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ASCO 2017肿瘤大会：非小细胞肺癌最新进展！
TA的每日心情开心 11:30签到天数: 103 天[LV.6]常住居民II
2017年美国临床肿瘤学会年会(ASCO) 肿瘤会议开了这么多天，相信大家都很关心， 很多最新的有效研究得以崭露头角，小峰整理了相关的资料如下：
[backcolor=rgba(92, 184, 92, 0.6)][backcolor=rgba(92, 184, 92, 0.74902)]新锐靶向药研究
达可替尼（图为： Tony Mok）达可替尼是第二代EGFR靶向药，靶点与阿法替尼一样为EGFR、HER2、HER4，患者朋友感性认识认为此药入脑能力好，但对颅外病灶控制不好。今年ASCO上发布的达可替尼与吉非替尼一线头对头比较研究ARECHER1050，发现达可替尼一线治疗颅外疗效远超吉非替尼，有图有真相：
达可替尼VS吉非替尼，mPFS（14.7个月VS 9.2个月），2年无进展生存率（30.6% VS 9.6% ）。有效率达可替尼、吉非替尼相似，而持续有效时间达可替尼超吉非替尼5成（14.8个月VS 8.3个月）。至于达可替尼入脑能力，很可惜研究不包括脑转移患者。达可替尼另外一个感性认识是副作用大，研究结果证实了这一点：与阿法替尼相似，达可替尼腹泻、甲沟炎、皮疹、口腔炎均比吉非替尼严重，而肝功能异常则吉非替尼比达可替尼严重。达可替尼起始剂量为45毫克/天，首次减量剂量为30毫克/天，再次减量剂量为15毫克/天，达可替尼减量患者比例高于吉非替尼（66.1% VS 8.0%），起始治疗至减量时间为2.8个月，持续减量时间为11.3个月。虽然达可替尼副作用较大，但通过剂量调整可以较好地耐受，而mPFS则大幅提高，是EGFR突变NSCLC一线治疗诱人的选择，尤其对于因肝功能异常不能耐受吉非替尼的患者，达可替尼是合适的药物。
奥希替尼奥希替尼已经是T790M突变患者的标准治疗药物，除了T790M突变，中枢神经系统（CNS 包含脑）转移也是重要的耐药原因，奥希替尼能否突破血脑屏障，克服CNS转移呢？今年ASCO发布了令人振奋的证据，AURA3研究中奥希替尼标剂量（准80毫克）治疗CNS转移患者，CNS有效率达到70%，而化疗则只有31%。奥希替尼治疗CNS中位起效时间是6.1周，持续有效时间是8.9个月。80毫克剂量奥希替尼对脑膜转移也有效果，7例脑膜转移患者，2例脑膜转移完全缓解，2例部分缓解。奥希替尼相比化疗可大幅降低患者CNS进展风险，尤其是对脑膜转移的疗效让人振奋。一线治疗，达可替尼还是奥希替尼？达可替尼一线mPFS 14.7个月，奥希替尼根据FLAURA研究，一线mPFS可达19个月。那么如何选择才能最大可能延长患者mPFS，今年ASCO 年会上科学家根据现有证据提出了大胆的设想：不考虑T790M，一线直接应用奥希替尼，加上化疗，患者mPFS为23.4个月。如果一线应用达可替尼，当T790M突变导致耐药后再转换为奥希替尼，再加上化疗，患者mPFS可达29.2个月，如果患者没有T790M突变，则一线达可替尼+二线化疗，mPFS 19.1个月。由于一、二代EGFR靶向药耐药后约50%的患者出现T790M突变，因此一线应用达可替尼可能mPFS获益最大，加上二线奥希替尼，50%的患者持续靶向治疗时间接近25个月。安罗替尼三线用于非小细胞肺癌PFS和OS延长！安罗替尼对比安慰剂针对3线非小细胞肺癌用药，是由我国上海市胸科医院韩宝惠教授牵头的一项临床试验。安罗替尼是一个针对VEGFR, FGFR, PDGFR和c-Kit多靶点抑制剂。众所周知，三线以后的非小细胞肺癌，不管是EGFR还是ALK，抑或其他基因和病理类型，都没有很有效的标准治疗方案。而这个有439名患者参与的临床试验中，安罗替尼对比安慰剂用于三线时中位PFS延长3.97个月，OS也随之延长了3.33个月。
而韩教授在现场也颇为激动地告诉蚂蚁，安罗替尼的剂量较低，虽然副作用依然存在，但是相对其他多靶点抗血管生成药的副作用更小。在需要强调患者生活质量的新时代下，安罗替尼确实给患者带来了福音啊。
CH5126766：非小细胞肺癌的KRAS突变抑制剂肺癌中的Kras突变一直是最难搞的突变之一：没有靶向药，也没有十分有效的化疗药。这个由罗氏研发的针对Kras突变的新药CH5126766，在2017ASCO上公布的数据显示，效果较为让人满意，而且安全性较高。其中一名对CH5126766有效的肺癌病人，肿瘤缩小达68%！！令人更加惊喜的是，最长的无疾病进展期(PFS)达140周，即2年有余！而且到数据截止日起，患者依然对药物有应答。Ulixertinib: 实体瘤的ERK1/2抑制剂Ulixertinib是针对MAPK通路（ERK1/2信号通路）的新型靶向药，此通路可能有BRAFV600和RAS突变的存在。在I期的临床中，包含了101名直肠癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤和其他有BRAF突变的肿瘤。其中，有14%的患者有应答，在BRAF突变的非小细胞肺癌和黑色素瘤中的应答较佳，最长应答时间超过3年！
[backcolor=rgba(92, 184, 92, 0.6)][backcolor=rgba(92, 184, 92, 0.74902)]脑膜转移治疗进展
今年ASCO发布了奥希替尼、AZD3759治疗EGFR突变脑膜转移的疗效数据，有效率均达4成，疾病控制率8成，令人振奋！奥希替尼倍量治疗脑膜转移奥希替尼正常剂量为80毫克每天一次，该剂量虽然能有效治疗脑转移，但脑脊液中浓度低于血清，提高剂量可能提高脑脊液药物浓度，更好对付脑膜转移，结果如下图：未经T790M筛选的患者，脑膜转移有效率43%，疾病控制率86%，中位持续有效时间18.9个月。160毫克治疗的副作用与以往报道相似，最常见的严重副作用是腹泻、恶心，19%的患者因副作用减量至80毫克。AZD毫克剂量治疗脑膜转移效果更好AZD3759是阿斯利康为突破血脑屏障开发的EGFR-TKI，俗称入脑版易瑞沙。300毫克/天的剂量疗效较好，治疗以前接受过EGFR-TKI治疗的患者有效率达到40%，其中1例患者脑膜转移完全消失。疾病控制率80%。有了奥希替尼、AZD3759，EGFR突变的脑膜转移患者生存期将大大提高。
[backcolor=rgba(92, 184, 92, 0.6)][backcolor=rgba(92, 184, 92, 0.74902)]免疫治疗研究进展EGFR突变也可用PD-(L)1抑制剂可能大部分人还会认为有EGFR突变=不能用PD-(L)1抑制剂。下面，让我们用数据来说话。在ATLANTICII期临床中，有较高PD-L1表达（>25%）的EGFR突变患者, 仍然会有应答（12.2%）。而BIRCHII期临床，也同样显示，如果有较高的PD-L1表达（TC2/3或IC2/3），在EGFR突变的患者中，有31%的应答率 (ORR)，EGFR野生型，也有22%的ORR。不过有一点要注意的是，EGFR突变中PD-L1表达高的患者相对比较少，大约在20个人中有1个（嗯，这个概率为5%, 确实少了点）。而在PD-1抑制剂（纳母单抗）+ CTLA-4抑制剂（依匹单抗）的临床试验中显示，虽然参与临床的患者数量少（只有8人），但是其中一半有EGFR突变的患者对这个联合的免疫治疗同样有应答。Kras突变可以考虑PD-L1抑制剂BIRCH的数据看来，有PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者，Kras突变的患者群有效率31%，Kras野生型的有效率为22%。同时，Kras突变常常和STK11／LKM1突变共存，或多或少影响了免疫治疗的疗效。那什么是STK11呢？我们下一段详细分析。新基因突变STK11影响免疫治疗的疗效STK11是一个用来调节细胞分裂的基因，如果不小心身体出了问题，使这个基因缺失或者变异了，很可能就引起肿瘤生成和改变代谢。通常来说，STK11和Kras共存，Kras突变了，它也跟着变。而失去这个STK11突变以后，可能会导致身体对损伤基因监测的能力下滑、更少的PD-lL1表达、更少的细胞因子表达和PD-1抑制剂的耐药。缺少STK11（或者突变）后，虽然会有更高的TMB，但同时也会有更低的PD-L1表达，使PD-(L)1抑制剂的效果欠佳。（所以啊，做基因检测还是做齐一点好...）免疫治疗成为MET ex14突变的利器？虽然只有2-4%的非小细胞肺癌患者携带着MET ex14突变，但是这个突变有很多让人惊讶的地方：与其他驱动基因相比，有MET ex14突变的患者通常有吸烟史，同时也有更多肿瘤侵润淋巴细胞和更高的PD-L1表达（但TMB未必很高）。也就是说，有这一突变的患者有更有利的微环境作为免疫治疗的土壤。免疫治疗搭上AM0010，即使三线治疗后，PD-1有效率倍增！AM0010是一个能够激发肿瘤细胞产生抗原的化合物。有些肿瘤为“冷肿瘤”，使某些病人不管身体有多好、有多高的PD-L1表达，免疫治疗PD-1抑制剂就是无效。于是AM0010就来帮忙，通过调节IL-10这个影响CD8+ T细胞激活的因素，把肿瘤变成“热肿瘤”，从而增强免疫治疗的疗效。而在少量数据中显示，PD-L1高表达（>50%）的非小细胞肺癌患者即使经过三线的治疗，在联合使用AM0010 + PD-1单抗以后，ORR应答率高达80%！！这比单用PD-1单抗的有效率高出几乎1倍！在PD-L1表达中等（1-49%）的情况下，在使用AM0010后，有效率从PD1单抗单药的15.6%提升到50%，猛增3倍！
[backcolor=rgba(92, 184, 92, 0.6)][backcolor=rgba(92, 184, 92, 0.74902)]其他研究进展比免疫治疗更有效的治疗：Patients self-reported outcome （患者自我报告）猜一下，上面这幅图，这条比其他线都长的（对比NSCLC使用免疫治疗PD-(L)1抑制剂的黄色线）绿色线是什么治疗？答案：患者打化疗的时候好好监控副作用并且做好自我报告，即可提高生存期！是的，就这么一个简单的工作 - 自我报告副作用，即可延长5个月的中位生存期，比免疫治疗的效果还好！整理自：Haalthy肺腾助手
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TA的每日心情开心 13:15签到天数: 14 天[LV.3]偶尔看看II
多谢分享。生活充满了希望。
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感谢 有小细胞的进展吗
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TA的每日心情开心 14:00签到天数: 3 天[LV.2]偶尔看看I
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包花花 发表于
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我感觉我不是新病友哎
嗯，你不是新病友，是前辈，23333~&
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TA的每日心情开心 11:30签到天数: 103 天[LV.6]常住居民II
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“仿制药之王”正大天晴升级！重磅肺癌新药获批上市
阅读提要：据正大天晴官方微信号消息，5月9日，正大天晴药业集团自主研发的1.1类新药盐酸安罗替尼胶囊(福可维)获得国家药品监督管理局批准的注册批件。这标志着备受关注的中国肿瘤领域的原研创新药——安罗替尼正式上市。
据正大天晴官方微信号消息，5月9日，正大天晴药业集团自主研发的1.1类新药盐酸安罗替尼胶囊(福可维)获得国家药品监督管理局批准的注册批件。这标志着备受关注的中国肿瘤领域的原研创新药&&安罗替尼正式上市。
事实上，这并不是正大天晴的第一款原创新药。2005年正大天晴的一类新药天晴甘美(异甘草酸镁注射液)也被业内熟知，该药在当年其化合物专利还曾获得中国专利金奖，更是在刚刚过去的2017年度更是直接带来人民币19.25亿元的销售。
但是此次新药的成功上市，标志着正大天晴在肿瘤药物的开发上有了突破，该产品是新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重功效。
经临床试验证实，盐酸安罗替尼胶囊是目前晚期非小细胞肺癌抗血管生成靶向药物中仅有的单药有效的口服制剂，而且不良反应较轻，患者耐受性良好。业内专家分析，安罗替尼有望成为晚期非小细胞肺癌患者三线治疗的标准用药。
临床研究结果显示，盐酸安罗替尼胶囊不仅对非小细胞肺癌，而且对软组织肉瘤、卵巢癌等多个癌种均有很好的治疗效果，正大天晴正在积极开展包括美国在内的多中心临床研究。安罗替尼治疗软组织肉瘤2b期临床研究结果在今年ASCO获得口头报告，治疗非小细胞肺癌3期临床研究病理亚组结果在今年ASCO获得壁报展示，并被写入《2018版CSCO肺癌指南》。正大天晴药业集团总裁王善春表示：&中国原研创新药上市前就已获得如此殊荣，实属不易，这表明国际对中国创新药的认可，我们期待这一民族新药上市后，可以惠及更多中国患者、乃至全球患者。&
（责任编辑：孙欢）
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近年来，随着传统化疗的发展，靶向治疗和免疫治疗陆续进入一线、二线治疗，晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效获得了很大改善。然而，对于一线、二线治疗失败的中国患者，现有的三线治疗手段较为缺乏且选择混乱，患者往往处于无药可用的困境。在这种情况下，中国制药企业正大天晴药业自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼终于获得了成功，为广大的中国晚期NSCLC患者三线治疗提供了一种有效的全新治疗手段。
人其实只是一个脆弱的生物个体，虽说生老病死不过是一个再自然不过的过程，但是当一个人患上恶性肿瘤时，不由地想到记载人生倒计时的沙漏或许会于不久的某天戛然而停止，就不会如此坦然了。作为肿瘤科大夫，穷尽自己多年积累的专业技术和临床经验，给予患者以最好的治疗方法和最大的精神支持，最大可能地去延长癌症患者的生命，是每位医者的初衷和本职所在。
众所周知，肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）由于存在细胞的异质性、耐药性及个体差异等因素，制约了NSCLC各种药物治疗效果的提高。尤其很多晚期NSCLC在一、二线标准治疗失败后尚缺乏公认、有效的治疗方案，对于很多反复化疗后进展、进而绝望的晚期肺癌患者，临床试验也许是他们唯一的希望，而且将会成为未来癌症治疗的一个趋势。
目前，我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼为广大的中晚期NSCLC患者三线治疗提供了一种有效的全新治疗手段。ALTER-0303 试验证实安罗替尼在 NSCLC 的三线治疗中能够同时带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益，并且通过扩大的样本量进一步验证了安罗替尼的安全性。
庞女士就是一位不幸的肺癌患者，但也是众多肺癌患者中相对幸运的一位。2012年09月，庞女士来到门诊找到了我，也许是因为极度担心自己的身体而惶惶不可终日，庞女士情绪异常低落，精神状态也不好，不愿意配合我问诊。根据庞女士的爱人叙述，就在几天前的一个上午，庞女士突然感到上腹部疼痛，便前往市医院检查，CT提示「考虑左肺下叶周围性肺癌并双肺、胸膜下多发转移」。庞女士万万没想到一向身体健康的自己竟然要得了不治之症，况且半年前单位组织的体检结果未发现肿瘤征兆，一切来得这么突然。
在这世界上大概最残酷的一句话就是医生告诉你得癌症了吧。确诊癌症，对一个家庭来说无疑是一个晴天霹雳，一家人的幸福生活也因此彻底被打乱，从此庞女士的余生也一直在演绎着充满坎坷荆棘的抗癌之路。
对于这样一个初诊患者，要想确诊肺癌，必须要有病理诊断做支持，这就需要进一步检查气管镜或者进行肺部穿刺活检等获取最直接证据。如果是肺癌，还需要病理类型、基因检测。确诊之后，再根据病人情况，参考指南、凭借临床经验制定合适的治疗方案。
于是我们给庞女士安排做了电子纤维支气管镜，病理诊断结果再次提示「（左肺下叶）癌，倾向腺癌」。于是开始了6个周期的"吉西他滨+顺铂"方案化疗。化疗期间及结束后多次复查均提示病灶稳定。
直到2014年04月复查评价肺部病灶进展，提示肝脏、腹腔广泛转移，且脑部出现新发病灶，而EGFR基因检测提示有突变，于是给予了足剂量足疗程的纵膈+右肺肿块+全脑的放疗，并更改为口服"埃克替尼"靶向药物治疗，同时与"培美曲塞+卡铂"方案化疗交替进行了四个周期。
好景不长，二线方案结束没多久，2015年07月复查提示病情再次进展，无奈改为口服"吉非替尼"靶向药物治疗。然而服药一周后，庞女士就出现了严重腹痛症状，给予对症治疗后好转。此时若再进展，庞女士可以说是真的已经没有更合适的治疗方案可选择了。
一言以概之，幸运的是，由于庞女士基因有突变，所以她还有机会尝试靶向治疗。庞女士从一线化疗开始，直至口服"吉非替尼"靶向药物后出现进展，其无进展生存期（PFS）达到了2年10月余，这在靶向治疗出现之前是难以想象的。
贝多芬的《致韦该勒书》一书中曾提到「生活中一切不幸都是神秘难解的，而且独自想着时会觉得它是最大的不幸；和别人谈谈，它似乎就比较让人能忍受了，因为交谈之后我们变得完全熟悉那些所畏惧的事物，而觉得好像克服了它」。很多癌症患者亦是如此，他们一开始很难接受自己的病情，时间久了，在医生和病友的帮助扶持下逐渐克服心理难关，积极直面惨淡人生。
所以随着治疗时间的推移，庞女士的心态也逐渐发生了变化，对于生活也有了新的感知。每次来医院，她总会与我谈谈她对自己的病情和相关治疗药物的认知，并期许我能给她一个肯定的答案。虽然我没有她的遭遇，不能完全理解她的体会，但是我能感觉到，她对生命的迫切希望，为了能活的更久的希望。
然而2015年的08月，让我始料不及的事情还是发生了，庞女士的病情竟然快速进展，这时的她已经用过两个方案化疗和两个一线靶向治疗。在NSCLC三线以后没有标准治疗的情况下，她向我提出了我无法拒绝的要求「希望最后的日子能够少受一些罪，体面地活着」。
基于当时安罗替尼临床试验招募已经进行了半年多，很多患者明显获益的事实，我向庞女士建议入组"安罗替尼"临床试验，可以说她当时没有丝毫犹豫便同意了入组，于2015年08月签署了知情文件。久病虽然没有成良医，她却成为了抗癌患者人群里的资深智士。
经筛查，庞女士的情况恰好符合安罗替尼临床试验的入组标准。服药后多次复查均提示病情稳定，期间未见明显不良反应。直到2016年04月，庞女士病情进展。无奈给予出组后，口服自备靶向药物维持，1月后因肿瘤进展，抢救无效，庞女士永远的离开了她家人。这样的结果意味着庞女士入组"安罗替尼"临床试验后达到了8个月的PFS和9个月的OS。
给予安罗替尼（揭盲后得知）治疗后得知，庞女士对药物耐受性良好，未见明显不良反应，8个月的PFS内复查均提示病灶稳定，或缓慢进展，生活质量有保障。由此可见，安罗替尼的有效性数据固然亮眼，但用药安全、患者易耐受、不良反应轻的良好临床反应同样值得关注，因为患者期望的不仅是更长生存期，更是生存的质量和尊严。
解密安罗替尼
庞女士的幸运并非个案
安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。从整个 II 期研究的结果来看，安罗替尼三线治疗晚期 NSCLC 相较于安慰剂显著延长了患者的无进展生存期；而且，以总生存期作为主要研究终点的 III 期研究也在2017年揭盲，最终结果非常令人振奋，ALTER-0303 试验证实安罗替尼在 NSCLC 的三线治疗中能够同时带来 OS 和 PFS 的双重获益，并且通过扩大的样本量进一步验证了安罗替尼的安全性，有望将安罗替尼向肺癌二线治疗进一步推进。相信未来产品的上市不仅能够造福于病人，也给临床医生提供了一个新的治疗选择。
分子靶向药物在使用中经常会面临各种突变、耐药等情况，我们不得不选择后线的治疗。但安罗替尼这个药对于病灶的控制并不是迅猛急速的，它作用温和、容易耐受，但却扎扎实实的延长了疾病进展。在安罗替尼的临床研究中，患者的不良反应发生率较低，且大部分症状轻微。如手足综合征、高血压、甲状腺功能异常等常见现象，大部分发生程度较轻微、可控，有些人甚至不需要进行特殊处理。这可能与安罗替尼采用「服二停一」的给药方式有关。服药两周停一周的做法是建立在 I 期研究的结果之上，可在疾病进展得到良好控制的同时，有效控制毒副反应的发生。在停药的一周内，绝大多数患者并没有出现明显的疾病进展，反而给不良反应的发生予以缓冲，使患者更好的耐受治疗、并从治疗中获益，从而大大提高了癌症患者的生存质量。
对未来的期待
目前为止，晚期 NSCLC 的三线治疗还没有标准的治疗方案。我们希望安罗替尼成为晚期 NSCLC 三线治疗的引领者，能够在一线、二线治疗失败后，为广大晚期肺癌患者提供一种能够负担的、全新的治疗药物选择。也许我们可以对类似案例应用EGFR-TKI联合安罗替尼，当然可以在安罗替尼上市后有更多的应用经验后再进行探索研究。
从临床研究的结果来看，安罗替尼治疗晚期 NSCLC 的疗效和安全性已经得到证明，期待早日上市、来造福更多的晚期肺癌患者。
河南省肿瘤医院 郑州大学附属肿瘤医院
呼吸内科 何振 王启鸣
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好消息！国产抗癌新药上市！用于非小细胞肺癌三线治疗！
正大天晴公司宣布，国家食品药品监督管理总局（CFDA）已正式批准盐酸安罗替尼（福可维）用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线治疗。 - 盐酸安罗替尼（AL3818，Anlotinib，商品名：福可维，FOCUS V）是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。适应症可以治疗肺癌、结直肠癌、肾癌、软组织肉瘤、甲状腺癌、胃癌等。安罗替尼将是目前首个用于治疗非小细胞肺癌的多靶点小分子口服靶向药物。 - 此次获批晚期非小细胞肺癌三线治疗方案，基于ALTER 0303研究，结果显示安罗替尼对比安慰剂对照，总生存期延长3.33个月，无进展生存期延长3.97个月，肿瘤缓解率和控制率均有显著提高。 盐酸安罗替尼（AL3818，Anlotinib，商品名：福可维，FOCUS V）是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。在国内外晚期非小细胞肺癌的诊疗指南中，三线治疗仍缺乏有些标准治疗方案。 今年4月，安罗替尼的III期临床研究ALTER0303数据，被写入《2018版CSCO原发性肺癌诊疗指南》，安罗替尼的三线治疗获批，为中国晚期非小细胞肺癌患者三线治疗提供了更多选择。 安罗替尼针对晚期非小细胞肺癌的三线治疗研究，目前有ALTER 0303及ALTER 0302两项研究结果。在 2017 年 6 月 2 日至 6 日召开的 ASCO 年会上，ALTER 0303 的研究结果（NCT）隆重公布，并引发了广泛关注。ALTER 0303 研究纳入了 437 例既往至少接受过两次全身化疗的晚期 NSCLC 患者。 患者按 1：1 随机分组，口服安罗替尼（n = 294）或安慰剂（n = 143）直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。安罗替尼的给药方式为口服 12 mg，每天 1 次，用两周停一周，21 天为一个治疗周期。结果显示，ALTER 0303 达到了主要终点，安罗替尼组的 总生存期（OS） 显著长于对照组（9.6 个月 vs. 6.3 个月，p = 0.0018），并且在 PFS（5.4 个月 vs. 1.4 个月，p2018 年 2 月 13 日，由上海市胸科医院韩宝惠教授和天津市肿瘤医院李凯教授作为共同第一作者的 ALTER0302 研究在《British Journal of Cancer》杂志上正式发表，该研究为安罗替尼对比安慰剂，单药用于晚期非小细胞肺癌 三线及以上治疗的 II 期临床研究（NCT）。 研究共纳入117 名晚期非小细胞肺癌患者，其中安罗替尼组 60 例，安慰剂组 57 例，分别接受安罗替尼或安慰剂作为三线治疗方案。- 安罗替尼组（4.8 个月，95%CI：3.5-6.4）的 PFS 显著优于安慰剂组（1.2 个月，95%CI：0.7-1.6），中位总生存期（mOS）安罗替尼组为9.3 个月（95%CI：6.8-15.1），安慰剂组为 6.3 个月（95%CI：4.3-10.5）；- 针对不同EGFR突变状态亚组比较显示，EGFR 突变阳性的患者中，安罗替尼组（n = 12）和安慰剂组（n = 9）患者的 mOS 分别为 7.43 个月和 4.6 个月（P = 0.9068）。 EGFR 野生型的患者中，安罗替尼组（n = 14）和安慰剂组（n = 11）患者的 mOS 分别为 10.08 个月和 5.06 个月（P = 0.0187）。- 安罗替尼对比安慰剂还能显著提高患者的整体缓解率（ORR），分别为 10.0%（95%CI：2.4-17.6%）vs. 0%（95%CI：0-6.3%），P = 0.028。 同时，安罗替尼组的 疾病控制率（DCR） 也显著高于安慰剂组，分别为 83.3%（95%CI：73.9-92.8%）vs. 31.6%（95%CI：19.5-43.7%），P安全性方面，安罗替尼的常见不良反应（发生率≥10%）包括包括乏力、高血压、皮肤毒性反应、腹泻、咳嗽、蛋白尿、咯血、厌食、口腔黏膜炎、声嘶、恶心、呕吐、牙痛及一些血液指标检查异常。 在近期，安罗替尼研究数据发布会上，上海交通大学附属胸科医院的赵怡卓教授分享了一名安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的病例，患者服用安罗替尼后无进展生存时间（PFS）长达14.3个月。此外，也有媒体报道非小细胞肺癌患者在二线方案进展后，服用安罗替尼，肿瘤控制16个月，生存30个月，甚至控制近3年（服药41个周期）的惊人疗效。您的位置：
随着传统化疗的发展，以及靶向治疗和免疫治疗的研发和应用于临床，晚期非小细胞肺癌的一线、二线治疗取得了重要进展，患者的生存也随之获得了改善。然而，对于一线、二线治疗失败的晚期 非小细胞肺癌 患者而言，多数患者一般状况仍较好，能耐受抗肿瘤治疗。如果这些患者能有机会接受有效的三线治疗，则有望进一步延长总生存。令人遗憾的是，在现今，晚期非小细胞肺癌的三线治疗手段较为有限，且疗效不足和无统一标准，『』因此在临床上存在着巨大的未被满足的需求。为填补这一空白，小分子多靶点 TKI 的开发成为了重要的探索方向。 尽管在既往，索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼等小分子多靶点 TKI 在晚期非小细胞肺癌三线治疗中均告失败，但这一方向的探索并未停止。历经多年研究之后，终于成功开发出新型小分子多靶点 TKI——安罗替尼，为晚期非小细胞肺癌三线治疗带来了突破。
安罗替尼 III 期研究成功达到主要终点
安罗替尼是一种口服的新型小分子多靶点 TKI，可强效抑制 VEGFR、PDGFR、FGFR 和 c-Kit 等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌三线治疗的 I 期、II 期研究相继获得成功之后，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授和天津市肿瘤医院李凯教授共同作为主要研究者，阅读qi-wen.com开展了安罗替尼 III 期研究。
这是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期 非小细胞肺癌 三线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点为 OS。
在 2017 年 6 月 2 日至 6 日召开的 ASCO （美国临床肿瘤学会）年会上，安罗替尼 III 期研究 的研究结果隆重公布，并引发了广泛关注。安罗替尼 III 期研究 研究纳入了 437 例既往至少接受过两次全身化疗的晚期 非小细胞肺癌 患者，患者随机接受安罗替尼（n = 294）或安慰剂（n = 143）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。 结果显示，安罗替尼 III 期研究 达到了主要终点，安罗替尼组的 OS 显著长于对照组（9.6 个月 vs. 6.3 个月，p = 0.0018），《》并且在 PFS（5.4 个月 vs. 1.4 个月，p0.0001）；安罗替尼显示了良好的安全性，不良事件发生率与对照组相似。
安罗替尼 III 期研究 研究证实，安罗替尼作为晚期 非小细胞肺癌 的三线治疗，能够带来 PFS 和 OS 双重获益，应作为重要的三线治疗选择。
中外专家热议 ALTER 0303 研究
在 ASCO（美国临床肿瘤学会）大会期间召开的中外专家圆桌会上，韩宝惠教授指出，化疗、靶向治疗（EGFR-TKI、ALK 抑制剂和抗 VEGF）已用于临床，但免疫治疗尚未进入中国，因此中国晚期 非小细胞肺癌 患者有效的三线治疗较为缺乏，临床面临严峻挑战。安罗替尼 III 期研究 的成功，有望使中国患者获得标准的三线治疗，推荐http://www.qi-wen.com/从而改善预后。
该研究之所以获得成功，首先是因为安罗替尼的作用机制和药理学特性更具优势，与其他的小分子多靶点 TKI 相比，其作用靶点更全，半数抑制浓度（IC50）更低，这是安罗替尼具有良好疗效和安全性的重要前提；此外，研究设计严谨和高质量的执行，以及中国学者的通力协作，则是该研究获得成功的重要基础。
围绕着安罗替尼 III 期研究的结果，来自美国科罗拉多大学医学院的 Fred R. Hirsch 教授和奥地利维也纳医科大学的 Robert Pirker 教授进行了探讨，并给予了高度的肯定。 两位教授认为，安罗替尼的研究结果令人印象深刻，在以往 非小细胞肺癌 三线治疗药物的开发屡遭挫折的情形下，来自中国的安罗替尼终于获得了成功，极为难能可贵。并且一致强调，安罗替尼将为中国晚期 非小细胞肺癌 患者提供强有力的三线治疗手段，不仅能够造福于患者，同时也为临床医生提供了一个新的治疗选择。
安罗替尼将惠及广大的中国晚期非小细胞肺癌患者
在中外圆桌会后的媒体采访中，韩宝惠教授介绍了安罗替尼 III 期研究研究值得关注的亮点。首先，该研究是国内甚至国际上首个仅针对晚期 非小细胞肺癌 三线治疗的大规模、多中心、随机对照研究，该研究设计针对三线及以上治疗，入组患者必须至少接受过两次治疗。其次，该研究采用了安慰剂作为对照，【】可能有人会对此提出异议。
但事实上，由于目前中国晚期非小细胞肺癌缺乏标准的三线治疗方案，因此采用安慰剂作为对照是一种合理选择。在大多数情况下，患者在 1 个月之后就会出现疾病进展，并且会在随后接受其他被医生视为有效的治疗，因此这意味着，在 安罗替尼 III 期研究 研究中，安罗替尼是与安慰剂之外的治疗方法进行对照。在这种情况下，患者的 OS 改善了 3.33 个月，死亡风险降低了 32%，这是一个非常理想的结果。
安罗替尼 III 期研究 研究的成功具有重要意义，安罗替尼为中国晚期 非小细胞肺癌 三线治疗提供了新的选择。安罗替尼作为一种口服药，显示出良好的安全性，并采用单药给药，无需大剂量给药，这有助于提高患者的治疗依从性。并且，安罗替尼是具有自主产权的国产原研药，具有可及性高和价格优势，将进一步惠及广大的中国晚期非小细胞肺癌患者。
令人欣喜的是，安罗替尼已于 2017 年 4 月 17 日获得国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）优先审批，版权http://www.qi-wen.com/有望尽早让中国患者获益。 关于安罗替尼的下一步发展，韩宝惠教授指出，应尽快开展进一步和新的研究以验证安罗替尼的疗效，并且期待我国的临床医生和申办方有决心、有魄力拓展安罗替尼在其他瘤种中的应用，并使安罗替尼走出国门。
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