Immune Responses in Wild-type Mice Against Prion Proteins Induced Using a DNA Prime-Protein Boost Strategy--《Biomedical and Environmental Sciences》2011年05期
Immune Responses in Wild-type Mice Against Prion Proteins Induced Using a DNA Prime-Protein Boost Strategy
【摘要】：Objective To break immune tolerance to prion (PrP) proteins using DNA vaccines.Methods Four different human prion DNA vaccine candidates were constructed based on the pcDNA3.1 vector:PrP‐WT expressing wild‐ ype PrP,Ubiq‐PrP expressing PrP fused to ubiquitin,PrP‐LII expressing PrP fused to the lysosomal integral membrane protein type II lysosome‐ argeting signal,and PrP‐ER expressing PrP locating the ER.Using a prime‐oost strategy,three‐doses of DNA vaccine were injected intramuscularly into Balb/c mice,followed by two doses of PrP protein.Two weeks after the last immunization,sera and spleens were collected and PrP‐specific humoral and cellular immune responses evaluated by ELISA and ELISPOT tests.Results Higher levels of serum PrP antibodies were detected in mice vaccinated using the strategy of DNA priming followed by protein boosting.Of these,WT‐PrP,Ubiq‐PrP,and PrP‐LII induced significantly higher humoral responses.ELISPOT tests showed markedly increased numbers of IFN‐γ‐secreting T cells in mice vaccinated using the strategy of DNA priming followed by protein boosting after stimulation with recombinant PrP23‐90 and PrP23‐231.PrP‐ER inducedthe strongest T‐cell response.Conclusion Prion vaccines can break tolerance to PrP proteins and induce PrP‐specific humoral and cellular immune responses.
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R392【正文快照】：
INTRODUCTION rion diseases are a group of fatal, transmissible, neurodegenerative disorders, which include Creutzfeldt‐Jakob disease (CJD) in humans, and scrapie and bovine spongiform encephalopathy (BSE) in animals. BSE spreads Pthrough the bovine food
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基于卡介苗Prime结核杆菌DNA疫苗Boost免疫策略及其效应研究
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基于卡介苗Prime结核杆菌DNA疫苗Boost
免疫策略及其效应研究
研究生唐权
导师窦骏(教授)
东南大学基础医学院病原生物学与免疫学系
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，其中肺结核病最为常见。据WHO官方网站数据
显示．全世界约有1／3的人口感染过结核轩萄，每年患结核病的人数约新增800万人，约有
200万人死于结核病。而我国+卫生部公布2005年全国法定报告传染病疫情显示：无论是报
告发病数还是死亡数，肺结核均列第一位。HIV加速了结核杆菌的传播，而不规范的_}{j约使
大量结核耐约曲株出现，造成许多结核病人用现有抗结核约难以治愈。再加上传统疫苗昔介
苗(Bacille guerin，BCG)免疫效果总体下降，对其保护效率(O-80％)也存在争议，
因此急需研制新型瘦苗以及对已研制的疫苗制订新的免疫策略增强抗结核病敛膨。
国内外学者在结核DNA疫苗方面进行了一系列的研究，其中A985A作为靶抗原取得了一
定的效果，但单独以其作为DNA疫苗的靶抗原，仍需要一定的改进。
我们实验室在前期的研究中成功构建了结核杆菌A985A和细胞冈子GW-CSF共表丛DNA
疫苗，通过动物实验证实共表达DNA疫苗免疫组小鼠的CTL活性明显增强、犄异性淋巴细胞
明显增殖，NI(细胞杀伤活性与对照组相比有一定提高。在此实验基础上，利_If{双启动子真
核表达质粒pRSC，分别设计与构建新型结核杆菌DNA疫苗，为研究新型有效的结核杆菌DNA
疫苗提供新的策略。本实验分为两个部分：
一、基于结核杆菌A985A的共表达DNA疫苗的设计、构建与鉴定
目的：利用双启动子真核表达质粒pRSC，分别构建结核杆曲A985A与细胞冈子IL21
重组质粒中扩增出A985A基因，构建于pRSC—IL21重组质粒上，成为共表达DNA缦苗
核免疫效应及筛选高效结核杆菌DNA疫苗奠定了基础。
二、基于BCG
东南大学硕士学位论文
目的：研究BC6初次免疫，共表达DNA疫苗加强免疫后对小鼠的免疫效果，为DNA疫
苗采用新的免疫簧略提供新的思路。
方法：将BCG及重组DNA疫苗免疫小鼠，通过CTL和NI(细胞杀移J活性和特异性淋巴细
胞增殖试验，以及小鼠血清抗体及细胞因子的检测，考察BCG—Prime、结核杆菌A985A／GM—CSF
共表达DNA疫苗Boost对小鼠的免疫效果。
结果：采用Prime-Boost免疫策略组小鼠的CTL活性明显增强、特异性淋巴细胞明显
增殖、IFN—Y的分泌明显增高，NK细胞杀伤活性与对照组相比有一定提高。但未超过BCG
单独免疫效果。可引起小鼠血清特异性抗体产生。滴度超过单独DNA疫苗免疫组。
强对小鼠的免疫效应，尤其是Thl型细胞免疫反应增强明显，为进一步任动物体内进行保护
性效应试验研究提供了条件。
ofimmuneeffectbasedon
primingMycobacterium
tuberculosisDNAvaccine
boostingstrategy
isachronic
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Tuberculosis(TBlrespiratory
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