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常用的胆碱酯酶抑制剂有哪几种？如何正确服用？副作用？
常用的胆碱酯酶抑制剂有哪几种？如何正确服用？副作用？
目前获得美国FDA批准用于治疗AD的药物仅有5个，其中4个是AChE抑制剂，包括：他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil, 商品名：安理申)、利斯的明(rivastigmine,商品名：艾斯能)、加兰他敏(galantamine)。此外，我国自行研制的用于治疗AD的天然药物石杉碱甲(huperzine A,商品名：双益平) 已在临床上应用。
1．多奈哌齐（安理申）& 是1996年获美国FDA批准上市的用于治疗轻中度AD的可逆性胆碱酯酶抑制剂，是一种新的六氢吡啶衍生物，它对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，对乙酰胆碱酯酶的选择性亲和作用比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍，所以没有明显的外周胆碱能作用，副作用较小。
服药方法：每天5mg或10mg，晚上睡前服，以减少胃肠道的不适等症状，但对失眠的病人则建议白天服药。大剂量可获得相对好的临床效果，所以如果需要，建议最初4周～6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d，以减少副作用的发生。
副作用 ：是胆碱能作用，表现为腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食等，主要在剂量快速增加时容易产生（如服药起始剂量为10mg/d，或一周内剂量由5mg/d增加至10mg/d）。其他不良反应还有失眠、疲乏、肌痉挛、头晕、头痛，除恶心、呕吐可达中度外，大部分副反应均短暂且轻微，通常是一过性的，多发生在治疗的前3周之内，持续1天～2天，无需停药或调整剂量，继续服药可缓解。
2．重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能）& ：是FDA批准的用于治疗老年性痴呆的一种假性不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，属氨基甲酸酯类化合物，和毒扁豆碱同类。艾斯能的结构与乙酰胆碱类似，可作为乙酰胆碱酯酶的底物并与其形成复合物，使该酶处于抑制状态，直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶，尤其对海马及皮层有高度的选择性，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善AD患者的临床症状，可用于治疗轻、中、重度各期的AD患者，能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状，且耐受性好。国内外均有相关报道，且有证据表明对AD者使用越早，疗效越明显，可长期用药。另外，艾斯能对治疗合并有血管危险因素的AD患者的疗效更明显，且可以增加脑血流量，防止缺血损伤。
服用方法： 艾斯能的推荐起始剂量是2次/d，1.5mg/次，前4周为剂量调整期，根据患者耐受性确定患者能耐受的最高剂量，每剂量水平治疗至少应持续两周，推荐的最大剂量是2次/d，6mg/次。维持服药期间不需要调整剂量。艾斯能应当每日随早餐和晚餐一起服用，应将整个胶囊吞服。治疗期间若因副作用停药，在重新服药时应将用药量减至前一个低剂量水平，甚至更低剂量水平。初始服用时应注意监测肝肾功能。
3．加兰他敏是石蒜科中的一种生物碱，是FDA批准的用于治疗老年性痴呆的另外一种选择性高的竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂，没有肝毒性。因为加兰他敏与乙酰胆碱竞争性结合乙酰胆碱酯酶，因此在胆碱能高度不足的脑区，加兰他敏就可以更多地结合到乙酰胆碱酯酶，增加突触间隙乙酰胆碱的浓度，进而改善突触后神经元的功能，这种竞争性抑制的机制可以使胆碱能功能缺陷严重部位的功能得到改善，而不明显影响胆碱能正常的脑区。
加兰他敏不与蛋白质结合，也不受进食和同时服药的影响。
不良反应 主要为胆碱能性质的，如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以治疗开始的2周～3周多见，以后逐渐消失。
推荐治疗剂量为 ：30mg/d～60 mg/d。
4．石杉碱甲（双益平，哈伯因） ：是从蛇足石杉（俗名千层塔）中提取的一种生物碱，于1994年批准上市。它是一种高选择性的胆碱酯酶竞争性和非竞争性的混合型抑制剂，其脂溶性高，分子小，易透过血脑屏障，进入中枢后较多分布于大脑的额叶、颞叶、海马等部位，增加神经突触间隙的乙酰胆碱含量，有效地治疗中老年人记忆力减退和各种类型的痴呆。
服药方法：通常2次/d，100μg～200μg /次，但每日服用量不超过45 0μg。
石杉碱甲的不良反应 ：主要为恶心、呕吐、厌食、胃肠道不适、腹泻等消化道症状，以及头晕、乏力、兴奋、失眠等反应，一般可自行消失。反应明显时减量或停药则可缓解、消失。
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重视化疗药物常见及特异性不良反应
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锥体外系反应
锥体外系是人体运动系统的组成部分，其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。这种调节功能有赖于其调节中枢的神经递质多巴胺和乙酰胆碱的动态平衡，当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进的症状，出现增高、面容呆板、动作迟缓、、流涎等样症状；急性肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、、呼吸运动障碍及吞咽困难；，出现坐立不安、反复徘徊；，出现口——舌——颊三联征，如吸吮、舔舌、咀嚼等，这就是锥体外系反应。
锥体外系反应锥体外系的结构
人体控制运动的神经细胞和传导纤维主要分为锥体系（由的锥体细胞及其发出的皮质脊髓束和皮质脑干束中的传导纤维组成）和锥体外系。
除外的所有其它的运动神经核和运动传导束为锥体外系。锥体外系发自大脑皮层后，它们在下行途中先与发生联系，然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。大脑皮层也与小脑皮层之间所形成的大脑、小脑环路，对于调节和影响大脑皮层发动的随意运动十分重要。
锥体系与锥体外系两者不可截然分割，功能是协调一致的。锥体外系结构较复杂，涉及脑内许多结构，包括大脑皮质、纹状体、、、中脑顶盖、红核、、、前庭核、小脑和等，这些运动神经核团之间不但有错综复杂的纤维联系，还接受大脑皮层或的纤维，经新旧、丘脑又返回到大脑皮质运动区而形成有去有回的环路。通过复杂的环路对躯体运动进行调节，确保锥体系进行精细的随意运动。 其主要环路有：1）皮质-纹状体--丘脑环路。2）苍白球-环路。3）黑质-纹状体环路。4）苍白球--纹状体环路。
锥体外系反应锥体外系的主要生理功能
锥体外系的主要生理功能：
1）为锥体系的随意运动做准备；
2）调节肌张力；
3）维持躯体的运动姿势；
4）与随意运动相伴随的不自主运动有关；
5）对的反射起控制作用。由于锥体外系的上述主要功能是调节人体的姿势、肌张力及协调肌肉运动，以协助随意运动的完成，当其发生病变时直接间接影响到随意运动，产生各种临床症状。
总的来说，可概括为肌张力增高-运动减少症候群和肌张力减低-运动增多症候群两大类。而帕金森病及帕金森综合征则属于表现为肌张力增高-运动减少症候群的锥体外系疾病。
锥体外系反应锥体外系的主要传导通路
锥体外系反应一，皮层纹状体通路
由（主要来自额叶和顶叶）发出的纤维到纹状体，由它发出纤维到中脑的红核，等处，黑质发出纤维到脑桥、延髓的网状结构，最后抵达脊髓前角运动神经元。
锥体外系反应二，皮层、脑桥、小脑通路
从各大脑皮层（额叶，颞叶，枕叶）发出的纤维到，换元后发出纤维交叉到对侧，经脑桥臂止于小脑皮层，然后由小脑皮层发出纤维经齿状核（小脑深部的核团）、红核下行至脊髓前角运动神经元。
锥体外系反应相关相息
大脑皮层在控制躯体运动的过程中，还得不断从下级中枢接受反馈信息，经常调整其传出冲动，才能使机体具有适宜的肌张力，维持一定的姿势体态，同时使随意运动在力量和方向上达到预期效果。在这些联系中，大脑、小脑环路，纹状体和小脑功能的完善具有重要作用。
的主要功能是维持躯体平衡、调节及协调运动。小脑半球与大脑皮层有双向性的联系，即小脑一方面接受大脑皮层下行的控制，同时也发出纤维返回到大脑皮层。小脑的传出纤维主要发自齿状核，它们一部分止于红核，经红核束到达脊髓前角；而大部分纤维止于，由此发出纤维返回，对大脑皮层发动的随意运动起调节作用。这个大、小脑皮层间的环路在人类最为发达。损伤后的病人，随意动作的力量、方向、速度和范围均不能很好地控制，表现为乏力、乏平衡、乏协调的症状。即四肢乏力，行走摇晃不稳；当病人闭双目、两脚并扰站立时，就无法维持自身的平衡；协调动作也发生障碍，作时，协调障碍明显，这称为意向性协调障碍，也称为小脑性。
纹状体其功能尚不完全清楚。临床上该系统病理损伤的主要表现分为两大类：一类是具有运动过多而的综合征，如舞蹈病和手足症；另一类为具有运动过少而肌紧张过强的综合征，如震颤麻痹（巴金森氏症）。
锥体外系反应药源性锥体外系反应
药源性锥体外系反应在临床上尤常见。有多种常用药具有引起锥体外系反应副作用的药物，如非那根、咳必清、、胃复安、甲硝唑、西米替丁、氯丙嗪、奋乃静等。这些药物都可在一定程度上产生锥体外系兴奋作用，并可导致中枢神经系统对锥体外系的控制失调，使得兴奋性增强，结果由锥体外系控制的肌力和度失控，从而引起一系列与肌力和肌紧张相关的症状和体征。药源性锥体外系反应是完全可以有效预防的，关键在于要遵医嘱用药，不要轻易加大用药剂量，更不要随意买药来服用。如果出现异常就要与医生及时取得联系。
氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能，对植物神经系统的α受体和M受体亦有阻断作用，主要与引起某些不良反应有关。如阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱，Ach的功能增强而引起锥体外系反应，包括帕金森综合征（parkinsonism）、急性肌张力障碍（acute dystonia）和（akathisia），可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解。另一种反应—（tardive dyskinesia）可能与长期用药致使多巴胺受体上调有关，抗DA药可减轻此反应。
锥体外系反应引起椎体外系反应的药物
锥体外系反应抗精神病药
氯丙嗪、三氟拉嗪、、氟哌啶醇、奋乃静、碳酸锂、三环类抗抑郁药等。一般而言，本类药物所致的锥体外系反应发生率最高，并且与药物的剂量、疗程和个体有关。
锥体外系反应甲氧氯普胺
与用药剂量和时间有关，如将剂量控制在每日30mg以下，短期使用，发生率可显著减少。
锥体外系反应心血管药物
据报道硝苯地平、桂利嗪、氟桂利嗪、左旋多巴、利血平（大剂量）均可引起锥体外系反应。
锥体外系反应其他
多潘立酮、西咪替丁、卡马西平、（咳必清）、乙胺丁醇等也偶见引起锥体外系反应。急救用药机理、作用及不良反应_百度文库
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急救用药机理、作用及不良反应
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阿托品试验不良反应的预防护理
来源:《健康世界》2014年24期供稿文/夏丹
[导读]大英县人民医院
避免因用剂过量而引起的不良反应 对患者进行阿托品抗剂治疗，及时做好相应的护理工作
大英县人民医院& 四川遂宁& 629300
&&&&&&&&&& 摘要：目的：探讨阿托品试验不良反应的预防及其护理。方法：选取2013年8月到2014年7月在我院31例阿托品试验中出现不良反应的患者，对其临床表现及护理效果进行回顾性分析。结果：在我院31例因阿托品试验产生不良反应的患者中，其中28例患者发生轻度不良反应，采取心理护理并服用温开水及温糖水后已经；3例患者严重不良反应对其进行药物治疗护理后在三天内恢复。。结论：阿托品药效在临床试验中应用较多，适度合理的用药能发挥阿托品试验的积极功能，但是在使用过程中易产生不同程度的不良反应。在出现阿托品不良反应或者阿托品中毒时，应该停止用药，严格掌握控制阿托品用剂用量。避免因用剂过量而引起的不良反应 对患者进行阿托品抗剂治疗，及时做好相应的护理工作
关键词：阿托品；不良反应；预防护理
&&&&&&&&&& 阿托品试验是利用阿托品对乙酰胆碱能受体的阻断作用解除迷走神经对心脏的抑制.使心率增快.阿托品试验是鉴别窦性心动过缓和病态窦房结综合症和窦房阻滞常用的方法之一，因其操作的简便易行、经济 安全，心电图具有无创操作，简单便捷，重复性好，所需检测费用低，人为因素小等优点，特别适用于基层医院，在临床治疗中被广泛使用[1]。常见阿托品试验引起的不良反应有口部干燥、眩晕，心悸，视物模糊，面部潮红、烦躁，尿潴留。严重的还有因心律失常，心肌缺血，血管反应和阿托品中毒等[2]。本次研究的主要目的是探讨阿托品试验的不良反应预防与护理，选取我院2013年8月到2014年7月阿托品试验发生不良反应的31例患者作为研究对象，分析31例阿托品试验不良反应的临床表现及有效护理措施。
&&&&&&&&&& 1 资料与方法
&&&&&&&&&& 1.1 一般资料
&&&&&&&&&& 选取我院2013年8月到2014年7月在阿托品试验中发生不良反应的患者31例，其中女11例，最小年龄38岁，最大73岁，平均年龄（48.8&3.5）岁。男20例，最小年龄18岁，最大年龄57岁，平均年龄（39.8&3.5）岁。
&&&&&&&&&& 1.2 方法
&&&&&&&&&& 采用日本光电1350P型12导联心电图机对阿托品试验有不良反应的31例患者记录休息时心电图供对照，患者在试验前心率均低于60次／分。根据患者体重静脉注射阿托品1.0-4.0mg（0.03 mg／kg-0.04 mg／kg）最大计量不超过4mg，注射后即刻，2 min，5 min，10 min，15min分别记录心电图，记录心率。
，按1mg、2mg、&2.5mg、以三种不同剂量阿托品的患者进行观察，分析观察患者不良反应的临床表现，并对产生不良反应的患者进行治疗护理，使其恢复。
&&&&&&&&&& 1.3 不良反应临床表现
&&&&&&&&&& 阿托品试验不良反应主要包括患者眩晕，心跳过快，颜面潮红，视物模糊，尿潴留、口干程度、呼吸衰减等。患者出现这些临床表现表示对阿托品试验产生不良反应。
&&&&&&&&&& 1.4 护理措施
&&&&&&&&&& 对出现不良反应的阿托品试验患者，针对不同患者的症状进行不同的护理。对不良反应程度较轻患者，；进行心理护理、服用温开水及温糖水、保证充分休息；对不良反应程度严重患者，遵医嘱注射新斯的明，安定，5％葡萄糖等静脉输入；对阿托品试验不良反应特别严重患者，及时通知主治医师，并协助医师采取有效的抢救措施，后期遵医嘱采用抗生素、营养心肌等促使其恢复。
&&&&&&&&&& 2、结果：
&&&&&&&&&& 2.1 临床表现
患者的使用剂量与不良反应表现如下表1所示。
&&&&&&&&&& 3、讨论
&&&&&&&&&& 阿托品试验因其剂量小，相对安全，但对患者对神经张力的不同影响，加上个人体质对阿托品试验敏感程度的差异等，在使用过程中要仔细慎重，做好相应的预防工作，减少不良反应现象的发生。同时，对出现不良反应的患者，要采取相应的护理措施，减少患者中产生不良反应的比例[3]。
&&&&&&&&&& 在我院31例阿托品试验产生不良反应的患者中，28例患者发生轻度不良反应，采取心理护理并服用温开水及温糖水后恢复；3例患者严重不良反应患者对其进行药物治疗护理后在三天内也得以恢复。。
&&&&&&&&&& 通过我院2013年8月到2014年7月阿托品试验引起不良反应的相关预防护理措施，对阿托品试验引起不良反应的预防措施主要有以下方面。（1）在做阿托品试验之前，向患者及其家属讲明可能会产生不良反应，解除患者及其家属的紧张情绪，并要求家属陪同，积极配合治疗。（2）在进行阿托品试验时，对使用者的身体进行严格检查，了解患者对阿托品试验是否适应。对前列腺肥大、青光眼，冠心病，充血性心衰，心动过速型心脏病，休克，反流性食管炎，胃幽门梗阻等患者等禁止使用，避免高温季节进行阿托品试验，减少发生不良反应的几率。（3）严格掌握控制阿托品用剂用量。一般不超过2mg，在研究过程中根据患者不同体质和治疗需要，取适量的阿托品用量，避免因用剂过量而引起的不良反应。（4）在阿托品试验过程中要仔细观察患者身体情况，及早发现对阿托品试验产生不良反应的患者，加强与患者之间的交流，了解患者身体出现的不适，看其是否出现头晕、烦躁、恶心等症状，以便及时采取护理措施。（5）提前做好治疗阿托品试验不良反应的护理工作。提前准备好医疗器具、药品用剂等，对产生不良反应严重的患者，争取第一时间进行治疗护理，并要求在作阿托品试验时由医护人员陪同减少因护理工作不及时带来的意外事故的发生。（6）对发生不良反应患者护理中，要因人而异。针对不同患者的体质和患者发生不良反应的不同症状，进行有针对性的护理，并观察护理过程中有无对患者造成二次伤害、是否存在因护理措施不当引起的其它疾病问题。（7）老年男性患者作阿托品试验后若出现口渴时，不要急于过多的饮水，应少量多次的饮用温开水，避免尿潴留的发生。另外，护理是一个长期的过程，要采取合理的预防护理措施，对患者进行持续性观察治疗。
&&&&&&&&&& 综上所述，阿托品药效在临床试验中应用较多，不同使用剂量对心血管、中枢神经系统和平滑肌等产生的作用影响也不一样。适度合理的用药能发挥阿托品试验的积极功能，但是在使用过程中出现用量过度或者用法不当问题时，患者会产生不同程度的不良反应。在阿托品试验过程中，若发现患者出现阿托品不良反应或者阿托品中毒时，应该立即停止用药，并及时做好相应的护理工作。
&&&&&&&&&& 参考文献：
[1]吴桂生.阿托品不良反应56例临床分析[J].中国现代药物应用，）：118-119.
[2]瑚彩虹，张海珍，刘丹霞，等.阿托品试验不良反应13例临床护理观察体会[J].基层医学论坛，）：598-599.
[3]唐雪苗，黄羽频，罗桂嫦，等.不同剂量阿托品试验的临床观察与护理[J].当代护士（学术版），）：36-37.
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后看来，那段日子她确实值得骄傲，和抑郁寂寞的抗争中，打败怯弱、消极、依赖，小莉胜了。她那场出走，不过在于要选择自己的生活。
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