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07第七章 病毒的疫苗.ppt 80页
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第七章病毒性疫苗第二节：疫苗设计3.1.1减毒活疫苗优点为：①可以诱导包括体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫在内的免疫方式，使机体获得较强的免疫保护。②由于使用了活病毒，病毒可以在体内增殖，长时间和机体细胞作用，诱导较强的免疫反应。⑧一般只需要接种1次，即可以达到满意的效果。④可以通过自然感染途径接种，这样不仅能够产生全身免疫反应，而且可以诱导产生局部免疫反应。⑤减毒活疫苗可以通过所有病毒抗原刺激机体，产生保护作用。⑥一般不需要在疫苗中添加佐剂，不需要加入灭活剂。⑦生产过程中一般不需要进行浓缩纯化。缺点为：①由于是活病毒制剂，可能污染其他活的病原体。②一些减毒活疫苗仍保留有一定的毒力。?传统的减毒活疫苗可能出现病毒毒力回复，既“返祖”现象。?在一些免疫缺陷的个体中可能诱发严重疾病。?在某些时候，野毒株感染可以导致活疫苗效果降低。⑦缺损颗粒可以干扰疫苗的免疫效果。⑧对保存和运输的要求较高。3.1.2灭活疫苗优点：①由于不存在有感染性的病毒，比较安全。②其他活病原体污染问题较轻。③保存较方便，一般不需要冻干保存。④开发相对简单，培养中病毒达到一定滴度时，即可能进行生产缺点：①免疫效果一般低于减毒活疫苗，虽然能够诱导产生包括中和抗体在内的一些免疫反应，但是不能诱导，I类MHC限制的细胞毒T淋巴细胞反应。②诱导产生的免疫反应持续时间较短，需要多次免疫接种。③灭活剂对病毒抗原性有影响，而且对不同的抗原成分影响不同。④由于诱导的免疫反应水平较低，以及各个抗原成分之间的疫苗应答不平衡，可能诱发疾病。⑤一般要求对疫苗制剂进行浓缩纯化。⑥一般不能通过自然感染途径接种，不易产生局部免疫反应。⑦需要使用佐剂，制剂中存在灭活剂。3.1.3亚单位疫苗亚单位疫苗：利用天然病毒的某些成分制成的亚单位疫苗。亚单位疫苗的特点和灭活疫苗类似，主要差别是病毒亚单位的体积较小，免疫原性差，有些甚至是半抗原，需要和蛋白质载体偶联后使用。（二）新型病毒疫苗基因缺失活疫苗基因工程载体疫苗基因工程亚单位疫苗病毒样颗粒蛋白质工程苗合成肽疫苗遗传重组疫苗核酸（DNA）疫苗3.2.1基因缺失活疫苗基因缺失活疫苗(genedeletedlivevaccine)就是使用基因工程技术去除和毒力有关基因或基因片段获得的缺失突变毒株制成的疫苗。已构建的基因工程突变株?TK-/LacZ+?TK-?gG-/LacZ+?TK-/gG-/LacZ+?gE-/LacZ+?TK-/gE-TK-/LacZ+突变株的构建TK-/LacZ+突变株的构建TK-/LacZ+突变株的筛选gG-ELISA（酶联免疫吸附试验）gE-ELISA（酶联免疫吸附试验）gG-LAT(乳胶凝集试验)gE-LAT(乳胶凝集试验)3.2.2基因工程载体疫苗载体疫苗(vectoredvaccine)指利用非致病微生物作为载体，将病毒的保护性抗原基因片段重组到载体微生物基因组中，用表达保护性抗原的微生物作为疫苗。3.2.3病毒样颗粒病毒样颗粒(viruslikeparticle,VLP)：仅表达病毒的部分结构蛋白就可以在细胞内装配成病毒样颗粒。3.2.4基因工程亚单位疫苗基因工程亚单位疫苗(geneengineeredsubunitvaccine)指用基因工程表达的蛋白抗原制成的疫苗，通常这些抗原必须进行纯化。3.2.5蛋白质工程苗蛋白工程疫苗(proteinengineeredvaccine)：是指将抗原基因加以改造，使之发生点突变、插入、缺失、构型改变，甚至进行不同基因或部分结构域的人工组合，以期达到增强其产物的免疫原性，扩大反应谱，去除有害作用或副反应的一类疫苗。3.2.6合成肽疫苗通过化学方法合成的多肽，用这些合成肽所制成的疫苗称合成肽疫苗。——多肽的序列是根据病毒的保护性抗原（抗原决定簇）设计的3.2.7遗传重组疫苗遗传重组疫苗(geneticrecombinantvaccine)是通过强弱毒株之间进行基因片段的交换而获得的减毒活疫苗。3.2.8核酸疫苗指直接将编码有外源蛋白质基因和表达调控序列的DNA或RNA作为疫苗免疫动物，外源的DNA或RNA进入机体的细胞以后，利用宿主的转录和翻译系统，合成外源蛋白质作为抗原，刺激机体产生特异性的免疫应答反应。这种用来免疫动物的DNA或RNA称为核酸疫苗或基因疫苗。4.2.3重组型病毒载体AdEasy?AdenoviralVectorSystem伪狂犬病病毒载体伪狂犬病病毒基因组的物理图谱伪狂犬病病毒作为动物病毒活载体的优越性基因组大，约150kb，非必需基因多，能容纳40kb以上的外源基因在其表达；遗传背景清楚；伪狂犬病病毒弱毒疫苗株生产简单，成本低；稳定性好，保存和接种都很方便；迄今为止，已有几十种外源基因在PRV中得到表达。PRV通用载体pPRVPCMV-uni的构建二.RNA病毒载体
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合成多肽疫苗的研究
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合成多肽疫苗的研究
[博士论文]论文目录&缩写符号第1-7
页 摘要第7-14
页 一、合成多肽疫苗的研究(综述)第14-23
页 　　(一) 前言第14
页 　　(二) 抗原决定簇的确定第14-17
页 　　(三) 多肽片段的设计和合成第17-18
页 　　(四) 佐剂与载体第18-19
页 　　(五) 合成多肽疫苗的研究现状第19-21
页 　　(六) 合成多肽疫苗的前景第21-23
页 二、血吸虫病多肽疫苗的合成第23-46
页 　　(一) 引言第23-24
页 　　(二) 目标肽的选择第24-28
页 　　(三) 结果与讨论第28-43
页 　　　　1．溶液法合成目标肽第28-34
页 　　　　2．固相法合成目标肽第34-41
页 　　　　　　(1) 目标肽P24、P26、P28的合成第35-37
页 　　　　　　(2) 目标肽P115、P116、P123的合成第37-38
页 　　　　　　(3) 目标肽P140、P36、P33的合成第38-40
页 　　　　　　(4) 目标肽P27、P116A的合成第40-41
页 　　　　3．目标肽与载体蛋白的结合和分子比计算第41-43
页 　　(四) 抗原活性研究第43-44
页 　　(五) 小结第44-46
页 三、乙型肝炎多肽疫苗的合成第46-63
页 　　(一) 引言第46-49
页 　　(二) 目标肽的选择第49-50
页 　　(三) 结果与讨论第50-61
页 　　　　1．溶液法合成目标肽第50-54
页 　　　　2．固相法合成目标肽第54-57
页 　　　　3．目标肽与载体蛋白的结合和分子比计算第57-61
页 　　(四) 抗原活性研究第61-62
页 　　(五) 小结第62-63
页 四、HBsAg六肽片段的构象研究第63-75
页 　　(一) 引言第63-67
页 　　　　1．研究肽在溶液中的构象意义第63
页 　　　　2．研究溶液中的肽构象的方法第63-66
页 　　　　3．溶液中肽构象参数的确定第66-67
页 　　(二) HBsAg六肽片段在溶液中构象研究的提出第67
页 　　(三) 材料与方法第67-68
页 　　(四) 结果与讨论第68-75
页 　　　　1．目标肽P1溶液中构象研究第68-71
页 　　　　　　(1) 共振峰的归属第68-71
页 　　　　　　(2) 由偶合常数J得到的构象信息第71
页 　　　　　　(3) P1的构象确定第71
页 　　　　2．目标肽P5、P6、P7和P8的NMR谱研究第71-75
页 　　　　　　(1) 共振峰的归属第72-74
页 　　　　　　(2) 由偶合常数J计算θ、φ角第74-75
页 五、实验部分第75-80
页 六、附图第80-118
页 七、参考文献第118-124
页 八、总结第124-126
页 九、致谢第126-127
页 十、个人简历第127页
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抗原处理系统和多肽疫苗：I.抗原决定簇
优质期刊推荐合成多肽免疫原——作为疫苗的一个新尝试--《生物化学杂志》1986年03期
合成多肽免疫原——作为疫苗的一个新尝试
【摘要】：正 从十七世纪末Jenner用种痘来预防天花至今已近二百年了。这种用接种疫苗来预防疾病的方法发展到现在已有效地控制了许多细菌性和病毒性疾病。 接种免疫通常采用灭活疫苗或减毒活疫苗,但它们都有某些局限性。有些微生物难以在体外培养;血浆疫苗制品可能带有其他致病因子;减毒活疫苗可能进一步突变而增加毒性等
【作者单位】：
【关键词】：
【正文快照】：
一前 古 详 从十七世纪末Jenner用种痘来预防天花至今已近二百年了。这种用接种疫苗来预防疾病的方法发展到现在已有效地按制了许多细菌性和病毒性疾病。 接种免疫通常采用灭活疫苗或减毒活疫苗,但它们都有某些局限性。有些微生物难以在体外培养;血浆疫苗制洁可能带有共他致
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