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实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型
实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）是一种以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的，以中枢神经系统内小血管周围出现单个核细胞浸润及脱失为特征的自身免疫性疾病，是人类多发性硬化（MS）的理想动物模型，在临床神经免疫学的研究中具有重要意义。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型实验动物的选择
国内外学者试用多种易感动物建立EAE模型，以期阐明MS及EAE的发病机制，并为其病情的监测、复发的预防、治疗方案的选择以及新疗法或新药物的筛选等提供可靠依据。本文就近年来EAE模型方面的研究综述如下。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型1.1 品系
从到的多种动物如、、、、、、、等均可成功诱发EAE，但不同种属或同一种属不同品系动物的敏感性有很大差异。对EAE敏感的动物有Lewis、DA大鼠，PL/J、SJL/J小鼠，Hartley、Strain13豚鼠。虽然豚鼠对诱发EAE相当敏感，但其品系复杂，有关试剂缺乏，一般不常用作实验对象。相比之下大鼠及小鼠的背景知识及相关试剂则较为全面，遗传学、免疫学等方面的研究也较深入，且其EAE在临床、病理、免疫及生化改变等方面都与人类脱髓鞘疾病较为相似，因此应用最为广泛。
用大鼠制备EAE有许多优点，如品系多，选择余地大，繁殖快，同一品系中个体间差异小，实验方便。其中Lewis大鼠诱发的EAE具有稳定性好、敏感性高等特点，其病程为单相，多数可自行恢复，对再次诱发很快产生强的耐受性，多用作EAE激发和缓解机制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠对再次诱发的敏感性没有明显降低，且几乎可见到人类MS的所有病理改变，可诱发出更接近于人类MS的缓解复发型EAE模型，但它的EAE发生率及潜伏期变化较大。人们对小鼠的遗传背景了解得比较清楚，因此小鼠更适用于有关基因、细胞间作用等领域的研究。然而不同品系小鼠对EAE的敏感性也不同，有人将其分为EAE—易感（EAE—susceptible）和EAE—抵抗（EAE?resistant）两种类型。基因型分析结果表明，单倍型为H?2s的小鼠（如SJL/J）及H?2q的小鼠（如DBA1/J）属于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可发生轻微的脱髓鞘病变。BABL/C和AKR/J小鼠基本不发生EAE，被认为是EAE—抵抗小鼠。
不同品种或同一品种不同品系动物对EAE的易感性主要受免疫反应基因（Ir基因）影响，Ir基因的调节作用表现为T细胞表面受体对（MBP）的特异性表达。动物的种类不同，其受体表达能力不同，对自身抗原的反应性不同，因而对EAE的易感性也不同，因此在选择动物时需要寻找EAE模型的敏感动物。
鉴于对EAE敏感的Lewis、DA大鼠，PL/J，SJL/J小鼠的价格昂贵、不宜获得且难以饲养，国内多采用价廉易得的Wistar大鼠，但其敏感性不及前者。
1998年Jon等用猴建立了EAE动物模型，与啮齿类EAE模型相比，其特征更接近人类脱髓鞘疾病MS，并能以磁共振评估白质损害和神经组织病理改变。
EAE发病有多种诱发因素，包括食物、药物及感染等。大鼠的饲养环境级别越高，清洁度越高，接触诱发因素的几率越小，在相同条件下致敏，其发病率就越低，因此选用普通动物即可。最近有报道说明，EAE的发病还与动物的的形成有关。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型1.2 年龄
EAE的发生发展与年龄密切相关。幼龄动物发病后症状很快达到高峰，随后又迅速恢复，和成年动物相比病程较短，其抗原注射部位及CNS内的浸润程度较轻，并且幼龄动物体重偏小，一般情况差，易出现麻醉意外而死亡。若动物体重（周龄）偏大，则发病延迟，且症状较重，所以选择受试动物以青年期为佳。但若作为抗原提供者，其年龄可适当放宽，一般大于4周即可。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型1.3 性别
MS多为青年女性，EAE的发生发展也存在性别差异。一般来讲，雌性动物较雄性敏感，表现在雌性动物的发病率高，临床症状相对严重，如Wistar大鼠及SJL/J小鼠，但也有的动物如Lewis大鼠，雄性较雌性敏感。另外实验时间选择在夏季比冬春季节诱导动物模型的敏感性更高。敏感性高的动物，有时症状较严重且死亡率高，应引起注意。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型抗原的选择
常用的致敏抗原有髓鞘碱性蛋白（MBP）或其多肽片断（如MBP peptide 89—101）以及蛋白脂（PLP）等。长期以来MBP和PLP被认为是引起EAE和MS的主要抗原，MBP是髓鞘中抗原性最强的蛋白质，占髓鞘总蛋白的40%，等电点在10以上，是强碱性蛋白质。研究表明MBP可激活体内Th+细胞，使之穿过血脑屏障，攻击自身神经髓鞘的MBP，从而导致中枢神经白质脱髓鞘，引起EAE或MS。近年来多用MBP肽代替MBP免疫动物。PLP是高度疏水的膜蛋白，对PLP不同肽决定簇发生反应的CD4+T细胞能诱导急性、慢性复发型及慢性进展型EAE。在MS患者体内也发现与PLP抗原决定簇发生反应的。
最近研究表明，体内含量较少的髓蛋白，如髓寡树突细胞糖蛋白（MOG）、髓碱相关糖蛋白（MAG）等也是很强的抗原。髓鞘素（Myelin）、脊髓组织匀浆（SCH）、脑组织匀浆（BH）等也可作为致敏抗原。某些非髓性蛋白，如神经原蛋白（neuronal protein,S100β）、胶原纤维酸蛋白（GFAP）也参与EAE的发病。
通常不同品种动物对同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同，并且不同来源的同一抗原的活性也有明显差异。一般情况下，抗原性强弱依次为豚鼠脊髓&大鼠脊髓&牛脊髓，脊髓组织&脑组织，豚鼠MBP&牛MBP。蛋白或多肽单体不但结构明确，而且可以精确定量，因此利于进行EAE发病机制研究，但不易获得。脊髓匀浆和脑组织匀浆两种抗原均含有多种抗原表位，且易于获得，适用于多种动物，但其成分复杂，不易精确定量，这给某些特殊研究造成不便。诱导鼠类产生EAE的异种抗原，以新鲜豚鼠脊髓制备的抗原佐剂乳化物为最好。在一定范围内抗原的量和EAE的发病率及发病程度有相关性，注射抗原佐剂乳化物的剂量越大，EAE的发病率越高。抗原的剂量可因动物的品系、抗原种类、免疫方法、研究目的等的不同而有很大变化。另外，抗原的物理状态也很重要，高分散度的抗原易于被吞噬和递呈，进而较高效率地激活免疫系统。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型佐剂的选择
提取的抗原需与佐剂混合制成抗原乳剂后才能致敏动物。抗原佐剂为非特异性免疫增强剂，它可改变抗原的物理性状，延长抗原在体内的储留时间，刺激抗原提呈细胞及淋巴细胞，从而增强和扩大免疫应答效果，它还能引起迟发性血脑屏障通透性增加和自身免疫反应。最常用的佐剂为完全弗氏佐剂（CFA），CFA在提高抗体的幅度和持久性方面是当今作用最强的佐剂。国外一般均采用人型结核杆菌（H37Ra）作为弗氏佐剂。不同实验室所用的致敏抗原及佐剂中分枝结核杆菌蛋白浓度有所差别，提高结核杆菌的浓度，可提高EAE 的发生率及复发率，但也容易引起注射部位坏死。由于H37Ra在国内不易获得，常采用廉价易得的卡介苗（BCG）来代替。
百日咳杆菌疫苗（BPV）毒素能增加血管壁的通透性和血管表面粘附分子的表达，有利于致敏的T细胞透过血脑屏障，攻击神经髓鞘，造成对脑、脊髓组织的免疫损伤。于CFA中加入BPV可明显缩短Wistar大鼠EAE的潜伏期，提高其发病率，加重其临床症状，对EAE有明显的促发作用。在用GPSCH诱导Wistar大鼠EAE的同时，给予BPV 可使EAE的潜伏期、发病率、临床症状、体重及病理改变等方面与敏感的Lewis大鼠EAE的上述表现近似。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型模型制备方法
EAE是实验动物通过神经组织（其中的某些成分）或病毒诱导产生的。EAE的诱导有主动诱导法和被动诱导法两种。不同的免疫方法，可影响抗原递呈，激发不同的免疫反应，这不但影响EAE的发生率，还可影响其发展与转归。
通常采用主动诱导法制备EAE模型，将抗原与佐剂的混合乳剂直接注射至动物体内，经过一定时间的潜伏期，诱导EAE的产生。抗原注射部位的不同，可影响EAE的发生率、潜伏期、死亡率及复发率。常用的注射部位有脚垫、颈部及背部（皮下、皮内、肌肉）、腹腔和尾静脉等多种，其中以皮下多点注射及脚垫注射的发病率最高，而颈部注射则有较高的复发率。 因多次注射易引发免疫耐受，现在多采用单次注射抗原法。
EAE的被动转移实验是研究其发病机制的最直接证据，也是研究EAE的治疗及预防措施的良好模型。将抗原激活的PLP特异性T细胞转输给同一品系的正常大鼠或小鼠，也可引起EAE。MBP特异性自身反应性T细胞在MS的发病机制中也起着关键作用，T细胞必须先在外周活化，通过血管内皮细胞进入CNS才能致病。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型临床表现
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型5.1 症状分级
EAE的神经症状通常根据Kono等提出的标准分为5级。0级：无任何临床症状；1级：动物尾巴无力，2级：尾部无力+肢体无力，3级：肢体轻度麻痹，4级：肢体严重麻痹，被动翻身后不能复原；5级：濒死状态或死亡。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型5.2 发病过程
抗原诱导EAE后，如果发病，一般都在首次注射抗原佐剂乳化物后10d左右开始出现症状，第2～3周症状达高峰。有报道Lewis大鼠用豚鼠全脊髓匀浆诱发EAE时其潜伏期为12.1 dpi（10～14 dpi），发病率为51/53，临床评分一般在2.5～3.5分左右。采用BCG和Wistar大鼠建立的EAE模型，其发病率稳定在50%左右。存活者常在注射抗原后3周左右症状自行缓解，一月左右基本恢复。随症状缓解，体重也逐渐恢复。如果首次注射抗原3周后未出现EAE症状，则不再发病。
实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型小结
EAE是由针对CNS髓鞘发生免疫攻击的CD4+Th1细胞介导的自身免疫性疾病，抗原致敏的T细胞穿过血脑屏障进入中枢，诱发对自身髓鞘抗原的免疫应答，导致脑及脊髓的免疫损伤。EAE是人类MS的经典动物模型，通过对EAE发病机制、病情发生发展规律、临床及病理改变、治疗及预防等方面的深入研究，能够为MS的治疗提供充分的实验依据。
清除历史记录关闭什么是脊髓炎_得了脊髓炎怎么办|丁香医生什么是脊髓炎？
脊髓炎是指由于各种感染或变态反应所引起的脊髓炎症。一般表现为脊髓的病变区域以下的肢体瘫痪，肢体感觉缺失，以及大小便障碍等。脊髓炎有急性、亚急性、慢性等不同表现形式，但临床上脊髓炎一般指的是急性脊髓炎。
什么是脊髓？
脊髓是人和脊椎动物中枢神经系统中的一部分，位于脊椎骨组成的管道（椎管）内，成人直径约 1 cm，全长 42～45 cm。脊髓的上端连接延髓，沿椎管下行，从两旁发出成对的神经，分布到四肢、体壁和内脏，下端呈圆锥形，终止于第一腰椎。
脊髓可发出哪些神经？
脊髓自上而下共发出 31 对脊神经，包括颈段（8 对）、胸段（12 对）、腰段（5 对）、骶段（5 对）和尾神经（1 对），分别支配身体相应部位的感觉和运动。
脊髓炎的发病率高吗？
脊髓炎的发病率为 0.1～0.4/10 万。脊髓炎在各年龄段均可发病，10～19 岁和 30～39 岁为 2 个发病高峰。脊髓炎以青壮年多见，但男女发病率无差别，也不会遗传给后代。
什么是横贯性脊髓炎？
如果炎性病变损伤了相邻几个节段的脊髓，并破坏了脊髓内的所有或大部分结构，导致全部或大多数神经束的神经冲动传导阻滞，医学上称之为横贯性脊髓炎。多在急性感染或疫苗接种后出现。急性脊髓炎常在数小时至数天内发展为横贯性脊髓炎，造成损害平面以下的身体截瘫、感觉缺失，以及大小便功能障碍。
什么是上升性脊髓炎？
上升性脊髓炎是指脊髓炎起病急骤，脊髓损害不止局限于某个或某几个节段，而是不断向上发展，在起病 1～2 天，甚至数小时上升至延髓，瘫痪由下肢迅速波及上肢，甚至波及延髓支配的肌肉，出现吞咽困难、说话不清等，严重者可导致呼吸肌瘫痪而死亡。
什么是脊髓休克？
脊髓休克是指脊髓病变以下肢体瘫痪，脊髓暂时丧失反射活动的能力而进入无反应状态，包括深、浅反射（比如叩击膝盖引起膝跳的反应医学上称为深反射，而刺激皮肤引起的肌肉快速收缩反应医学上则称为浅反射）消失，病理反射（由于脊髓病变损害了其中走行的神经纤维束，使其失去了对脑干和脊髓的抑制功能，从而出现如拇趾背伸等情况的一种病理现象）消失。脊髓休克期可持续 3～4 周或更长，取决于脊髓的损害程度和并发症。休克期过后，脊髓的反射活动可逐渐恢复，各种反射的恢复时间可不同，一般需要数周至数月。
脊髓炎最常出现在哪个部位？
脊髓炎的病变范围没有明显规律性，可侵犯脊髓的任何节段，但以胸段最常见，其次为颈段和腰段。
脊髓炎有哪些症状？
脊髓炎的主要症状有以下 3 个：
（1）运动障碍。表现为病变以下的肢体瘫痪，早期常出现脊髓休克。影响颈段脊髓可能呼吸肌瘫痪导致死亡。
（2）感觉障碍。表现为病变节段以下深浅感觉缺失，以痛觉和温度觉缺失最为突出。在脊髓炎急性期，患者常常先有双下肢麻木或躯体有像捆着腰带一样的感觉，随后才出现肢体的瘫痪。
（3）自主神经功能障碍。急性期表现为小便潴留，膀胱无充盈感，尿意丧失、自主不能排尿，应使用导尿管帮助排尿。随着病情好转，膀胱容量缩小，尿充盈到一定程度会自动排尿。此外，病变以下会出现皮肤干燥、少汗或无汗、脱屑及及指甲松脆等皮肤营养障碍，以及肢体水肿和褥疮等。
脊髓炎有哪些并发症？
常见的并发症一般有褥疮、肺部感染、泌尿系统感染、呼吸困难等。
脊髓炎患者一定会瘫痪吗？
脊髓炎患者后期会不会出现瘫痪，取决于病变的程度及合并症的情况。如果累及脊髓节段长且弥散者，完全性瘫痪六个月后，肌电图仍为失神经改变，那么预后较差。如果没有严重的并发症，通常3到6个月基本可以恢复生活自理。如果合并压疮，肺内感染和泌尿系感染可影响恢复，遗留后遗症或死于合并症，上升性脊髓炎预后差，可在短期内死于呼吸循环衰竭。
脊髓炎的病因是什么？
脊髓炎的病因目前还不是很明确，受凉、过劳、外伤为常见诱因，发病可能与以下因素有关：
（1）感染。约半数脊髓炎患者发病前有上呼吸道、胃肠道病毒感染的症状，如感冒、腹泻等，然而，目前的研究表明，脊髓炎可能为病毒感染后诱发的自身免疫性疾病，而不是感染的直接作用所致。
（2）疫苗接种。部分脊髓炎患者在疫苗接种后发病，可能与疫苗接种引起的异常免疫应答有关。疫苗接种引起脊髓炎的几率极低，其引起的异常免疫应答反应与个体自身因素有关，所以绝大部分人疫苗接种是安全的。
脊髓炎有哪些类型？
按照脊髓炎的发病原因，医学上将脊髓炎分为以下 6 类：
（1）病毒性脊髓炎：如单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、EB 病毒、巨细胞病毒、艾滋病毒以及狂犬病毒等引起的脊髓炎，其中以带状疱疹病毒感染最为常见。
（2）细菌、支原体或螺旋体性脊髓炎：如结核杆菌、肺炎支原体、梅毒螺旋体等引起的脊髓炎。
（3）寄生虫性脊髓炎：如血吸虫病、弓形虫病等引起的脊髓炎。
（4）感染后或疫苗接种后脊髓炎：如流感、麻疹、水痘、风疹、腮腺炎等引起的脊髓炎。
（5）真菌性脊髓炎：包括各种真菌感染引起的脊髓炎。
（6）特发性脊髓炎：指原因不明的脊髓炎。脊髓炎的10种常见症状你有几种？脊髓炎的10种常见症状你有几种？百家常识分享百家号在过去几年里脊髓炎这种疾病是极为罕见的，不知什么原因致使近几年脊髓炎发病率极度上升。专家初步判断是与大家平时的生活习惯紧密相连 的。随着社会的不断发展，生活条件的不断提升，渐渐地也忽略了疾病方面的问题，所以很多时候不会太在意，而现在的疾病往往来源于生活。那么脊髓炎也不例外，大部分患病原因是因为外伤导致的，没有及时处理，使脊髓中毒感染。经专家分析，总结出以下10种症状：1、上腹及腰背部有“束带感”2、四肢无力3、排尿障碍4、腰背酸痛5、肌肉萎缩6、呼吸困难7、口齿不清8、四肢瘫痪9、肢体麻木疼痛10、吞咽困难通过这些症状可以看出，严重影响到了正常生活，还有一种脊髓炎叫做“上升性脊髓炎”，此类脊髓炎起病急骤，病变可以迅速由下向上发展，常在1～2天内，甚至数小时内病情达到高峰。出现四肢瘫痪、吞咽困难、言语不清、 呼吸困难， 甚至呼吸肌麻痹而死亡。当然这种症状还是极为少见的。本文由百家号作者上传并发布，百家号仅提供信息发布平台。文章仅代表作者个人观点，不代表百度立场。未经作者许可，不得转载。百家常识分享百家号最近更新：简介:自己选择的路，跪着也要把它走完作者最新文章相关文章→ 脊髓炎的预防与护理方法有哪些？
脊髓炎的预防与护理方法有哪些？
健康咨询描述：
老妈前些日子身体上不舒服，早上起床很辛苦，腰部很痛，要人扶着慢慢地起身，坐久一点站起来腰上弯的，后来爸爸陪着她去检查身体，结果出来说是脊髓炎。
想得到怎样的帮助：脊髓炎的预防与护理方法有哪些？
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