心脑血管疾病有望痊愈，胆固醇免疫疗法再创新高
12:19:15&&&&来源：中国网开发区&&&&
-27日，青岛翰康国际医疗再次携欧洲胆固醇疫苗，受邀参加了广州国际养老产业大会，不仅得到了中央7套的跟踪报道，还与爱康国宾等企业共同参展，受关注度远超其他展品。此次胆固醇免疫疗法的再一次曝光，让广大心脑血管疾病患者看到了希望。
由霍尔瓦特·伊斯特万教授发明的胆固醇疫苗，又名胆固醇免疫疗法，它的基本运作原理是：抽取患者血液，将胆固醇抗原疫苗与患者血清相结合后，回注到患者身体，患者的血液循环系统立刻形成“免疫应答”来自动提高胆固醇抗原的生产，与我们平常注射疫苗的原理颇为相似。
事实上，每当身体内胆固醇抗原降低的时候，载脂蛋白 ApoB 基因会进入低密度胆固醇，阻止胆固醇的合理利用。此时，即使体内的胆固醇处于较高水平，身体仍然有种缺乏胆固醇的错觉，并且利用反馈机制来迫使身体产生更多的胆固醇。而胆固醇抗原疫苗则会彻底扭转这种自我诱导的现象。
一旦身体被注射进胆固醇抗原疫苗，胆固醇的抗原会不断增多，它们会紧密附着在低密度胆固醇的表层分子上，阻止载脂蛋白 ApoB 进入胆固醇颗粒。紧接着，胆固醇水平的逐渐降低会导致体内积存胆固醇的代谢及已形成斑块的自动分解。其中，胆汁酸为胆固醇代谢提
供了一条重要的排泄途径。胆固醇的分解代谢可以通过胆汁酸合成来实现，与此同时，吸收的胆汁酸对胆汁酸自身合成起负反馈调节作用，因而也对胆固醇的分解起负反馈调节作用。
总体来说，胆固醇抗原疫苗既可以保证血流畅通，也可以确保从血小板释放出的胆固醇被身体正确使用。血液循环作为一个封闭的系统，就如一个紧紧关闭的房间很难被彻底清扫干净，如果没有外界介入，血管中的“垃圾”也很难被清除，而胆固醇疫苗，就是这个“清洁工”。
注射胆固醇抗原疫苗的免疫效果有很多，它能有效预防动脉粥样硬化并分解已经形成的斑块；让胆固醇代谢正常化,去除沉积的胆固醇低密度脂蛋白；有效调节并平衡胆固醇并释放保释酸、激素、细胞膜壳、稳定剂等，大幅提高人体免疫力；确保器官得到适当的氧气和营养；提高激素水平，增加受精的机会，增强性活动能力，保护胚胎；结束由动脉粥样硬化引起的胰岛素缺乏（如胰腺动脉的堵塞，胰岛素产生受限）；保护神经系统，大幅降低神经退化性疾病的机会（如阿尔茨海默病）。
神奇的胆固醇疫苗诞生，意味着心脑血管疾病即将被人类彻底征服，这一疫苗的发现，在人类战胜心脑血管疾病的征途中，取得了历史性的突破。希望在将来的日子里，能有更多的人知晓并了解这个疫苗，注射这个疫苗，让人们的心脑血管获得更加长久的健康。
[责任编辑：刘林]心脑血管病胆固醇控制是关键 免疫疗法可长年有效
（胡大一，北京突出贡献专家，享受国务院政府专家津贴。著名心血管病专家、医学教育家）
中华医学会心血管病分会主任委员、著名心脑血管专家胡大一教授指出：心脑血管疾病是可防可控的，其中胆固醇控制是关键。有研究显示，冠心病死亡的增加77％归因于坏胆固醇水平的增高，远重于高血压、糖尿病、吸烟等其他多个危险因素。
胡大一说，目前临床医生们已经意识到，根据正常人的坏胆固醇水平制定的坏胆固醇LDL－C检测参考值范围太“一刀切”了，让很多心脑血管高危人群误以为自己已经达标，从而带来自行中断或延误治疗。
2011年10月由世界银行公布的《创建健康和谐生活 遏制中国慢病流行》报告指出，以心脑血管疾病为主的慢病负担已占我国总疾病负担的近七成。若不加以有效控制，未来20年我国心梗、中风、糖尿病等疾病负担（生命年损失）将增长近50％。
北京大学人民医院心内科陈红教授介绍说，我们通常说的胆固醇也有“好”有“坏”，其中好胆固醇（HDL－C）有心血管保护作用，坏胆固醇则会带来血管内小米粥一样的动脉粥样硬化斑块的聚集，使血管变得狭窄，导致冠心病等疾病。更危险的是，有些斑块还相当不稳定，一旦破裂就会短时间堵塞血管、导致心梗或中风，对健康危害很大。
她指出，不同危险水平患者的胆固醇控制目标范围各不相同。仅仅依据日常体检或者普通的血脂检验报告单中是否出现警示性的箭头，来判断自己的胆固醇水平是否达标是远远不够的。患者的整体危险性水平越高，其坏胆固醇的水平必须控制得更低。
目前，心血管疾病的治疗分为药物治疗、外科手术和介入治疗三大类。药物治疗是基础，但对严重血管病变疗效有限，而且研究表明会引起肝酶增高和肌痛等副作用；对于血管严重病变的病人，外科手术虽然能解决此问题，但对患者创伤较大；介入治疗虽然创伤小、效果好的独特，但是也是权宜之计。
胆固醇免疫疗法针对心脑血管疾病的治疗有突破性的进展，也目前全球唯一的胆固醇抗原疫苗注射，发明人匈牙利伊什特万教授（Dr. Horváth István）于1983年首次发现正常人体内有胆固醇抗体的存在，于并于 2007 年经匈牙利国家医疗管理局批准进入人体临床实验，时至今日将近十年，已有四万五千多名患者接受治疗，效果显著，临床无任何副作用。
（霍尔瓦特o伊斯特万（Dr. Horváth István）教授，匈牙利医生及微生物学家，匈牙利科学院生物学院士，匈牙利化学医疗诊断实验室成员，同时为欧盟免疫学专家小组成员，匈牙利科学院微生物委员会委员，纽约科学院成员）
教授的原理大致为：用自身的胆固醇抗原诱导自身抗体的生成水平提高，来对抗清除体内的胆固醇，通过降低LDL水平、提高HDL的方法清除血管内脂质。尤其针对难治疗的外周动脉硬化有独特的疗效，HDL水平的高低对心血管病有重要的意义，HDL是一种代谢脂蛋白，专门在体内结合血脂，将其携带转运至体外，是具保护性的，由于HDL的存在，血脂水平自然得到控制，不会升高更不会在血管壁沉积形成“血垢”。因此此项疗法对针对治疗、预防心脑血管意义重大。可显著减少动脉硬化斑块，并阻止动脉硬化斑块的形成，清除已有的动脉硬化斑块。
成功案例为：
1.某先生 因冠心病、动脉粥样硬化血管病变、高脂血症，做心脏搭桥手术，术后2年再次出现胸闷胸痛等症状，并发生3次晕厥，经冠脉造影，搭桥血管出现30-50%的不同程度的狭窄。化验结果显示HDL-C水平较低0.87mmol/l，lDL-C5.03mmol/l,医生建议已不适合介入治疗，只能保守治疗，后经介绍做“动脉硬化免疫疗法”，治疗后1个月症状减轻，HDL-C水平升高至1.91mmol/l,LDL-C1.63.mmol/l。治疗后2个月，活动后无明显疼痛感，每天可以慢走一个小时，生活可以完全自理，基本恢复了健康。
2.某女士 II型糖尿病、高血脂10几年，长期胰岛素、口服降脂药物，2012年发现劳累时出现心慌、胸闷、呼吸困难等症状，诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病），伴局部无痛性心肌梗死。化验检查HDL-C0.93mmol/l,LDL-C 5.9mmol/l,因糖尿病很严重，医生不建议介入治疗，随应用“动脉硬化免疫疗法”治疗，1个月后HDL-C升高至2.1mmol/l,LDL-C降低至1.52mmol/l，2个月后症状基本消失。
匈牙利科学院医学院士、生物学家、心脑血管专家、著名医生伊斯特万（Dr. Horváth István）教授，生于1938年，自1962年在布达佩斯罗兰大学完成学业后，多年来从事免疫学研究，上世纪七十年代被美国政府邀请，在美国疾病控制和预防中心（简称：CDC）工作一年研究。目前为匈牙利化学医疗诊断实验室成员，同时为欧盟免疫学专家小组成员，匈牙利科学院微生物委员会委员，纽约科学院成员。
此类疗法是应用免疫的方法，诱导自身胆固醇抗体的形成，应该也可预示着疫苗的作用，因此对治疗及预防的效果预期会非常好。遗憾的是基于地域和法律方面的因素限制，该免疫疗法近期还不能在我国境内进行。伊什特万教授（Dr. Horváth István）对此也深表遗憾，他表示非常喜欢中国，非常希望能与中国朋友分享他的研究成果。教授认为，如果他的研究成果能造福中国这样的人口大国，才是对人类作出的重大贡献，也是他的最大愿望。（惠赢天下）
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今日搜狐热点　　报道& 作为免疫系统中的重要成员，T细胞可以提供肿瘤监测，并发挥直接的抗肿瘤效应。但肿瘤可以通过肿瘤微环境中的各种机制来逃避T细胞的攻击。重激活T细胞的抗肿瘤效应已在各种癌症的治疗中显示出极大的临床获益。然而，当前以T细胞为基础的癌症免疫治疗只对小部分的患者群体起效。因此，需要新的癌症免疫疗法来让更多的患者受益。
在发表于3月17日《自然》（Nature）杂志上的新研究中，中科院上海生命科学研究所生物化学与细胞生物学研究所(SIBCB)的许琛琦（XU Chenqi）研究小组与李伯良（LI Boliang）课题组发现，抑制胆固醇酯化（cholesterol esterification）可以增强CD8+ T细胞（也称作杀伤性T细胞）的抗肿瘤活性。
这种提高T细胞功能的新方法或可作为当前癌症免疫疗法，如免疫检查点阻断剂的补充治疗。
研究人员从新的角度调查了T细胞抗肿瘤免疫。他们认为，调节T细胞代谢可使得杀伤性T细胞“在代谢上更适合于”对抗肿瘤细胞。作为脂膜的重要组分，胆固醇对T细胞的信号传导及功能极为重要。
科学家们发现，抑制胆固醇酯化酶ACAT1可以提高细胞膜胆固醇水平，由此促进T细胞信号传导和杀伤过程。他们利用一种ACAT1小分子抑制剂阿伐麦布（avasimibe）来治疗小鼠肿瘤模型中的癌症，显示出很好的抗肿瘤效应。结合阿伐麦布和检查点阻断药抗PD-1抗体显示出更好的抗肿瘤效应。
这项研究开辟了癌症免疫治疗的新领域，鉴别出了ACAT1是一个有前景的药物靶点。值得一提的是，阿伐麦布已在一些临床试验中进行测试用来治疗动脉粥样硬化，具有很好的人类安全记录。因此，阿伐麦布会是癌症免疫治疗一个很好的候选药物。
许琛琦博士与李伯良博士的研究方向分别是淋巴细胞的信号传导及胆固醇代谢平衡的基因表达调控。近年来，两位研究人员均取得了不少重要的研究成果。
2012年8月，李伯良研究员与宋保亮研究组合作，发现脂质合成与能量代谢之间的联系，并提出gp78可作为治疗肥胖、糖尿病等代谢疾病的靶标。研究成果公布在Cell Metabolism杂志上（ ）。
2012年12月，许琛琦研究员与中科院合肥物质科学研究院的王俊峰研究员合作，证实钙离子（Ca2+）通过调节脂质电荷调控了T细胞受体的激活。相关论文发表在Nature杂志上（ ）。
2014年7月，许琛琦研究员与上海生命科学研究院的季红斌研究员以及中科院长春应用化学研究所的王宏达研究员一起证实，阴离子脂质PIP2与EGFR近膜（JM）结构域之间的离子互作调控了EGFR独特的膜空间分布以及它的激活和功能。研究结果发表在Cell Research杂志上（ ）。
（：何嫱）
推荐原文摘要：
Potentiating the antitumour response of CD8+ T cells by modulating cholesterol metabolism
CD8+ T cells have a central role in antitumour immunity, but their activity is suppressed in the tumour microenvironment1, 2, 3, 4. Reactivating the cytotoxicity of CD8+ T cells is of great clinical interest in cancer immunotherapy. Here we report a new mechanism by which the antitumour response of mouse CD8+ T cells can be potentiated by modulating cholesterol metabolism. Inhibiting cholesterol esterification in T cells by genetic ablation or pharmacological inhibition of ACAT1, a key cholesterol esterification enzyme5, led to potentiated effector function and enhanced proliferation of CD8+ but not CD4+ T cells……
作者简介：
研究员，研究组长，博士生导师，中国生物化学与分子生物学会基因专业委员会主任
研究方向：胆固醇代谢平衡的基因表达调控
&一直从事生物化学、分子生物学、分子遗传学等方面工作。至今，发表研究论文80多篇、综述文章10多篇，发明专利已授权7项、申请中2项，获国家科技进步二等奖1项和中国科学院及省部级科技进步一等奖2项、二等奖2项、三等奖3项；获得中国科学院“百人计划”管理5年基金(1999)、国家杰出青年科学基金的延续基金(1997)、上海市优秀学科带头人基金(1996)、首届国家杰出青年科学基金(1994)、国家基金委中青年人才专项基金(1993)；受到中国科学院先进领导班子(上海生物化学研究所所长)表彰(2000)、中国科学院有突出贡献的中青年科学家表彰(1992)、国家“863”研究突出贡献表彰(1991)、国家“七五”攻关研究重要贡献表彰(1991)；获得上海市优秀专业技术人才称号(2004)、上海市科技精英提名奖(1998)、香港“求是科技基金会”杰出青年学者奖(1995)、国务院颁发政府特殊津贴(1994)；获得中国科学院优秀博士生导师奖(1999)、中国科学院上海分院优秀博士生导师奖(1997)。
研究员，研究组长，博士生导师，所长助理
研究方向：淋巴细胞的信号转导
年，华东师范大学生物化学专业，理学学士；，华东师范大学与中科院生化所联合培养理学硕士；年，中科院生物化学与细胞生物学研究所，理学博士。2004年赴美国哈佛大学医学院Dana-Farber肿瘤研究所从事免疫学研究，先后为博士后(受美国关节炎基金会资助)，instructor。2009年11月回生化与细胞所工作，担任研究员，研究组长。2005年获上海市科技进步一等奖，2010年获中科院百人计划以及上海市浦江人才计划资助，2013年获中科院青年科学家奖。(/)版权所有，未经书面许可，不得转载
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