麝香保心丸――一种可能促进血管新生的药物-保健养生-医药卫生网
麝香保心丸――一种可能促进血管新生的药物
来源：来源：网摘 作者:佚名
在冠心病(CAD)患者中,进行性动脉堵塞常导致侧支血管的形成,以供应缺血区血液。然而,这一天然代偿性过程并不足以改善组织的缺血状况,以致患者仍需手术或介入治疗来再造血管。部分代偿性血管生成不足的原因可能是天然的生血管因子产量太少。治疗性血管生成则是指通过外源性干预来促进血管形成,以改善缺血组织的血液供应。目前治疗性血管新生已进入临床前和临床试验阶段。& 促进血管新生的治疗方法& 蛋白治疗& 蛋白治疗是将生长因子直接引入人体以促进缺血部位的血管新生。目前研究发现的血管生长因子包括血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源生长因子(PDGF)、PR39多肽等十余种,其中以VEGF和FGF最重要。蛋白治疗的优势为药代动力学过程明确、给药剂量可控以及不用病毒等免疫原性物质。但蛋白因子半衰期短,需反复给药。参与血管新生的蛋白因子并非一种,不同时期可能需要不同的生长因子来发挥作用。直接使用生长因子还有不少其他问题,如VEGF和FGF对心肌无固有的特异性,全身使用可导致不利的血管生成,如视网膜新生血管生成,或可促进潜在肿瘤生长的新生血管生成等。研究已发现FGF全身治疗存在肾及血液系统毒性;VEGF可使血管通透性增加而引起肢体水肿。此外,生产、纯化这些因子费时且花费较多。& 基因治疗& 基因治疗是将编码生长因子的基因片断导入心肌,使生长因子表达在心肌部位。该疗法的优势为治疗基因可持续表达、在局部起作用和具有细胞特异性;不足之处为基因表达效率低、机体对外来物质(如病毒等)的免疫灭活、诱发炎症反应、基因可能导入其他类型细胞及表达缺乏调控等。非病毒载体避开了病毒载体所带来的毒副作用,但质粒DNA和脂质体复合物跟腺病毒一样,也能引起炎症。尽管非病毒载体易于制备,并能形成生产规模,但基因转移和表达效率低仍是困扰其发展的主要障碍。& 细胞治疗& 干细胞是一种能自我复制并具有多向分化潜能的原始细胞。目前的研究表明,干细胞能分化为包括心肌、血管在内的各种组织细胞。基于内皮前体细胞(EPC)移植的治疗性血管新生,干细胞治疗已成为血管内皮功能紊乱和缺血性疾病的新治疗措施。源于骨髓/外周血/脐带血的EPC移植可能成为缺血性疾病的治疗手段。另一种办法是以自体细胞为载体,在体外将治疗基因导入细胞,再植入体内,是基因治疗和细胞治疗的结合。由于使用的是自体细胞,因此避免了免疫排斥反应和炎症。因为转基因操作是在体外进行的,所以可采用各种技术来获得稳定表达生血管基因的细胞株,这也大大延长了表达时间。& 以上治疗方法的临床试验结果已有较多报告。疗效评估方法包括症状、心电图、运动耐受试验、心肌灌注量测定(SPECT、MRI法)、数字减影血管成像(DSA)等。这些试验包括无对照、公开标记,主要考查安全性及可行性的Ⅰ期临床试验和考查疗效的Ⅱ期临床试验。试验结果证实基因治疗是安全的,可被患者耐受。但Ⅱ期临床早期试验结果表明,这些疗法对冠心病的疗效有限,尚需大样本、随机、安慰剂对照的Ⅱ、Ⅲ期临床试验证实。& 尚待考虑或解决的问题:& ◆ 寻找可调节多个血管生成基因表达的转录因子进行基因治疗;& ◆ 提高基因载体的转染率,同时降低由于炎症和免疫反应而带来的毒副作用,或采用更安全有效的基因药物递送法;& ◆ 如何调节治疗时间,控制不同生长因子的释放;& ◆ 血管内皮机能障碍是导致某些患者治疗失败的原因之一;& ◆ 治疗后的新生血管是否会消退;& ◆ 更经济方便的疗法。& 麝香保心丸可促进血管新生& 传统中医药治疗冠心病心肌缺血经验丰富,现代研究手段的发展逐步揭示出其中的治疗机制。麝香保心丸的促进血管新生作用从部分角度解释了其治疗冠心病的药理效应。& 体外及动物模型研究& 通过牛肾上腺微血管内皮细胞培养、大鼠心肌梗死动物模型、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)等研究表明1,2,麝香保心丸可促进血管生长因子VEGF、FGF、第Ⅲ因子在培养细胞及缺血心肌部位的明显表达,并且可促进培养的血管内皮细胞逐渐形成管腔结构1,2。在CAM模型中显示,一级和二级血管计数增加,说明麝香保心丸可在体内体外促进血管新生。早期的研究也发现,麝香保心丸可保护高脂血症家兔血管内皮、抑制动脉壁炎症、调节血脂3,这些作用对维护一个优化的血管新生环境是必要的。& 临床有效性评估& 麝香保心丸的疗效评价涉及了临床症状、心电图、运动试验、心肌影像学、远期心血管事件等。由于冠心病心绞痛的临床症状和心电图观察简单易行,关于这方面的研究和报告数量最多。25篇文献共对2577例患者进行了荟萃分析,结果显示麝香保心丸与其他药物相比,治疗冠心病心绞痛有效4。运动耐量试验显示,经过麝香保心丸治疗的患者,运动至ST段压低1 mm的时间、运动至心绞痛的发作时间以及总运动时间均延长;而从运动终点到ST段回复的时间缩短,说明麝香保心丸可增加患者的运动耐量5(图1)。& 倪唤春等用正电子发射体层扫描(PET)对10例稳定性冠心病患者进行了心肌血流检测和多巴酚丁胺负荷试验。结果显示,在相同的多巴酚丁胺负荷及心肌需氧情况下,基线值无显著差异,但经麝香保心丸治疗6个月后,其相对冠状动脉血流储备(CFR)分数升高,特别是在血流密度低的节段,提示心肌血流灌注得到改善(图2)。齐华阁和罗海明分别对66例住院劳累型心绞痛患者和17例冠心病患者进行麝香保心丸治疗后,99m锝心肌单光子发射计算机断层灌注显像显示,患者的缺血心肌面积减小6。这些结果间接提示,麝香保心丸可能增加了缺血区的血管新生6,7。& 对153例急性冠脉综合征(ACS)患者分组进行常规治疗和加用麝香保心丸治疗后发现,早期应用麝香保心丸可有效减少心血管事件。治疗组随访1年中复发性心绞痛、非致死性心肌梗死(MI)、心力衰竭(HF),需做经皮腔内冠脉成形术/冠脉搭桥术(PTCA/CABG)以及需再住院治疗的病例均较对照组明显减少(P&0.05)8。一项回顾性研究显示,从630例患者中选择56例心肌梗死后因经济或心理原因不愿或拒绝接受冠脉介入治疗或冠脉搭桥术的患者,其中长期服用麝香保心丸组为28例,对他们平均随访6.69年,结果显示其生存率为96%,明显高于接受常规治疗的对照组9。& 安全性考虑& 在促进血管新生治疗中,VEGF和FGE促进肿瘤组织及斑块内血管新生的作用引起人们的普遍关注。中成药促进的治疗性血管新生毕竟不同于使用生长因子的直接促进,而更多的是通过对生长因子和血管新生环境的调节来发挥作用,这与肿瘤组织的调节失控有着本质的不同。丁汀等研究发现,麝香保心丸不影响多发性骨髓瘤的病理性血管新生10。斑块内血管新生与斑块周围的脂质浸润、炎症和缺氧关系密切。麝香保心丸是否能通过抑制这些因素而起到抑制斑块内血管新生的作用?根据麝香保心丸的大量临床治疗经验和不良反应报告,尚未发现有不利于患者的作用。& & 参考文献& 1. 汪姗姗,李勇,范维琥,等. 麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用.中成药,)∶ 446-449.& 2. 汪姗姗,李勇,范维琥,等. 麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用. 中国中西医结合杂志,)∶ 128-131.& 3. 罗心平,李勇,范维琥,等. 麝香保心丸减少高脂血症对动脉壁损害作用的实验研究. 中国中西医结合杂志,)∶ 486-489.& 4. 周贤刚,王宏伟,余广彬. 麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的Meta-分析. 中成药,2004, 26∶ 1-6.& 5. 金椿,王受益,戴瑞鸿. 麝香保心丸对16例冠心病心绞痛患者运动耐量的影响. 上海医药,1995, 11∶ 25-26.& 6. 齐华阁,刘建国,都军,等. 99mTC-MIBI SPECT心肌显像评价麝香保心丸治疗恶化型劳累性心绞痛的疗效. 上海医药,1996, 12∶ 24-25.& 7. 罗海明,戴瑞鸿,王受益,等. 麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心脏影像学研究. 上海医药,1995, 11∶ 26-28.& 8. 曾群英,王礼春,高修仁,等. 急性冠脉综合征早期辅助应用麝香保心丸治疗的作用及安全性临床研究. 中西医结合心脑血管病杂志,)∶ 221-223.& 9. 梁国才. 麝香保心丸长期治疗冠心病的临床疗效观察. 中成药,2004, 26∶ 6-8.& 10. 丁汀,金国美,闫春兰,等. 麝香保心丸对多发性骨髓瘤血小板生成素及其受体水平的影响. 中成药,2004, 26∶ 70-72.& & 吕宝经 现任新华医院心内科主任、上海第二医科大学心肌疾病研究室副主任,兼任中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会委员、上海生物医学工程学会心脏起搏器与心电生理专业委员会委员、上海中西医结合学会心血管病专业委员会委员、国家自然科学基金会同行评议专家。()
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麝香保心丸的几个创新点
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将国粹中医药发扬光大
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nginx/1.4.1红景天和麝香保心丸对兔动脉粥样斑块稳定性的影响及机制研究
　　目的：1、通过高脂饲料喂养和球囊扩张术建立兔股动脉粥样硬化模型,了解以此建立模型的大体形态,以及显微镜下的细胞组成情况。2、研究具有促进血管生成作用的中药麝香保心丸、红景天和调脂药物辛伐他汀(作为阳性对照药物)干预对于兔股动脉粥样硬化斑块内新生血管、细胞外基质代谢、炎症反应以及血脂水平的影响。3、比较红景天水煎剂和红景天苷悬浊液在相同红景天苷浓度下对兔股动脉粥样斑块内新生血管、细胞外基质代谢、炎症反应以及血脂水平的影响。通过研究两者的药效在本模型上的差异,为中草药红景天应用的定量化和标准化探索途径。方法：1、动物造模：50只健康雄性新西兰兔以高脂饲料喂养2周后,行球囊扩张术损伤股动脉内膜建立动脉粥样硬化模型。2、实验分组和给药方法：将动物随机分为对照组(10只)、红景天组(10只)、红景天苷组(10只)、麝香保心丸组(10只)和辛伐他汀组(10只)。继续喂养高脂饲料4周。干预组同时给予药物灌胃4周。红景天制成水煎剂(浓度为0.5g／ml),灌胃剂量为1ml／kg每天;测定红景天水煎剂中红景天苷含量为0.173mg／g,将1％的红景天苷干粉与蒸馏水配成红景天苷浓度同样为0.173mg／g的悬浊液,灌胃剂量也是1ml／kg每天;麝香保心丸给药剂量为一粒(22.5mg)每只每天;辛伐他汀碾碎后配成悬浊液,灌胃剂量是2.5mg／kg每天。3、血脂测定,分别于实验第1周、第3周以及第7周处死前采血。采血前禁食：选择耳缘静脉采血。测定血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。4、实验第7周采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、血清白介素6(IL-6)和血清超敏C反应蛋白(hsCRP)。5、用病理学染色和免疫组化染色定量兔股动脉粥样硬化斑块中CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、MMP-3、胶原、增殖细胞核抗原(PCNA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、糜酶(chymase)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的阳性面积。6、以实时荧光PCR检测各组粥样斑块中的VEGFmRNA含量。7、检测结果用(?)±S表示,各组间差异比较用单因素方差分析中的多重比较q检验。SPSS10.0软件进行统计分析。结果：1 一般情况和粥样斑块模型的大体观察 整个实验过程中共死亡兔子10只。实验结束时动物数目为：对照组8只,麝香保心丸组8只,红景天组6只,红景天苷组9只,辛伐他汀组9只。可见股动脉球囊扩张处有较大的灰白色斑块形成;光镜下看到斑块包含泡沫细胞、胆固醇结晶、平滑肌细胞和胶原组织等人类粥样斑块主要成分。2 斑块内新生血管情况 所有药物干预组的新生血管面积(用CD34阳性染色面积表示)都比对照组显著减少(辛伐他汀组vs对照组：15.24±3.34％ vs 20.39±5.96％,P＜0.01;红景天组vs对照组：10.99±3.59％ vs 20.39±5.96％,P＜0.01;麝香保心丸组vs对照组：13.85±2.97％ vs 20.39±5.96％,P＜0.01);红景天苷也有类似的作用(13.28±4.01％ vs 20.39±5.96％,P＜0.01),与红景天组比较无显著性差异。同样药物干预组的VEGF阳性面积比对照组明显减少(辛伐他汀组vs对照组：13.35±7.27％ vs 20.14±6.15％,P＜0.01;红景天组vs对照组：11.43±3.41％ vs 20.14±6.15％,P＜0.01;麝香保心丸组vs对照组：15.23±2.93％ vs 20.14±6.15％,P＜0.01),并以红景天组减少最为显著。红景天苷也相仿(13.59±4.74％ vs 20.14±6.15％,P＜0.01),与红景天组比较没有显著差别。两个中药干预组斑块内VEGF的mRNA拷贝数不比对照组减少(红景天组vs对照组：1.38×10~(-2) vs 6.07×10~(-3);麝香保心丸组vs对照组：2.00×10~(-2) vs 6.07×10~(-3))。3 斑块内细胞外基质代谢情况 药物干预组的胶原面积都比对照组显著减少(辛伐他汀组vs对照组：12.54±2.82％ vs 20.02±6.11％,P＜0.01;红景天组vs对照组：16.99±6.00％ vs 20.02±6.11％,P＜0.05;麝香保心丸组vs对照组：11.35±1.87％ vs 20.02±6.11％,P＜0.01),其中又以麝香保心丸组下降最为明显;红景天苷也有降低胶原作用(15.65±1.97％ vs 20.02±6.11,P＜0.01),与红景天组差别无显著性。辛伐他汀组和麝香保心丸组粥样斑块的α平滑肌肌动蛋白抗体阳性面积都与对照组相仿;而红景天组则显著减少(红景天组vs对照组：10.34±1.62％ vs 14.44±2.76％,P＜0.01);红景天苷也有降低作用(11.94±2.84％ vs 14.44±2.76％,P＜0.01);但该组降低程度不如红景天组,这种差别具有显著性(P＜0.05)。辛伐他汀组和红景天苷组的斑块内的PCNA阳性面积比对照组明显减少(辛伐他汀组vs对照组：8.86±5.60％ vs 15.07±5.66％,P＜0.01;红景天苷组9.42±4.16％ vs 15.07±5.66％,P＜0.01);红景天苷组和红景天组比较有显著性差异(P＜0.05)。各药物干预组斑块内的MMP-3阳性面积都比对照组明显减少(辛伐他汀组vs对照组：11.24±2.81％ vs 16.30±5.96％,P＜0.01;红景天组vs对照组：11.89±4.29％ vs 16.30±5.96％,P＜0.01;麝香保心丸组vs对照组：11.52±4.97％ vs 16.30±5.96％,P＜0.01;红景天苷组vs对照组10.51±2.34％ vs 16.30±5.96％,P＜0.01);红景天组和红景天苷组比较没有显著性差别。有两种药物能显著下降血清MMP-3水平(辛伐他汀组vs对照组：8.38±19.44mg／L vs 21.01±17.22mg／L,P＜0.01;红景天组vs对照组：12.43±9.32mg／L vs 21.01±17.22mg／L,P＜0.05)。红景天苷组和红景天组比较有显著性差别(P＜0.05)。4 与斑块炎症相关的指标 除了红景天苷(8.05±4.14％ vs 12.21±2.59％,P＜0.01)外,其他药物降低斑块内MCP-1的作用都不显著;红景天苷与红景天组比较有显著性差异(MCP-1,P＜0.01)。所有药物都能减少斑块内的chymase阳性面积(辛伐他汀组vs对照组：9.74±2.11％ vs 12.53±2.78％,P＜0.01;红景天组vs对照组：9.13±1.95％ vs 12.53±2.78％,P＜0.01;麝香保心丸vs对照组：6.23±3.71％ vs 12.53±2.78％,P＜0.01;红景天苷组vs对照组：5.57±2.13％ vs 12.53±2.78％,P＜0.01);红景天苷组与红景天组比较差别达到显著性(P＜0.01)。所有药物都没有显著降低血IL—6和CRP的水平。5 血脂 除辛伐他汀能显著降低血清总胆固醇、LDL-C和甘油三酯外,麝香保心丸和红景天都能显著降低血清LDL-C水平(麝香保心丸组vs对照组：6.19±14.34 mmol／L vs 12.88±9.82 mmol／L,P＜0.01;红景天组vs对照组8.87±4.00 mmol／L vs 12.88±9.82 mmol／L,P＜0.05),红景天还可以显著降低血清总胆固醇(10.11±3.59 mmol／L vs 20.32±6.33mmol／L,P＜0.01);两种中药对甘油三酯都无降低作用。红景天苷对血脂的影响没有达到显著性,该组的血清总胆固醇水平与红景天组比较有显著性差异(19.34±11.44 vs 10.11±3.59 mmol／L,P＜0.01)。结论：1、采用高脂饲料喂养结合球囊扩张术建立的动脉粥样硬化模型,包含人类粥样斑块的基本组成。2、红景天和麝香保心丸都能减少粥样斑块内血管新生,这种作用可能和促进斑块内VEGF的分解有关;抑制血管新生的部分直接机制是抑制肥大细胞的活性,部分间接机制是对斑块内基质的影响如减少斑块内MMP-3和抑制平滑肌增殖和转化。两种中药减少斑块内MMP-3的作用有利于斑块的稳定,机制包括抑制平滑肌增殖以及转化、抑制chymase活性和降低血清LDL-C等。两种中药对粥样斑块内胶原和MMP-3含量的净效应与降低血清LDL-C有关;对于斑块内平滑肌细胞的增殖和转化,MCP-1含量以及肥大细胞活性的影响似乎有降低LDL-C以外的其他机制参与。3、红景天主要通过红景天苷对粥样斑块发生的作用有：减少粥样斑块内新生血管和VEGF含量,抑制斑块内胶原生成和MMP-3活性,以及下降血清LDL-C。两种药物有差异的作用包括：对平滑肌增殖和转化的影响,对MCP-1的作用,对肥大细胞以及chymase的作用,还有下降血清VLDL-C的作用。产生这些差异的原因,考虑一是红景天含有其他与红景天苷药理作用不同的组成(尤其是显著下降血清VLDL-C的成分);二是红景天所含的其他成分直接拮抗红景天苷。……
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[文献类型]：博士论文
[文献出处]：复旦大学
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?麝香保心丸是否会促进斑块血管新生？
女20岁|科室：心血管内科
丰县顺河人民医院
由于此药物具有活血化瘀，理气止痛，就你目前说的这种情况有一定的作用，这种情况下此药物主要用于冠心病的心绞痛的治疗。
如果有斑块的情况下服用药物是不能治疗的。一般情况下麝香保心丸副作用不大 。可以遵医...
您指的其他心血管药物是指西药还是中药？概念太笼统，起码有上百种，无可比性。且心血...
您好，麝香保心丸中含有人工麝香，蟾酥等药用成分，其中蟾酥中含有成分有抗血小板及硝...
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