XELOX方案治疗晚期老年结直肠癌24例临床观察
随着我国人口老龄化进程的加速,老年结直肠癌患者发病率逐渐上升,因此对老年患者的治疗也愈加重要。目前对于复发转移的进展期结直肠癌患者仍需采用以化疗为主的综合治疗手段,与仅接受最佳支持治疗相比,化疗能够延长患者的生存期,并改善生活质量。我院年共收治65岁以上、接受XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)化疗的晚期结直肠癌24例,现回顾性分析如下。对象和方法1病例选择本组24例患者中,男性15例,女性9例,年龄65~80岁,平均(68.7±4.8)岁。结肠癌13例,直肠癌11例,结肠癌中男女比例为8∶5,直肠癌中男C h in e s e Jo u rn a l o f N ew D ru g s 2 0 0 9,1 8(1 5)14 14d中国新药杂志2009年第18卷第15期女比例为7∶4。合并慢性病:合并高血压、冠心病、糖尿病等慢性病者12例(占50%),患2种以上慢性病者6例(占25%),其中高血压6例,冠心病4...&
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香菇多糖作为免疫增强剂,被广泛用于多种肿瘤的治疗,它可改善患者一般状态、提高耐受性及增强化疗疗效[1]。为探讨香菇多糖联合XELOX方案针对老年晚期结直肠癌疗效,本研究观察我院年108例老年晚期结直肠癌应用香菇多糖联合XELOX方案后近期疗效、毒副反应以及生活质量改善等情况。1资料与方法1.1一般资料2013年3月至2014年3月在我院治疗的108例老年晚期结直肠癌患者。其中男60例,女48例,年龄65~80岁,平均(70.1±8.9)岁。纳入标准:(1)大肠癌复发、转移,或不能手术的晚期(Ⅲ~Ⅳ期)患者;(2)组织学和(或)影像学证实为大肠腺癌;(3)预计生存期≥3个月;(4)具有可测量或可评价病灶;(5)年龄≥65岁;(6)既往未接受过化疗或术后辅助化疗结束半年以上;(7)血常规,肝、肾功能和心脏功能正常;(8)Karnofsky得分≥60分。1.2治疗方案两组化疗方案相同,即XELOX方案化疗,奥沙利铂注...&
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结直肠癌是一种临床较为常见的胃肠道恶性肿瘤[1]。其早期并无显著的临床症状,伴随肿瘤的扩大会表现为排便习惯改变、腹泻、便秘交替、便血以及局部腹痛等症状,晚期结直肠癌患者的主要临床症状表现为体重减轻、贫血等。随着社会经济的发展和人们饮食模式的转变,结直肠癌的发病率仍呈现逐年增长趋势,给人们的生活质量及生命安全造成了极大的影响[2-3]。该研究选取2012年11月—2014年11月该院收治的老年晚期结直肠癌患者分别给予奥沙利铂联合FOLFOX方案和奥沙利铂联合XELOX方案进行治疗,取得令人满意的效果,现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取在该院确诊收治的110例老年晚期结直肠癌患者作为研究对象,将所有患者随机分为对照组和观察组各55例。对照组患者男30例,女25例;年龄64~82岁,平均年龄为(73.8±4.7)岁;I/II期患者24例,III/IV期患者31例。观察组患者男32例,女23例;年龄62~84岁,平均年龄为(74...&
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结直肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一,发病率呈上升态势,居恶性肿瘤致死因素的第4位[1]。其中,60岁的老年患者所占的比例有增加趋势。被诊断为结直肠癌的患者70%65岁,40%75岁。结直肠癌死亡的患者中75%65岁[2]。晚期结直肠癌的治疗策略经过细胞毒药物联合方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶/卡培他滨)的使用,发展到目前采用细胞毒药物联合分子靶向治疗的阶段,患者的生存期得到不断提高。生物制剂中最常用的是贝伐单抗(抗血管内皮生长因子单抗)。重组人血管内皮抑制素注射液(endostar,YH216,恩度)是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑素,本研究采用XELOX联合恩度一线治疗老年(年龄≥65岁)晚期结直肠癌患者,结果总结报道如下。1对象与方法1.1病例选择及一般资料-我院收治的结直肠癌Ⅳ期患者66例,全部患者经组织病理学确诊为晚期结直肠癌;KPS评分60~100,预计可生存3个月;至少...&
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回顾本院年收治手术及病理证实的结直肠癌60岁以上的老年病例53例,临床以晚期病例及合并症多为特点,报告如下。1临床资料1.1一般资料本组53例,男31例,女22例。年龄60~81岁,平均73.5岁。其中结肠癌29例,直肠癌24例,发病至就诊时间1~23个月,平均5.9个月。1.2临床表现大便习惯改变34例,粘液和(或)血便25例,腹痛26例,腹部包块8例,急性肠梗阻9例,其他(贫血、乏力、低热)5例。1.3合并疾病术前合并各种疾病者45例,其中2种以上并存病者39例。其中高血压31例,冠心病17例,心律失常8例,脑血管意外8例,溃疡病6例,心肌梗死4例,慢性支气管炎及肺气肿12例,糖尿病16例,其他疾病6例。1.4肿瘤部位及病理肿瘤部位:右半结肠癌9例,左半结肠癌14例,横结肠癌6例,直肠癌24例,病理类型:管状腺癌21例,粘液腺癌8例,乳头状腺癌19例,息肉恶变3例,未分化癌2例。53例中Dukes分期A期6...&
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老年结直肠癌的发病率很高，占全部结直肠癌的６０％～８０％。在欧美自然人群的发病率为３０／１０万左右，我国为１０／１０万，且自８０年代以来，其发病率有上升趋势。在高发区，５０岁以后发病率随年龄增加而增加，年龄越老发病率越高。据国际癌症研究会统计５１国８０年代末至９０年代初的资料显示，老年男性结肠癌的年标准化发病率为１７６／１０万，次于前列腺癌和肺癌居第三位。老年女性则结肠癌为１３３／１０万，直肠癌为６４／１０万，仅次于乳腺癌居第二位。男性结直肠癌略多于女性，男女之比为１?１～１?４∶１?０。因此，要重视老年结直肠癌的防治１　老年结直肠癌高发的因素１?１饮食因素　（１）纤维：流行病学及动物实验均已证实饮食中缺乏纤维是结肠癌发病的高危因素。纤维的防癌机制有：①纤维在结肠被细菌酵解产生短链脂肪酸，降低肠道ｐＨ值而产生不利于癌发生的环境；②纤维增加粪体积，稀释了肠道中的致癌物质，减缓其作用；③次级胆酸已被公认为结直肠癌的促进剂，纤维能吸附...&
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随着我国人口老龄化,老年结直肠癌发病率呈上升趋势。老年患者机能储备下降且同时合并较多慢性病,手术死亡率和术后并发症发生率较高,曾被认为是结直肠切除手术等较大外科手术的相对禁忌证[1]。很多老年患者只能行相对简单的姑息性治疗,这严重影响了老年患者的健康权。临床研究发现,掌握好手术适应证,老年结直肠癌患者同样能从根治性手术中获益。本文回顾性分析2006年6月至2011年6月广西百色市人民医院及南方医科大学南方医院收治的225例行根治性手术的老年结直肠癌患者的临床资料,以评价老年患者Ⅰ期手术的安全性。1资料与方法1.1临床资料本组结直肠癌手术患者225例,年龄≥60岁均经病理证实为原发性结直肠腺癌,TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期,完成根治性切除手术且临床病理资料完整。排除有远处转移、姑息性切除、合并肠梗阻、穿孔或大出血行急诊手术及多源性恶性肿瘤的病例。将行Ⅰ期肿瘤切除吻合术、Miles术的病例归入Ⅰ期手术组,将行Ⅰ期肿瘤切除造瘘Ⅱ期关瘘或肠吻合...&
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XELOX 方案 1、 给药方案及时间安排：
奥沙利铂： 静脉滴注3小时，第1天；
卡培他滨： 口服，2次/天，第1~14天；
上述方案每3周重复1次。
2、 住出院程序：
患者以上一次化疗开始日期为准，向后推移3周，即为初步估计的下次化疗开始日期。在此日期之前4天，门诊就诊复查血常规，将化验结果送返病房，预约住院。病房医师会尽量为您按时安排入院化疗。
入院后当天，患者应空腹办理住院手续。入院后再次复查血常规及肝肾功能，若结果均正常，于住院当天下午可行化疗治疗。化疗第1天应严格遵守住院观察原则，不得请假回家。若患者无明显不适症状，可于第2日办理出院手续。因卡培他滨不良反应极小，患者可在家中服用。
若患者入院当天血液检查结果明显异常，如白细胞明显下降或转氨酶升高，则需要行升白治疗或保肝治疗。待治疗后复查白细胞和肝功能，结果回报正常后，方开始本次化疗。
3、 院外注意事项：
由于奥沙利铂报告的不良反应多有骨髓抑制、消化道反应、神经毒性反应，卡培他滨不良反应多为消化道症状及皮肤症状，故患者化疗间期在院外应密切关注病情变化，如有异常，及时就医。
a) 骨髓抑制：患者化疗间期时应密切关注白细胞波动情况。建议患者出院后每隔3~4日复查血常规，若发现白细胞低于4.0X109/L，或中心粒细胞低于1.5X109/L，应及时就诊，给予升白治疗。同时避免接触公共场所，以免发生严重全身感染。
b) 胃肠道反应：患者化疗期间可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应，因此化疗间期建议患者饮食规律、清淡，以防出现恶心、呕吐等不适症状。若出现严重呕吐症状应及时就诊予补液治疗。
c) 神经毒性反应：主要表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常此症状遇冷会激发。据报告，奥沙利铂所致的神经毒性发生率达85-95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。若患者症状严重，且持续时间较长，应在下一次化疗时报告医师。医师会通过患者的具体情况，决定减量或暂停使用奥沙利铂。
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中药三步周期疗法联合改良XELOX方案治疗Ⅳ期大肠癌的临床研究
【摘要】：本研究基于尤建良教授根据消化道肿瘤化疗毒副反应发生的规律设计而成“中药三步周期疗法”理论,结合导师的临床治验,运用该法联合化疗治疗Ⅳ期大肠癌。
目的：重点观察中药三步周期疗法联合改良XELOX化疗方案对Ⅳ期大肠癌患者的化疗毒副反应、机体耐受性的影响,同时观察临床疗效指标,如临床症状、体力状况Karnofsky评分、生存质量、肿瘤标记物、细胞免疫功能、肿瘤客观疗效等,以全面评估中药三步周期疗法在Ⅳ期大肠癌治疗中的综合疗效,为中药三步周期疗法在大肠癌治疗中的推广应用提供临床依据,为中医在肿瘤综合治疗中的优势发挥提供理论支持和新方法。
方法：将53例Ⅳ期大肠癌患者随机分成2组,治疗组27例采用中药三步周期疗法联合改良XELOX方案化疗,对照组26例单纯以改良XELOX方案化疗,28天为1个周期,观察4个周期。观察两组患者在化疗毒副反应、机体耐受性、临床症状、体力状况Kamofsky评分、生存质量、肿瘤标记物、细胞免疫功能、肿瘤客观疗效的变化情况。
结果：经治疗后,主要毒副反应为神经毒性、手足综合征、骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻等,多为可耐受的II度及以下：治疗组患者的神经毒性、手足综合征、白细胞降低、血红蛋白减少及恶心呕吐的发生率均较对照组明显降低(P0.01),腹泻发生率均较对照组降低(P0.05)；治疗组患者在缓解临床症状、提高生存质量和体力状况、降低肿瘤标记物水平及提高细胞免疫功能方面均优于对照组(P0.05)；但治疗组和对照组患者肿瘤客观有效率分别为33.33%和30.77%,疾病控制率分别为81.48%和76.92%,两组比较差异无统计学意义(P0.05)。
结论：中药三步周期疗法联合改良XELOX方案治疗Ⅳ期大肠癌能减轻化疗毒副反应,尤其是在减轻神经毒性、手足综合征、白细胞降低、血红蛋白减少、恶心呕吐及腹泻方面疗效明显,患者的耐受好；中药三步周期疗法能缓解临床症状,提高生存质量,改善体力状况,一定程度上降低肿瘤标记物水平,并提高细胞免疫功能,值得临床推广应用。
【学位授予单位】：南京中医药大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2013【分类号】：R273;R735.34
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《川北医学院学报》奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期大肠癌36例临床观察
　　大肠癌是消化道系统高发的恶性肿瘤之一，也是恶性肿瘤的主要死亡病因。据世界卫生组织报道，我国2002年新发大肠癌为150 656例，其中男性89 102例，女性62 514例，成为全球大肠癌发病数最多的国家? 。尽管大多数大肠癌通过手术治疗可以获得根治，但其中有50％患者在术后5年内仍无法避免复发转移 。大约15％～25％ 的大肠癌患者同时伴有肝转移，其中80％～90％ 的患者初次评估时肝转移灶无法切除 。因此，对于晚期大肠癌的化疗就显得尤为重要。化疗是大肠癌的主要治疗手段之一，在晚期大肠癌的治疗中化疗占有重要的地位。
　　有研究发现：L&OHP(奥沙利铂)联合5．Fu方案治疗晚期大肠癌的有效率为35％ ～43％，并能明显延长晚期大肠癌患者的生存时间。2008年2月至2012年5月，我科使用L．OHP联合卡培他滨(希罗达)方案治疗晚期大肠癌36例，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1．1 一般资料36例ⅢB～Ⅳ期均为经病理和／或细胞学证实的大肠癌患者，身体功能状况卡氏评分(KPS)60分以上。其中男性25例，女性11例，年龄范围45～68岁，中位57．6岁。心、肝、肾功能基本正常。其中结肠癌26例，直肠癌10例。肝转移22例，肺转移17例，腹盆腔转移24例，远处淋巴结转移5例，术后复发24例。初治13例，复治23例，复治患者都曾使用以5一Fu为主的方案化疗。
　　1．2 治疗方法第1天，LOHP(商品名：艾恒，江苏恒瑞医药股份有限公司产品)130 mg／m ；第1～14天卡培他滨(商品名：希罗达，上海罗氏制药有限公司产品)1250 mg／m 分2次口服。21d为1个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应或患者拒绝再使用。每2个周期评价客观疗效，使用4&6个周期。
　　随访时间截止于 Et。化疗过程中评价有效者如果情况允许，考虑采取再次手术根治等治疗；如病情出现进展或者不可耐受的毒性，则改用FOLFIRI等其他化疗方案。
　　1．3 客观疗效评定标准疗效根据RECIST实体瘤疗效评价标准进行客观疗效的评判 ，分为完全缓解(complete re．sponse，CR)、部分缓解(partial response，PR)、稳定(stability rate，SD)和进展(progressive disease，PD)。肿瘤进展时间(time to progression，TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡或末次随访的时间。
　　1．4 临床受益反应临床受益反应(clinicalbenefitresponse，CBR)是近年来评价包括胃肠道肿瘤在内的难治性肿瘤的一个临床指标，包括疼痛评分或镇痛药用量、KPS评分、体重增加3项指标，1项有效，其他2项稳定者为有效，3项全部稳定者为稳定，其中任何1项无效即为无效。
　　1．5 毒副反应按WHO急性及亚急性标准分为0～1V级。
　　2 结果
　　2．1 疗效6O例可评价疗效患者中，获得CR 3例(8．1％)，PR 16例(43．2％)，总有效率43．3％ ，SD13例(35．1％)，PD 5例(13．5％)。中位TTP为7．2个月，中位生存期(MST)13．8个月。CR 3例患者中，1例为直肠癌术后、放疗后复发伴盆腔淋巴结转移，1例为结肠癌术后肝转移，1例为结肠癌肝、肺转移。
　　2．2 CBR评估全组临床受益反应评价有效者共30 例(83．3％)。22 例伴有疼痛的患者中，10 例(45．5％)疼痛完全缓解。化疗后卡氏评分增加&20分以上的患者15例(50．0％)，体重增加&7％ 者7例(23．3％)。
　　2．3 毒副反应36例患者均完成至少2个周期化疗，均可评价不良反应。主要不良反应是骨髓抑制、神经系统毒性、手足综合征及消化道反应。骨髓抑制主要表现为白细胞计数下降。I、Ⅱ级发生率44．4％(16／36)，无Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制，而血红蛋白与血小板计数减少发生少见，外周神经毒性随着累积剂量的增加，症状也逐渐加重，发生率为36．1％(13／36)，其中I级8例，Ⅱ级3例，Ⅲ级2例，均在第2个周期后出现，遇冷加重，停药后可得到较快恢复；11例(30．6％ )尚有明显的皮肤反应，表现为皮肤色素沉着，以手指背面、指关节皮肤皱褶处更明显，另有3例(8．3％)轻度手足综合征(先手脚皮肤发红，后色素沉着，最后轻度脱皮)；消化道反应主要表现为恶心、呕吐和腹泻，I、Ⅱ 级恶心、呕吐19 例(52．8％ )，HI级1例(2．8％)，I、Ⅱ级腹泻6例(16．7％)，无Ⅲ 、Ⅳ 级腹泻。5例(13．9％)出现肝功能异常，主要表现为血清转氨酶升高，无明显肾毒性和心脏毒性，未发生因化疗产生严重不良反应而终止治疗者，无化疗相关性死亡病例。
　　3 讨论化疗一直是晚期结直肠癌的主要治疗手段，在过去长达40余年的时间里，氟尿嘧啶一直是晚期结直肠癌唯一有临床治疗意义的药物，但效果不理想，有效率仅在15％左右，大宗Meta分析显示，加入生化调节剂亚叶酸钙可使客观有效率提高到23％ ，但并没有获得生存改善。近年来随着一些化疗新药的出现，给晚期结直肠癌洽疗带来了新的希望。
　　奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类化疗药物。有以下特点：① 抗瘤谱广，且疗效更好；②与顺铂和卡铂无交叉耐药性；③ 与氟尿嘧啶有协同作用，对氟尿嘧啶敏感和耐药的结直肠癌细胞均有协同抗癌作用；④ 安全性较高。而卡培他滨则是一种新型口服选择性氟尿嘧啶氨甲酸酯类化疗药物，属嘧啶类抗代谢药，是氟尿嘧啶的前体，药物的原型自胃肠道吸收后以完整的分子穿过肠黏膜，完全、迅速被人体吸收，它本身无细胞毒性，但在体内经羟酸酯酶、胞苷脱氨酶和胸苷酸磷酸化酶(thymidinephosphorylase，TP)转变为具有细胞毒性的5．Fu。由于骨髓中胞苷脱氨酶和TP低表达，故卡培他滨在肠黏膜、血液和骨髓中代谢为氟尿嘧啶的量较少，因而肠道和血液毒性较轻，与之相反多数肿瘤细胞内TP含量显着多于血浆和正常组织，从而在肿瘤组织内卡培他滨更多地代谢为氟尿嘧啶，其氟尿嘧啶浓度比血浆和正常组织高数倍至数十倍。因此，卡培他滨可最大程度地降低氟尿嘧啶对正常组织的损害，明显减少了全身的不良反应，达到高效的靶向性。此外，卡培他滨连续口服的药代动力学可模拟氟尿嘧啶持续静脉灌注提供稳定的血药浓度。基础研究证实卡培他滨与奥沙利铂联合可较这两种单药应用更有效地抑制CXF28人结肠癌细胞株的生长，而卡培他滨与奥沙利铂在抑制结直肠移植瘤模型上亦显示出良好的协同作用，奥沙利铂可特异性地提高肿瘤中的胸腺嘧啶磷酸化酶，因此在增强卡培他滨效能的同时并没有增加不良反应，由此产生XE&LOX方案 。
　　多项临床研究结果表明，XELOX方案作为一线化疗方案，其有效率为37％ ～55％ 。Feliu等道一项Ⅱ期临床研究结果显示，使用XELOX方案一线治疗96例转移性结直肠癌患者有效率达55％ ，随访2年后其中位疾病进展时间、中位生存时间分别为7．7、19．5个月；Martoni等 报道一项III期临床研究结果显示，XELOX、FOLFOX6方案用于转移性结直肠癌患者一线化疗有效率分别为42％和46％ ，其中无进展生存期分别为9.1、9.7个月，总生存期分别为18．8、19．5个月，差异均无统计学意义，但XELOX方案的神经毒性、中性粒细胞减少、恶心呕吐等不良反应均较FOLFOX6方案发生率低。
　　本研究回顾性分析XELOX方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效，发现其作用确切，28例患者有效率为42．9％ ，中位疾病进展时间6．4个月，中位生存时间10个月。1、2年生存率分别为60．7％ 与17．9％ ，与Porschen等 及Diaz&Rubio等 研究结果较为相近。由于接受XELOX方案治疗的患者可在家服用卡培他滨，减少了住院和静脉置管等处置的费用，提高了生活质量，临床应用更为方便。而不良反应主要表现为骨髓抑制、神经系统毒性、手足综合征及消化道反应等，但大多为I、Ⅱ级，且为可逆性，及时给予对症处理基本能缓解好转，未发生因化疗产生严重不良反应而终止治疗者，无化疗相关性死亡。
　　综上所述，XELOX方案是治疗晚期结直肠癌的有效化疗方案，不良反应较小，患者耐受性好，且给药方便，是晚期结直肠癌治疗未来的发展方向，值得临床深入研究，推广应用。
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