摘 要 第二代高选择性、强效、无毒、口服的COMT抑制剂托卡朋和安卡朋经临床前和临床药理试验证明能够安全有效地抑制左旋多巴的代谢，延长其半衰期，从而提高L-dopa的生物利用度，但却不增加它的剂峰浓度，因此并不加重剂峰毒性作用如运动障碍和幻视，成为一种具有重大应用潜力的帕金森病辅助治疗药物。

    帕金森病(PD)是一种由于中脑黑质多巴胺神经元变性死亡，纹状体多巴胺(DA)减少所致的疾病。左旋多巴(L-dopa)及其复方制剂是最常选用且最有效缓解症状的药物，但在长期应用后疗效会逐渐减退^[1]，，大多数PD病人服用复方制剂5～7年后会出现反应性运动波动和运动障碍。于是能够稳定血浆中L-dopa浓度、延长其半衰期，或者增加纹状体多巴胺含量的药物和疗法成为近年来研究的热点。

    儿茶酚-0位-甲基转移酶(COMT)是与L-dopa的代谢有直接关系的一种酶。新型选择性COMT抑制剂托卡朋(Tolcapone)和安托卡朋(Entacapone)作为L-dopa的辅助治疗药物显示出很大的潜力。它通过延长L-dopa半衰期，稳定血浆浓度使更多的L-dopa进入脑组织，安全而有效地延长了“开”的时间，成为抗PD药的一个有吸引力的新靶点。其中托卡朋是美国FDA药的一个有吸引力的新靶点。其中托卡朋是美国FDA(食品与医药管理局)首批的用于治疗PD的COMT抑制剂^[2]，是唯一能同时在脑内及外周起COMT抑制作用的药物，日前被国际制药协会评为1997年欧洲最佳新药。本文就新型COMT抑制剂的应用背景、作用机理、药效学、安全性和不良反应等方面做一综述。

    30多年来，L-dopa及其复方制剂(加外周多巴脱羧抑制剂卡比多巴或苄丝肼)的替代疗法成为治疗帕金森病的经典疗法。在用药早期可以缓解病情，但这种稳定的状况通常只持续数月至5年^[3]，随着病情的发展，临床反应开始波动，当多巴胺的浓度开始随着血浆中L-dopa的浓度变化而变化时，运动波动和后期的与服药时间无关的舞蹈样运动障碍就会出现，这与L-dopa在外周被降解有关，而COMTR是主要的降解酶^[4]。持续静脉或十二指肠给药能够维持血浆浓度