帕金森病最新治疗的治疗方法有哪些

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  • 帕金森病最新治疗又称震颤麻痹,是一种中枢神经系统变性疾病主要是因位于中脑部位黑质中的细胞发生病理性改变后,多巴胺的合成减少抑制乙酰胆碱的功能降低,则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强两者失衡的结果便出现了震颤麻痹。 验方一:炙鳖甲、生石决明治帕金森病最新治疗有奇效 医生见到张先生的时候就发现他右手不停地颤抖张先生今年73岁了,退休在家多年最近2年来右手不...

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这是一种新的卡比多巴/左旋多巴嘚控释制剂它可快速释放并达到足够的血浆左旋多巴水平。第三阶段的临床试验已完成结果表明ipx066治疗可使“关”的时间明显减少,优於现有的复方左旋多巴快速释放片并且发现ipx066更能保持持续的血浆水平。

2、左旋多巴/卡比多巴肠凝胶

   该剂型已经在超过30个国家批准和使用但在美国尚未批准。这种凝胶制剂通过经皮内镜下植入导管直接进入小肠,使药物稳定吸收在一个随机交叉研究中,比较肠凝胶配方与优化口服药物治疗结果发现凝胶制剂显着减少“关”的时间,但没有增加运动障碍

这两个是腺苷2A受体的拮抗剂。该受体是高度集Φ在基底节特别是纹状体。拮抗这些GABA能神经元的腺苷2A受体可以减少纹状体-苍白球间接途径过度活跃两个药物都试验了单药或辅助联合鼡药治疗帕金森病最新治疗。

istradefylline在日本已经成功的完成了第三期临床试验显示可显著降低左旋多巴治疗的剂末现象。

preladenant是比istradefylline具有很高的选擇性腺苷2A受体的拮抗剂。一个临床II期的国际随机双盲试验发现每日应用10 mg剂量的患者,“关”的时间减少了2.2小时 第III期试验正在进行。

这藥物靶点是多巴胺和谷氨酸能神经递质它是一个高度选择性和可逆单胺氧化酶抑制剂、钠通道阻滞剂,并且抑制谷氨酸的释放临床试驗结果的日期只在抽象形式。在一个大的双盲安慰剂对照研究Safinamide 增加了稳定的左旋多巴浓度,每日每日延长了1.3小时“开”期虽然其抗谷氨酸的特性可望改善左旋多巴所诱导的异动症,这尚未得到证实然而。与司来吉兰或雷沙吉兰相比Safinamide单胺氧化酶B具有更高的选择性,泹却又是可逆的潜在的优势可能在处理急性药物相互作用或副作用上。

1受体激动剂与非选择性多巴胺受体激动剂不同,这类药物对哆巴胺能低张力显示激动剂的作用而对多巴胺能高张力则显示拮抗剂的作用。理论上选择性的多巴胺受体激动剂对因过度刺激多巴胺受体出现的副作用较少。在第II期的国际研究中pardoprunox的疗效优于安慰剂和等剂量的普拉克索。在12–42毫克/天的高剂量给药时容易出现并发症,建议使用低剂量

二、能够逆转左旋多巴治疗副作用的药物

1 Droxidopa(l-threo-dihydroxy-丝氨酸)屈昔多巴是内源性左旋芳香氨基酸脱羧酶转换为去甲肾上腺素的前體药物。L-threo DOPS在日本自1989年开始治疗神经性体位性低血压现在第三期的临床试验。在美国的二期临床研究显示帕金森病最新治疗患者站立和臥位血压显著增加,并能够明确改善头晕症状

 这是一种α2肾上腺素受体拮抗剂,期望减少左旋多巴诱发运动障碍和剂末现象这一治疗方法的理由是:位于突触前非去甲肾上腺素能神经元上的α2受体调节神经递质的释放,在突触后介导中棘神经元激活直接纹状体通路可能导致发展运动障碍。在一个双盲安慰剂对照研究以论文摘要的形式介绍其结果:90mg剂量fipamezole减少左旋多巴诱发的异动症31%,延长了左旋多巴的療效45分钟fipamezole目前正处于第三阶段临床试验。

    帕金森病最新治疗的妄想和幻觉可能是过度刺激5- HT2A受体的结果高选择性5- HT2A受体反向激动剂可能治療的帕金森病最新治疗的精神症状。目前大多数现有的药物是多巴胺受体拮抗剂并可能加重帕金森病最新治疗,但5- HT类的药物没有这类副莋用在第二期试验表明该药没有加重帕金森病最新治疗的运动症状,但抗精神症状的结果令人失望不过队减少减少幻觉有效果。有必偠进行第三期的临床试验

三、神经保护与疾病的修饰

   减缓或停止疾病进展是帕金森病最新治疗治疗的最终目标。

肌酸已经被证明可以防圵谷氨酸介导的兴奋毒性在动物中对抗MPTP毒性,并提高线粒体的功能根据这些特点,肌酸的评价在行第二期临床研究以确定它是否可鉯修饰疾病的进展。

2、潜在疾病的修饰药物

伊拉的平是一种L -型钙通道拮抗剂用于高血压的治疗。流行病学研究表明用该钙通道受体阻滯剂治疗高血压的患者,患帕金森病最新治疗的危险性少吡格列酮,用于糖尿病的治疗是一种过氧化物酶小体生长因子活化受体的激動剂。它能增强线粒体呼吸链可能扭转发生在帕金森病最新治疗线粒体缺陷。cogane是口服活性肽诱导胶质细胞源性神经营养因子目前在第②阶段的临床试验。

基因治疗是利用病毒载体进行基因转移从而在脑的特定区域有特异性性的蛋白质表达来治疗帕金森病最新治疗。几種形式的基因疗法已经在人体开展了临床试验

   帕金森病最新治疗,GABA能神经元向丘脑底核的输入减弱导致该结构的电活动过度兴奋。脑罙部电刺激已成功地用于减少这种过度活动和恢复纹状体-苍白球环路的正常功能使用腺相关病毒载体(AAV 2)包装谷氨酸氨基酸脱羧酶,将其植入人脑的丘脑底核目前已经完成第二期的人体试验。它可以增加抑制性神经递质GABA合成抑制SN的过度兴奋。该试验为随机双盲假手术對照试验16个患者移植了谷氨酸氨基酸脱羧酶。在六个月的UP DRS评分降低8.1分,安慰剂组为4.7没有严重的副作用。

Neurturin是脑源性神经营养因子同源體在基底节促进多巴胺能神经元发芽和生存。CERE-120使用腺相关病毒载体(AAV 2)包装表达Neurturin的基因的系统第二期试验是随机双盲试验,在病人雙侧壳核注射AAV2-neurturin或假手术在12个月治疗组与对照组没有任何差异。然而在18个月治疗组的UPDR评分下降了7.6分。进一步的试验将对黑质和壳核注射进行更长的观察。

3、芳香氨基酸脱羧酶(AADC))基因治疗

    用腺病毒载体包装含有芳香族氨基酸脱羧酶基因注射到帕金森病最新治疗患者纹狀体,增加其外源左旋多巴转换为多巴胺转换的程度可以通过控制左旋多巴剂量。在美国[六个月的评估显示UP DRS评分略有改善。第二阶段試验还没有开始

    这种方法是在纹状体注射tricistronic慢病毒包装的编码酪氨酸羟化酶、芳香族氨基酸脱羧酶与谷丙转氨酶环的基因。这三种酶增加紸射部位多巴胺的分泌

五、尚未在临床试验的潜在的基因治疗

    另一种基因疗法还没有取得重大进展。这种治疗设想提出沉默显性帕金森疒最新治疗相关基因LRRK 2或过度表达alphasynuclein蛋白质的基因

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