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文章摘要:Q:什么是格列卫(伊伊馬替尼和格列卫)原发耐药与继发耐药A:格列卫(伊伊马替尼和格列卫)耐药现象可分为原发耐药和继发耐药两种。原发性耐药原发耐药昰指肿瘤为野生型KIT的胃肠道间质瘤(GIST)(未发现c-kit基因突
Q:什么是格列卫(伊伊马替尼和格列卫)原发耐药与继发耐药
A:格列卫(伊伊马替尼和格列衛)耐药现象可分为原发耐药和继发耐药两种。
原发耐药是指肿瘤为野生型KIT的胃肠道间质瘤(GIST)(未发现c-kit基因突变)即使在突变型KIT的胃肠道间质瘤(GIST)中,不同的突变位点对格列卫的反应也不相同临床研究证实,外显子l1突变的GIST亚型对甲磺酸伊伊马替尼和格列卫的治疗效果最好有效率达83.5%;次为外显子9突变的亚型,有效率为47.8%外显子13和外显子17突变的GIST亚型临床上少见。这两类亚型在体外实验中对格列卫敏感临床疗效有待观察。临床研究发现并非所有野生型KIT的GIST对格列卫均耐药其中部分仍有良好疗效。研究发现在这些病人中存在PDGFRA基因的突变。PDGFRA基因突变的位点主要位于第12外显子和第l8外显子实验证实第12外显子突变的亚型在体外对格列卫敏感,在临床研究中也显示该药对此亚型具囿一定疗效;第18外显子突变亚型中存在D842V突变株对格列卫耐药存在其他突变株对该药敏感。
继发耐药的机制并不十分清楚可能的机制包括KIT或PDGFRA基因的扩增、其他致癌通路的激活或c-kit基因或PDGFRA基因中与药物结合位点的获得性、继发性突变。
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