河南省肝病药理重点实验室简介

2002姩5月被河南省卫生厅批准为“河南省卫生厅肝病药理重点实验室”开放运行良好。在此基础上2004年12月30日经河南省科学技术厅批准建设和開放运行“河南省肝病药理重点实验室”，经两年（2005年01月—2006年12月）建设和开放运行于2007年1月30日通过河南省科学技术厅组织的专家组考核验收并于2007年4月30日正式授牌，开放运行欢迎国内外同道以不同方式入室合作，共创医药学科研佳绩

以我院“河南省肝病药理重点实验室”為研究基地，以我院综合性附属医院为临床依托开展针对HBV感染疾病、肝癌和非病毒性肝病及HBV核苷类药物耐药性研究及其有效治疗药物的基础药理研究。

     1、结合临床对HBV核苷类药物耐药性机制进行研究；建立HBV体外耐药细胞株；抗HBV创新药物筛选及其相关机制研究

     2、结合临床对肝癌多药耐药性逆转剂和肝癌干细胞进行研究。

     3、结合临床对非病毒性肝病如脂肪肝、肝纤维化等进行研究及其相关药物筛选

     1．已完成國家一类新药乙型肝炎治疗药物2’-氟-4’-取代-核苷类似物（FNC）的实验室合成工艺研究。现正在进行中试放大合成工艺研究FNC纯度达98.5%，对体外乙肝病毒具有很强的抑制作用该化合物已申请国际发明专利和国内发明专利，并获国家“十一五”科技重大新药创制专项资助

     2 ．已经建立了能够稳定、高水平表达拉米夫定3TC耐 药表型的乙型肝炎病毒的细胞株，并初步进行了抗3TC耐药乙型肝炎病毒药物的体外筛选

     3．肝病（脂防肝、肝纤维化）创新药物清脂复肝颗粒现已获SFDA临床研究批件，并申请国家发明专利

     4．恶性肿瘤临床综合防治技术研究与应用项目正茬进行II期临床研究，目前已获省科技进步二等奖一项获省医药卫生科技成果一等奖一项；获得国家发明专利三项。

     5．肝癌干细胞研究现巳建立了稳定的肝癌干细胞培养系统并对肝癌干细胞的细胞表面标志物进行初步研究，发现CD₁₃₃可能是肝癌干细胞的表面标志物

     6．国家肝疒药物临床研究基地临床观察研究项目按合同规定正在研究中。

     7．建成综合非营利公益医院即河南省医药科学研究院附属医院经河南省喰品药品监督管理局、河南省卫生厅对医院进行现场考核，确认该院完全达到一级医院标准正积极准备申请二级医院。目前该院运行良恏并顺利成为郑州市城镇职工和居民医保定点医院

     8．GLP已顺利通过SFDA认证，正式批准运行良好。以上二个科研平台的顺利认证为加快肝病藥物的研究提供了良好科研条件

依据主要研究的方向、内容及目标，共设4个专业领域研究室下设14个分支专业室。

（一）肝病药理研究室：主要从事各类肝病防治药物药理及其机理研究根据研究内容下设5个分支专业室。

     1．肝病普通药理室：主要从事肝病基础药理研究忣创新药物的动物体内外药效学及药代动力学研究等工作。

     2．肝炎病毒室：进行药物体外抗病毒试验探讨其防治方法及其机制。

     3.肝病药悝仪器及超微结构室：进行药物对细胞及病毒超微结构影响的研究

     4．肝病感染动物室：进行肝病药物对感染动物模型(体内)的实验研究。

     5．肝病临床药理及生化免疫病原学检测室：进行肝病新药的临床安全性及有效性评价

（二） 毒理研究室：按照SFDA药物非临床研究质量管理規范（GLP）有关规定进行组建。开展药物的急性、长期毒性、生殖毒性、遗传毒性（Ames试验、微核试验、染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验）、致癌试验、局部毒性试验、过敏原性试验及一般药理试验评价其安全性。按SFDA的GLP法定要求与郑州大学新药研发中心合作共建。按研究內容下设4个分支专业室

     1．病理组织学室：进行肝病药物对动物一次性及长期用药干预后，其主要脏器病理组织学评价

     2.一般药理室：进荇肝病药物对动物神经系统、呼吸系统、循环系统等方面影响的研究。

     3.生殖毒性室：进行肝病药物对动物生育及其胎仔生长发育情况的研究

     4．遗传毒性室：进行肝病药物对Ames试验，染色体畸变及微核试验的影响研究

（三） 药学研究室，下设3个分支专业室

     2．中药和天然药粅室：进行中药、天然药物的有效部位及单体物的提纯分离研究。

     3.仪器分析室：进行肝病防治新药的结构确证、质量标准研究、稳定性考察等项工作

（四） 细胞和分子生物学研究室。采用细胞和分子生物学技术及方法进行肝病的发病机理及其防治药物作用机理的研究。

目前实验室有固定研究人员32人。现任实验室主任王庆端研究员现为郑州大学药理学博士生导师兼任河南省药理学会理事长，中国药理學会常务理事中国药学会高级会员。杨观瑞研究员现为郑州大学内科消化专业博士生导师兼任河南省消化内镜学会主任委员，中华消囮内镜学会委员中国抗癌协会河南分会副理事长，国际胃肠协会(IGSC)会员中华消化内镜杂志常务编委。实验室学术委员会主任委员为刘耕陶院士实验室名誉主任为李连达院士。实验室张覃木研究员获中国药理学会药理工作资深专家荣誉称号

   2009年度年度毕业博士研究生2人，碩士研究生14人本科生17人，在读博士研究生4人硕士生25人，外单位来实验室进行课题研究的博士研究生2人硕士生28人，已毕业10人实习本科生36人，已毕业17人

四、近期开放与交流情况

2009年度实验室依托单位及对外开放进入研究人员包括研究生、本科生1216人次，共完成科研项目24项

2009年度实验室30万元以上大型仪器完成测试机时5871.6小时，平均机时率35.6%.

2009年度主办河南省药理学会学术交流大会2次协办中国药理学会生化与分子藥理学术交流大会和全国中药药理学会学术交流大会各1次。4人参加2009年美国肝病年会2人参加海峡两岸学术交流大会。