2015年11月，盛诺一家给小A预约到一家英国的肿瘤中心。英国专家拿到翻译好的小A病历和相关影像资料后，迅速给出了反馈意见:英国医生认为肿瘤进展迅速，尽管没有病理，仍优先考虑淋巴瘤，同时强烈建议小A在国内立即进行病理检测和化疗，以缓解病情，否则飞行的风险会比较大。

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小A今年才15岁，两年前，父母发现他逐渐消瘦，但没有引起重视。直到2015年10月，小A开始出现气促、咯痰，痰中带有血丝，父母赶紧带他到医院进行检查。胸部CT结果显示：纵隔占位9.9×9.5cm，伴阻塞性炎症、左侧胸腔少量积液、心包积液。医生认为，肿瘤的可能性比较大。

一听说肿瘤，小A的父母直接被吓懵了，反应过来后赶紧带着小A来到北京。

在北京某三甲医院里，医生对小A重新进行影像检查后，同样考虑纵膈生殖源性肿瘤，进一步确诊则需要做病理活检。但是医生认为，小A的病情比较严重，病理活检可能会大出血，风险较高。

小A父母又连着找了好几家医院，都因为肿瘤的体积过大，医院不敢进行活检，甚至不肯接收。无奈之下，小A父母想到了出国就医，于是找到盛诺一家，希望带小A到国外做病理检查，以及后续的治疗。

2015年11月，盛诺一家给小A预约到一家英国的肿瘤中心。英国专家拿到翻译好的小A病历和相关影像资料后，迅速给出了反馈意见: 英国医生认为肿瘤进展迅速，尽管没有病理，仍优先考虑淋巴瘤，同时强烈建议小A在国内立即进行病理检测和化疗，以缓解病情，否则飞行的风险会比较大。

小A父母听从了英国专家的意见，通过各种私人关系，终于联系到了一家国内医院，进行了纵隔肿物活检。活检结果提示确实为淋巴瘤，具体病理类型为原发性纵隔弥漫大B细胞淋巴瘤。2015年12月，小A开始在国内进行第一周期的化疗，化疗方案为利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+表柔比星+依托泊苷，之后又增加了甲氨蝶呤+阿糖胞苷鞘内注射。

在病情初步缓解后，2016年1月，小A在父母的陪同下飞往英国伦敦，见到了在英国乃至欧洲都相当的一位血液科专家。专家经过评估，首先确定原发性纵隔弥漫大B细胞淋巴瘤诊断明确。

对于治疗方案，英国专家给出的意见是：原来的化疗方案可以继续应用，但是结合患者的病情，考虑药物的剂量偏低，建议增加剂量后继续化疗6-8周期；同时，没有必要再进行椎管内注射药物。

后，英国专家告诉小A父母：结合孩子的病情，只要是按照医生的医嘱规范治疗，肿瘤是有希望治愈的。

治愈？！！当从盛诺一家陪同翻译口中听到这个词时，小A父母简直不敢相信自己的耳朵，毕竟之前在国内因为肿瘤体积较大，好几个医院都不敢接收……小A父母几乎是到了崩溃的边缘、抱着后一丝希望来到英国的，没有想到，英国专家的看法居然是可能治愈！这简直是天大的喜事，孩子从鬼门关走了出来！

小A父母当即决定留在英国治疗。之后的化疗很顺利，不良反应极少，只是有点皮疹和消化道反应。两个周期后，疗效评价是显著吸收；四个周期后，病灶全部吸收……

现在，小A已经回到国内恢复正常的学习和生活了。但是，还不到放松警惕的时候，他仍需要每3个月复查一次，每半年到英国见一次专家。即便这样，相比刚发现病情时的惶恐和无助，小A觉得自己已经获得了新生。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的小贴士

弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的常见类型，每3例非霍奇金淋巴瘤中大约有1例弥漫性大B细胞淋巴瘤。国内NHL的5年生存率只有32.6%，而英国可以达到69%。

DLBCL可发生于任何年龄段的人群，不过多发于平均年龄在65岁左右的老年人。一般情况下，DLBCL开始时是一个生长迅速的淋巴结肿块，可发生在体内深处，如胸部或腹部的淋巴结，或者颈部或腋下等可以触摸到的部位的淋巴结。

基因检测表明，DLBCL有多个亚型，各个亚型似乎有不同的预后和治疗效果。虽然DLBCL是一种生长迅速的淋巴瘤，但是部分类型有良好的治疗效果。总体来说，约四分之三的DLBCL患者在初始治疗后其病灶能够完全吸收，还有许多患者是能够被治愈的。

小A虽然一度病情危重，但是经过积极治疗后有治愈的可能。衷心希望国内患者都能有机会得到更规范的治疗和更好的预后，都能够走出疾病的阴霾，有一个美好的未来。

盛诺一家，是国内早开创出国看病服务的专业机构，目前已成为国内具影响力的海外医疗服务品牌，盛诺一家先后与《美国新闻与世界报道》全美佳医院排名中综合排名前三的梅奥诊所、克利夫兰医学中心、麻省总医院、癌症专科排名第一的MD安德森癌症中心、全美佳儿童医院排名中综合排名第一的波士顿儿童医院，以及英国治疗癌症首屈一指的英国皇家马斯登癌症中心、亚洲治疗癌症的日本癌研有明医院等20多家医院建立了官方合作关系，将为中国患者匹配好、适合的世界医疗资源。

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原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的一种特殊类型，具有独特的临床表现及病理学、分子生物学特征，好发于年轻女性。经统计，每年约200例患者确诊为复发难治性PMBCL（rrPMBCL），预后极差，目前尚缺乏有效方案。（?????????）

正如经典霍奇金淋巴瘤，PMBCL通常存在9p24.1/PD-L1/PD-L2拷贝数的改变和重排，并且与PD-L1或PD-L2过表达有关，促进免疫逃避。Pembrolizumab是一种实验性、选择性、人源化抗PD-1单克隆抗体，阻断T细胞表面PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，重新激活抗肿瘤免疫。多研究表明，Pembrolizumab对多种实体瘤有效，并且对霍奇金淋巴瘤中也表现出有前景的抗肿瘤活性。

最近，研究人员开展了一项1期临床试验，旨在评估Pembrolizumab对不适宜或拒绝造血干细胞移植治疗的成人rrPMBCL患者的安全性、耐受性以及抗肿瘤活性。

纳入标准为ECOG体能状态评分0~1，无活动性自身免疫性疾病，过去5年中未接受过异基因造血干细胞移植，未患症状型中枢神经系统疾病，无需治疗的感染，既往未接受过靶向T细胞共刺激或检查点通路的药物。

该研究中，前11例患者接受了Pembrolizumab静脉给药10 mg/kg，每2周1次。通过药动学/药效学评价调整后，随后8例患者接受了200 mg固定剂量的Pembrolizumab静脉给药，每3周1次。治疗持续2年，直至发生不可耐受的毒性反应或疾病进展。主要终点是安全性和总体反应率，次要终点是完全缓解率（CR）、反应持续时间（DOR）和总生存率。

该研究共纳入19例患者，其中18例患者接受了至少1个剂量的Pembrolizumab治疗。数据截断时，1例患者尚未达到首次缓解，其余17例患者完成了疗效评估。中位年龄为为30岁，72%为女性。94%的患者既往接受过利妥昔单抗治疗，33%的患者之前接受过造血干细胞移植，61%的患者之前接受过放射治疗。12例患者因化疗抵抗性接受了移植治疗。

安全性分析显示，11（61%）例患者发生了药物相关性不良反应（DRAEs），大多数为1或2级。最常见的DRAEs为甲状腺功能减退、腹泻、恶心、疲劳、发热、食欲下降（每种各2例）。仅1例患者发生了3级DRAEs——中性粒细胞减少症。仅1例患者发生了4级DRAE——静脉闭塞性肝病，并且发生于停用Pembrolizumab后移植完成后的随访期间，随后该患者也获得恢复。潜在的免疫相关不良反应有2级加重性腹泻和2级放射性肺炎（每种各1例）。无患者因不良反应终止治疗，无患者发生治疗相关性死亡。

疗效分析显示，ORR为41%（7/17），其中2例患者获得CR，5例PR，其余35%（6/17）的患者病情稳定。该研究的ORR高于先前回顾性研究（蒽环类方案治疗后ORR为0~25%）。另外，该研究中，81%（13/16）的患者影像学评估显示肿瘤病灶缩小，2例患者缩小程度小于5%。中位随访11.3个月，中位DOR未达，2例获得CR的患者的DOR分别为2.3+和20.5+个月（图1）。这些数据表明，Pembrolizumab看似可产生长期持续性缓解，而且对既往大剂量化疗有效的患者持续时间更长。有2例患者治疗持续了2年，仍保持了缓解。中位OS未达，数据截断时，所有患者仍存活。

这些初步的疗效和安全性结果表明，pembrolizumab对既往接受过强化治疗的rrPMBCL患者具有潜在的临床活性，可带来实质性的临床获益。目前正在开展全球性、多中心性2期临床试验（KEYNOTE-1700）来证实这一结论。

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