上一篇文章： 下一篇文章：
&&&&&&&&&&
&&&&&&&&&&
版权所有& CopyRight , , All Rights Reserved麝香保心丸药效物质基础研究--《第二军医大学》2009年硕士论文
麝香保心丸药效物质基础研究
【摘要】：
中药是我国传统文化和世界传统医学的精华,为中国乃至世界人民的健康做出了不可磨灭的贡献。然而,由于中药及复方中的化学成分复杂、体内作用药效物质基础不明确,因此对于其作用机制、体内生物转化及代谢过程的研究也就成了无的放矢。药效物质基础不明确已成为严重制约中药发展的“瓶颈”,不仅导致中药及复方缺乏可靠的药理学、毒理学研究数据,而且不能建立与国际接轨的质量标准,最终造成我国中药的出口率低、市场竞争力薄弱。因此中药的药效物质基础研究已成为中药现代化研究的关键问题。
自上世纪80年代,日本学者田代真一提出了“血清药理学”与“血清化学”的观念以来,血清药物化学的发展方兴未艾。血清药物化学认为,中药中虽含有众多成分,但只有被吸收入血的成分才能产生作用。传统中药多为口服给药,口服给药后药物成分无论经过消化道直接吸收或经消化分解成代谢产物或经肝微粒体酶代谢成有活性的代谢产物,其有效物质必须以血液为介质输送到靶点从而产生作用。因而给药后的血清才是真正起作用的“制剂”,血清中含有的成分才是中药的体内直接作用物质。血清药物化学是以整体动物和复方的相互作用为研究对象,其研究思路符合中医中药的整体协同作用的观点。
本论文采用血清药物化学的分析手段研究麝香保心丸的体内作用物质基础。HPLC-DAD-ESID、HPlC-DAD-ESI-MS/MS以及GC-MS等多种成熟的串接技术的运用为麝香保心丸的药效物质基础研究提供了稳定可靠的分析方法。
本研究首先采用LC-MS/MS及GC-MS的方法对麝香保心丸复方中所含的主要化合物进行了分析,为血清药物化学研究提供了色谱方法。由于麝香保心丸中既含有挥发性成分也含有非挥发性成分,所以本论文联合运用HPlC-DAD-MS/MS和GC-MS技术对麝香保心丸中主要成分进行定性研究。通过对HPlC-DAD-MS/MS产生的数据进行分析,共鉴定了包括人参皂苷、蟾蜍甾二烯、胆酸等多类成分在内的47个主要化合物。GC-MS产生的数据则通过NITS05数据库进行检索,共鉴定了49个挥发性小分子化合物.HPLC-DAD-MS/MS和GC-MS分析条件的建立及主要化合物的分析鉴定,为下一步血清药物化学研究奠定了基础。
在已建立的HPlC-DAlD-MS/MS和GC-MS分析方法的基础上,本实验通过优化麝香保心丸的给药剂量和血清前处理条件,建立了麝香保心丸血清药物化学分析方法。运用HPLC-DAD-MS/MS方法对麝香保心丸提取液、给药血清和空白血清进行对比分析,从含药血清中共检测到25个化学成分,鉴定了其中的17个原型入血成分及3个代谢产物。同时,采用GC-MS方法分析对麝香保心丸提取液、给药血清和空白血清进行对比分析,从含药血清中共鉴定出6个原型入血成分及4个代谢产物。在这些入血成分中,大部分化合物都已经证明对心血管疾病有相关的治疗作用。血清药物化学的研究基本明确了麝香保心丸的药效物质基础。
本论文根据血清药物化学的研究结果,采用HPlC/DAD/ElSD联用技术对麝香保心丸中8个主要的原型入血成分(药效物质基础)进行了多成分定量研究。通过对多个药效成分的同时定量研究,不仅可以提高麝香保心丸的质量标准而且使该制剂的临床药效的稳定性得到了有力的保障,为复方质量控制研究提供了新思路。
本课题采用血清药物化学的研究方法,通过整体动物和复方之间的相互作用,确定了麝香保心丸在大鼠血浆中的入血成分,基本阐明了麝香保心丸的体内作用物质基础,同时也为其它复方的药效物质基础研究提供了示范。麝香保心丸药效物质基础的阐明,为进一步揭示复方多成分多靶点的作用机制提供了理论依据。
【关键词】：
【学位授予单位】：第二军医大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2009【分类号】：R284【目录】：
Abstract9-12
缩略词表12-13
第一章 前言13-31
1.1 复方中药物质基础研究现状13-19
1.2 课题研究对象、思路与内容19-26
1.2.1 麝香保心丸简介及研究概况19-24
1.2.2 麝香保心丸的研究思路与内容24-26
1.3 创新点26-31
第二章 麝香保心丸中化学成分的定性研究31-63
第一节 基于 HPlC-DAD-ESI-MS／MS 的麝香保心丸中非挥发性成分的定性研究31-50
1.1 仪器与试药31-32
1.1.1 仪器31
1.1.2 试剂31-32
1.2 样品制备32-34
1.2.1 对照品溶液的制备32
1.2.2 供试品溶液的制备32-34
1.3 色谱条件与系统适用性研究34-38
1.3.1 色谱条件34
1.3.2 ESI-MS 条件34-36
1.3.3 色谱条件优化36
1.3.4 质谱条件优化36-37
1.3.5 麝香保心丸的DAD 检测37
1.3.6 标准品的质谱裂解分析37-38
1.4 化合物鉴定38-50
1.4.1 HPlC-DAD-ESI-MS／MS 的图谱解析47-50
第二节 基丁GC-MS 的麝香保心丸中挥发性成分定性分析50-61
2.1 仪器与试药50
2.1.1 仪器50
2.1.2 试剂50
2.1.3 试药50
2.2 提取条件优化50-53
2.2.1 提取溶剂的确定50-51
2.2.2 提取时间的选择51-52
2.2.3 提取次数的确定52-53
2.3 样品制备53-54
2.3.1 对照品溶液的制备53
2.3.2 供试品溶液的制备53-54
2.4 色谱条件与系统适用性研究54-55
2.4.1 色谱条件54
2.4.2 质谱条件54-55
2.5 质谱鉴定工作55-61
第三节 小结61-63
第三章 麝香保心丸的血清药物化学研究63-100
第一节 基于 HPLC-DAD-ESI-MS ／MS 的麝香保心丸入血成分研究63-85
1.1 仪器与试药63-64
1.1.1 仪器64
1.1.2 试剂64
1.1.3 试药64
1.2 麝香保心丸入血成分分析的前期条件优化64-71
1.2.1 大鼠血清分析前处理优化方法64-70
1.2.2 大鼠血清色谱分析条件的建立70-71
1.3 麝香保心丸血清药物化学分析方法的确定71-74
1.3.1 取血方法确定71
1.3.2 药材和血清样品的处理方法71
1.3.3 仪器分析条件71-74
1.4 入血成分的鉴定74-84
1.4.1 原型化合物的鉴定74-83
1.4.2 代谢产物的鉴定83-84
1.5 小结84-85
第二节 基于GC-MS 的麝香保心丸入血成分研究85-97
2.1 仪器与试药85
2.1.1 仪器85
2.1.2 试剂85
2.1.3 试药85
2.2 麝香保心丸麝香保心丸入血成分分析的前期条件优化85-88
2.2.1 大鼠血清色谱分析条件的建立85-86
2.2.2 大鼠血清前处理优化方法86-88
2.3 麝香保心丸血清药物化学分析方法的确定88-89
2.3.1 取血方法的确定88
2.3.2 药材血清样品处理方法88
2.3.3 分析仪器条件88-89
2.4 质谱鉴定89-97
2.4.1 代谢产物的鉴定91-92
2.4.2 原型成分的鉴定92-97
2.5 小结97
第三节 讨论97-100
第四章 麝香保心丸多成分含量测定研究100-114
第一节 色谱条件与系统适应性研究101-103
1.1 检测波长的选择101
1.2 流动相及梯度洗脱条件的选择101-102
1.3 色谱柱的选择102
1.4 柱温的选择102
1.5 不同仪器适用性考察102-103
1.6 蒸发光散射检测器工作参数的确定103
第二节 麝香保心丸制剂的提取条件研究103-108
2.1 仪器与试药103-104
2.2 提取方法建立104-108
2.2.1 色谱条件104
2.2.2 提取方法考察104-108
第三节 DAD-ELSD 联用测定麝香保心丸中主要成分的含量108-113
3.1 仪器与试药108
3.2 方法与结果108-113
3.2.1 色谱条件108
3.2.2 样品制备108-109
3.2.3 方法学考察109-111
3.2.4 样品含量测定111-113
第四节 讨论与小结113-114
4.1 讨论113-114
4.1.1 HPLC-DAD-ELSD 联川优势113
4.1.2 含测结果分析113-114
4.2 小结114
参考文献114-116
发表论文116-117
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式
【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库
王治平;[D];广州中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库
夏晓琳;[D];上海交通大学;2011年
杨帅;[D];中国协和医科大学;2010年
明磊;[D];吉林大学;2012年
【参考文献】
中国期刊全文数据库
陈非,傅延龄,邹丽琰,路雪雅,王超英;[J];中国医药学报;1999年01期
唐泓皓,王伟,刘斌,张建军,张贵君;[J];中华中医药杂志;2005年06期
张梅;邱丰;谢学军;刘静;陈潇;;[J];中华中医药杂志;2008年03期
杨秀伟,邢增涛,崔景荣,范玉林,赵锐,李向高;[J];北京大学学报(医学版);2001年03期
杨秀伟,赵静,崔景荣,郭维;[J];北京大学学报(医学版);2004年01期
贺玉琢;[J];国外医学(中医中药分册);1998年05期
王淑美;吴明侠;许闽;梁生旺;鞠爱春;王红;;[J];黑龙江医药;2001年05期
张闯;;[J];黑龙江科技信息;2007年16期
蒋艳玲,袁卫梅,李宇翠;[J];河南中医药学刊;2002年04期
何祥久,邱峰,姚新生;[J];化学进展;2001年06期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
宋挺;;[J];合肥师范学院学报;2011年06期
汪朝晖,赵立诚;[J];安徽中医临床杂志;2000年02期
魏国丽,郑学宝;[J];中医药临床杂志;2005年05期
倪英群;方朝晖;朱晓津;陆瑞敏;李家云;;[J];中医药临床杂志;2012年02期
刘开永;孙晓菲;侯玉泽;李松彪;李道敏;张世刚;曾振灵;陈杖榴;;[J];安徽农业科学;2008年20期
徐丽;时乐;徐立;;[J];安徽医药;2010年01期
郑世瑞;李俊;宋珏;;[J];安徽医药;2010年11期
沈思钰,干振华,傅晓东,费震宇,胡兵,蔡辉;[J];安徽中医学院学报;2004年01期
李颖;[J];安徽中医学院学报;2005年03期
郜峦;王键;;[J];安徽中医学院学报;2006年01期
中国重要会议论文全文数据库
刘韬;黄红兵;林子超;刘庆;朱伟;;[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
刘韬;黄红兵;林子超;刘庆;朱伟;;[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
贾利利;张振凌;段卫娜;李敏兰;;[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
孔莹莹;张振凌;;[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
赵笑东;吴中华;;[A];2011年中华中医药学会心病分会学术年会暨北京中医药学会心血管病专业委员会年会论文集[C];2011年
王喜军;;[A];自主创新与持续增长第十一届中国科协年会论文集（3）[C];2009年
武新安;魏玉辉;宋刚;罗建云;刘晓峰;;[A];首届中国中西部地区色谱学术交流会暨仪器展览会论文集[C];2006年
刘开永;曾振灵;;[A];河南省畜牧兽医学会第七届理事会第二次会议暨2008年学术研讨会论文集[C];2008年
张俊清;符乃光;谭银丰;刘明生;;[A];海南省药学会2009年学术会议论文集[C];2009年
石毅;周余来;王浩天;丛登立;;[A];科技创新与节能减排——吉林省第五届科学技术学术年会论文集（下册）[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库
彭维兵;[D];中国海洋大学;2010年
陆政峰;[D];苏州大学;2010年
刘健;[D];北京协和医学院;2010年
韩莉妲;[D];华东理工大学;2011年
龚志华;[D];湖南农业大学;2010年
罗云波;[D];成都中医药大学;2010年
刘岩;[D];成都中医药大学;2010年
柳森;[D];吉林大学;2011年
陈竹;[D];西南大学;2011年
程发峰;[D];北京中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库
杨培灵;[D];郑州大学;2010年
周凡;[D];安徽农业大学;2010年
王权礼;[D];湖南中医药大学;2010年
梅君;[D];湖南中医药大学;2010年
牛媛媛;[D];河南中医学院;2010年
李志平;[D];黑龙江中医药大学;2010年
王勉;[D];承德医学院;2010年
李超;[D];山东中医药大学;2010年
陈卫星;[D];山东中医药大学;2010年
沈丹萍;[D];华东理工大学;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库
朱萍,程燕,王峰;[J];安徽中医临床杂志;2000年03期
熊水明,钟水清;[J];安徽中医临床杂志;2001年03期
鄢文;程冰洁;刘强;黄海军;任沁沁;陈宝田;周迎春;;[J];安徽中医学院学报;2008年01期
詹红生;[J];浙江中医学院学报;2000年02期
朱秀媛;[J];百科知识;1995年07期
雷春利，吕文伟，陈羽, 金辉;[J];白求恩医科大学学报;1994年04期
唐泓皓,王伟,刘斌,张建军,张贵君;[J];中华中医药杂志;2005年06期
张梅;邱丰;谢学军;刘静;陈潇;;[J];中华中医药杂志;2008年03期
陈雅研,邱翠嫦,沈莉,高从元,乔梁,王动;[J];北京医科大学学报;1991年03期
黄立群;;[J];赤峰学院学报(自然科学版);2009年09期
中国重要会议论文全文数据库
郁建生;;[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库
记者　崔昕;[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库
魏英勤;[D];山东中医药大学;2003年
王巧娥;[D];厦门大学;2004年
韩萍;[D];四川大学;2005年
向海艳;[D];中南大学;2005年
张必祺;[D];浙江大学;2006年
黄可儿;[D];广州中医药大学;2006年
刘火安;[D];重庆大学;2006年
程维明;[D];沈阳药科大学;2005年
陈艳芬;[D];广州中医药大学;2009年
王春怡;[D];广州中医药大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库
段萍;[D];成都中医药大学;2001年
周海燕;[D];沈阳药科大学;2001年
陈治奎;[D];浙江大学;2003年
黄松;[D];湖南中医学院;2003年
吴敏;[D];北京中医药大学;2006年
林毅;[D];青岛大学;2006年
刘传贵;[D];吉林大学;2006年
乔静;[D];西北大学;2007年
解辉;[D];合肥工业大学;2008年
师文添;[D];上海交通大学;2007年
【二级引证文献】
中国期刊全文数据库
史晓娜;马华;马天成;;[J];中西医结合心脑血管病杂志;2012年04期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
陈向涛,汪惠丽,李俊;[J];安徽医药;2002年01期
钱伟平;[J];浙江中医学院学报;2001年06期
陈非,傅延龄,邹丽琰,路雪雅,王超英;[J];中国医药学报;1999年01期
任平,李月彩,黄熙;[J];中国医药学报;1999年05期
唐泓皓,王伟,刘斌,张建军,张贵君;[J];中华中医药杂志;2005年06期
李小娜;王巧;张国华;殷玮;张兰桐;;[J];中华中医药杂志;2006年10期
苏永华,尹西才,谢觉民,高波,凌昌全;[J];第二军医大学学报;2003年04期
朱雄翔,陈璧,汤朝武,徐明达,王小莉;[J];第四军医大学学报;1998年04期
赵建斌,崔勤,张雪,王文亮,蒋永培;[J];第四军医大学学报;2001年16期
黄熙;[J];第四军医大学学报;1999年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
李俐,万贞,梁瑜,韩丽珍,赵晓梅;[J];中成药;2004年S1期
曾群英;;[J];中国社区医师;2006年12期
车薇;陈红英;张淑珍;;[J];中国急救复苏与灾害医学杂志;2008年05期
夏玲宁;[J];天津药学;2000年02期
罗心平,施海明,曾治宇,范维琥,王受益,戴瑞鸿;[J];中成药;2001年07期
梁铁军,赵小茜,王爱武,韩晓芳;[J];山东医药;2004年23期
高焕民,柳耀泉,王少萍;[J];中成药;2004年S1期
戴瑞鸿;[J];中国社区医师;2004年19期
黎婉明,邱晓敏,陈光贤,张英文,胡辉星,林秀冰,李玲;[J];中成药;2005年03期
杨高旺;[J];中国中西医结合杂志;2005年07期
中国重要会议论文全文数据库
冯瑜娟;耿志鹏;陈玉兰;肖莹莹;邓翀;孟宪丽;张艺;;[A];中华中医药学会第九届中药鉴定学术会议论文集——祝贺中华中医药学会中药鉴定分会成立二十周年[C];2008年
沈伟;范维琥;施海明;李勇;罗心平;张晓龙;朱军;金波;李剑;潘俊杰;;[A];第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会论文汇编[C];2010年
李德伦;马丽平;;[A];全国第十一届心脏学会第十四届心功能学会《心脏杂志》编委会联合学术会议论文集[C];2009年
冯瑜娟;邓翀;孟宪丽;张艺;;[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年
曹岗;张云;丛晓东;蔡宝昌;;[A];中华中医药学会中药炮制分会2009年学术研讨会论文集[C];2009年
洪燕龙;袁莹;林晓;冯怡;徐德生;汪益函;;[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
武新安;魏玉辉;宋刚;罗建云;刘晓峰;;[A];首届中国中西部地区色谱学术交流会暨仪器展览会论文集[C];2006年
王喜军;;[A];2009年全国中药学术研讨会论文集[C];2009年
崔瑛;王辉;张宾;;[A];'2008临床中药学学术研讨会论文集[C];2008年
戴瑞鸿;罗心平;施海明;范维琥;;[A];中国中西医结合学会成立20周年纪念大会论文集[C];2001年
中国重要报纸全文数据库
曹国霞;[N];大众卫生报;2008年
王宝龙　记者
胡德荣;[N];健康报;2011年
夏天;[N];健康报;2011年
李蕾;[N];解放日报;2011年
陈志春　(副研究员);[N];家庭医生报;2009年
广州市海珠区第二人民医院
刘敏玲;[N];健康报;2009年
王宝龙;[N];中国中医药报;2011年
张莉;[N];医药经济报;2005年
李仁丰;[N];健康报;2003年
曹文;[N];健康报;2009年
中国博士学位论文全文数据库
齐凤琴;[D];黑龙江中医药大学;2011年
高钧;[D];沈阳药科大学;2004年
李秀玲;[D];中国科学院研究生院（大连化学物理研究所）;2003年
苏连杰;[D];黑龙江中医药大学;2005年
沈志滨;[D];黑龙江中医药大学;2005年
宋宗华;[D];沈阳药科大学;2002年
张军;[D];广州中医药大学;2008年
黄晓丹;[D];广州中医药大学;2009年
张宁;[D];黑龙江中医药大学;2006年
李天奇;[D];复旦大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库
姜鹏;[D];第二军医大学;2009年
杨帅;[D];中国协和医科大学;2010年
吕永海;[D];第二军医大学;2010年
肖秋元;[D];西南交通大学;2010年
张雅阁;[D];河南大学;2010年
夏晓琳;[D];上海交通大学;2011年
佟雷;[D];黑龙江中医药大学;2008年
丁淑芳;[D];山东中医药大学;2011年
黄成明;[D];南京中医药大学;2010年
孙莹莹;[D];辽宁中医药大学;2011年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备74号麝香保心丸的主要成分?
15-05-31 &
有七种成分：人工麝香，人参提取物，人工牛黄，肉桂，苏合香，蟾酥，冰片。
请登录后再发表评论!}