Nature：揭开白藜芦醇的延年益寿之谜
来源:生物360 / 作者:koo /
白藜芦醇（resveratrol）是红酒和葡萄中一种备受关注的天然成分，曾一度被吹捧为是一种永葆青春的灵丹妙药。来自斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家们，在新研究中证实白藜芦醇可强有力地激活人类细胞中一种进化上古老的应激反应。这一研究发现应当可以揭开有关白藜芦醇真正作用机制的谜题，消除此前的诸多争议。他们的研究论文在线发表在12月22日的《自然》（Nature）杂志上。
该项目的高级研究员、斯克里普斯研究所Skaggs化学生物学研究所教授Paul
Schimmel说：“这一应激反应代表了一直以来很大程度上被忽视了的一个生物学层面，结果证实白藜芦醇以比以往研究中低得多的浓度激活了它。”
论文的主要作者、Schimmel实验室高级研究助理Mathew
Sajish说：“借助这些新研究发现，我们认识了有关白藜芦醇已知有益效应的一个新的基本机制。”
白藜芦醇是一种化合物，其存在于葡萄、可可豆、日本紫菀（Japanese
knotweed），以及其他一些响应感染、干旱和紫外线辐射等应激的植物中。根据研究人员的报道，它可以延长肥胖小鼠的寿命及预防糖尿病，极大地提高在车轮上奔跑的普通小鼠的耐力，在过去的十年里白藜芦醇吸引了科学界和大众的广泛兴趣。
尽管如此，直到最近这一领域的科学家们对于白藜芦醇激活来促进健康的信号通路仍然存在意见分歧，并对人们所猜测的某些白藜芦醇健康利益——特别是在某些实验中所采用的不切实际的高剂量提出了质疑。
这场争议的局外人
Schimmel和Sajish作为局外人陷入到了这场争议之中。众所周知，Schimmel的实验室从事的并非是白藜芦醇研究，而是一个古老的酶家族：tRNA合成酶。这些酶的主要和基本功能是帮助将遗传物质翻译为构成蛋白质的氨基酸构件。然而自上世纪90年代以来，Schimmel和其他的一些研究人员发现，在哺乳动物中tRNA还获得了一组广泛的附加功能。
TyrRS是一种将氨基酸酪氨酸与编码它的遗传物质关联起来的tRNA合成酶，在应激条件下它可以移动到细胞核中。早前，Schimmel实验室的前成员、斯克里普斯研究所化学生理学与细胞和分子生物学系教授杨祥磊（Xiang-Lei
Yang，音译）发现了一些迹象表明，TyrRS似乎担当了一种保护性的、应激反应性角色。Sajish指出，白藜芦醇似乎具有极其相似的应激反应特性，也很像TyrRS的常规结合伴侣酪氨酸。“我开始将TyrRS视作是白藜芦醇的一个潜在靶标，”他说。
在这项新研究中，Sajish和Schimmel将TyrRS与白藜芦醇放置了在一起，并通过X射线晶体学等试验证实白藜芦醇确实模拟了酪氨酸，其能够紧密地装入到TyrRS的酪氨酸结合口袋中。研究小组发现，TyrRS与白藜芦醇结合会使其脱离蛋白质翻译角色，将其引导到细胞核中发挥功能。
在细胞核中追踪结合白藜芦醇的TyrRS，研究人员确定它抓住并激活了称作为PARP-1的蛋白。PARP-1是一种主要应激反应和DNA修复因子，人们认为其对寿命具有重大的影响。科学家们在注入白藜芦醇的小鼠中证实了这种互作。TyrRS激活PARP-1转而导致了一系列保护性基因，包括肿瘤抑制基因p53和长寿基因FOXO3A与SIRT6活化。
2000年代早期，第一批有关白藜芦醇的研究表明，它通过激活长寿基因SIRT1对健康造成了某些积极影响。但近来，一些人对SIRT1介导白藜芦醇健康促进效应提出了质疑。
研究小组的实验表明，采用比以往的一些著名研究（包括以SIRT1为焦点的研究）低1000倍剂量的白藜芦醇，都可以显著地激活这一TyrRS-PARP-1信号通路。“基于这些研究结果，可以想象适度的饮用几杯富含白藜芦醇的红酒将提供给个体足够的白藜芦醇，通过这一信号通路来引发保护性效应，”Sajish说。他还认为，只在不切实际高剂量时才显现的一些白藜芦醇效应有可能混淆了从前的一些研究结果。
为什么白藜芦醇——植物中所生成的这样一种蛋白质，能够如此有力且特异性地激活人类细胞中的一个重要应激反应？研究人员猜测，有可能它在植物细胞中发挥了相同的作用，或许也是通过TyrRS。鉴于它与氨基酸的关联，TyrRS对于生命至关重要，自植物和动物进入独立的进化途径以来数亿年里TyrRS都没有发生很大的改变。“我们认为TyrRS已进化充当了在几乎所有生命形式中起作用的，一个基础细胞保护机制的顶级开关或激活子，”Sajish说。
白藜芦醇在哺乳动物中自然发挥活性，有可能是刺激作用的一个范例：其适度激活了促进健康的一种自然应激反应。“如果白藜芦醇可给哺乳动物带来显著的利益，它们有可能已与生成白藜芦醇的植物进化出了一种共生关系，”Sajish说。
Schimmel说：“我们认为这只是冰山的一角。有更多的氨基酸仿制品可以像这样在人体中产生有益效应。我们现正在对此开展研究工作。”
Schimmel和他的实验室也在寻找可比白藜芦醇更有效激活这一TyrRS应激反应信号通路的分子。
原文检索：
Mathew Sajish & Paul Schimmel. A human tRNA synthetase is a potent
PARP1-activating effector target for resveratrol. Nature, 22 December 2014;
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所以结论是白藜芦醇对人体有抗衰老的作用喽
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有朋友问我服用白藜芦醇后的反应情况，我简单整理了一下，以后还会随着服用的体验，不断更新：我今年37岁，亚健康状态，身体没有严重的疾病，但是小毛病非常多，我是10月底开始服用白藜芦醇的，反应有如下方面：1）疲劳情况：我是亚健康、疲劳体质。平常每天早饭后犯困、午饭后犯困，而且是困加难受，犯困的时候心跳极为虚弱，冒虚汗。有时候都顶不住，非得睡一会儿。吃了这个之后，现在比较明显感觉困的情况减轻，而且，困的时候也不冒虚汗了、心脏也不难受了。困的时候就是困而已，没有那种要死要活的难受劲儿了。2）湿疹情况：我湿疹应该是06年开始的，每年从春末到秋初，整个夏天都犯，大腿内侧、肚子两遍最厉害。冬天是从来不犯的，吃过很多药，内服、外用、中医西医，都没有办法根治。但是冬天是不犯的。吃了这个白藜芦醇的时候在秋、冬，结果吃了以后，湿疹在这个季节犯了，不过不是很严重，肚子上、大腿内侧，持续了有一个月，痒的也不是很厉害，后来慢慢就好了。现在湿疹已经完全消失，到现在一直没有再发作。疲劳以及湿疹，是困扰我多年的问题，疲劳严重的时候，完全没有心力和体力应对日常的工作、湿疹发病的时候钻心的痒，挠出血来是常事儿，实在痛苦不堪。我曾经找过很多医生帮我解决，都疗效甚微。 白藜芦醇能帮我解决这两个问题，对我而言可谓奇迹，这给了我信念，希望能从事此项事业，帮助更多的人。除了以上严重问题，白藜芦醇对我还有其他帮助：3）打鼾：我睡觉打鼾，但是一直不太严重。服用白藜芦醇一段时间以后，打鼾加重到非常厉害的地步。感觉咽喉跟鼻子接触的位置好像肿了一样，去医院检查，大夫也没看出来什么问题。就说好像看着有点儿发炎。我就继续吃白藜芦醇，然后又过了一段时间，打鼾的情况减轻，现在基本上很轻了。4）肠胃情况：我肠胃一直不好，大便不成形，现在此情况得到改善，大便成形了。5）饭量：脾胃不好，吃的时候不知道饱，知道饱的时候已经吃撑了。最近发现知道饱了，吃着吃着，自己就吃不动了，有时候似乎没饱，可是就是吃不下去，很奇怪的感觉。好像身体对饱这个信号正在重新理解一样。体重正在逐渐减轻。白藜芦醇对人体机能的整体提升，并是针对某种单一疾病，却可以解决很多顽症。服用白藜芦醇，每个人的反应会不同。但是我可以肯定的说，服用白藜芦醇，必让你受益！服用白藜芦醇的好转过程中，会出现疾病表现加重，然后再减轻的情况，这称为好转反应。中医里也有同样的概念，叫做瞑眩反应附百度百科中关于瞑眩反应的说明：瞑眩反应的定义瞑眩一词最早来源于《尚书·说命篇上》：“若药不瞑眩，厥疾弗瘳。”意思是说一个病重的人，如果在服用完中药之后，没有出现不舒服的现象，那就不能彻底治愈这个病。《孔颖达疏》曰：“瞑眩者，令人愤闷之意也。”愤闷就是不舒服的意思。瞑眩反应，可理解为排毒反应、排病反应、调节反应、有效反应和好转反应，是指身体经过治疗调理，大部分人都会出现的一种身体不适症状或发病状态。少则一两天，多则几个星期甚至数月，每个人出现的轻重程度也不相同。认识瞑眩反应很重要，比如身体通过正确的方法治疗已经好转，开始排病，由于不理解身体的瞑眩反应，以为是疾病复发，就会认为这种方法没有效果甚至起了反作用而放弃。怎样来判断身体不适症状不是身体恶化而是身体好转而出现的瞑眩反应呢？ 要看自己是否精神旺盛，身体有劲了。人的身体都有一定的修复调整功能和自我痊愈能力，瞑眩反应，就是由病态向健康态过渡过程中身体内部正邪斗争的效应。刘玮 &日
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