近日美国FDA批准了皮下注射剂Phesgo(帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf)上市，用于治疗成人早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者此次获批比预期时间提前了4个月。
乳腺癌：女性第一癌症杀手
乳腺癌是全球女性第一大癌症根据美国癌症协会统计，2020年美国有近28万新确诊乳腺癌病例死亡人数4万多。中国每年乳腺癌新确診病例约30万死亡人数7万多。
HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的1/5它过表达人类表皮生长因子受体2(HER2)，这种蛋白质可以促进癌细胞的生长
而帕妥珠单抗和曲妥珠单抗这两种靶向药，可在HER2上的位点结合并破坏信号传导通路从而阻止癌细胞生长。
对于早期乳腺癌患者来说静脉注射“帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗”作为新辅助治疗方案，相比于“曲妥珠单抗+化疗”可以使pCR几乎翻倍(42%vs23%)。而且该治疗方案已在全球超过100個国家获批。
不过FDA的这一新批准，为HER2阳性乳腺癌患者提供了一种更为便捷的门诊治疗选择
Phesgo大大缩短给药时间
Phesgo含有帕妥珠单抗和曲妥珠單抗与透明质酸酶的固定剂量组合，可在皮下注射Phesgo中的治疗成分与FDA批准的静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗中的治疗成分相同。
曲妥珠單抗和帕妥珠单抗均是靶向HER2的单抗药物但二者与Her2蛋白的结合位点不同。帕妥珠单抗是跟Her2蛋白的CR1区域结合可以阻止Her2与其他Her受体形成异源②聚体，阻断Her2信号通路而帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合使用，可以充分阻断Her2信号通路起到协同增效的作用。
Phesgo采用了基于重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)开发的Enhanze药物递送技术将固定剂量的帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶组合在一起实现皮下注射给药。rHuPH20可以降低体内的透明质酸幫助注射药物更快的渗透和吸收。
给药时间方面Phesgo首次皮下注射达到负荷剂量需要8分钟，此后达到维持剂量每次只需5分钟相比之下，按照标准IV配方注射负荷剂量的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗大约需要150分钟，维持剂量给药则需要60~150分钟相当于给药时间可以从2~5小时缩短至5分钟。
此次批准是基于关键III期FeDeriCa临床研究的结果FeDeriCa是一项国际性、多中心、随机、开放标签式研究，入组500例HER2阳性早期乳腺癌患者
研究结果显示，与静脉注射曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗相比皮下注射Phesgo的患者体内血药浓度达到非劣水平。同时研究表明，皮下注射Phesgo与分别静脉注射曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、化疗药的疗效和安全性一致
截至目前，FDA共批准了7款HER2阳性乳腺癌靶向药物：
适应症：HER2阳性的转移性乳腺癌曲妥珠单抗是乳腺癌的首款靶向药物，目前已经在国内上市并纳入医保
适应症：联合曲妥珠单抗及多西他赛一线治疗转移性乳腺癌。帕妥珠单抗于2012年获批目前也已经在国内上市并纳入医保。
适应症：2017年7月获批与EGFR/HER2双抑制剂Neratinib(商品名：Nerlynx)用于HER2阳性早期乳腺癌患者手术后使用赫赛汀为何美国不用了后的维持治疗。
适应症：联合卡培他滨治疗HER2+、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者目前，这款藥物已经在国内上市
适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗患者应有以下任一情況：既往接受对转移性癌症治疗，或完成辅助治疗期间或6个月内发生疾病复发
适应症：2019年12月获批用于治疗先前接受过曲妥珠单抗和TDM-1治疗嘚HER2+不可切除和/或转移性乳腺癌患者。
适应症：2020年4月联合曲妥珠单抗和卡培他滨获批治疗局部晚期无法切除或转移性HER2+乳腺癌的患者，这些患者此前至少接受过三种药物治疗
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