机票住宿预订、出国前指导、国外看病期间的接机住宿及看病接送、国外就医全程医学翻译、在国外期间的生活翻译陪同及护工陪同安排、归国后的病情跟踪、国外药品邮寄、医院费用账单折扣申请等一站式服务。
　　肿瘤科医师Bryan Kee医学博士正在与病人交流。他鼓励患者保持乐观态度，积极配合治疗。
　　结肠癌概况
　　结肠癌和直肠癌有时会同时出现，所以通常统称为结直肠癌。除皮肤癌外，结直肠癌是美国第三大最常见的癌症类型。根据美国癌症协会的统计，全国每年有超过106,000位患者被诊断患有结肠癌。
　　结肠癌如果发现及时，治愈率可高达90%。结肠癌患者的存活率也在不断上升。
　　结直肠癌生长缓慢，开始时通常为息肉。息肉可能会发展为结肠癌，但并非所有息肉都会成为结肠癌。
　　由于筛查的普及，能够及早发现息肉并及时摘除，结肠癌患者的生存率在过去15年来不断上升。另外，结肠癌的治疗方式也更为先进，创伤性更小。
　　结肠癌的类型
　　超过95%的结直肠癌为腺癌。大约有20%的结肠癌为遗传性，与家族的结肠癌病史有关。
　　具有遗传倾向的主要结肠癌类型为：
　　遗传性非息肉性结直肠癌综合征（HNPCC），也被称为Lynch综合征，占结肠癌的5% - 7%。
　　家族性腺瘤性息肉病（FAP），可在儿童时期开始出现。
　　安德森癌症中心为直肠癌患者提供的治疗团队包括：
　　肿瘤科专家
　　外科专家
　　放射肿瘤科专家
　　胃肠科专家
　　遗传学专家
　　诊断和介入放射科专家
　　妇科专家
　　安德森提供先进的治疗选择，包括微创外科技术、靶向治疗和质子治疗。另外，先进的基因检测技术可帮助医生制定个性化治疗方案，以取得最佳治疗效果。基因检测还可帮助确定患者是否具有其它癌症风险以及家庭成员是否具有癌症风险。
　　治疗方法
　　手术是最常规的结肠癌治疗方法，尤其是在肿瘤还未扩散的早期阶段，结肠癌的手术成功率较高。
　　根据具体情况，结肠癌可采取单一的手术治疗，或手术加化疗，和/或其它疗法。
　　化疗或放疗的时机与作用：
　　手术之前让癌肿缩小，这种方式被称为新辅助疗法。
　　术后清除残余的癌细胞，被称为辅助治疗。
　　手术类型根据结肠癌的分期和部位来确定。
　　息肉切除术：将结肠镜通过直肠插入息肉部位，然后通过一个剪刀状器械或金属圈去除息肉。
　　结肠切除术：将癌肿部位及周围健康组织一并切除，并切除相关淋巴结用于组织检查。然后将切除后的两端结肠吻合起来。该术式也被称为部分结肠切除术。
　　治疗时是采用传统的开腹手术还是微创腹腔镜手术治疗，则由患者的医生根据患者情况来确定。另外，手术机器人（da Vinci&）也可用于开展微创手术。
　　内镜下粘膜切除术（EMR）：如果癌肿较小且仅位于结肠内膜表面，则可采取内镜下粘膜切除术。
　　腔内支架置入：这是一种微创手术，使用内镜在结肠内放置一个可扩张的金属支架以帮助缓解肠梗阻症状。
　　安德森癌症中心提供最新和最有效的结肠癌化疗方案。
　　化疗有助于：
　　术前缩小肿瘤体积；
　　术后清除残留肿瘤细胞；
　　在无法手术情况下延长患者生命。
　　靶向疗法
　　安德森可为特定结肠癌类型提供靶向疗法。这类新型创新药物可通过干扰特定的蛋白和受体或肿瘤血管来阻止肿瘤细胞生长。
　　放射疗法
　　安德森提供最先进的放疗选择。包括：
　　近距离放射治疗；
　　三维适形放疗；
　　调强放疗；
　　质子治疗
　　安德森的质子治疗中心是世界上最大和最先进的治疗中心之一，是美国唯一的位于综合性癌症治疗中心内部的质子治疗机构。质子治疗可直接作用于肿瘤，而避免对健康组织和重要器官造成损伤。对很多患者来说，质子治疗的效果更好，副作用更低。
　　致五舟患者邀请函
　　目前海外医疗、出国看病、赴美就医、美国看病、、德国看病、海外就医、国外远程会诊等概念都是近几年刚兴起的概念。
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