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使用非布司他：易入这 5 大误区
使用非布司他：易入这 5 大误区
来源：丁香园 作者：徐乃佳
对进行降尿酸治疗的痛风患者，2016 版《中国痛风诊疗指南》（以下简称《指南》）将非布司他进行了中等程度的推荐。因其临床疗效确实不错，非布司他已成为内分泌科、风湿免疫科的常用药。然而笔者观察到，在使用非布司他时，很容易在适应证、用法、不良反应等方面步入误区。
误区一：高尿酸血症需要降尿酸治疗时，均可使用非布司他
1. 非布司他最适合尿酸生成过多型
2013 版《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》（以下简称《共识》）认为，根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况，高尿酸血症可分为三型：尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型和混合型。非布司他通过选择性抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成而降低血尿酸水平，最适合尿酸生成过多型。因此，在选用非布司他前，有条件的话，最好留取 24 h 尿检查尿尿酸，以确定高尿酸血症的类型。
2. 不推荐非布司他用于无症状的高尿酸血症
另外，非布司他药物说明书及《共识》指明非布司他适用于痛风患者的高尿酸血症，而不推荐其用于无症状的高尿酸血症。此药未做应用于继发性高尿酸血症患者的研究，因此继发性高尿酸血症患者不建议使用。
误区二：每日 40 mg 非布司他，服用 1 月后再复查血尿酸
《共识》及药物说明书推荐：口服起始剂量为 40 mg，每日 1 次。由于非布司他与黄嘌呤氧化酶形成的药物 - 酶复合物极其稳定，其降尿酸作用较别嘌呤醇更强，故服用 2 周即可复查血尿酸。
若 2 周后，血尿酸水平仍不低于 360μmol/L，建议将剂量增至 80 mg，每日 1 次。
误区三：使用非布司他后，血尿酸未达标，不能再使用其它降尿酸药物
《共识》推荐，如果单药治疗不能使血尿酸达标，可以审慎考虑联合治疗。
如非布司他在增加到适当剂量后（一般至 80mg/ 天时）仍不能达到治疗目标，可以联合使用一种促进尿酸排泄药物。其它药物包括非诺贝特、氯沙坦也能促进尿酸排泄，在合并高血压或高甘油三酯血症时，可根据病情选用。
需要注意的是，非布司他可能引起硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱的血药浓度升高，毒性增加。因此，禁止与硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱合用。
误区四：非布司他在肝中代谢经肾脏排泄，肝肾功能不全时不宜使用
非布司他主要在肝脏中代谢，代谢后的非活性物质 49% 通过肾脏排泄、 45% 经过粪便排泄，还有的经过胆汁排泄，属于多途径排泄，所以轻度或中度肾衰竭患者（内生肌酐清除率 30～89 mL/min）及轻度中度（Child-Pugh A 和 B 级）肝功能不全的服药剂量无须调整。
目前还没有对重度肝功能不全（Child-PughC 级）和重度肾功能不全的患者进行研究，所以此类患者在用非布司他时还是要慎重。
误区五：非布司他安全性较高，就忽略其不良反应的发生
非布司他对其他嘌呤、嘧啶代谢的酶无明显活性，不会对黄嘌呤氧化酶之外的酶产生影响，不会产生与别嘌醇类似的毒副作用，安全性较高。
然而药无完药，和别嘌醇一样，非布司他也会出现皮肤过敏反应，在 2012 年由美国学者首次报道，主要表现为皮肤瘙痒、皮疹等，国内也有类似临床报道，如发生常需抗组胺药、糖皮质激素治疗，使用过程中应引起重视。
还要提醒的是，肝功能异常也是非布司他常见的不良反应之一，表现为疲劳、食欲减退、黄疸、腹泻等情况，如用药时出现以上状况，应检查肝功能，确诊后应中止用药，必要时进行护肝治疗。
同时，越来越多的研究发现非布司他治疗时的心血管不良反应，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心动过缓等。目前还需要更多的循证研究证明非布司他与心血管不良反应的因果关系。患者（尤其是兼有心血管疾病者）服用非布司他后，应注意心血管系统的观察。
本文作者 | 徐乃佳，湖北武汉市中医医院内分泌科主治医生
参考文献：
1. 2016 中国痛风诊疗指南.
2. 高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识.
3.NAOYUKI K，SHIN F，TOSHIKAZU H，et al．Placebo-controlled，double-blind study of the non-purine-selective xanthineoxidase inhibitor Febuxostat (TMX-67) in patients with hyperuricemia including those with gout in Japan: phase 3 clinical study.J Clin Ｒheumatol，2011， 17(4 Suppl 2):S19－S26．
4.BECKEＲ MA，SCHUMACHEＲ HＲ JＲ， WOＲTMANN ＲL，et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout． N Engl J Med， 2005， 353(23): 2450 － 2461．
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临床药师网，伴你一起成长！微信公众号：clinphar2007我父亲肌酐515 医生建议透析，可是我父亲年纪比较大，我不想让他受这样的苦。有什么好办法治我父亲这种病_百度知道
我父亲肌酐515 医生建议透析，可是我父亲年纪比较大，我不想让他受这样的苦。有什么好办法治我父亲这种病
病情描述(发病时间、主要症状等)：今年五月检查，发现尿蛋白2+ 肌酐214 治疗不理想前天检查肌酐515 每天没什么食欲。想得到怎样的帮助：不透析怎么治曾经治疗情况及是否有过敏、遗传病史：有糖尿病好几年了。
我有更好的答案
你好，从你父亲的肌酐值上来看，你父亲目前处于慢性肾衰竭第三期，也就是属于肾功能衰竭期。一般来讲，患者只要肌酐大于443就需要进行透析。但是在这里，建议根据患者的病情以及目前的身体状况进行考虑，看看是否需要进行透析。如果身体状况良好，那么建议可以采用中药导入肠道的方法，药物通过肠道可以清除体内毒素，调节电解质平衡，达到透析的效果。
采纳率：65%
〝糖尿病引起肌酐515〞即是糖尿病病导致4级肾功能衰竭。慢性肾功能衰竭只有一直进展成尿毒症。已受损伤的肾组织不能再服元。没有任何药物能使肾功能恢复正常的。病情严重的都是长期用〝透析〞帮肾脏将尿毒排出。或者用肾移植根治。(肌酐700以内，患者感觉比较有精神暂时可以不透析) 。但无论如何。凡药三分毒，切勿用任何中、西药物治疗，不要随便服偏方，成药，以免伤肝损肾。所有广告宣传能治愈慢性肾炎的特效药，偏方，成药，外敷药都是骗钱的自吹自擂，空口说白话，不要上当。
从肌酐数值上来说暂时不用透析（只是单纯从肌酐的数值来说），但是如果心脑，肠胃和骨骼出问题的话一定要透析，肌酐高会导致消化系统紊乱，你父亲没食欲估计就是肌酐比较高导致的。如果不透析的话吃一些可以辅助排除肌酐的药试试，比如尿毒清这些，但是如果心脏这些系统出问题的话就肯定要透析。网上号称能医好慢性肾衰的人的药（尤其是中药），别吃，也别信，那些药被骗钱是小时，不加重肾衰就算好的了，如果你现实里认识比较好的中医，如果真能利尿排毒（肾衰治好是不可能的），你慎重考虑后可以尝试下（本人不排斥中医，只不过排斥打着中医名号骗钱的）。偏方也别试，所有药都通过肝和肾代谢的，搞不好会加重肾脏的负担，肾功能不全的人药物不能及时排出去的话对身体造成更大伤害。我建议你最好还是到三甲医院去看，如果适合透析而不透析的话你父亲会受更大的折磨，透析毕竟是肾脏替代治疗，把毒素过滤出去，虽然治标不治本，但是起码心脏，肠胃，骨骼和神经系统遭到肌酐和尿素这些毒素影响的较小，如果透析治疗方案合适的话能很大幅度的延长寿命。
肌酐大于707umol/L及内生肌酐清除率小于15ml/min达到透析的指标，肌酐515umol/L，如果没有严重的并发症（心功能衰竭，如胸闷、憋气、心悸）。病情进展这么快，中间一定有急性进展因素，不然指标不会上涨这么快。如果是糖尿病引起的肾病肌酐达到515umol/L，那就得需要透析了。别的治疗方法也只是暂时排毒，透析的同时能清除破坏性物质。或者到专科医院就诊。
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我的肌酐是133,口服80毫克的非布司他...
病情描述（发病时间、主要症状、症状变化等）：我的肌酐是133,口服80毫克的非布司他片以后是294,没有服用非布司他片是630,若果饮食稍不注意就会伴有痛风症状出现,医生诊断为痛风性肾病,我想问一下以后需要如何治疗,如果去你们医院就诊要选择哪个科,星期几比较合适?
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你好～痛风病早期主要是尿酸高关节疼痛饮食方面主要是控制高嘌呤饮食如动物内脏过多的肉类干豆类海鲜破菠菜等多喝水很关键可以促进尿酸盐排泄因此养成多喝水多习惯
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你好，饮食治疗应避免进食含高嘌呤饮食.动物内脏，骨髓，海味等含嘌呤最丰富;鱼虾类，肉类，豌豆，菠菜等亦含有一定嘌呤;水果，蔬菜，牛奶，鸡蛋等则不含嘌呤.宜多饮水，以利于血尿酸从肾脏排出.药物方面可选用降低血尿酸的药物如别嘌呤醇，可使用非留体类抗风湿药如消炎痛，布洛芬等，缓解关节疼痛症状.
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　　西医治疗：&&&&& 治疗原则是阻止肾功能进一步恶化，去除诱因，调整饮食，防治感染，纠正水、电解质和酸碱失衡，解除或减轻症状、防治并发症和替代治疗等。　　(1)去除可逆因素：包括一些患者原发病经适当治疗后肾功能可得到一定程度改善或停止恶化。积极防治前述诱发肾功能恶化的因素，是保护肾功能的重要措施。　　(2)饮食营养：低蛋白饮食可以延缓肾功能恶化，减轻症状。传统主张较晚期肾衰患者蛋白摄入量20—25g/d(每日0.3—0.6g/kg体重)，并以高生物效价的动物蛋白为主，如蛋、乳品、鱼、肉等，对植物性蛋白如谷物等应予限制。蛋白质的实际给量应根据肾功能、营养状况;有无蛋白丢失(如蛋白尿和透析丢失量等)及蛋白消耗(如感染等)情况决定;儿童应适当增加，必要时应计算氮平衡。可给予必需氨基酸或必需氨基酸的对应α酮酸。同时保证足够热量(每日146.3J/kg体重)及维生素，避免高钾食物(如红枣、鲜蘑菇、榨菜、卷心菜、柑橘、柠檬、香蕉等)和高磷(500—900mg/d)饮食，酌情补充微量元素。有和水肿者宜限制钠摄入量。　　(3)纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱：宜分次适量补充葡萄糖盐水。时给予剂，除非有严重容量依赖性高血压或心衰，否则钠盐限制不宜过严。除稀释性外，多同时伴失水、低氯血症，可适量给予复方氯化钠液或葡萄糖盐水。时应根据体内缺钾程度酌情补钾盐;常有致命危险，除去除诱因外，应根据高钾血症的严重程度和机体对容量扩张的耐受情况，给予克分子乳酸钠60—20Oml或5%NaHCO3 250ml、10%葡萄糖酸钙10—20ml或5%氯化钙10—20ml、胰岛素高渗葡萄糖液，以及静注大剂量呋塞米(速尿)或布美他尼(丁尿胺)等。可服乳酸钙或葡萄糖酸钙10—20ml。高磷血症除限制磷的摄入量外，可口服磷结合剂如碳酸钙等。，轻症可口服碳酸氢钠，重者静脉补充碱剂，但应注意防止钠盐量和容量增加的不良影响。严重水、电解质和酸碱失衡应作紧急透析，以挽救生命。　　(4)利尿：对较早期患者，应用排钾利尿剂，可促进机体排水、排钠、排钾，并有助于维持水、电解质平衡，纠正高血压和心衰等，且可使血氮质水平有一定程度的下降，但对晚期患者无效。噻嗪类利尿剂在肾衰时不宜使用，故常用襻利尿剂如呋塞米和布美他尼等，氨苯蝶啶和螺内酯(安体舒通)引起K+潴留。　　(5)降压：控制高血压是保护肾功能的重要措施。对容量依赖型高血压应限制水钠摄入。对轻中度患者可加用利尿药，必要时加用降压药。后者常选不降低肾血流量和不增加肾素活性者为宜。可逐渐增加剂量或加药，但应避免血压下降过快，减少肾灌注。常用药物如硝苯地平(硝苯吡啶)、哌唑嗪、肼屈嗪(肼苯哒嗪)、可乐定、甲基多巴、米诺地尔(敏乐啶)等;对于肾素依赖型高血压，常用普萘洛尔(心得安)和卡托普利(巯甲丙脯氨酸)，后者可引起高血钾，应注意。对于高血压危象者，可静脉滴注硝普钠、酚妥拉明(苄胺唑啉)等，严重钠、水潴留者可行单纯超滤或序贯透析等血液净化疗法。对极少数严重肾素依赖型高血压者经积极治疗后仍无改善甚或继续恶化，可摘除双肾，继以血液透析维持生命，然后作。　　(6)心力衰竭：除限制水钠摄入及强心、利尿降压治疗外，必要时可行透析治疗。洋地黄制剂治疗时，应按肾衰程度适当减量，并保持适当血钾浓度，以减少毒性作用。　　(7)：去除诱因如低钾或高钾血症等，必要时予抗心律失常药物治疗，高度及完全房室传导阻滞者也可安装临时心脏起搏器。充分的血液净化治疗常可防治心律失常。对并发冠状动脉粥样硬化性心脏病者的心律失常，应按冠心病治疗。　　(8)心包炎：大部分患者对透析，尤其是血液滤过治疗反应较佳，可使消失。少数透析无效者，其发病可能与容量过多无关，而与病毒感染或变态反应等有关，应予抗病毒或抗变态反应治疗，部分血透患者出现血性心包积液时，应注意调整肝素剂量或用体外肝素法，以减少危险性。吲哚美辛(消炎痛)及糖皮质激素能减轻症状，但不能减少心包积液，防止心包填塞及。心包内注射不易吸收的糖皮质激素如曲安西龙(去炎松)，可减轻症状。当出现急性心包填塞，持续或逐渐增多的心包积液及缩窄性心包炎时，应考虑手术　　治疗。手术方法有心包穿刺排液或引流、心包开窗术及全心包切除术等。　　(9)：红细胞生成素治疗效果显著，起始剂量50—l00U/kg体重，每周3次，皮下或静脉注射，待血球压积升至30%时减量，并维持在此水平左右，治疗期间应注意血压升高和凝血增加。有铁、叶酸、维生素B12等缺乏时，应予补充。严重贫血者可少量多次输血。　　(10)蛋白质同化激素的应用：有促进蛋白质合成，减少分解作用，可减少氮质潴留;并有促进骨髓干细胞增殖而改善贫血。常用丙酸睾丸素或苯丙酸诺龙等。但长期应用有明显肝毒性，并有引起女性男性化和男性前列腺肥大等副作用，现因疗效有限和不良反应较大已少用。　　(11)防治肾性骨病：除控制磷摄入，补充钙剂外，对严重高磷者可加用磷结合剂。对软骨病和严重继发性者，还可加用活性维生素D。常用的有1，25-二羟维生素D3(罗钙全)0.25—1.0μg/d。活性维生素D治疗前应首先降，并在治疗中避免高钙血症或钙磷乘积过高，以防止转移性钙化和维生素D中毒。如经上述治疗后，甲状旁腺功能亢进症状仍无明显改善，可行甲状旁腺次全切除术。　　(12)其他对症治疗：恶心和呕吐可予甲氧氯普胺(胃复安)或氯丙嗪口服或肌注，皮肤瘙痒，除充分透析外，可予皮肤润滑剂或抗组胺药等;神经精神症状，如烦躁可予镇静剂，抽搐可予地西泮(安定)、苯妥英钠等。　　(13)血液净化疗法：即用人工方法替代肾脏功能，清除体内代谢产物，净化血液，借以维持机体内环境平衡。治疗慢性肾功能衰竭主要应用血液透析、血液滤过、腹膜透析和口服胃肠透析等。应用的指征是：①血尿素氮&37.7mmol/L(100mg/dl)。②血肌酐&707.2μmol/L(8mg/dl)。③内生肌酐清除率&10ml/min。④充血性心力衰竭经常规保守治疗无效或有尿毒症性心包炎者。⑤难以控制的高磷血症，并有转移性软组织钙沉着者。⑥明显神经系统表现。⑦尿毒症患者需施行手术，估计血液净化治疗可提高手术耐受能力，减少并发症。临床上决定是否施行血液净化治疗及其方法的选择，应根据患者具体病情综合分析。过早施行血液净化治疗固然没有必要，但在肾外脏器受到明显损害或全身情况恶化时，应及时施行，可明显提高存活率，延长生存时间，提高生活质量。　　(14)肾移植：肾移植是慢性肾功能衰竭有效的生物替代疗法。目前已开展的有同种异体亲属肾或尸体肾移植，异种间肾移植虽有报道，但还未成熟，70年代以来，组织相容性配型技术和免疫抑制治疗方法的进步已使患者生存率有显著提高。　　(15)药物的选择和应用：慢性肾衰时，一些原来由肾脏排泄或代谢的药物其灭活、清除减少，同时组织对一些药物的耐受性也降低，易出现药物的不良反应。因此，必须充分了解各种药物在体内的代谢排泄途径及其毒副作用，并根据肾功能损害程度选择药物和调整剂量。对氨基糖甙类抗生素及多粘菌素等肾毒性药物，应特别慎用或避免应用。在内生肌酐清除率&20ml/min，不宜使用磺胺类、呋喃妥因(呋喃坦啶)、氢氯噻嗪、甘露醇、汞利尿剂和水杨酸类药物。另外，不少药物尤其是分子量较小或蛋白结合率较低的药物，可经透析清除，必须在透析当天适宜加大剂量或于透析后补充剂量。慢性肾功能衰竭时可依据肾功能损害程度或测定药物动力学参数决定所选用药物的剂量或给药时间间隔，以保持有效治疗血浓度和减少药物毒副反应。
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肾功能不全分几期，指标都是什么？
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肾功能不全(renal insufficiency)是由多种原因引起的，肾小球严重破坏，使身体在排泄代谢废物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合症后群。分为急性肾功能不全和慢性肾功能不全，是威胁生命的主要病症之一。判定肾功能不全的指标：1、尿蛋白定性试验通常采用蛋白试纸法、磺基柳酸法、加热醋酸法3种方法。正常情况下，尿蛋白定性试验呈阴性。但此种检查方法易受一些因素的影响，可致假性结果，如尿酸盐含量高时，尿呈酸性反应，蛋白试纸法结果较实际情况低，磺基柳酸法易呈假阳性;大量使用青霉素时，磺基柳酸法易呈假阳性反应;使用磺造影剂时，磺基柳酸法、加热醋酸法均可出现假阳性反应;当尿呈强碱性时，假性结果更多，或出现蛋白试纸法假阴性反应，或出现磺基柳酸法和加热醋酸法的假阴性反应。当尿蛋白仅为一些特殊蛋白质时，蛋白试纸法和磺基柳酸法均不敏感。因此，在进行尿蛋白定性时，应综合各种因素，具体情况具体分析，选择适宜的方法。尽管定性试验比较方便，但有时难以反应蛋白尿的实际情况，有条件时，最好进行定量检查。2、血常规检查明显贫血，为正常细胞性贫血，白细胞数正常或增高。血小板降低，细细胞沉降率加快。3、肾功能不全的尿常规检查：随原发病不同而有些许差异。其共同点是：①尿渗透压降低，多在每公斤450mOsm以下，经重低，多在1．018以下，严重时固定在1．010～1．012之间，作尿浓缩稀释试验时夜尿量大于日尿量，各次尿比重均超过1．020，最高和最低的尿比重差小于0．008；②尿量减少，多在每日1000ml以下；③尿蛋白定量增加，晚期因肾小球绝大部分已毁坏，尿蛋白反而减少；④尿沉渣检查，尿沉渣中白细胞增多(急性期常满布视野，慢性期于5个/高倍视野)，有时可生白细胞管型。⑤尿细菌检查：这种肾炎的检查方法比较简单，当尿中含大量细菌时，因尿沉渣涂中作革兰染色检查，90%可找到细菌。检查的结果阳性率高。4、X线检查进行X线检查时当患者肾炎发作反复，或者是患者的病情发展到不易控制的地步，此时应用X线进行肾炎的检查，包括腹部X片，静脉肾盂造影，排尿膀胱尿路造影。目的是排除有无结石、泌尿系统先天畸形、肾下垂、及其他病变。提醒大家如要身体不适的可以去医院检查一下。
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肾功能不全可分四个阶段：肾功能不全代偿期(血清肌酐为133—177umol/L)、肾功能不全失代偿期(是慢性肾衰的序幕,血清肌酐为186—442umol/L)、肾功能衰竭期(血清肌酐为451—707umol/L)、尿毒症期或肾衰终末期(血清肌酐为大于707umol/L)。有其他疑问，可以直接点击合作机构青岛静康医院，进行客服直接对话，帮您解答问题。
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四期。肾功能不全代偿期(血清肌酐为133—177umol/L)、肾功能不全失代偿期(是慢性肾衰的序幕,血清肌酐为186—442umol/L)、肾功能衰竭期(血清肌酐为451—707umol/L)、尿毒症期或肾衰终末期(血清肌酐为大于707umol/L)。
肾功能不全代偿期Ccr51-80ml/min肾功能不全失代偿期Ccr50-20ml/min肾功能衰竭期Ccr19-10ml/min尿毒症期或肾衰终末期Ccr&10ml/min
大致分四期，第一期是代偿期(血清肌酐为133—177umol/L)，第二期是失代偿期血清肌酐为186—442umol/L)，第三期叫做肾功能衰竭期(血清肌酐为451—707umol/L)，第四期就是尿毒症了(血清肌酐为大于707umol/L)，建议你去明珠看看，这种病，还是及早去检查治疗的好。
肾功能不全可分四个阶段:肾功能不全代偿期(血清肌酐为133—177umol/L)、肾功能不全失代偿期(是慢性肾衰的序幕，血清肌酐为186—442umol/L)、肾功能衰竭期(血清肌酐为451—707umol/L)、尿毒症期或肾衰终末期(血清肌酐为大于707umol/L)。有其他疑问，可以直接点击合作机构青岛静康医院，进行客服直接对话，帮您解答问题。
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