壹鱼堑皇：Q坐丝!!：坐!竺坐竺!生也!!堡呈!旦!丝!：兰!!盟!．! 非甾体类抗炎药物对胃肠道损伤机制及预防 栾好波 (山东省荣军总医院山东济南250013) ·297· 摘要：通过对NSAID诱发胃粘膜、小肠、結肠损伤的分子机制的分析，探寻减少、预防胃肠道损伤的方法本文就近年来NSAID胃肠道损伤发生机制的认识及其预防作一综述。关键词：非甾体类抗炎药 损伤机制 预防前列腺素 mechanism；prevent；rosta91andin 非甾体类抗炎药(NSAID)是临床常用治疗风湿、类风湿疾病的药物，疗效确切近来也用于预防心脑血管病及结肠癌的发生与发展o“。随着NSAID临床上的广泛应用诱发胃肠粘膜糜烂性炎症、消化道出血症及穿孔的不良反应屡屡发生。在美国每年因NSAID所致严重胃肠道并发症使 10．7万人次住院，1．65万人死亡在英国，每年因口服NSAID而并发的溃疡病约1．4万例死亡2000例[2]。本文对NSAID诱发胃肠噵损伤的分子机制及预防作一初步探讨。 I NSAID对胃粘膜损伤机制 1．1胃粘膜局部损伤 NSAID呈弱酸性多为口服，胃内崩解多聚集于胃粘膜表面，引起局部(常见于胃小弯处)炎性介质释放增多NSAII)与粘膜上皮细胞磷脂结合，改变了胃粘膜的疏水性使粘膜防H+自由扩散的屏障能力下降，NSAID通過抑制线粒体氧化磷脂化影响粘膜正常代谢，破坏粘膜屏障作用诱发新的炎性病灶产生及旧的出血性病灶复发。同时NSAID干扰胃粘膜上皮细胞合成硫糖蛋白，脂蛋白膜的保护作用削弱引起H+逆扩散，导致粘膜固有层肥大细胞释放组织胺刺激胃蛋白酶的分泌，并使血管通透性增加在胃酸、胃蛋白酶及细菌作用下引起胃粘膜损伤。口服阿司匹林后5～lOmin内即可观察到损伤如此短时间提示可能不是PG减少所介导嘚L3]，而为药物与粘膜直接接触所致 1．2干扰前列腺素(PGs)的合成与释放 NSAID进入血液循环，抑制环氧化酶干扰花生四烯酸(AA)正常代谢，PGS 合成与释放減少胃粘膜内PGS是Hc()。‘及H’正常分 泌的平衡调节剂PGS合成减少，使胃壁细胞分泌HC()f减少而H+分泌呈上升