16:17 来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

原创 鞠蕊 阮祥燕 阮祥燕医生

随着现代科学研究的进展发现，POF仅能代表卵巢功能衰竭的终末阶段，因此国际和国内又提出“早发性卵巢功能不全”的定义，简称POI（premature ovarian insufficiency），它是指女性40岁之前出现卵巢功能衰退直至丧失。

据报道，POI的发生率约为1%-7%。POI的发生率随着年龄的增长明显增加，从20岁女性的1/1000，增加到40岁女性的1/100。POI是严重影响女性身心健康，特别是生殖健康的疾病。

POI是一个逐渐进展的疾病，首先表现在月经稀发，出现4个月以上月经不来潮甚至闭经；

同时还会由于雌激素的下降对女性健康带来长期的不良影响。例如发生各种血管舒缩症状如潮热、出汗；精神神经症状如抑郁、焦虑、烦躁、失眠；也会增加心血管疾病、骨质流失的风险，早死的风险也明显增加。

另外，POI也导致年轻女性的生育力不可逆的下降甚至完全丧失。这些都会严重影响年轻女性的生活质量。

POI的常见病因包括医源性因素（疾病或治疗导致）、遗传因素、自身免疫性因素、环境因素、病毒感染、代谢紊乱等，另外还有半数以上的POI原因不明。还可以同时存在上述多种原因。

女性整个一生的排卵周期平均为400-450个左右，绝经后女性的卵巢中还约剩余有1000个左右的卵泡。POI的女性卵巢功能的减退的程度也是可变的。尽管卵巢储备减少，仍然有约5-10％的POI妇女可能会自发排卵，有受孕的可能，但自然受孕的机会与正常卵巢储备功能的女性相比明显降低。

有发生因为疾病或治疗导致医源性POI的女性，国际上建议尽早采取有效措施对女性进行有效的生育力保护措施。目前可以进行生育力保护的措施包括以下几种：

1、自体或供体卵母细胞进行体外受精：

尚有一定卵巢储备功能的女性可以通过自体卵母细胞进行体外受精（IVF）。但由于POI女性卵巢的反应较差，因此可以取出的卵母细胞也明显减少，有POI的女性可能需要连续多个IVF周期才能达到受孕目的。并且，女性年龄越大，怀孕率和活产率越低。

2、卵母细胞或胚胎冷冻保存：

由于疾病或治疗可能导致POI的女性，可以提前进行胚胎或卵母细胞冻存。然而，胚胎解冻后的怀孕率很大程度上取决于年龄，范围从35岁以下的女性超过40％到40岁以上的女性不到20％。

有研究表明，卵母细胞冷冻后受孕成功率与冷冻卵子的数量有关。35岁以下的女性，冻存5个卵子妊娠率为15%左右，冻存15个以上时妊娠率才会接近90%。一项大型研究显示，每个冷冻卵子复苏后的妊娠率是7%左右。想要提高怀孕率，建议冻存20个以上卵子。

但是一个周期促不出那么多卵子，为了增加刺激卵母细胞的数量，要进行两个以上连续的卵巢刺激周期。这种方法在肿瘤患者中如乳腺癌是不可行的。并且，胚胎冷冻在我国仅限于已婚女性进行，而卵母细胞冷冻是必须有医学指征的女性才可以进行的生育力保存方法。

3、人卵巢组织冻存移植：

对于可能因疾病或治疗而导致医源性POI的女性，在治疗导致POI之前进行卵巢组织冻存是对女性生育力保护的最佳方法。

在欧洲发达国家，人卵巢组织冻存移植已成为肿瘤患者生育力保护与保存的临床常规。在疾病治疗成功后，再将冻存的卵巢组织回移植到患者体内，自然受孕率超过50%，并且卵巢内分泌功能在移植后通常还可持续多年，从而减少与POI相关的慢性病发生率及早死率。2012年阮祥燕教授将此项技术创新性移到国内，在首都医科大学附属北京妇产医院建立了我国首个人卵巢组织冻存库。

2016年9月成功进行了中国首例冻存卵巢组织移植手术，填补了国内空白。

2018年11月卵巢组织冻存移植技术相关项目被北京市卫生健康委员会批准为“重点新增医疗服务价格项目”，标志着我国人卵巢组织冻存移植技术在北京妇产医院已经成为保护女性生育力与卵巢内分泌功能的临床常规。

截止到目前，北京妇产医院已经为300多名儿童及年轻肿瘤患者进行了卵巢组织冻存，有10例患者进行了冻存卵巢组织移植，移植后2-6个月卵巢内分泌功能均恢复正常，移植成功率100%，达到了目前国际的领先水平！

总而言之，POI是导致女性不孕不育的常见疾病，尤其采取有效预防医源性POI的措施是保护年轻女性生育力的关键，临床助孕的措施要根据患者卵巢储备功能、年龄和具体的临床情况个体化进行选择。

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