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单项选择题有关毒性的叙述，错误的是A．毒性是一种物质对机体造成损害的能力B．毒性高的物质，需要较大的数量，才呈现毒性C．只要达到一定的数量，任何物质对机体都具有毒性D．接触途径和方式，物质的化学性质和物理性质都可影响物质的毒性E．决定毒性的因素是与机体接触的剂量
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1A．不具有DNA反应活性B．在大多数遗传毒理学试验中为非致突变物C．经代谢活化可形成亲电子剂D．一般具有可检测的阈剂量E．作用一般是可逆的，需长期染毒2A．四肢皮肤色素沉着B．骨硬化和骨质疏松C．智力低下D．甲状腺肿大E．骨疼痛3A．铅、汞、砷、镉B．铅、汞、砷、酚C．铅、汞、砷、甲醇D．铅、汞、砷、铬E．铅、汞、砷、对苯二胺4A．死亡率B．半数致死剂量C．病理学变化D．生物化学变化E．剂量-效应关系5A．喂饲B．灌胃C．吞咽胶囊D．静式吸入E．皮肤敷贴
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最新相关试卷理化因素所致疾病 内科学 拆分
理化因素所致疾病第一章 总 论人类所处的生活环境中，存在一些危害身心健康的因素，如物理、化学和生物因素等。 本篇主要论述几种常见环境理化因素所致的疾病，以介绍急性发病者为主，兼及慢性。 【物理因素】 在特殊环境下，引起发病的主要物理致病因素有： 1．高温 作用于人体引起中暑（heat illness）或烧伤（burn） 。 2．低温 在低温环境中意外停留时间较长，易发生冻僵（frozen rigor，frozen stiff） 。 3．高气压 水下作业，气压过高，返回地面速度太快时，常易发生减压病，此时血液 和组织中溶解的氮气释放形成气泡，发生栓塞，导致血液循环障碍和组织损伤。 4．低气压 在高山或高原停留或居住，空气中氧分压降低，引起缺氧，常发生高原病 （diseases of high altitude） 。 5．电流（electrical current） 意外接触强度不同的电流后可引起不同临床表现的电击 （electrical injuries） 。 此外，淹溺（drowning）发生可导致呼吸或心跳停止，需要紧急处理，进行有效地复苏 抢救。由于颠簸、摇动和旋转等引起的晕车、晕船和晕机（即晕动病） ，主要与前庭神经功 能障碍等因素有关。 【化学因素】 环境中致病化学因素，可来自自然界，也可来自工业生产中产生的“三废” （即废水、 废气和废渣）污染。毒物（poison）可通过呼吸道、消化道或皮肤黏膜等途径进入人体引起 中毒（poisoning） 。 1．农药（pesticide） 能杀灭有害的动植物。人体意外摄入可中毒致死。 2．药物 常见过量使用麻醉镇痛药、镇静催眠药和精神兴奋药等引起的中毒。长期滥 用（abuse）镇静催眠或麻醉镇痛药会产生药物依赖（drug dependence） ，突然停药或减量会 发生戒断综合征（abstinence syndrome） ，表现为神经精神异常。 3．乙醇 一次大量饮酒可发生急性乙醇中毒（acute alcohol poisoning） 。 4． 其他 误服清洁剂或有机溶剂等中毒； 毒蛇等咬伤中毒； 一氧化碳 （carbon monoxide， co） 、氰化物和硫化氢为窒息性化合物，能使机体发生缺氧性中毒；强酸或强碱能引起接触 性组织损伤；工业生产排出有毒化学物质，污染空气或水源，长期接触会发生慢性中毒；汞 和砷等引起摄人中毒；有毒化学物品意外泄露和军用毒剂引起急性中毒等。 【理化因素所致疾病防治研究进展】 人类对化学物质中毒的认识较早。 公元前 500 年人们就已经认识到， 未吸收入血的毒物 不引起全身中毒。 大多数中毒知识的积累主要根据所报告的中毒病例、 流行病学研究和动物 实验而来。20 世纪 30 年代前由于毒理学知识缺乏，对中毒无特殊疗法，只能采用一般清除 或支持疗法。此后，开始结合生理学和毒理学研究有效解毒疗法，应用亚硝酸盐-硫代硫酸 钠来治疗氰化物中毒。20 世纪 40 年代用二巯丙醇（BAL）治疗砷中毒。20 世纪 50 年代用 依地酸钙钠治疗铅中毒，开展了螯合剂治疗金属中毒的方法，同时碘解磷定（解磷定）用于 治疗有机磷杀虫药（organophosphorous insecticide，OPI）中毒。20 世纪 60 年代，我国始用 二巯丁二钠（Na-DMSA）治疗锑、铅、汞和砷等金属及其化合物中毒。近年来发现，中毒1发病机制与受体、自由基、脂质过氧化及细胞内钙稳态有关，这为探索解毒疗法开拓了新思 路。20 世纪 70 年代以来，中毒诊断和治疗取得长足进展，这有赖于毒理学的兴起和急救医 学的发展。毒理学从器官水平到分子，乃至基因水平深入研究中毒的发病机制，急救医学对 严重中毒采用血液净化（blood purification）等疗法，这些均有助于中毒诊断和治疗水平的 提高。 人类对物理因素所致疾病的研究要晚于化学物质中毒。 但近年来由于工业发展和军事需 要，人们开始对环境有害物理因素（如高温、低温、高气压、噪声和振动等）对人体生理的 影响及人体环境适应性和适应不全的危害等进行研究，并取得了很大进展。此外，急诊医学 先进复苏技术的应用，大大提高了电击、淹溺等病人的救治水平，降低了致残率和病死率。 【理化因素所致疾病的诊断原则】 理化因素所致疾病的特点是病因明确，有特殊的临床表现。 （一）病因 此类疾病都在一定环境条件下发病，多数病因明确并有相应检测的方法。例如，药物过 量或毒物中毒均可通过检测估计出中毒量，空气中的毒物可检测其浓度；环境温度、海拔高 度和海水深度等都能测量。随着检测方法增多、敏感性和特异性提高，对多数理化因素所致 疾病的病因可明确诊断。 （二）受损靶部位 多种毒物都有其作用的靶器官和部位，如 OPI 吸收后抑制胆碱酯酶（cholinesterase， ChE） ；四氯化碳主要作用于肝；慢性苯中毒的靶器官是骨髓等。物理致病因素也各有其作 用靶部位，如噪声主要作用于听神经；加速运动主要作用于前庭神经。 （三）剂量与效应关系 量效关系是评估理化致病因素作用的基本规律，暴露毒物的量，高、低温环境时间长短 等都与病情严重程度相关，可作为判断预后的依据。 （四）流行病学调查分析 大多数理化因素致疾病特点是在同一时间可能有多数人发病， 利用人群发病情况的流行 病学调查方法，有助于明确环境中致病因素和预防发病。 理化因素所致疾病虽然会出现一个或多个器官损伤或衰竭， 但临床上往往缺乏特异性表 现。诊断时，在考虑环境因素的同时，尚需结合接触史、临床表现和实验室检查，然后再与 其他类似临床表现的疾病鉴别，综合分析判断。 【理化因素所致疾病的防治原则】 （一）迅速脱离有害环境和危害因素 这是治疗理化因素所致疾病的首要措施。 急性中毒时， 尽快脱离毒物接触和清除体内或 皮肤上的毒物，如处理局部污染、洗胃，对吸收入血的毒物采用血液净化疗法等。发现中暑 或电击伤病人，立即转移到安全环境，再施行急救复苏措施。平时，应加强教育，防患于未 然。 （二）稳定患者生命体征 理化因素所致疾病患者易出现神志、呼吸和循环障碍或衰竭，生命体征常不稳定，急救 复苏主要目的是稳定生命体征，加强监护，为进一步处理打下基础。 （三）针对病因和发病机制治疗 急 性 中 毒 时 ， 首 先 应 用 解 毒 药 ， 如 碘 解 磷 定 用 于 OPI 中 毒 时 磷 酰 化 胆 碱 酯 酶 （organophosphate-ChE）复活；抑制毒蕈碱样症状的阿托品治疗；一氧化碳中毒时的氧治疗 等。 物理因素所致疾病的病因治疗：中暑高热时降温；冻僵时复温；急性高原病（acute mountain sickness）主要发病机制是缺氧，给氧是主要治疗措施；减压病主要是由高气压环2境快速返回到低气压环境减压过速所致，治疗方法是进入高压氧舱（hyperbaric oxygen chamber）重新加压，再缓慢减压。 （四）对症治疗 理化因素所致疾病有特效疗法的为数有限，多采取对症治疗，减少痛苦，促进康复。 总之，人类在生存过程中不断受到环境有害因素影响致病，如各种中毒、中暑、高原 病等，无不给人类健康带来危害。因此应学习有关理化因素所致疾病，对可以预测的有害因 素做好预防；对已罹病者，要尽快诊断和进行有效治疗。 （崔书章）3第二章 第一节中 概毒 述进入人体的化学物质达到中毒量产生组织和器官损害引起的全身性疾病称为中毒 （poisoning） 。引起中毒的化学物质称毒物（poison） 。根据毒物来源和用途分为：①工业性 毒物；②药物；③农药；④有毒动植物。学习中毒性疾病目的在于了解毒物中毒途径和引起 人体发病的规律。掌握和运用这些知识，可以指导预防和诊治疾病。 根据接触毒物的毒性、剂量和时间，通常将中毒分为急性中毒和慢性中毒两类：急性 中毒是由短时间内吸收大量毒物引起，发病急，症状严重，变化迅速，如不积极治疗，可危 及生命；慢性中毒是由长时间小量毒物进入人体蓄积引起，起病缓慢，病程较长，缺乏特异 性中毒诊断指标，容易误诊和漏诊。因此，对于怀疑慢性中毒的要认真询问病史和查体。慢 性中毒多见于职业中毒。 【病因和中毒机制】 （一）病因 1．职业中毒 在生产过程中，接触有毒的原料、中间产物或成品，如果不注意劳动保 护，即可发生中毒。在保管、使用和运输方面，如不遵守安全防护制度，也会发生中毒。 2．生活中毒 误食、意外接触毒物、用药过量、自杀或谋害等情况下，过量毒物进入 人体都可引起中毒。 （二）中毒机制 1．体内毒物代谢 （1）毒物侵入途径：毒物对机体产生毒性作用的快慢、强度和表现与毒物侵入途径和 吸收速度有关。通常，毒物可经消化道、呼吸道或皮肤黏膜等途径进入人体引起中毒。 1）消化道：是生活中毒的常见途径，例如有毒食物、OPI 和镇静安眠药等常经口摄人 中毒。 毒物经口腔或食管黏膜很少吸收， OPI 和氰化物等在胃中吸收较少， 主要由小肠吸收， 经过小肠液和酶作用后，毒物性质部分发生改变，然后进入血液循环，经肝脏解毒后分布到 全身组织和器官。 2）呼吸道：因肺泡表面积较大和肺毛细血管丰富，经呼吸道吸人的毒物能迅速进入血 液循环发生中毒，较经消化道吸收入血的速度快 20 倍。因此，患者中毒症状严重，病情发 展快。职业中毒时，毒物常以粉尘、烟雾、蒸气或气体状态经呼吸道吸入。生活中毒的常见 病例是一氧化碳中毒。 3）皮肤黏膜：健康皮肤表面有一层类脂质层，能防止水溶性毒物侵入机体。对少数脂 溶性毒物（如苯、苯胺、硝基苯、乙醚、氯仿或有机磷化合物等） ，皮肤即失去其屏障作用， 可经皮脂腺或黏膜吸收中毒。能损伤皮肤的毒物（如砷化物、芥子气等）也可通过皮肤吸收 中毒。在皮肤多汗或有损伤时，都可加速毒物吸收。有的毒物也可经球结膜吸收中毒。毒蛇 咬伤时，毒液可经伤口入血中毒。 （2）毒物代谢：毒物吸收入血后，与红细胞或血浆中某些成分相结合，分布于全身的 组织和细胞。 脂溶性较大的非电解质毒物在脂肪和部分神经组织中分布量大； 不溶于脂类的 非电解质毒物，穿透细胞膜的能力差。电解质毒物（如铅、汞、锰、砷和氟等）在体内分布 不均匀。毒物主要在肝脏通过氧化、还原、水解和结合等作用进行代谢，然后与组织和细胞 内的化学物质作用，分解或合成不同化合物。例如：乙醇氧化成二氧化碳和水；乙二醇氧化 成乙二酸；苯氧化成酚等。大多数毒物代谢后毒性降低，此为解毒过程。少数代谢后毒性反4而增强，如对硫磷氧化为毒性更强的对氧磷。 （3）毒物的排泄：进入体内的多数毒物经过代谢后排出体外。毒物排泄速度与其在组 织中溶解度、挥发度、排泄和循环器官功能状态有关。肾脏是毒物排出的主要器官，水溶性 毒物经肾脏排泄较快，使用利尿药可加速肾脏毒物排泄。重金属（如铅、汞和锰）及生物碱 主要由消化道排出；一些易挥发毒物（如氯仿、乙醚、酒精和硫化氢等）可以原形经呼吸道 排出，潮气量越大，排泄毒物作用越强；一些脂溶性毒物可由皮肤皮脂腺及乳腺排出，少数 毒物经皮肤汗液排出时常引起皮炎。此外，铅、汞和砷等毒物可由乳汁排出，易引起哺乳婴 儿中毒。有些毒物蓄积在体内一些器官或组织内，排出缓慢，当再次释放时又可产生中毒。 2．中毒机制 毒物种类繁多，其中毒机制不一。 （1）局部刺激和腐蚀作用：强酸或强碱吸收组织中水分，与蛋白质或脂肪结合，使细 胞变性和坏死。 （2）引起机体组织和器官缺氧：如一氧化碳、硫化氢或氰化物等毒物阻碍氧的吸收、 转运或利用。对缺氧敏感的脑和心肌，易发生中毒损伤。 （3）对机体的麻醉作用：亲脂性强的毒物（如过量的有机溶剂和吸入性麻醉药）易通 过血脑屏障进入含脂量高的脑组织，抑制其功能。 （4）抑制酶的活力：有些毒物及其代谢物通过抑制酶活力产生毒性作用。例如，OPI 抑制 ChE；氰化物抑制细胞色素氧化酶，含金属离子的毒物能抑制含巯基的酶等。 （5）干扰细胞或细胞器的功能：在体内，四氯化碳经酶催化形成三氯甲烷自由基，后 者作用于肝细胞膜中不饱和脂肪酸， 引起脂质过氧化， 使线粒体及内质网变性和肝细胞坏死。 酚类如二硝基酚、 五氯酚和棉酚等可使线粒体内氧化磷酸化作用解偶联， 阻碍三磷酸腺苷形 成和贮存。 （6）竞争相关受体：如阿托品过量时通过竞争性阻断毒蕈碱受体产生毒性作用。 3．影响毒物作用的因素 （1）毒物状态：化学毒物毒性与其化学结构及理化性质密切相关。空气中有毒的气雾 胶颗粒愈小，吸入肺内量愈多，毒性即愈大。此外，毒物中毒途径、摄入量大小及作用时间 长短都直接影响到毒物对机体的作用。 （2）机体状态：中毒个体的性别、年龄、营养及健康状况、生活习惯和对毒物的毒性 反应不同，同一毒物中毒预后也不同。例如，婴幼儿神经系统对缺氧耐受性强，对一氧化碳 中毒有一定抵抗力，老年人则相反。营养不良、过度疲劳和患有重要器官（心、肺、肝或肾） 疾病等会降低机体对毒物的解毒或排毒能力。肝硬化患者，肝功能减退和肝糖原含量减少， 机体抗毒和解毒能力降低，即使摄人某些低于致死剂量的毒物时也可引起死亡。 （3）毒物相互影响：同时摄人两种毒物时，有可能产生毒性相加或抵消作用。例如， 一氧化碳可以增强硫化氢的毒性作用；酒精可以增强四氯化碳或苯胺的毒性作用。相反，曼 陀罗可以抵消 OPI 的毒性作用。 【临床表现】 （一）急性中毒 不同化学物质急性中毒表现不完全相同，严重中毒时共同表现有发绀、昏迷、惊厥、 呼吸困难、休克和少尿等。 1．皮肤黏膜表现 （1）皮肤及口腔黏膜灼伤：见于强酸、强碱、甲醛、苯酚、甲酚皂溶液（来苏儿）等 腐蚀性毒物灼伤。硝酸灼伤皮肤黏膜痂皮呈黄色，盐酸痂皮呈棕色，硫酸痂皮呈黑色。 （2）发绀：引起血液氧合血红蛋白减少的毒物中毒可出现发绀。亚硝酸盐、苯胺或硝 基苯等中毒时，血高铁血红蛋白含量增加出现发绀。 （3）黄疸：毒蕈、鱼胆或四氯化碳中毒损害肝脏会出现黄疸。52．眼球表现瞳孔扩大见于阿托品、莨菪碱类中毒；瞳孔缩小见于 OPI、氨基甲酸酯类 杀虫药中毒；视神经炎见于甲醇中毒。 3．神经系统表现 （1）昏迷：见于催眠、镇静或麻醉药中毒；有机溶剂中毒；窒息性毒物（如一氧化碳、 硫化氢、氰化物）中毒；高铁血红蛋白生成性毒物中毒；农药（如 OPI、有机汞杀虫药、拟 除虫菊酯杀虫药、溴甲烷）中毒。 （2）谵妄：见于阿托品、乙醇或抗组胺药中毒。 （3）肌纤维颤动：见于 OPI、氨基甲酸酯类杀虫药中毒。 （4）惊厥：见于窒息性毒物或异烟肼中毒，有机氯或拟除虫菊酯类杀虫药等中毒。 （5）瘫痪：见于蛇毒、三氧化二砷、可溶性钡盐或磷酸三邻甲苯酯等中毒。 （6）精神失常：见于一氧化碳、酒精、阿托品、二硫化碳、有机溶剂、抗组胺药等中 毒，成瘾药物戒断综合征等。 4．呼吸系统表现 （1）呼出特殊气味：乙醇中毒呼出气有酒味；氰化物有苦杏仁味；OPI、黄磷、铊等 有蒜味；苯酚、甲酚皂溶液有苯酚味。 （2）呼吸加快：水杨酸类、甲醇等兴奋呼吸中枢，中毒后呼吸加快；刺激性气体中毒 引起脑水肿时，呼吸加快。 （3）呼吸减慢：催眠药或吗啡中毒时过度抑制呼吸中枢导致呼吸麻痹，使呼吸减慢。 （4）肺水肿：刺激性气体、OPI 或百草枯等中毒常发生肺水肿。 5．循环系统表现 （1）心律失常：洋地黄、夹竹桃、蟾蜍等中毒时兴奋迷走神经，拟肾上腺素药、三环 类抗抑郁药等中毒时兴奋交感神经和氨茶碱中毒等通过不同机制引起心律失常。 （2）心脏骤停：①心肌毒性作用：见于洋地黄、奎尼丁、锑剂或依米丁（吐根碱）等 中毒；②缺氧：见于窒息性气体毒物（如甲烷、丙烷和二氧化碳等）中毒；③严重低钾血症： 见于可溶性钡盐、棉酚或排钾利尿药中毒等。 （3）休克：三氧化二砷中毒引起剧烈呕吐和腹泻；强酸和强碱引起严重化学灼伤致血 浆渗出；严重巴比妥类中毒抑制血管中枢，引起外周血管扩张。以上因素都可通过不同途径 引起有效循环血容量相对和绝对减少发生休克。 6．泌尿系统表现中毒后肾脏损害有肾小管堵塞（如砷化氢中毒产生大量红细胞破坏物 堵塞肾小管） 、肾缺血或肾小管坏死（如头孢菌素类、氨基糖苷类抗生素、毒蕈和蛇毒等中 毒）导致急性肾衰竭，出现少尿或无尿。 7．血液系统表现如砷化氢中毒、苯胺或硝基苯等中毒可引起溶血性贫血和黄疸；水杨 酸类、肝素或双香豆素过量、敌鼠和蛇毒咬伤中毒等引起止凝血障碍致出血；氯霉素、抗肿 瘤药或苯等中毒可引起白细胞减少。 8．发热见于阿托品、二硝基酚或棉酚等中毒。 （二）慢性中毒 因接触毒物不同，表现有异。 1．神经系统表现 痴呆（见于四乙铅或一氧化碳等中毒） 、震颤麻痹综合征（见于一 氧化碳、吩噻嗪或锰等中毒）和周围神经病（见于铅、砷或 OPI 等中毒） 。 2．消化系统表现 砷、四氯化碳、三硝基甲苯或氯乙烯中毒常引起中毒性肝病。 3．泌尿系统表现 镉、汞、铅等中毒可引起中毒性肾脏损害。 4．血液系统表现 苯、三硝基甲苯中毒可出现再生障碍性贫血或白细胞减少。 5．骨骼系统表现 氟中毒可引起氟骨症；黄磷中毒可引起下颌骨坏死。 【诊断】6对于中毒患者，有时需要向患者同事、家属、保姆、亲友或现场目击者了解情况。蓄 意中毒患者，往往不能正确提供病史。因此，中毒诊断通常要根据接触史、临床表现、实验 室毒物检查分析和调查周围环境有无毒物存在， 还要与其他症状相似的疾病进行鉴别诊断后 再进行诊断。 急性中毒患者需要迅速诊断。 慢性中毒如不注意病史和病因， 容易误诊和漏诊。 诊断职业性中毒必须慎重。 （一）病史 病史通常包括接触毒物时间、中毒环境和途径、毒物名称和剂量、初步治疗情况和既 往生活及健康状况。 1．毒物接触史 对生活中毒，如怀疑服毒时，要了解患者发病前的生活情况、精神状 态、长期用药种类，有无遗留药瓶、药袋，家中药物有无缺少等以判断服药时间和剂量。对 一氧化碳中毒要了解室内炉火、烟囱、煤气及同室其他人员情况。食物中毒时，常为集体发 病，散发病例，应调查同餐者有无相同症状。水源或食物污染可造成地区流行性中毒，必要 时应进行流行病学调查。 对职业中毒应询问职业史， 包括工种、 工龄、 接触毒物种类和时间、 环境条件、防护措施及工作中是否有过类似情况等。总之，对任何中毒都要了解发病现场情 况，查明接触毒物的证据。 2．既往史 对于中毒患者，尚应了解发病前健康、生活习惯、嗜好、情绪、行为改变、 用药及经济情况。上述情况都有助于对中毒患者进行分析判断。 （二）临床表现 对不明原因的突然昏迷、呕吐、惊厥、呼吸困难和休克患者或不明原因的发绀、周围 神经麻痹、贫血、白细胞减少、血小板减少及肝损伤患者都要想到中毒（表 10-2-1） 。 对有确切接触毒物史的急性中毒患者，要分析症状和体征出现的时间顺序是否符合某 种毒物中毒表现规律。然后迅速进行重点体格检查，根据神志、呼吸、脉搏、血压情况，紧 急处理。病情允许时，认真进行系统检查。例如，考虑 OPI 中毒时，要注意呼出气有无蒜 味和有无瞳孔缩小、肌纤维颤动、支气管分泌物增多和肺水肿等。经过鉴别诊断，排除其他 疾病后，才能得出急性中毒诊断。 （三）实验室检查 急性中毒时，应常规留取剩余的毒物或可能含毒的标本，如呕吐物、胃内容物、尿、 粪和血标本等。必要时进行毒物分析或细菌培养。对于慢性中毒，检查环境中和人体内有无 毒物存在，有助于确定诊断。 【治疗】 （一）治疗原则 ①立即终止毒物接触；②紧急复苏和对症支持治疗；③清除体内尚未吸收的毒物；④ 应用解毒药；⑤预防并发症。 （二）急性中毒治疗 1．立即终止毒物接触 立即将患者撤离中毒现场，转到空气新鲜的地方；立即脱去污 染的衣服；用温水或肥皂水清洗皮肤和毛发上的毒物，不必用药物中和；用清水彻底冲洗清 除眼内的毒物，局部一般不用解毒药；清除伤口中的毒物；对特殊毒物清洗与清除的要求见 表 10-2-2 和表 10-2-3。 2．紧急复苏和对症支持治疗 复苏和支持治疗目的是保护和恢复患者重要器官功能， 帮助危重症患者度过危险期。对急性中毒昏迷患者，要保持呼吸道通畅、维持呼吸和循环功 能；观察神志、体温、脉搏、呼吸和血压等情况。严重中毒出现心脏骤停、休克、循环衰竭、 呼吸衰竭、肾衰竭、水电解质和酸碱平衡紊乱时，立即采取有效急救复苏措施，稳定生命体 征。惊厥时，选用抗惊厥药，如苯巴比妥钠、异戊巴比妥（阿米妥钠）或地西泮等；脑水肿 时，应用甘露醇或山梨醇和地塞米松等。给予鼻饲或肠外营养。73．清除体内尚未吸收的毒物 经口中毒者，早期清除胃肠道尚未吸收的毒物可使病情 明显改善，愈早、愈彻底愈好。 （1）催吐：催吐法易引起误吸和延迟活性炭的应用，目前临床上已不常规应用。合作 者可选用此法；昏迷、惊厥、休克状态、腐蚀性毒物摄入和无呕吐反射者禁用此法。 1）物理法刺激催吐：对于神志清楚的合作患者，嘱其用手指或压舌板、筷子刺激咽后 壁或舌根诱发呕吐。未见效时，嘱其饮温水 200～300ml，然后再用上述方法刺激呕吐，如 此反复进行，直到呕出清亮胃内容物为止。 2）药物催吐：①依米丁（吐根碱） ：是一种强有力的催吐剂，通过局部直接刺激胃肠 和中枢神经系统作用引起呕吐。口服吐根糖浆 30ml，继而饮水 240ml。20 分钟后出现呕吐， 持续 30～120 分钟。 由于依米丁治疗易发生吸人性肺炎， 目前不再主张作为中毒患者的催吐 治疗。②阿扑吗啡（apmorphine） ：为吗啡衍生物，是半合成中枢性催吐药，用于意外中毒 不能洗胃者。一次 2～5mg，皮下注射，5～10 分钟后即发生催吐作用。为增强催吐效果， 给药前，先饮水 200～300ml。本品不宜重复应用或用于麻醉药中毒者。 处于昏迷、惊厥状态或吞服石油蒸馏物、腐蚀剂的患者，催吐可能引起出血或食管撕 裂、胃穿孔，禁忌催吐。 （2）鼻胃管抽吸（nasogastric aspiration） ：应用小口径的鼻胃管经鼻放置于胃内，抽吸 出胃内容物。有效用于口服液体毒物者。 （3）洗胃（gastric lavage） 1）适应证：用于口服毒物 1 小时以内者；对于服用吸收缓慢的毒物、胃蠕动功能减弱 或消失者，服毒 4～6 小时后仍应洗胃。 2）禁忌证：吞服强腐蚀性毒物、食管静脉曲张、惊厥或昏迷患者，不宜进行洗胃。 3）洗胃方法：洗胃时，患者取左侧卧位，头稍低并转向一侧。应用较大口径胃管，涂 石蜡油润滑后由口腔将胃管向下送进 50cm 左右。如能抽出胃液，证明胃管确在胃内；如果 不能肯定胃管是否在胃内，可向胃管注入适量空气， 如在胃区听到“咕噜” 声， 证明在胃内。 首先吸出全部胃内容物，留送毒物分析。然后，每次向胃内注入 200～300ml 温开水。一次 注入量过多则易促使毒物进入肠腔内。洗胃时，需要反复灌洗，直至洗出液清亮为止。洗胃 液总量至少 2～5L，甚至可用到 6～8L，或更多。拔胃管时，要先将胃管尾部夹住，以免拔 胃管过程中管内液体反流入气管内。 4）洗胃液的选择：根据进入胃内的毒物种类不同，选用洗胃液不同：①胃黏膜保护剂： 吞服腐蚀性毒物时，用牛奶、蛋清、米汤、植物油等保护胃肠黏膜。②溶剂：口服脂溶性毒 物（如汽油或煤油等）时，先用液体石蜡 150～200ml，使其溶解不被吸收，然后洗胃。③ 活性炭吸附剂：活性炭是强力吸附剂，能吸附多种毒物。不能被活性炭很好吸附的毒物有乙 醇、铁和锂等。活性炭的效用有时间依赖性，因此应在摄毒 60 分钟内给予活性炭。活性炭 结合是一种饱和过程，需要应用超过毒物的足量活性炭来吸附毒物。首次 l～2g/kg，加水 200ml，由胃管注入，2～4 小时重复应用 0.5～1.0g/kg，直至症状改善。活性炭解救对氨基 水杨酸盐中毒的理想比例为 10：1，推荐活性炭剂量为 25～100g。应用活性炭主要并发症有 呕吐、肠梗阻和吸入性肺炎。④中和剂：强酸用弱碱（如镁乳、氢氧化铝凝胶等）中和，不 要用碳酸氢钠，因其遇酸后可生成二氧化碳，使胃肠充气膨胀，有造成穿孔危险。强碱可用 弱酸类物质（如食醋、果汁等）中和。⑤沉淀剂：有些化学物与毒物作用，生成溶解度低、 毒性小的物质，因而可用作洗胃剂。乳酸钙或葡萄糖酸钙与氟化物或草酸盐作用，生成氟化 钙或草酸钙沉淀。2％～5％硫酸钠与可溶性钡盐作用，生成不溶性硫酸钡。生理盐水与硝酸 银作用生成氯化银。⑥解毒药：解毒药与体内存留毒物起中和、氧化和沉淀等化学作用，使 毒物失去毒性。根据毒物种类不同，选用 1；5000 高锰酸钾液，可使生物碱、蕈类氧化而解 毒。通常洗胃液配制见表 10-2-4。85）洗胃并发症：胃穿孔或出血，吸人性肺炎或窒息等。 （4）导泻：洗胃后，灌入泻药以清除肠道内毒物。一般不用油脂类泻药，以免促进脂 溶性毒物吸收。导泻常用硫酸钠或硫酸镁，15g 溶于水内，口服或由胃管注入。镁离子吸收 过多对中枢神经系统有抑制作用。 肾或呼吸衰竭、 昏迷和磷化锌、 OPI 中毒晚期者不宜使用。 （5）灌肠：除腐蚀性毒物中毒外，用于口服中毒 6 小时以上、导泻无效及抑制肠蠕动 毒物（巴比妥类、颠茄类或阿片类）中毒者。应用 1％温肥皂水连续多次灌肠。 4．促进已吸收毒物排出 （1）强化利尿和改变尿液酸碱度： 1）强化利尿：目的在于增加尿量和促进毒物排出。主要用于毒物以原形由。肾脏排除 的中毒。 根据血浆电解质和渗透压情况选用静脉液体， 有心、 肺和肾功能障碍者勿用此疗法。 方法为： ①快速大量静脉输注 5％～10％葡萄糖溶液或 5％糖盐水溶液， 每小时 500～1000ml； ②同时静脉注射呋塞米 20～80mg。 2）改变尿液酸碱度：根据毒物溶解后酸碱度不同，选用相应能增强毒物排除的液体改 变尿液酸碱度：①碱化尿液：弱酸性毒物（如苯巴比妥或水杨酸类）中毒，静脉应用碳酸氢 钠碱化尿液（pH≥8.0） ，促使毒物由尿排出；②酸化尿液：碱性毒物（苯丙胺、士的宁和苯 环己哌啶）中毒时，静脉输注维生素 C（4～8g/d）或氯化铵（2.75mmol/kg，每 6 小时一次） 使尿液 pH&5.0。 （2）供氧：一氧化碳中毒时，吸氧可促使碳氧血红蛋白解离，加速一氧化碳排出。高 压氧治疗是一氧化碳中毒的特效疗法。 （3）血液净化：一般用于血液中毒物浓度明显增高、中毒严重、昏迷时间长、有并发 症和经积极支持疗法病情日趋恶化者。 1）血液透析（hemodialysis） ：用于清除血液中分子量较小和非脂溶性的毒物（如苯巴 比妥、水杨酸类、甲醇、茶碱、乙二醇和锂等） 。短效巴比妥类、格鲁米特（导眠能）和 OPI 因具有脂溶性，一般不进行血液透析。氯酸盐或重铬酸盐中毒能引起急性肾衰竭，是血液透 析的首选指征。一般中毒 12 小时内进行血液透析效果好。如中毒时间过长，毒物与血浆蛋 白结合，则不易透出。 2）血液灌流（hemoperfusion） ：血液流过装有活性炭或树脂的灌流柱，毒物被吸附后， 再将血液输回患者体内。 此法能吸附脂溶性或与蛋白质结合的化学物， 能清除血液中巴比妥 类（短效、长效）和百草枯等，是目前最常用的中毒抢救措施。应注意，血液灌流时，血液 的正常成分如血小板、白细胞、凝血因子、葡萄糖、二价阳离子也能被吸附排出，因此需要 认真监测和必要的补充。 3）血浆置换（plasmapheresis） ：本疗法用于清除游离或与蛋白结合的毒物，特别是生 物毒（如蛇毒、蕈中毒）及砷化氢等溶血毒物中毒。一般需在数小时内置换 3～5L 血浆。 5．解毒药 （1）金属中毒解毒药：此类药物多属螯合剂（chelating agent） ，常用的有氨羧螯合剂 和巯基螯合剂。 ①依地酸钙钠 （disodium calcium ethylene diamine tetraacetate， EDTA Ca-Na2） ： 本品是最常用的氨羧螯合剂， 可与多种金属形成稳定而可溶的金属螯合物排出体外。 用于治 疗铅中毒。1g 加于 5％葡萄糖液 250ml，稀释后静脉滴注，每日一次，连用 3 天为一疗程， 间隔 3～4 天后可重复用药。②二巯丙醇（dimercaprol，BAL） ：此药含有活性巯基（-SH） ， 巯基解毒药进入体内可与某些金属形成无毒、难解离但可溶的螯合物由尿排出。此外，还能 夺取已与酶结合的重金属，使该酶恢复活力，从而达到解毒。用于治疗砷、汞中毒。急性砷 中毒治疗计量：第 1-2 天，2-3mg/kg，每 4-6 小时一次，肌内注射；第 3～10 天，每天 2 次。 本药不良反应有恶心、 呕吐、 腹痛、 头痛或心悸等。 ③二巯丙磺钠 （二巯基丙磺酸钠， sodium dimercaptopropansulfonate，DMPS） ：作用与二巯丙醇相似，但疗效较好，不良反应少。用9于治疗汞、砷、铜或锑等中毒。汞中毒时，用 5％二巯丙磺钠 5ml，每天 1 次，肌内注射， 用药 3 天为一疗程，间隔 4 天后可重复用药。④二巯丁二钠（sodium dimercaptosuccinate， DMS） ：用于治疗锑、铅、汞、砷或铜等中毒。急性锑中毒出现心律失常时，首次 2.0g，注 射用水 10～20ml 稀释后缓慢静脉注射， 此后每小时一次， 每次 1.0g， 连用 4～5 次。表 10-2-5） （ （2）高铁血红蛋白血症解毒药：亚甲蓝（美蓝） ：小剂量亚甲蓝可使高铁血红蛋白还 原为正常血红蛋白，用于治疗亚硝酸盐、苯胺或硝基苯等中毒引起的高铁血红蛋白血症。剂 量：1％亚甲蓝 5～10ml（1～2mg/kg）稀释后静脉注射，根据病情可重复应用。药液注射外 渗时易引起组织坏死。 （3）氰化物中毒解毒药：中毒后，立即吸入亚硝酸异戊酯。继而，3％亚硝酸钠溶液 10ml 缓慢静脉注射。随即，用 50％硫代硫酸钠 50ml 缓慢静脉注射。适量的亚硝酸盐使血 红蛋白氧化，产生一定量的高铁血红蛋白，后者与血液中氰化物形成氰化高铁血红蛋白。高 铁血红蛋白还能夺取已与氧化型细胞色素氧化酶结合的氰离子。氰离子与硫代硫酸钠作用， 转变为毒性低的硫氰酸盐排出体外。 （4） 甲吡唑 （fomepizole） 它和乙醇是治疗乙二醇 ： （ethylene glycol） 和甲醇 （methanol） 中毒的有效解毒药。甲吡唑和乙醇都是乙醇脱氢酶（ADH）抑制剂，前者较后者作用更强。 乙二醇能引起肾衰竭， 甲醇能引起视力障碍或失明。 在暴露甲醇和乙二醇后未出现中毒表现 前给予甲吡唑，可预防其毒性；出现中毒症状后给予可阻滞病情进展。乙二醇中毒患者肾损 伤不严重时，应用甲吡唑可避免血液透析。静脉负荷量 15mg/kg，加入 100ml 以上生理盐水 或 5％葡萄糖溶液输注 30 分钟以上。维持量 10mg/kg，每 12 小时一次，连用 4 次。 （5）奥曲肽（octreotide） ：它能降低胰岛β 细胞作用，用于治疗磺酰脲（sulfonylurea） 类药物过量引起的低血糖。它抑制胰岛素分泌较生长抑素强 2 倍。有过敏反应者禁用。成人 剂量 50～100μ g，每 8～12 小时皮下注射或静脉输注。 （6）高血糖素（glucagons） ：能诱导释放儿茶酚胺，是β 受体阻断药和钙通道阻断药 中毒的解毒剂，也可用在普鲁卡因、奎尼丁和三环抗抑郁药过量。主要应用指征是心动过缓 和低血压。首次剂量 5～10mg 静脉注射。上述剂量可以反复注射。维持用药输注速率 1～ 10mg/h。常见不良反应为恶心和呕吐。 （7）中枢神经抑制剂解毒药： 1）纳洛酮（naloxone） ：是阿片类麻醉药的解毒药，对麻醉镇痛药引起的呼吸抑制有特 异性拮抗作用。近年来临床发现，纳洛酮不仅对急性酒精中毒有催醒作用，对各种镇静催眠 药，如地西泮（diazepam）等中毒也有一定疗效。机体处于应激状态时，促使腺垂体释放β -内啡肽，可引起心肺功能障碍。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，能拮抗β -内啡肽对机体产生的 不利影响。纳洛酮 O.4～0.8mg 静脉注射。重症患者 l 小时后重复一次。 2）氟马西尼（flumazenil） ：是苯二氮卓类中毒的解毒药。 （8）OPI 中毒解毒药：应用阿托品和碘解磷定（pralidoxime iodide，PAM） 。 6．预防并发症惊厥时，保护患者避免受伤；卧床时间较长者，要定时翻身，以免发生 坠积性肺炎、压疮或血栓栓塞性疾患等。 （三）慢性中毒的治疗 1．解毒疗法 慢性铅、汞、砷、锰等中毒可采用金属中毒解毒药。用法详见本节“急 性中毒的治疗”部分。 2．对症疗法 有周围神经病、震颤麻痹综合征、中毒性肝病、中毒性肾病、白细胞 减少、血小板减少、再生障碍性贫血的中毒患者，治疗参见有关章节。 【预防】 （一）加强防毒宣传 在厂矿、农村、城市居民中结合实际情况，因时、因地制宜地进行防毒宣传，向群众10介绍有关中毒的预防和急救知识。在初冬宣传预防煤气中毒常识；喷洒农药或防鼠、灭蚊蝇 季节，向群众宣传防治农药中毒常识。 （二）加强毒物管理 严格遵守有关毒物管理、防护和使用规定，加强毒物保管。防止化学物质跑、冒、滴、 漏。厂矿中有毒物车间和岗位，加强局部和全面通风，以排出毒物。遵守车间空气中毒物最 高允许浓度规定，加强防毒措施。注意废水、废气和废渣治理。 （三）预防化学性食物中毒 食用特殊的食品前，要了解有无毒性。不要吃有毒或变质的动植物性食物。不易辨认 有无毒性的蕈类，不可食用。河豚、木薯、附子等经过适当处理后，可消除毒性，如无把握 不要进食。不宜用镀锌器皿存放酸性食品，如清凉饮料或果汁等。 （四）防止误食毒物或用药过量 盛药物或化学物品的容器要加标签。医院、家庭和托儿所的消毒液和杀虫药要严加管 理。医院用药和发药要进行严格查对制度，以免误服或用药过量。家庭用药应加锁保管，远 离小孩。精神病患者用药，更有专人负责。 （五）预防地方性中毒病 地方饮水中含氟量过高，可引起地方性氟骨症。经过打深井、换水等方法改善水源可 以预防。有的地方井盐中钡含量过高，可引起地方性麻痹病。井盐提出氯化钡后，此病随之 消除。棉子油中含有棉酚，食后可引起中毒。棉子油加碱处理，使棉酚形成棉酚钠盐，即可 消除毒性。 （崔书章）第二节农药中毒农药（pesticide）是指用来杀灭害虫、啮齿动物、真菌和莠草等为防治农业病虫害的药 品。农药种类很多，目前常用的包括杀虫药（有机磷类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类和甲 脒类等） 、灭鼠药（rodenticide）和除草剂（herbicide）等。上述农药在生产、运输、分销、 贮存和使用过程中， 被过量接触及残留在农作物上的量过多、 污染食物和被意外摄人均可引 起人畜中毒。 农药在便用过程中因效果不好或对人畜毒性太大而不断被淘汰或被新品种替代。在 20 世纪 50 年代，有机氯类杀虫药（organochlorine insecticides，如滴滴涕、甲氧滴滴涕和六六 六等）是最早开发和广泛使用的一种农药。该类药稳定，对人畜毒性小，但由于在土壤、食 品和生物体内残存时间持久，造成环境污染和生态环境破坏，且动物实验发现，尚能增加肝 癌的发病率，在许多国家已被禁用。20 世纪 60 年代，世界各地普遍生产和使用 OPI。据不 完全统计，世界上能合成有效的 OPI 数百种，其中大量生产的有四十余种。20 世纪 70 年代 后，相继生产氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类和甲脒类等新型农业杀虫药。1982 年，我国停 止生产六六六，并限制使用此类农药。目前，我国不断淘汰对人畜毒性较大的 OPI。2007 年起， 我国为保护粮食、 蔬菜和水果等农产品的质量安全， 将停止使用对硫磷、 甲基对硫磷、 甲胺磷、磷胺和久效磷 5 种高毒 OPI。到 2009 年，基本消除有机氯类杀虫药（氯丹、灭蚁 灵和滴滴涕）生产、使用和进出口。在农业生产中，由于鼠类破坏庄稼，灭鼠药应用广泛， 也易引起人体中毒。本节重点介绍 OPI、氨基甲酸酯类杀虫药和灭鼠药中毒。11一、有机磷杀虫中毒OPI 中毒主要通过抑制体内胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）活性，失去分解乙酰胆碱 （acetylcholine，ACh）能力，引起体内生理效应部位 ACh 大量蓄积，使胆碱能神经持续过 度兴奋，表现毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等中毒症状和体征。严重者，常死于呼吸衰 竭。 OPI 属于有机磷酸酯或硫化磷酸酯类化合物，大都为油状液体，呈淡黄色至棕色，稍有 挥发性，有大蒜臭味，难溶于水，不易溶于多种有机溶剂，在酸性环境中稳定，在碱性环境 中易分解失效。甲拌磷和三硫磷耐碱，敌百虫遇碱能变成毒性更强的敌敌畏。常用剂型有乳 剂、油剂和粉剂等。其基本化学结构式如图 10-2-1。R 和 R'为烷基、芳基、羟胺基或其他取 代基团，X 为烷氧基、丙基或其他取代基，Y 为氧或硫。 由于取代基不同，各种 OPI 毒性相差很大。国内生产的 OPI 的毒性按大鼠急性经口进 入体内的半数致死量（LD50）分为 4 类，对 OPI 中毒有效抢救具有重要参考价值。 （一）剧毒类 LD50&10mg/kg， 如甲拌磷 （thimet， 3911） 内吸磷 、 （demeton， 1059） 对硫磷 、 （parathion， 1605） 、速灭磷（mevinphos）和特普（tetraethylpyrophosphate，TEPP）等。 （二）高毒类 LD50 10～100mg/kg，如甲基对硫磷（methylparathion） 、甲胺磷（methamidophos） 、氧 乐 果 （ omethoate ） 敌 敌 畏 （ dichlorvos ， DDVP ） 磷 胺 （ phosphamidon ） 久 效 磷 、 、 、 （ monocrotophos ） 水 胺 硫 磷 （ isocarbophos ） 杀 扑 磷 （ methidathion ） 和 亚 砜 磷 、 、 （methyloxydemeton）等。 （三）中度毒类 LD50 100～1000mg/kg，如乐果（dimethoate，rogor） 、倍硫磷（fenthion） 、除线磷 （dichlofenthion） 、碘依可酯乙硫磷（1240） 、敌百虫（metrifonate，disperex） 、乙酰甲胺磷 （acephate） 、敌匹硫磷（dimpylate，二嗪农，diazinon）和亚胺硫磷（phosmet）等。 （四）低毒类 LD50 mg/kg，如马拉硫磷（malathion，4049） 、肟硫磷（辛硫磷，phoxim） 、 甲基乙酯磷（methylacetophos） 、碘硫磷（iodofenphos）和溴硫磷（bromophos）等。 【病因】 OPI 中毒的常见原因： （一）生产中毒 在生产过程中引起中毒的主要原因是在杀虫药精制、出料和包装过程，手套破损或衣 服和口罩污染；也可因生产设备密闭不严，化学物跑、冒、滴、漏，或在事故抢修过程中， 杀虫药污染手、皮肤或吸入呼吸道引起。 （二）使用中毒 在使用过程中，施药人员喷洒时，药液污染皮肤或湿透衣服由皮肤吸收，以及吸入空 气中杀虫药所致；配药浓度过高或手直接接触杀虫药原液也可引起中毒。 （三）生活性中毒 在日常生活中，急性中毒主要由于误服、故意吞服，或饮用被杀虫药污染水源或食人 污染食品；也有因滥用 OPI 治疗皮肤病或驱虫而中毒。 【毒物代谢】 OPI 主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤或黏膜吸收。吸收后迅速分布全身各器官，其中以 肝内浓度最高，其次为肾、肺、脾等，肌肉和脑含量最少。OPI 主要在肝内进行生物转化和12代谢。有的 OPI 氧化后毒性反而增强，如对硫磷通过肝细胞微粒体的氧化酶系统氧化为对 氧磷，后者对 ChE 抑制作用要比前者强 300 倍；内吸磷氧化后首先形成亚砜，其抑制 ChE 能力增加 5 倍，然后经水解后毒性降低。敌百虫在肝内通过侧链脱去氧化氢转化为敌敌畏， 毒性增强，而后经水解、脱胺、脱烷基等降解后失去毒性。马拉硫磷在肝内经酯酶水解而解 毒。OPI 吸收后 6～12 小时血中浓度达高峰，24 小时内通过肾由尿排泄，48 小时后完全排 出体外。 【中毒机制】 OPI 能抑制许多酶，但对人畜毒性主要表现在抑制 ChE。体内 ChE 分为真性胆碱酯酶 （genuinecholinesterase）或乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）和假性胆碱酯酶 （pseudoeholinesterase）或丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase）两类。真性 ChE 主要存在 于脑灰质、红细胞、交感神经节和运动终板中，水解 ACh 作用最强。假性 ChE 存在于脑白 质的神经胶质细胞和血浆、肝、肾、肠黏膜下层和一些腺体中，能水解丁酰胆碱等，但难以 水解 ACh，在严重肝损害时其活力亦可下降。真性 ChE 被 OPI 抑制后，在神经末梢恢复较 快，少部分被抑制的真性 ChE 在第二天基本恢复；红细胞真性 ChE 被抑制后，一般不能自 行恢复，需待数月至红细胞再生后全血真性 ChE 活力才能恢复。假性 ChE 对 OPI 敏感，但 抑制后恢复较快。 OPI 的 毒 性 作 用 是 与 真 性 ChE 酯 解 部 位 结 合 成 稳 定 的 磷 酰 化 胆 碱 酯 酶 （organophosphate-ChE，图 10-2-2） ，使 ChE 丧失分解 ACh 能力，ACh 大量积聚引起一系 列毒蕈碱、烟碱样和中枢神经系统症状，严重者常死于呼吸衰竭。 长期接触 OPI 时，ChE 活力虽明显下降，而临床症状往往较轻，可能是由于人体对积 聚的 ACh 耐受性增强。 【临床表现】 （一）急性中毒 急性中毒发病时间与毒物种类、剂量、侵入途径和机体状态（如空腹或进餐）密切相 关。口服中毒在 10 分钟至 2 小时发病；吸入后约 30 分钟；皮肤吸收后约 2～6 小时发病。 中毒后，出现急性胆碱能危象（acute cholinergic crisis） ，表现为： 1．毒蕈碱样症状（muscarinic signs） 又称 M 样症状。主要是副交感神经末梢过度兴 奋，产生类似毒蕈碱样作用。平滑肌痉挛表现：瞳孔缩小，胸闷、气短、呼吸困难，恶心、 呕吐、腹痛、腹泻；括约肌松弛表现：大小便失禁；腺体分泌增加表现：大汗、流泪和流涎； 气道分泌物明显增多：表现咳嗽、气促，双肺有干性或湿性哕音，严重者发生肺水肿。 2．烟碱样症状（nicotinic signs） 又称 N 样症状。在横纹肌神经肌肉接头处 ACh 蓄积 过多，出现肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛，也可出现肌力减退或瘫痪，呼吸肌麻痹 引起呼吸衰竭或停止。交感神经节受 ACh 刺激，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺， 表现血压增高和心律失常。 3．中枢神经系统症状 过多 ACh 刺激所致，表现头晕、头痛、烦躁不安、谵妄、抽搐 和昏迷，有的发生呼吸、循环衰竭死亡。 4．局部损害 有些 OPI 接触皮肤后发生过敏性皮炎、皮肤水疱或剥脱性皮炎；污染眼 部时，出现结膜充血和瞳孔缩小。 （二）迟发性多发神经病（delayed polyneuropathy） 急性重度和中度 OPI（甲胺磷、敌敌畏、乐果和敌百虫等）中毒患者症状消失后 2～3 周出现迟发性神经损害，表现感觉、运动型多发性神经病变，主要累及肢体末端，发生下肢 瘫痪、四肢肌肉萎缩等。目前认为这种病变不是 ChE 受抑制引起，可能是由于 PPI 抑制神 经靶酯酶（neuropathy target esterase，NTE） ，使其老化所致。全血或红细胞 ChE 活性正常； 神经-肌电图检查提示神经源性损害。13（三）中间型综合征（intermeediate syndrome） 多发生在重度 OPI（甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷）中毒后 24～96 小时及复能药用 量不足患者，经治疗胆碱能危象消失、意识清醒或未恢复和迟发性多发神经病发生前，突然 出现屈颈肌和四肢近端肌无力和第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、X 对脑神经支配的肌肉无力，出现睑下垂、 眼外展障碍、面瘫和呼吸肌麻痹，引起通气障碍性呼吸困难或衰竭，可导致死亡。其发病机 制与 ChE 长期受抑制， 影响神经肌肉接头处突触后功能有关。 全血或红细胞 ChE 活性在 30％ 以下；高频重复刺激周围神经的肌电图检查，肌诱发电位波幅进行性递减。 【实验室检查】 （一）血 ChE 活力测定 血 ChE 活力是诊断 OPI 中毒的特异性实验指标，对判断中毒程度、疗效和预后极为重 要。以正常人血 ChE 活力值作为 100％，急性 OPI 中毒时，ChE 活力值在 70％～50%为轻 度中毒；50％～30％为中度中毒；30％以下为重度中毒。对长期 OPI 接触者，血 ChE 活力 值测定可作为生化监测指标。 （二）尿中 0PI 代谢物测定 在体内，对硫磷和甲基对硫磷氧化分解为对硝基酚，敌百虫代谢为三氯乙醇。尿中测 出对硝基酚或三氯乙醇有助于诊断上述毒物中毒。 【诊断】 根据患者 OPI 接触史、呼出气大蒜味、瞳孑 L 缩小、多汗、肌纤维颤动和意识障碍等， 一般不难诊断。对于不明原因的意识障碍、瞳孔缩小，并伴有肺水肿患者，也要考虑到 OPI 中毒。如监测血 ChE 活力降低，可确诊。 OPI 中毒应与中暑、 急性胃肠炎或脑炎等鉴别， 尚需与拟除虫菊酯类中毒及甲脒类中毒 鉴别。前者口腔和胃液无特殊臭味，血 ChE 活力正常；后者以嗜睡、发绀、出血性膀胱炎 为主要表现，而无瞳孔缩小和腺体分泌增加等表现。 此外，诊断时尚需注意：口服乐果和马拉硫磷中毒患者，急救后病情好转，在数日至 一周后突然恶化，可重新出现 OPI 急性中毒症状，或肺水肿或突然死亡。这种临床“反跳” 现象可能与残留在皮肤或体内的 OPI 重吸收或解毒药停用过早有关。 急性中毒诊断分级： 轻度中毒 仅有 M 样症状，ChE 活力 70％～50％。 中度中毒 M 样症状加重，出现 N 样症状，ChE 活力 50％～30％。 重度中毒 具有 M、N 样症状，并伴有肺水肿、抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和脑水肿， ChE 活力 30％以下。 【治疗】 （一）迅速清除毒物 立即将患者撤离中毒现场。彻底清除未被机体吸收进入血的毒物，如迅速脱去污染衣 服，用肥皂水清洗污染皮肤、毛发和指甲；眼部污染时，用清水、生理盐水、2％碳酸氢钠 溶液或 3％硼酸溶液冲洗。 口服中毒者， 用清水、 2％碳酸氢钠溶液 （敌百虫忌用） 1： 或 5000 高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胃，即首次洗胃后保留胃管，间隔 3～4 小时重复洗胃， 直至洗出液清亮为止。然后用硫酸钠 20～40g 溶于 20ml 水，口服，观察 30 分钟，无导泻 作用时，再口服或经鼻胃管注入水 500ml。 （二）紧急复苏 OPI 中毒常死于肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸中枢衰竭。对上述患者，要紧急采取复苏措 施：清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅， 给氧， 据病情应用机械通气。肺水肿应用阿托品， 不能应用氨茶碱和吗啡。心脏停搏时，行体外心脏按压复苏等。 （三）解毒药14在清除毒物过程中，同时应用 ChE 复能药和胆碱受体阻断药治疗。 1．用药原则 根据病情，要早期、足量、联合和重复应用解毒药，并且选用合理给药 途径及择期停药。中毒早期即联合应用抗胆碱能药与 ChE 复能药才能取得更好疗效。 2．ChE 复能药（cholinesterase reactivator） 肟类化合物能使被抑制的 ChE 恢复活性。 其原理是肟类化合物吡啶环中季铵氮带正电荷， 能被磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位吸引， 其 肟基与磷酰化胆碱酯酶中的磷形成结合物，使其与 ChE 酯解部位分离，恢复真性 ChE 活性 （图 10-2-3） 。 ChE 复能药尚能作用于外周 N2 受体， 对抗外周 N 胆碱受体活性， 能有效解除烟碱样毒 性作用，对 M 样症状和中枢性呼吸抑制作用无明显影响。所用药物如下： （1）氯解磷定（pyraloxime methylchloride，PAM-CI，氯磷定） ：复能作用强，毒性小， 水溶性大，可供静脉或肌内注射，是临床上首选的解毒药。 首次给药要足量， 指征为外周 N 样症状 （如肌颤） 消失， 血液 ChE 活性恢复 50％～60％ 以上。如洗胃彻底，轻度中毒无需重复给药；中度中毒首次足量给药后一般重复 1～2 次即 可；重度中毒首次给药后 30～60 分钟未出现药物足量指征时，应重复给药。如口服大量乐 果中毒、昏迷时间长、对 ChE 复能药疗效差及血 ChE 活性低者，解毒药维持剂量要大，时 间可长达 5～7 天。通常，中毒表现消失，血 ChE 活性在 50％～60％以上，即可停药。 （2）碘解磷定（pralidoxime iodide，PAM-I，解磷定） ：复能作用较差，毒性小，水溶 性小，仅能静脉注射，是临床上次选的解毒药。 （3）双复磷（obidoxime，DMO4） ：重活化作用强，毒性较大，水溶性大，能静脉或 肌内注射。 ChE 复能药对甲拌磷、内吸磷、对硫磷、甲胺磷、乙硫磷和肟硫磷等中毒疗效好，对 敌敌畏、敌百虫中毒疗效差，对乐果和马拉硫磷中毒疗效不明显。双复磷对敌敌畏及敌百虫 中毒疗效较碘解磷定为好。ChE 复能药对中毒 24～48 小时后已老化的 ChE 无复活作用。对 ChE 复能药疗效不佳者，以胆碱受体阻断药治疗为主（表 10-2-6） 。 ChE 复能药不良反应有短暂眩晕、视力模糊、复视、血压升高等。用量过大能引起癫 痫样发作和抑制 ChE 活力。碘解磷定剂量较大时，尚有口苦、咽干、恶心。注射速度过 快可导致暂时性呼吸抑制；双复磷不良反应较明显，有口周、四肢及全身麻木和灼热 感，恶心、呕吐和颜面潮红，剂量过大可引起室性期前收缩和传导阻滞，有的发生中毒性肝 病。 3．胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs） 胆碱受体分为 M 和 N 二类。M 有 三个亚型：M1、M2 和 M3。肺组织有 M1 受体，心肌为 M2 受体，平滑肌和腺体上主要有 M3 受体。N 受体有 N1 和 N2 二个亚型，神经节和节后神经元为 N1 受体，骨骼肌上为 N2 受体。 由于 OPI 中毒时，积聚的 ACh 首先兴奋中枢 N 受体，使 N 受体迅速发生脱敏反应，对 ACh 刺激不再发生作用，并且脱敏的 N 受体还能改变 M 受体构型，使 M 受体对 ACh 更加 敏感，对 M 受体阻断药（如阿托品）疗效降低。因此，外周性与中枢性抗胆碱能药具有协 同作用。 （1）M 胆碱受体阻断药：又称外周性抗胆碱能药。阿托品和山莨菪碱等主要作用于外 周 M 受体，能缓解 M 样症状，对 N 受体无明显作用。根据病情，阿托品每 10～30 分钟或 1～2 小时给药一次（表 10-2-6） ，直到患者 M 样症状消失或出现“阿托品化” 。阿托品化指 征为瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、心率增快（90～100 次/分）和肺湿粝А４耸保 应减少阿托品剂量或停用。如出现瞳孔明显扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴 留等为阿托品中毒，立即停用阿托品。 （2）N 胆碱受体阻断药：又称中枢性抗胆碱能药，如东莨菪碱、苯那辛、苯扎托品、15丙环定等， 对中枢 M 和 N 受体作用强， 对外周 M 受体作用弱。 盐酸戊乙奎醚 （penehyclidine， 长托宁）对外周 M 受体和中枢 M、N 受体均有作用，但选择性作用于 M1、M3 受体亚型， 对 M2 受体作用极弱，对心率无明显影响；较阿托品作用强，有效剂量小，作用时间（半衰 期约 6～8h）长，不良反应少；首次用药需与氯解磷定合用。 根据 OPI 中毒程度，可采用胆碱酯酶复活剂与阿托品联合用药。轻度中毒可单用胆碱 酯酶复能药。两药合用时，应减少阿托品用量，以免发生阿托品中毒。关于胆碱酯酶复能药 与阿托品应用见表 10-2-6。 4．复方制剂 是将生理性拮抗剂与中毒酶复能药组成的复方制剂。国内有解磷注射液 （每支含阿托品 3mg、苯那辛 3mg 和氯解磷定 400mg） 。首次剂量：轻度中毒 1/2～1 支肌 注；中度中毒 1～2 支；重度中毒 2～3 支。但尚需分别另加氯解磷定，轻度中毒 0～0.5g， 中度中毒 0.5～1.0g，重度中毒 1.0～1.5g。 对重度患者，症状缓解后逐渐减少解毒药用量，待症状基本消失，全血胆碱酯酶活力 升至正常的 50％～60％后停药观察，通常至少观察 3～7 天再出院。 （四）对症治疗 重度 OPI 中毒患者常伴有多种并发症，如酸中毒、低钾血症、严重心律失常、脑水肿 等。 特别是合并严重呼吸和循环衰竭时如处理不及时， 应用的解毒药尚未发挥作用病人即已 死亡。 （五）中间型综合征治疗 立即给予人工机械通气。同时应用氯解磷定 1.0g/次，肌注，酌情选择给药间隔时间， 连用 2～3 天。积极对症治疗。 【预防】 对生产和使用 OPI 人员要进行宣传普及防治中毒常识；在生产和加工 OPI 的过程中， 严格执行安全生产制度和操作规程；搬运和应用农药时应做好安全防护。对于慢性接触者， 定期体检和测定全血胆碱酯酶活力。 （崔书章）二、氨基甲酸酯类杀虫药中毒氨基甲酸酯类杀虫药（carbamate insecticides，包括呋喃丹、西维因、叶蝉散和涕灭威） 及常见除草剂（包括灭草灵、禾大壮和燕麦灵） ，以呋喃丹最为常用，又名卡巴呋喃或虫螨 威。呋喃丹具有选择性强、作用迅速、对人畜毒性低等优点，其化学基本结构为，根据 R1、 R2 和 X 取代基不同，一般可分为 5 类，大鼠经口 LD50 见表 10-2-7。 【病因】 生产性中毒主要发生在加工生产、成品包装和使用过程，若自服或误服中毒者病情较 重。 【毒物的吸收和代谢】 氨基甲酸酯类可经消化道、呼吸道和皮肤吸收。吸收后分布于肝、肾、脂肪和肌肉中， 其他组织中的含量甚低。在肝进行代谢，一部分经水解、氧化或与葡萄糖醛酸结合而解毒， 一部分以原形或其代谢产物迅速由肾排泄，24 小时可排出 90％以上。 【发病机制】 氨基甲酸酯类杀虫药的立体结构式与 ACh 相似，可与胆碱酯酶（ChE）阴离子部位和 酯解部位结合，形成可逆性的复合物，即氨基甲酰化，使其失去水解．ACh 活力，引起 ACh 蓄积，刺激胆碱能神经兴奋，产生相应的临床表现。但氨基甲酰化 ChE 易水解，使 ChE 活16性于 4 小时左右自动恢复。故临床症状很轻且恢复较快。 【临床表现】 生产性中毒主要通过呼吸道和皮肤吸收，中毒后 2～6 小时发病；口服中毒发病较快， 可在 10～30 分钟内出现中毒症状。 （一）轻度中毒 头痛、头晕、乏力、视力模糊、恶心、呕吐、流涎、多汗、食欲减退和瞳孔缩小。 （二）中度中毒 除上述症状加重外，尚有肌纤维颤动。 （三）重度中毒 昏迷、肺水肿、呼吸衰竭、心肌、肝和肾功能损害。一次接触大剂量氨基甲酸酯类杀 虫药中毒后，血 ChE 活力在 15 分钟下降到最低水平，30～40 分钟后可恢复到 50％～60％， 60～120 分钟后血 ChE 活力基本恢复正常。随着血 ChE 活力的恢复，临床症状很快好转和 消失。反复接触氨基甲酸酯类杀虫药，血 ChE 活力可抑制到 50％，而临床可无中毒症状。 【诊断】 根据接触史、临床表现和血 ChE 活力降低，诊断并不困难。西维因在体内主要水解为 1-萘酚，尿中萘酚排出量增高有助于诊断。 【鉴别诊断】 需要与 OPI 中毒、中暑、乙型脑炎和急性胃肠炎鉴别。 【治疗】 （一）清除毒物 皮肤污染用肥皂水彻底清洗，洗胃用 2％碳酸氢钠溶液。 （二）阿托品 轻度中毒 1～2mg，中度中毒 5mg，重度中毒 10mg，可重复注射，但应防止过量，临 床应用可参考本章第二节有机磷杀虫药中毒（见表 10-2-6） 。 胆碱酯酶复能药对氨基甲酸酯杀虫药引起的 ChE 抑制无复活作用， 且可出现不良反应， 故禁用。 （王佩燕）三、灭鼠药中毒灭鼠药（rodenticide）是指一类可以杀灭啮齿类动物（如鼠类）的化合物。当今国内外 已有 10 多种灭鼠药。目前，灭鼠药广泛用于农村和城市。因此，群体和散发灭鼠药中毒事 件屡有发生。按灭鼠起效的急缓和灭鼠药毒理作用分类，对有效抢救灭鼠药中毒，具有重要 参考价值。 【中毒分类】 （一）按灭鼠起效急缓分类 1．急性灭鼠药 鼠食后 24 小时内致死，包括毒鼠强（tetramine，化学名四亚甲基二砜 四胺）和氟乙酰胺（fluoroacetamide） 。 2．慢性灭鼠药 鼠食后数天内致死，包括抗凝血类敌鼠钠盐（diphacinone-Na）和灭鼠 灵等。 （二）按灭鼠药的毒理作用分类 1．抗凝血类灭鼠药 （1）第一代抗凝血高毒灭鼠药：灭鼠灵即华法林（warfarin） 、克灭鼠（coumafurvl） 、17敌鼠钠盐、氯敌鼠（chlorophacinone） 。 （2）第二代抗凝血剧毒灭鼠药：溴鼠隆（brodifacoum）和溴敌隆（bromadiolone） 。 2．兴奋中枢神经系统类灭鼠药毒鼠强、氟乙酰胺和氟乙酸钠。 3．其他类灭鼠药有增加毛细血管通透性药物安妥（ANTU） ；抑制烟酰胺代谢药杀鼠优 （pyrinuron） ；OPI，如毒鼠磷（phosazetin） ；维生素 B6 的拮抗剂鼠立死（crimidine） 。 【病因】 灭鼠药中毒的常见原因有： 1．误食、误用灭鼠药制成的毒饵 2．有意服毒或投毒 3．二次中毒 灭鼠药被动、植物摄取后，以原形存留其体内，当人食用或使用中毒的 动或植物后，造成二次中毒。 4．皮肤接触或呼吸道吸入 在生产加工过程中，经皮肤接触或呼吸道吸入引起中毒。 【中毒机制】 （一）毒鼠强 对人致死量为一次口服 5～12mg（0.1～0.2mg/kg） ，对中枢神经系统有强烈的兴奋性， 中毒后出现剧烈的惊厥。Simyhies 研究证明其惊厥是毒鼠强拮抗γ -氨基丁酸（GABA）的 结果。当 GABA 对中枢神经系统的抑制作用被毒鼠强拮抗后，中枢神经系统出现过度兴奋 而导致惊厥，说明是毒鼠强抑制了 GABA 受体所致。由于其剧烈的毒性和稳定性，易造成 二次中毒，且无解毒药。 （二）氟乙酰胺 人口服致死量为 0.1～0.5g，经消化道、呼吸道及皮肤接触进入机体，经脱胺（钠）后 形成氟乙酸，氟乙酸与三磷酸腺苷和辅酶结合，在草酰乙酸作用下生成氟柠檬酸。由于氟柠 檬酸与柠檬酸虽在化学结构上相似，但不能被乌头酸酶作用，反而拮抗乌头酸酶，使柠檬酸 不能代谢产生乌头酸，中断三羧酸循环，称之“致死代谢合成” 。同时，因柠檬酸代谢堆积， 丙酮酸代谢受阻，使心、脑、肺、肝和肾脏细胞发生变性、坏死，导致肺、脑水肿。氟乙酰 胺也易造成二次中毒。 （三）溴鼠隆 干扰肝脏利用维生素 K，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及影响凝血酶原合成，导致凝血 时间延长。其分解产物苄叉丙酮能严重破坏毛细血管内皮作用。 （四）磷化锌 人致死量 4.0mg/kg。口服后在胃酸作用下分解产生磷化氢和氯化锌。磷化氢抑制细胞 色素氧化酶， 使神经细胞内呼吸功能障碍。 氯化锌对胃黏膜的强烈刺激与腐蚀作用导致胃出 血、溃疡。磷化锌吸入后会对心血管、内分泌、肝和肾功能产生严重损害，发生多脏器功能 衰竭。 【临床特点与诊断要点】 详见表 l0-2-8。 【临床救治】 详见表 l0-2-9。 （王佩燕）第三节急性一氧化碳中毒在生产和生活环境中，含碳物质不完全燃烧可产生一氧化碳（carbon monoxide，CO） 。 CO 是无色、无臭和无味气体，比重 O.967。空气中 C0 浓度达到 12.5％时，有爆炸危险。吸18入过量 CO 引起的中毒称急性一氧化碳中毒（acute carbon monoxide poisoning） ，俗称煤气中 毒。急性一氧化碳中毒是较为常见的生活中毒和职业中毒。 【病因】 工业上，高炉煤气和发生炉含 C0 30％～35％；水煤气含 CO 30％～40％。在炼钢、炼 焦和烧窑等生产过程中，如炉门、窑门关闭不严、煤气管道漏气或煤矿瓦斯爆炸产生大量 CO，会导致吸人中毒。失火现场空气中 CO 浓度高达 10％，也可引起现场人员中毒。 煤炉产生的气体含 C0 量高达 6％～30％，应用时不注意防护可发生中毒。每日吸烟一 包，可使血液碳氧血红蛋白（COHb）浓度升至 5％～6％，连续大量吸烟也可致 CO 中毒。 【发病机制】 CO 中毒主要引起组织缺氧。CO 吸入体内后，85％与血液中红细胞的血红蛋白结合， 形成稳定的 COHb。C0 与血红蛋白的亲和力比氧与血红蛋白的亲和力大 240 倍。吸人较低 浓度 CO 即可产生大量 COHb。COHb 不能携带氧，且不易解离，是氧合血红蛋白解离速度 的 1/3 600。COHb 存在还能使血红蛋白氧解离曲线左移，血氧不易释放给组织而造成细胞 缺氧。CO 与还原型细胞色素氧化酶二价铁结合，抑制细胞色素氧化酶活性，影响细胞呼吸 和氧化过程，阻碍氧的利用。组织缺氧程度与血液 COHb 浓度密切相关，而血液中 COHb 百分比又与空气中 CO 浓度和接触时间有关（图 10-2-4） 。 CO 中毒时，体内血管吻合支少且代谢旺盛的器官如大脑和心脏最易遭受损害。脑内小 血管迅速麻痹、扩张。脑内三磷酸腺苷（ATP）在无氧情况下迅速耗尽，钠泵运转失常，钠 离子蓄积于细胞内而诱发脑细胞内水肿。缺氧使血管内皮细胞发生肿胀而造成脑部循环障 碍。缺氧时，脑内酸性代谢产物蓄积，使血管通透性增加而产生脑细胞间质水肿。脑血液循 环障碍可致脑血栓形成、 脑皮质和基底节局灶性的缺血性坏死以及广泛的脱髓鞘病变， 致使 少数患者发生迟发性脑病。 【病理】 急性 CO 中毒在 24 小时内死亡者，血呈樱桃红色；各器官充血、水肿和点状出血。昏 迷数日后死亡者，脑明显充血、水肿；苍白球出现软化灶；大脑皮质可有坏死灶，海马区因 血管供应少，受累明显；小脑有细胞变性；有少数患者大脑半球白质可发生散在性、局灶性 脱髓鞘病变；心肌可见缺血性损害或心内膜下多发性梗死。 【临床表现】 （一）急性中毒 正常人血液中 COHb 含量可达 5％～lO％。 急性 CO 中毒的症状与血液中 COHb 浓度有 密切关系，同时也与患者中毒前的健康状况，如有无心、脑血管病及中毒时体力活动等情况 有关。按中毒程度可为三级： 1．轻度中毒 血液 COHb 浓度为 10％～20％。患者有不同程度头痛、头晕、恶心、呕 吐、心悸和四肢无力等。原有冠心病的患者可出现心绞痛。脱离中毒环境吸入新鲜空气或氧 疗，症状很快消失。 2．中度中毒 血液 COHb 浓度为 30％～40％。患者出现胸闷、气短、呼吸困难、幻觉、 视物不清、判断力降低、运动失调、嗜睡、意识模糊或浅昏迷。口唇黏膜可呈樱桃红色，临 床罕见。氧疗后患者可恢复正常且无明显并发症。 3．重度中毒 血液 COHb 浓度达 40％～60％。迅速出现昏迷、呼吸抑制、肺水肿、心 律失常或心力衰竭。患者可呈去皮质综合征（decortical syndrome）状态。部分病人因吸入 呕吐物引起吸人性肺炎。受压部位皮肤可出现红肿和水疱。眼底检查可发现视乳头水肿。 （二）急性一氧化碳中毒迟发脑病（神经精神后发症） 急性一氧化碳中毒患者在意识障碍恢复后，经过约 2～60 天的“假愈期” ，可出现下列 临床表现之一：①精神意识障碍：呈现痴呆木僵、谵妄状态或去皮质状态；②锥体外系神经19障碍：由于基底神经节和苍白球损害出现震颤麻痹综合征（表情淡漠、四肢肌张力增强、静 止性震颤、前冲步态） ；③锥体系神经损害：如偏瘫、病理反射阳性或小便失禁等；④大脑 皮质局灶性功能障碍：如失语、失明、不能站立及继发性癫痫；⑤脑神经及周围神经损害： 如视神经萎缩、听神经损害及周围神经病变等。 【实验室检查】 （一）血液 COHb 测定 可采用简易测定方法，如①加碱法：取患者血液 1～2 滴，用蒸馏水 3～4ml 稀释后， 加 10％氢氧化钠溶液 1～2 滴， 混匀。 血液中 COHb 增多时， 加碱后血液仍保持淡红色不变， 正常血液则呈绿色。本实验在 COHb 浓度高达 50％时才呈阳性反应。②分光镜检查法：取 血数滴，加入蒸馏水 10ml，用分光镜检查可见特殊的吸收带。监测血中 COHb 浓度，不仅 能明确诊断，而且有助于分型和估计预后。 （二）脑电图检查 可见弥漫性低波幅慢波，与缺氧性脑病进展相平行。 （三）头部 CT 检查 脑水肿时可见脑部有病理性密度减低区。 【诊断与鉴别诊断】 根据吸入较高浓度 CO 的接触史， 急性发生的中枢神经损害的症状和体征， 结合及时血 液 COHb 测定的结果，按照国家诊断标准（GB8781-88） ，可作出急性 CO 中毒诊断。职业 性 CO 中毒多为意外事故， 接触史比较明确。 疑有生活性中毒者， 应询问发病时的环境情况， 如炉火烟囱有无通风不良或外漏现象及同室人有无同样症状等。 急性 CO 中毒应与脑血管意外、脑震荡、脑膜炎、糖尿病酮症酸中毒以及其他中毒引起 的昏迷相鉴别。既往史、体检、实验室检查有助于鉴别诊断。血液 COHb 测定是有价值的 诊断指标， 但采取血标本要求在脱离中毒现场 8 小时以内尽早抽取静脉血， 因为脱离现场数 小时后 COHb 即逐渐消失。 【治疗】 （一）终止 CO 吸入 迅速将患者转移到空气新鲜处， 终止 CO 继续吸入。 卧床休息， 保暖， 保持呼吸道畅通。 （二）氧疗 给予氧疗，迅速纠正缺氧状态。 1．吸氧 中毒者给予吸氧治疗，如鼻导管和面罩吸氧。吸入新鲜空气时，CO 由 COHb 释放出半量约需 4 小时；吸入纯氧时可缩短至 30～40 分钟；吸入 3 个大气压的纯氧可缩短 至 20 分钟。 2． 高压氧舱治疗 能增加血液中物理溶解氧， 提高总体氧含量， 促进氧释放和加速 CO 排出，可迅速纠正组织缺氧，缩短昏迷时间和病程，预防 CO 中毒引发的迟发性脑病。 （三）机械通气 呼吸停止时，应行气管内插管，吸入 100％氧，进行机械通气。危重患者可考虑血浆置 换。 （四）防治脑水肿 严重中毒后， 脑水肿可在 24～48 小时发展到高峰。 在积极纠正缺氧同时给予脱水治疗。 20％甘露醇 1～2g/kg 静脉快速滴注（10ml/min） 。待 2～3 天后颅内压增高现象好转，可减 量。也可注射呋塞米（速尿）脱水。三磷酸腺苷、糖皮质激素（如地塞米松）也有助于缓解 脑水肿。如有频繁抽搐者，首选地西泮，10～20mg 静注。抽搐停止后再静脉滴注苯妥英钠 0.5～1g，剂量可在 4～6 小时内重复应用，亦可实施人工冬眠疗法。 （五）促进脑细胞代谢20应用能量合剂，常用药物有三磷酸腺苷、辅酶 A、细胞色素 C 和大量维生素 C 及甲氯 芬酯（氯酯醒）250～500mg 肌注；胞磷胆碱（胞二磷胆碱）500～1000mg 加入 5％葡萄糖 溶液 250ml 中静滴，每天一次。 （六）防治并发症和后发症 昏迷期间护理工作非常重要。保持呼吸道通畅，必要时行气管切开。定时翻身以防发 生压疮和肺炎。注意营养，必要时鼻饲。高热能影响脑功能，可采用物理降温方法，如头部 用冰帽，体表用冰袋，使体温保持在 32℃左右。如降温过程中出现寒战或体温下降困难时， 可用冬眠药物。急性 CO 中毒患者从昏迷中苏醒后，应作咽拭子、血、尿培养；如有后发症， 给予相应的治疗，严防神经系统和心脏后发症的发生；为有效控制肺部感染，应选择广谱抗 生素。尽可能的严密临床观察 2 周。 【预后】 轻度中毒可完全恢复。昏迷时间过长者预后严重。迟发脑病恢复较慢，少数可留有永 久性症状。 【预防】 加强预防 CO 中毒的宣传。居室内火炉要安装烟筒管道，防止管道漏气。 厂矿工作人员应认真执行安全操作规程。煤气发生炉和管道要经常检修以防漏气。有 CO 的车间和场所要加强通风。加强矿井下空气中 CO 浓度的监测和报警。进入高浓度 CO 环境时，要戴好防毒面具。 要经常监测工作环境空气中 CO 浓度，我国规定车间空气中 CO 最高容许浓度为 30mg/m3。 （王佩燕）第四节有机溶剂中毒【概述】 有机溶剂多用作工业原料、实验的反应介质、稀释剂、清洗剂、去脂剂、黏胶溶剂、 萃取剂、防腐剂、内燃机燃料等，品种繁多，达 500 种以上。按其化学组成可分九类： 1．脂肪开链烃类 正乙烷、汽油、煤油。 2．脂肪族环烃类 环乙烷、环乙烯、萘烷。 3．芳香烃类 苯、甲苯、二甲苯、乙苯。 4．卤代烃类 氯甲烷、溴甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烯。 5．醇类 甲醇、乙醇、氯乙醇、三氯丙醇。 6．醚类 乙醚、异丙醚、二氯乙醚。 7．酯类 甲酸甲酯、乙酸甲苯酯。 8．酮类 丙酮、丁酮、庚酮、环乙酮、甲基正丁基酮。 9．其他 二硫化碳、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。 【中毒机制】 有机溶剂中毒机制，按其不同溶剂而异，本文仅简述最常见的苯与苯胺的中毒机制。 （一）苯中毒机制 苯的亲脂性很强，且多聚集于细胞膜内，使细胞膜的脂质双层结构肿胀，影响细胞膜 蛋白功能，干扰细胞膜的脂质和磷脂代谢，抑制细胞膜的氧化还原功能，致中枢神经麻醉。 苯代谢产物（邻苯二酚、氢醌和苯醌）抑制骨髓基质生成造血干细胞，干扰细胞增殖 和分化的调节因子，阻断造血于细胞分化过程而诱发白血病。同时苯的酚类代谢产物，可直 接毒害造血细胞，并通过巯基作用使维生素 C 和谷胱甘肽代谢障碍。21（二）苯胺中毒机制 苯胺被吸收后，产生大量的高铁血红蛋白，其本身不仅不能携氧，且阻碍血红蛋白释 放氧，因为血红蛋白分子含有 4 个铁原子，只要有一个被氧化为三价铁，就影响其他二价铁 对氧的释放，使氧不能释放到组织中去，便加重组织缺氧，出现高铁血红蛋白血症。同时当 苯胺中毒后，使还原型谷胱甘肽减少，导致红细胞破裂，产生溶血性贫血。另外苯胺中毒的 代谢产物， 除作用于还原型谷胱甘肽和血红蛋白的铁原子外， 还直接毒害珠蛋白分子中的巯 基，使珠蛋白产生不可逆性的变性沉淀物，形成红细胞内海因小体，导致红细胞的结构与功 能出现缺陷，易于遭受单核巨噬细胞破坏，而加重溶血性贫血。 苯胺中毒后，对肝、肾和皮肤均有严重损害，导致肝硬化和肾衰竭，同时出现化学性 膀胱炎，导致一过性肉眼血尿。 【中毒表现】 常温、常压下的有机溶剂呈液体状态，易挥发。中毒途径以呼吸道吸人为主，亦可经 皮肤接触或消化道吸收中毒， 不同有机溶剂有其不同的中毒表现， 按各系统的主要症状分类， 简述如下： （一）神经精神损害 包括苯及苯胺在内的大多数有机溶剂中毒，均可出现不同程度的神经精神损害的表现。 1．急性中毒 轻者头痛、头昏、眩晕。重者头痛、恶心、呕吐、心率慢、血压高、躁 动、谵妄、幻觉、妄想、精神异常、抽搐、昏迷以至死亡。 2．慢性：中毒 （1）神经衰弱综合征：头痛、头晕、失眠、多梦、厌食、倦怠和乏力等。 （2）中毒性脑病：反应迟钝、意识障碍、震颤、活动困难、生活不能自理和中毒性精 神病表现。 （3）脑神经损害 1）甲醇毒害视神经可导致双目失明。 2）三氯乙烯毒害三叉神经，也可导致前庭神经麻痹和听力障碍。 （4）小脑功能障碍综合征 酒精中毒损害小脑功能，导致步态不稳，行为失常，意向 性肌颤。 （5）周围神经病 1）二硫化碳、正乙烷及甲基正丁基酮中毒损伤周围神经系统导致手足麻木、感觉过敏， 手不能持物，肌肉无力，肌肉萎缩以至运动神经传导速度减慢。 2）三氯乙烯中毒表现周围神经病时伴有毛发粗硬和水肿。 （二）呼吸道损害 吸人有机溶剂蒸气中毒的患者均有呼吸道损害，有害气体刺激呼吸道黏膜，导致呛咳 或流泪。 1．吸入酮类或卤代烷类及酯类蒸气后，导致化学性肺炎、肺水肿。 2．误吸入汽油及煤油后可致吸入性化学性肺炎，甚至肺水肿及渗出性胸膜炎。 （三）消化道损害 经口服有机溶剂中毒者均有明显的恶心、呕吐等胃肠症状。 乙醇、卤代烃类及二甲基甲酰胺中毒后主要是对肝的毒害导致肝细胞变性、坏死，中 毒性肝炎、脂肪肝及肝硬化。 （四）肾脏损害 1．酚、醇、卤代烃类中毒后皆可导致急性肾小管坏死、肾小球损害，以至急性肾衰竭， 以非少尿型肾衰竭多见。 2．四氯化碳、二硫化碳及甲苯中毒后可致慢性中毒性肾病。223．烃化物（汽油）吸入中毒后可导致肺出血肾炎综合征（Goodpasture syndrome） （五）造血功能损害 1．亚急性或慢性苯中毒致白细胞减少、再生障碍性贫血，慢性苯中毒可致白血病。 2．三硝基甲苯可引起高铁血红蛋白血症、溶血和再生障碍性贫血。 （六）皮肤损害 1．有机溶剂急性皮肤损害 皮肤丘疹、红斑、水肿、水疱、糜烂及溃疡。 2．有机溶剂慢性皮肤损害 皮肤角化、脱屑及皲裂。 3．长期接触石油易导致皮肤色素沉着。 （七）生殖功能损害 苯、二硫化碳和汽油中毒对女性的损害表现为月经紊乱、性欲减退，受孕功能降低， 甚至胎儿畸形。对男性损害表现为性欲降低、阳痿和精子异常。 （八）心血管损害 1．苯、汽油、酒精、三氯乙烯、二氯乙烷、四氯化碳和二硫化碳中毒后不仅引起急性 或慢性心肌损害，出现各种类型心律失常，且使心脏对肾上腺素敏感性增强，易致恶性心律 失常（如心室颤动或心脏骤停） 。 2．长期接触二硫化碳及慢性乙醇中毒可致动脉粥样硬化。 （九）有机溶剂复合损害 当机体受到两种以上有机溶剂的毒害时，其毒性可相加或相减。 1．乙醇可抑制甲醇在肝内代谢，减少甲醇的毒作用，可作为抢救甲醇中毒的解毒药。 2．乙醇和其他醇类可增加四氯化碳的毒性而加重肝肾损害的程度。 【中毒诊断与治疗】 有机溶剂急慢性中毒的诊断与治疗，不是单纯中毒的临床医学问题而是政策性很强的 工作，故应根据国家统一颁布的《职业性急性化学物中毒诊断国家标准》执行。 （王佩燕）第五节镇静催眠药中毒镇静催眠药是中枢神经系统抑制药，具有镇静、催眠作用，过大剂量可麻醉全身，包 括延髓。一次服用大剂量可引起急性镇静催眠药中毒（acute sedative-hypnotic poisoning） 。 长期滥用催眠药可引起耐药性和依赖性而导致慢性中毒。 突然停药或减量可引起戒断综合征 （withdrawal syndrome） 。 【病因】 1950 年以前常用的镇静催眠药是巴比妥类。20 世纪 50 年代以后开始使用非巴比妥类 药，但缺点也不少。1960 年开始用抗焦虑药物苯二氮卓类，目前此类药物几乎取代了其他 镇静催眠药。镇静催眠药分为： （一）苯二氮卓类 1．长效类（半衰期&30 小时） 氯氮草（chlordiazepoxide） 、地西泮（diazepam） 、氟 西泮（flurazepam） 。 2．中效类（半衰期 6～30 小时） 阿普唑仑、奥沙西泮（oxazepam） 、替马西泮。 3．短效类 三唑仑（triazolam） 。 （二）巴比妥类 1．长效类 巴比妥和苯巴比妥。 2．中效类 戊巴比妥、异戊巴比妥、布他比妥。 3．短效类 司可巴比妥、硫喷妥钠23（三）非巴比妥非苯二氮卓类（中效～短效） 水合氯醛、格鲁米特（glutethimide，导眠能） 、甲喹酮（methaqualone，安眠酮） 、甲丙 氨酯（meprobamate，眠尔通） 。 （四）吩噻嗪类（抗精神病药） 抗精神病药（antipsychotics）是指能治疗各类精神病及各种精神症状的药物，又称强安 定剂或神经阻滞剂。按化学结构共分为五大类，其中吩噻嗪类药物按侧链结构的不同，又可 分为三类：①脂肪族：例如氯丙嗪（chlorpromazine） ；②哌啶类：如硫利达嗪（甲硫达嗪） ； ③哌嗪类：如奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪。 【发病机制】 （一）药代动力学 镇静催眠药均具有脂溶性，其吸收、分布、蛋白结合、代谢、排出以及起效时间和作 用时间，都与药物的脂溶性有关。脂溶性强的药物易通过血脑屏障，作用于中枢神经系统， 起效快，作用时间短，称为短效药。 （二）中毒机制 苯二氮卓类中枢神经抑制作用与增强 GABA 能神经的功能有关。在神经突触后膜表面 有由苯二氮卓类受体、GABA 受体和氯离子通道组成的大分子复合物。苯二氮卓类与苯二 氮卓受体结合后， 可加强 GABA 与 GABA 受体结合的亲和力， 使与 GABA 受体偶联的氯离 子通道开放而增强 GABA 对突触后的抑制功能。 巴比妥类对 GABA 能神经有与苯二氮卓类相似的作用，但由于两者在中枢神经系统的 分布有所不同，作用也有所不同。苯二氮卓类主要选择性作用于边缘系统，影响情绪和记忆 力。巴比妥类分布广泛，但主要作用于网状结构上行激活系统而引起意识障碍。巴比妥类对 中枢神经系统的抑制有剂量一效应关系，随着剂量的增加，由镇静、催眠到麻醉，以至延髓 麻痹。非巴比妥非苯二氮卓类镇静催眠药物对中枢神经系统有与巴比妥类相似的作用。 吩噻嗪类药主要作用于网状结构，能减轻焦虑紧张、幻觉妄想和病理性思维等精神症 状。这类作用是药物抑制中枢神经系统多巴胺受体，减少邻苯二酚氨生成所致。该类药物又 能抑制脑干血管运动和呕吐反射，阻断 a 肾上腺素能受体，抗组胺及抗胆碱能等作用。 （三）耐受性、依赖性和戒断综合征 各种镇静催眠药均可产生耐受性和依赖性，因而都可引起戒断综合征。发生机制尚未 完全阐明。长期服用苯二氮卓类使苯二氮卓类受体减少，是发生耐受的原因之一。长期服用 苯二氮卓类突然停药时，发生苯二氮卓类受体密度上调而出现戒断综合征。巴比妥类、非巴 比妥类以及乙醇发生耐受性、 依赖性和戒断综合征的情况更为严重。 发生依赖性的证据是停 药后发生戒断综合征。 戒断综合征的特点是出现与药理作用相反的症状， 如停用巴比妥类出 现躁动和癫痫样发作；停用苯二氮卓类出现焦虑和睡眠障碍。镇静催眠药间可有交叉耐受。 致死量不因产生耐受性而有所改变。 吩噻嗪类药物临床用途较多，以氯丙嗪使用最广泛。本组药物口服后肠道吸收很不稳 定，有抑制肠蠕动作用，肠内常可滞留很长时间，吸收后分布于全身组织，以脑及肺组织中 含量最多，主要经肝代谢，大部分以葡萄糖醛酸盐或硫氧化合物形式排泄。药物排泄时间较 长，半衰期为 10～20 小时，作用持续数天。 【临床表现】 （一）急性中毒 1．巴比妥类中毒 一次服大剂量巴比妥类，引起中枢神经系统抑制，症状严重程度与 剂量有关。 （1）轻度中毒；嗜睡、情绪不稳定、注意力不集中、记忆力减退、共济失调、发音含 糊不清、步态不稳和眼球震颤。24（2）重度中毒：进行性中枢神经系统抑制，由嗜睡到深昏迷。呼吸抑制由呼吸浅而慢 到呼吸停止。可发生低血压或休克。常见体温下降。肌张力下降，腱反射消失。胃肠蠕动减 慢。皮肤可起大疱。长期昏迷患者可并发肺炎、肺水肿、脑水肿和肾衰竭。 2．苯二氮卓类中毒 中枢神经系统抑制较轻，主要症状是嗜睡、头晕、言语含糊不清、 意识模糊和共济失调。很少出现严重的症状如长时间深度昏迷和呼吸抑制等。如果出现，应 考虑同时服用了其他镇静催眠药或酒等。 3．非巴比妥非苯二氮卓类中毒 其症状虽与巴比妥类中毒相似，但各有其特点。 （1）水合氯醛中毒：可有心律失常和肝肾功能损害。 （2）格鲁米特中毒：意识障碍有周期性波动。有抗胆碱能神经症状，如瞳孔散大等。 （3）甲喹酮中毒：可有明显的呼吸抑制，出现锥体束征（如肌张力增强、腱反射亢进 和抽搐等） 。 （4）甲丙氨酯中毒：常有血压下降。 4．吩噻嗪类中毒 最常见的为锥体外系反应，临床表现有以下三类：①震颤麻痹综合 征；②静坐不能（akathisia） ；③急性肌张力障碍反应，例如斜颈、吞咽困难和牙关紧闭等。 此外在治疗过程中尚有直立性低血压、体温调节紊乱等。对氯丙嗪类药物有过敏的患者，即 使治疗剂量也有引起剥脱性皮炎、 粒细胞缺乏症及胆汁郁积性肝炎而死亡者。 一般认为当一 次剂量达 2～4g 时，可有急性中毒反应。由于这类药物有明显抗胆碱能作用，患者常有心动 过速、高温及肠蠕动减少；对 a 肾上腺素能阻滞作用导致血管扩张及血压降低。由于药物具 有奎尼丁样膜稳定及心肌抑制作用，中毒患者有心律失常、心电图 PR 及 QT 间期延长，ST 段和 T 波变化。一次过量也可有锥体外系症状，中毒后有昏迷和呼吸抑制；全身抽搐少见。 （二）慢性中毒 长期滥用大量催眠药的患者可发生慢性中毒，除有轻度中毒症状外，常伴有精神症状， 主要有以下三点： 1．意识障碍和轻躁狂状态 出现一时性躁动不安或意识蒙陇状态。言语兴奋、欣快、 易疲乏，伴有震颤、咬字不清和步态不稳等。 2．智能障碍 记忆力、计算力和理解力均有明显下降，工作学习能力减退。 3．人格变化 患者丧失进取心，对家庭和社会失去责任感。 （三）戒断综合征 长期服用大剂量镇静催眠药患者，突然停药或迅速减少药量时，可发生戒断综合征。 主要表现为自主神经兴奋性增高和轻重度神经和精神异常。 1．轻症 最后一次服药后 1 日内或数日内出现焦虑、易激动、失眠、头痛、厌食、无 力和震颤。2～3 日后达到高峰，可有恶心、呕吐和肌肉痉挛。 2．重症 突然停药后 1～2 日，有的在药物停用 7～8 日后出现癫痫样发作，有时出现 幻觉、妄想、定向力丧失、高热和谵妄，数日至 3 周内恢复，患者用药量多为治疗量 5 倍以 上，时间超过 1 个月。用药量大、时间长而骤然停药者症状严重。滥用巴比妥类者停药后发 病较多、较早，且症状较重，出现癫痫样发作及轻躁狂状态者较多。滥用苯二氮卓类者停药 后发病较晚，原因可能与中间代谢产物排出较慢有关，症状较轻，以焦虑和失眠为主。 【实验室检查】 1．血液、尿液、胃液中药物浓度测定 对诊断有参考意义。血清苯二氮卓类浓度测定 对诊断帮助不大，因其活性代谢物半衰期及个人药物排出速度不同。 2．血液生化检查 如血糖、尿素氮、肌酐和电解质等。 3．动脉血气分析 【诊断与鉴别诊断】 （一）诊断251．急性中毒 有服用大量镇静催眠药史，出现意识障碍和呼吸抑制及血压下降。胃液、 血液、尿液中检出镇静催眠药。 2．慢性中毒 长期滥用大量催眠药，出现轻度共济失调和精神症状。 3．戒断综合征 长期滥用催眠药突然停药或急速减量后出现焦虑、失眠、谵妄和癫痫 样发作。 （二）鉴别诊断 镇静催眠药中毒应与以下疾病相鉴别： 1．急性中毒与其他昏迷疾病 询问有无原发性高血压、癫痫、糖尿病、肝病、肾病等 既往史，以及一氧化碳、酒精、有机溶剂等毒物接触史。检查有无头部外伤、发热、脑膜刺 激征、偏瘫、发绀等。再做必要的实验室检查。经综合考虑，可作出鉴别诊断。 2．慢性中毒与躁郁病 慢性中毒轻躁狂状态患者易疲乏，出现震颤和步态不稳等。结 合用药史可资鉴别。 3．戒断综合征与神经精神病相鉴别 原发性癫痫以往有癫痫发作史。精神分裂症、酒 精中毒均可有震颤和谵妄，但前者有既往史，后者有酗酒史。 【治疗】 （一）急性中毒的治疗 1．维持昏迷患者重要器官功能 （1）保持气道通畅：深昏迷患者应予气管插管，以保证吸入足够的氧和排出二氧化碳。 （2）维持血压：急性中毒出现低血压多由于血管扩张所致，应输液补充血容量，如无 效，可考虑给予适量多巴胺[0～20μ g/（kg?min）作为参考剂量]。 （3）心脏监护：心电图监护，如出现心律失常，酌情给予抗心律失常药。 （4）促进意识恢复：给予葡萄糖、维生素 B1 和纳洛酮。用纳洛酮促醒有一定疗效， 每次 0.4～0.8mg 静脉注射，可根据病情问隔 15 分钟重复一次。 2．清除毒物 （1）洗胃。 （2）活性炭：对吸附各种镇静催眠药有效。 （3）碱化尿液与利尿：用呋塞米和碱化尿液治疗，只对长效巴比妥类中毒有效，对吩 噻嗪类中毒无效。 （4）血液净化：血液透析、血液灌流对苯巴比妥和吩噻嗪类药物中毒有效，危重患者 可考虑应用之，对苯二氮卓类无效。 3．特效解毒疗法 巴比妥类中毒无特效解毒药。氟马西尼（flumazenil）是苯二氮卓类 拮抗剂， 能通过竞争抑制苯二氮卓类受体而阻断苯二氮卓类药物的中枢神经系统作用。 剂量： 0.2mg 静脉注射 30 秒以上，每分钟重复应用 0.3～0.5mg，通常有效治疗量为 0.6～2.5mg。 其清除半衰期约 57 分钟。 此药禁用于已合用可致癫痫发作的药物， 特别是三环类抗抑郁药， 不用于对苯二氮卓类已有躯体性依赖和为控制癫痫而用苯二氮卓类药物的病人， 亦不用于颅 内压升高者。 4．对症治疗 吩噻嗪类药物中毒无特效解毒剂，应用利尿和腹膜透析无效。因此，首 先要彻底清洗胃肠道。治疗以对症及支持疗法为主。中枢神经系统抑制较重时可用苯丙胺、 安钠咖（苯甲酸钠咖啡因）等。如进入昏迷状态，可用盐酸哌甲酯（利他林）40～100mg 肌注，必要时每半小时至 1 小时重复应用，直至苏醒。如有震颤麻痹综合征可选用盐酸苯海 素（安坦） 、氢溴酸东莨菪碱等。若有肌肉痉挛及张力障碍，可用苯海拉明 25～50mg 口服 或肌注 20～40mg。应积极补充血容量，以提高血压。拟交感神经药物很少需用，必要时可 考虑重酒石酸问羟胺及盐酸去氧肾上腺素（新福林）等 a 受体激动剂。至于 B 受体激动剂 如异丙基肾上腺素及多巴胺，即使用小剂量，也应慎重，否则可加重低血压（因周围 B 受26体激动有血管扩张作用） 。用利多卡因纠正心律不齐，最为适当。由于本类药物与蛋白质结 合，所以应用强力利尿排出毒物的意义不大。病况急需，可考虑血液透析，但因药物在体内 各组织分布较广，效果也不肯定。 5．治疗并发症 （1）肺炎：昏迷患者应常翻身、拍背和吸痰。发生肺炎时，针对病原菌给予抗生素。 （2）皮肤大疱：防止肢体压迫，清洁皮肤，保护创面。 （3）急性肾衰竭：多由休克所致，应及时纠正休克。少尿期，应注意水和电解质平衡。 （二）慢性中毒的治疗原则 1．逐步缓慢减少药量，最终停用镇静催眠药。 2．请精神科医师会诊，进行心理治疗。 （三）戒断综合征 治疗原则是用足量镇静催眠药控制戒断症状，稳定后，逐渐减少药量以至停药。具体 方法是将原用短效药换成长效药如地西泮或苯巴比妥。 可用同类药， 也可调换成另一类药物。 地西泮 10～20mg 或苯巴比妥 1.7mg/kg，每小时一次，肌注，直至戒断症状消失。然后以其 总量为一日量，分为 3～4 次口服，待情况稳}