为什么咪唑和吡唑 吡咯的酸碱性都比吡咯强
点击联系发帖人
时间：2016-12-17 01:17
君，已阅读到文档的结尾了呢~~
②环上每个碳原子的P轨道有一个电子,杂原子P轨道上有两个电子....④ 五元环的六个π电子分布在包括环上五个原子在内的分子轨道....
扫扫二维码，随身浏览文档
手机或平板扫扫即可继续访问
第十六章 杂环化合物、生物碱
举报该文档为侵权文档。
举报该文档含有违规或不良信息。
反馈该文档无法正常浏览。
举报该文档为重复文档。
推荐理由：
将文档分享至：
分享完整地址
文档地址：
粘贴到BBS或博客
flash地址：
支持嵌入FLASH地址的网站使用
html代码：
&embed src='/DocinViewer-.swf' width='100%' height='600' type=application/x-shockwave-flash ALLOWFULLSCREEN='true' ALLOWSCRIPTACCESS='always'&&/embed&
450px*300px480px*400px650px*490px
支持嵌入HTML代码的网站使用
您的内容已经提交成功
您所提交的内容需要审核后才能发布，请您等待！
3秒自动关闭窗口取代的吡唑的制作方法
专利名称取代的吡唑的制作方法
技术领域本发明涉及式I化合物及其盐和溶剂化物、对映体和外消旋物、特别是其生理学上所耐受的盐和溶剂化物的用途， 其中X表示CH或N，R1表示H、A、Hal、(CH2)nHet、(CH2)nAr、具有3至7个C原子的环烷基、CF3、NO2、CN、C(NH)NOH或OCF3，R2表示(CH2)nHet、(CH2)nAr、具有3至7个C原子的环烷基或CF3，R3，R4表示H或有机基团，特别是(CH2)nCO2R5，(CH2)nCOHet，(CH2)nCON(R5)2，(CH2)nCOO(CH2)nHet，CHO，(CH2)nOR5，(CH2)nHet，(CH2)nN(R5)2，CH＝N-OA，CH2CH＝N-OA，(CH2)nNHOA，(CH2)nN(R5)Het，(CH2)nCH＝N-Het，(CH2)nOCOR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OCF3，(CH2)nN(R5)C(R5)HCOOR5，(CH2)nN(R5)CH2COHet，(CH2)nN(R5)CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)CH2COOR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2，CH＝CHCOOR5，CH＝CHCH2NR5Het，CH＝CHCH2N(R5)2，CH＝CHCH2OR5，CH＝CHCH2Het，(CH2)nN(R5)Ar，(CH2)nN(COOR5)COOR5，(CH2)nN(CONH2)COOR5，(CH2)nN(CONH2)CONH2，(CH2)nN(CH2COOR5)COOR5，(CH2)nN(CH2CONH2)COOR5，(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2，(CH2)nCHR5COR5，(CH2)nCHR5COOR5，(CH2)nCHR5CH2OR5，其中在每种情况下基团R3或R4之一具有H的含义，R5表示H或A，
A表示具有1至10个C原子的直链或支链烷基、具有2至10个C原子的烯基、具有2至10个C原子的烷氧基烷基或具有4至7个C原子的环烷基，它们各自是未取代的或者被Hal或CN取代，Het
表示含有杂原子的有机基团，特别是具有1至15个C原子的饱和、不饱和或芳族单环或二环杂环基团，它是未取代的或者被A和/或Hal单或多取代，或者表示具有1至15个C原子的直链基团，含有1或2个杂原子，Ar
表示芳族有机基团，特别是苯基基团，它是未取代的或者被A和/或Hal单或多取代，OR5、OOCR5、COOR5、CON(R5)2、CN、NO2、NH2、NHCOR5、CF3或SO2CH3，n表示0、1、2、3、4或5，以及Hal
表示F、Cl、Br或I，用于治疗和预防能够受到式I化合物与5HT受体结合影响的疾病。
本发明以发现能够用于制备药物的化合物为目的。已经发现，式I化合物及其盐和溶剂化物具有非常重要的药理性质，并且是被良好耐受的。本发明特别涉及在实施例中提到的化合物，它们具有如本申请所概述的式I化合物的性质和潜在用途。相似的化合物例如描述在DE 2201889、DE 2258033或DE 2906252中。
确切而言，根据本发明的式I化合物适合作为5HT受体的配体，特别是5HT2A和/或5HT2C受体，能够在人类和兽医学中用于预防和治疗各种中枢神经系统疾病，例如精神分裂症、抑郁、痴呆、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、利维小体性痴呆、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征、焦虑、学习与记忆减退、神经变性疾病和其他认知减退，以及烟碱依赖和疼痛。
式I化合物和/或其生理学上可接受的盐或溶剂化物特别优选地用于制备药物，该药物用于预防和治疗精神病、神经病学障碍、肌萎缩性侧索硬化、进食障碍(例如食欲过盛、神经性食欲缺乏)、经前期综合征和/或积极地影响强迫观念与行为障碍(OCD)。
已经发现，式I化合物及其生理学上可接受的盐和溶剂化物在被良好耐受的同时，具有重要的药理性质，因为它们具有对中枢神经系统的作用。这些化合物对5-HT2A受体具有强大的亲和性，它们此外表现5-HT2A受体拮抗性质。
因此特别优选式I化合物和/或其生理学上可接受的盐和溶剂化物制备药物的用途，该药物具有5-HT受体拮抗作用。
就5-HT2A受体亲和性的体外检测而言，例如可以使用下列试验(实施例A1)。使5-HT2A受体暴露于[3H]酮色林(一种已知对该受体具有亲和性的物质)和供试化合物。[3H]酮色林的受体亲和性减少是供试物质的5-HT2A受体亲和性的指标。检测是类似于下列说明进行的J.E.Leysen等，Molecular Pharmacology，-314，或者例如也如EP 0320983所述。
根据本发明的化合物作为5-HT2A受体拮抗剂的功效可以体外测量，类似于W.Feniuk等，Mechanisms of 5-hydroxytryptamine-inducedvasoconstriction，inThe Peripheral Actions of5-Hydroxytryptamine，ed.Fozard JR，Oxford University Press，New York，1989，p.110。因而，由5-羟色胺所致大鼠尾动脉收缩是由5-HT2A受体介导的。就测试系统而言，向从腹侧大鼠尾动脉制备的血管环灌注含有氧饱和溶液的器官浴。通过向溶液引入递增浓度的5-羟色胺，获得对蓄积浓度5-HT的响应。然后向器官浴加入适合浓度的供试化合物，测量5-HT的第二浓度曲线。供试化合物使5-HT-诱导的浓度曲线向更高5-HT浓度漂移的强度是体外5-HT2A受体拮抗性质的量度。
5-HT2A拮抗性质也可以体内测定，类似于M.D.Serdar等，Psychopharmacology，-205。
式I化合物因此既适合于兽医，也适合于人类医学，用于治疗中枢神经系统功能障碍和炎症。它们能够用于预防和对抗脑梗塞(脑卒中)的后果，例如中风和脑缺血，用于治疗精神抑制剂的锥体束外运动原副作用和帕金森氏病，用于阿尔茨海默氏病的急性与症状性疗法，和用于治疗肌萎缩性侧索硬化。它们同样适合作为治疗剂，用于治疗脑和脊髓创伤。不过，它们特别适合作为抗焦虑剂、抗抑郁剂、抗精神病剂、精神抑制剂、抗高张剂的药物活性成分，和/或用于积极地影响强迫观念与行为障碍(OCD；例如WO 9524194)、焦虑状态和与焦虑状态有关的生理学改变(例如心动过速、震颤或发汗(例如EP319962))、恐慌发作、精神病、精神分裂症、食欲缺乏、妄想性强迫观念、广场恐怖、偏头痛、阿尔茨海默氏病、睡眠障碍(包括睡眠窒息)、迟发性运动障碍、学习障碍、衰老依赖性记忆障碍、进食障碍(例如食欲过盛)、药物滥用(例如酒精、阿片、烟碱、精神刺激剂，例如可卡因或苯丙胺类(例如US 6004980))、性功能障碍、所有类型的疼痛症和纤维肌痛(例如WO 9946245)。式I化合物适合于治疗精神抑制药疗法中的锥体束外副作用(EPS)。EPS是以帕金森样综合征、排泄不能和张力障碍反应为特征的(例如EP 337136)。它们此外适合于治疗神经性食欲缺乏、心绞痛、雷诺氏病、冠状血管痉挛，预防偏头痛(例如EP 208235)、疼痛和神经痛(例如EP 320983)，治疗伴有孤独特性的莱特综合征、阿斯帕格氏综合征、孤独与孤独症、注意力集中不足状态、发育障碍、伴有精神发育不全的活动过多状态和刻板行为状态(例如WO 9524194)。
它们此外适合于治疗内分泌疾病，例如血促性腺激素过多，此外还有血管痉挛、血栓形成疾病(例如WO 9946245)、高血压和胃肠疾病。
它们此外适合于治疗心血管疾病和锥体束外症状，如WO 99/11641第2页第24-30行所述。
根据本发明的化合物此外适合于降低眼内压，治疗青光眼。
它们也适合于预防和治疗ergovaline对动物给药后的中毒现象。
这些化合物此外适合于治疗心血管系统疾病(WO 99/11641第3页第14-15行)。根据本发明的化合物也可以与其他活性成分一起用于治疗精神分裂症。适合的其他活性成分是在WO 99/11641第13页第20-26行中提到的化合物。
其他同样表现5-HT2拮抗作用的化合物例如描述在EP 0320983中。
WO 99/11641描述了具有5-HT2拮抗性质的苯基吲哚衍生物。
不过，上述文献没有一份描述过根据本发明的式I化合物或其作为5HT受体配体的用途。
式I化合物可以用作人类与兽医学中的药物活性成分。它们此外可以用作其他药物活性成分的制备中间体。
本发明因此涉及式I化合物及其在人类与动物医学中的用途。
本发明此外涉及新颖的式I化合物。
式I化合物优选地是这样制备的，首先使式II化合物或其酸加成盐 其中R1和X具有上述含义，与式III化合物反应， 其中A和R2具有上述含义，得到式IA化合物 或者使式II化合物或其酸加成盐
其中R1和X具有上述含义，与式IV化合物反应， 其中A和R2具有上述含义，得到式IB化合物 然后借助常规方法将式IA和IB化合物转化为其他式I化合物。
尤其是，使用还原剂，例如氢化铝锂，可以将式IA和IB化合物转化为对应的式IC和ID醇
例如使用MnO2，可以将后者氧化为化合物IE和IF
式IE和IF化合物本身可以借助已知方法胺化，使用对应的亲核试剂，例如含氮碱，特别是羟胺、O-甲基羟胺、吗啉、哌啶、哌嗪、N-甲基哌嗪、4-甲基哌嗪-1-基胺、吡咯烷、吡唑烷或咪唑烷，可选地在还原剂的存在下，例如三乙酰氧基硼氢化钠，或者转化为对应的亚胺。此外，式IE和IF化合物可以借助与甲氧基甲基三苯基鏻盐的Wittig反应转化为对应的烯醇醚，后者可以借助酸处理转化为同系化的醛IG和IH
式IG和IH化合物可以类似于式IE和IF化合物转化为其他式I化合物。
式I化合物的溶剂化物被视为表示惰性溶剂分子在式I化合物上的加合物，由于它们相互的吸引力而生成。溶剂化物例如是一或二水合物或者醇化物。
上下文中的基团X、A、Ar、Het、n、R1、R2、R3、R4和R5具有式I所示含义，另有明确说明除外。
X优选地表示CN。
R1优选地代表A、Hal、(CH2)nHet或(CH2)nAr，特别是A、(CH2)nHet或(CH2)nAr。R1非常特别优选地表示苯基、2-，3-或4-氰基苯基、2-，3-或4-氟苯基、2-，3-或4-甲基-，乙基-，正丙基-或正丁基-苯基、2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二氟-，二氯-或二氰基-苯基、3，4，5-三氟苯基、3，4，5-三甲氧基-或三乙氧基-苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基或者1-，2-或3-吡咯基。
R2优选地表示(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het或(CH2)nAr，特别是(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het。R2非常特别优选地表示苯基、2-，3-或4-氰基苯基、2-，3-或4-氟苯基、2-，3-或4-甲基-，乙基-，正丙基-或正丁基-苯基、2，3-，2，4-，2，5-，2，6-二氟-或二氰基-苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基、2-，3-或4-吡啶基、2-，4-或5-噁唑基、2-，4-或5-噻唑基、喹啉基、异喹啉基、2-或4-哒嗪基、2-，4-或5-嘧啶基、2-或3-吡嗪基、2-或3-呋喃基。
如果R3表示H，R4优选地具有下列含义(CH2)nCO2R5、(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，但是特别是(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH＝N-OA或(CH2)nHet。如果R4表示H，R3优选地具有下列含义(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA、(CH2)nN(R5)Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5、(CH2)nN(R5)CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2、CH＝CHCH2NR5Het、CH＝CHCH2N(R5)2、CH＝CHCH2OR5、CH＝CHCH2Het或(CH2)nN(R5)Ar，但是特别是(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2、(CH2)nN(R5)Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5、(CH2)nN(R5)CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2、CH＝CHCH2NR5Het、CH＝CHCH2N(R5)2、CH＝CHCH2OR5、CH＝CHCH2Het、(CH2)nN(R5)Ar。进一步优选的基团R3含义参见实施例。R4特别优选地表示H。
R5优选地具有A的含义。
A优选地表示烷基，优选为直链的，并且具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个C原子，优选1、2、3、4、5或6个C原子，优选地表示甲基、乙基或正丙基，此外优选异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，而且还有正戊基、新戊基、异戊基或正己基。特别优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基。
A此外优选地具有(CH2)mOCH3或(CH2)mC2H5基团的含义，其中m表示2、3、4、5或6，特别是2。
如果A表示烯基，它优选地代表烯丙基、2-或3-丁烯基、异丁烯基、仲丁烯基，此外优选4-戊烯基、异戊烯基或5-己烯基。
Het优选地是芳族的、特别是饱和的杂环基团，它是未取代的或者被A取代。Het优选地表示1-哌啶基、1-哌嗪基、1-(4-甲基)哌嗪基、4-甲基哌嗪-1-基胺、4-吗啉基、1-吡咯烷基、1-吡唑烷基、1-(2-甲基)吡唑烷基、1-咪唑烷基、1-(3-甲基)咪唑烷基、噻吩-2-基或噻吩-3-基、2-，3-或4-吡啶基，其可以是未取代的或者被一个或多个CN基团取代、2-，4-或5-噁唑基、2-，4-或5-噻唑基、喹啉基、异喹啉基、2-或4-哒嗪基、2-，4-或5-嘧啶基、2-或3-吡嗪基。Het此外优选地表示下表基团
Het特别优选地表示下列基团之一
Ar优选地表示苯基基团，它是未取代的或者被Hal、OH、CN、NO2、NH2、NHCOCH3、COOCH3、CONH2或CF3取代。Ar优选地在4-或3-位被取代。
n优选地表示0、1或2，特别是0或1。
环烷基优选地具有3-7个C原子，优选地代表环丙基或环丁基，此外优选环戊基或环己基，此外还有环庚基，特别优选环戊基。
Hal优选地表示F、Cl或Br，还有I。
如果式I化合物具有一个或多个手性C原子，本发明涉及对映体、非对映体和它们的混合物。
在本发明中，所有出现一次以上的基团可以是相同或不同的，也就是彼此独立的。
因此，本发明特别涉及这样的式I化合物，其中至少一个所述基团具有上述优选含义之一。一些优选的化合物可以用下列子式I1至I9表示，它们符合式I，并且其中没有详细指出的基团具有式I所示含义，其中在I1中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr；在I2中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr；在I3中R1表示(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr；在I4中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R4表示H，R3表示(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)n-Het、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA；在I5中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R4表示H，R3表示(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het、(CH2)nCO2R5、
(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)n-Het、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，R5表示H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基；在I6中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R4表示H，R3表示(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)n-Het、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，R5表示H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基，n表示0、1或2；在I7中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R3表示H，R4表示(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA；在I8中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R3表示H，R4表示(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，R5表示H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基；在I9中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R3表示H，R4表示(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，
R5表示H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基，n表示0、1或2。
非常特别优选式a至o化合物(a)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(b)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}吗啉(c)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]烯丙基}吗啉(d)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-3-醇(e)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(f)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(g)1-[5-呋喃-2-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(h)N1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙烷-1，2-二胺(i)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙醇(j)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺(k)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙醇(l)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷(diazepam)(m)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪
(n)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡咯-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(o)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲基-(1-甲基吡咯烷-3-基)胺另外，式I化合物以及它们的制备原料是借助本身已知的方法制备的，如文献所述(例如标准著作所述，例如Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemie(有机化学方法)，Georg Thieme Verlag，Stuttgart)，确切而言在已知适合于所述反应的反应条件下进行。这里可以采用本身已知的、这里没有详细提到的变化。
式III化合物优选地是这样得到的，借助式V化合物 其中A具有上述含义，与式VI化合物的反应， 其中R2和A具有上述含义，该反应在这类反应已知的条件下进行。
如果需要的话，原料也可以是就地生成的，不从反应混合物中分离它们，而是立即进一步转化为式I化合物。另一方面，有可能逐步进行反应。
式II、III和IV原料是公知的。如果它们不是已知的，它们可以借助本身已知的方法制备。
具体而言，式II化合物与式III化合物和式IV化合物的反应是这样进行的，在有或没有优选惰性溶剂的存在下，在约-20与约150℃之间的温度下，优选在20与100℃之间。
适合的惰性溶剂的实例有烃类，例如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；氯代烃类，例如三氯乙烯、1，2-二氯乙烷、四氯甲烷、氯仿或二氯甲烷；醇类，例如甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇或叔丁醇；醚类，例如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃(THF)或二噁烷；二醇醚类，例如乙二醇一甲醚或一乙醚、乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮类，例如丙酮或丁酮；酰胺类，例如乙酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺(DMF)；腈类，例如乙腈；亚砜类，例如二甲基亚砜(DMSO)；硝基化合物，例如硝基甲烷或硝基苯；酯类，例如乙酸乙酯，或者所述溶剂的混合物。
反应所必需的pH可以根据羰基化合物与氨基化合物的相似反应所选择的pH值加以设定。pH优选地是预先指定的，使用式II化合物的特定酸加成盐，优选卤化氢加成盐，也就是说没有向反应混合物另外加入碱或酸。优选的酸加成盐是盐酸盐或氢溴酸盐。
使用酸可以将式I碱转化为有关的酸加成盐，例如借助当量碱与酸在惰性溶剂、例如乙醇中的反应，继之以蒸发。适合于该反应的酸是得到生理学上可接受的盐的那些。因而，有可能使用无机酸，例如硫酸、硝酸、氢卤酸(例如盐酸或氢溴酸)、磷酸(例如正磷酸)、氨基磺酸，此外还有有机酸，特别是脂族、脂环族、芳脂族、芳族或杂环一元或多元羧酸、磺酸或硫酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、葡糖酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲或乙磺酸、乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、萘一与二磺酸、月桂基硫酸。生理学上不可接受的酸的盐、例如苦味酸盐可以用于式I化合物的分离和/或纯化。
另一方面，如果需要的话，使用碱(例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾)可以使式I游离碱从它们的盐中释放出来。
本发明优选地涉及式I化合物和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物制备药物组合物的用途，特别是借助非化学的方法，该组合物用于治疗或预防能够受到式I化合物与5HT受体结合影响的疾病。在这种情况下，可以将它们与至少一种固体、液体和/或半液体赋形剂或助剂一起转化为适合的剂型，如果需要的话组合有一种或多种其他活性成分。
本发明此外涉及药物组合物，包含至少一种式I化合物和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物之一，用于治疗或预防能够受到式I化合物与5HT受体结合影响的疾病。
这些组合物可以用作人类和兽医中的药物。适合的赋形剂是有机或无机物质，它们适合于肠内(例如口服)、肠胃外或局部给药，不会与新颖的化合物反应，例如水、植物油、苄醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明胶、碳水化合物(例如乳糖或淀粉)、硬脂酸镁、滑石或凡士林。适合于肠内给药的特别有片剂、丸剂、包衣片、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液或滴剂，适合于直肠给药的有栓剂，适合于肠胃外给药的有溶液，优选油类或水性溶液，此外还有混悬液、乳剂或植入物，适合于局部用药的有软膏剂、霜剂或粉剂。新颖的化合物也可以被冷冻干燥，所得冻干产物例如用于注射制剂的制备。所述组合物可以被灭菌和/或包含助剂，例如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或湿润剂、乳化剂、改变渗透压的盐、缓冲物质、染剂、矫味剂和/或一种或多种其他活性成分，例如一种或多种维生素。
一般而言，根据本发明的物质优选地每剂量单元的给药剂量在1与500mg之间，特别是在5与100mg之间。每日剂量优选地在约0.02与10mg/kg体重之间。不过，就每一患者而言的具体剂量依赖于多种因素，例如所用具体化合物的功效、年龄、体重、一般健康状态、性别、饮食、给药的时间与方法、排泄速率、药物组合和疗法适用的特定疾病的严重性。口服给药是优选的。
优选的式I化合物对5-HT2A受体具有纳摩尔级的亲和性，在有些情况下对5-HT2C受体具有低亲和性。
上下文中的所有温度以℃表示。下列实施例中，“常规后处理”表示如果必要的话加入水，将混合物用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，分离各相，将有机相经硫酸钠干燥，蒸发，产物经过硅胶色谱和/或结晶纯化。
实施例1 将6.218g1与1.360g四(三苯膦)钯(O)的200ml乙二醇二甲醚溶液轻微加温，加入5.26g2和13.107g氟化铯后，在回流下加热6hr。反应混合物的常规后处理得到3。
实施例2 在160ml甲醇中，在1.50g阮内镍的存在下，在大气压下使3.02g3氢化。常规后处理得到4。
将2.34g4加入到23.3ml水中，历经15min滴加43.1ml 32％盐酸水溶液，同时在-5℃至0℃下搅拌。随后历经20min滴加0.949g亚硝酸钠的11.4ml水溶液，搅拌另外30min。在-5℃至0℃下，将所得混合物历经20min滴加到15.58g氯化锡(II)二水合物的35.3ml浓盐酸溶液中。除去溶剂，对残余物进行常规后处理，得到5。
实施例4 将41.00ml6与61.97ml7的820ml四氢呋喃溶液搅拌80小时，随后蒸馏，得到8(b.p.161℃，0.4mbar)。
实施例5 将3.95g8、3.30g4和170ml乙醇合并，在回流下加热5小时。反应混合物的常规后处理得到9。
实施例6 将2.090g9的25ml THF溶液滴加到1.139g氢化铝锂的25ml四氢呋喃悬液中，同时在氮气氛下搅拌和冰冷却。搅拌1h后，加入另外0.500g氢化铝锂。搅拌另外2h后，滴加饱和氯化钠溶液，同时冰冷却，对混合物进行常规后处理，得到10。
实施例7 将1.480g10、2.897g氧化锰(IV)、9.00ml四氢呋喃和3.0ml二氯甲烷合并，搅拌3天。过滤后，除去溶剂，对残余物进行常规后处理，得到11。
将0.017ml乙酸加入到0.103g11与0.040ml12的2.00ml二氯乙烷与1.00ml四氢呋喃溶液中，将混合物搅拌3小时。加入0.120g三乙酰氧基硼氢化钠后，将混合物搅拌过夜，随后加入饱和碳酸氢钠，对混合物进行常规处理，得到13。
实施例9 将1.00ml 2M碳酸钠溶液滴加到91.30mg14、46.00mg15与6.500mg双-二氯化钯(II)的3.00ml二甲氧基乙烷溶液中。将混合物在回流下加热过夜。冷却后，向其中加入5ml水，进行常规后处理，得到16。
将0.258g叔丁醇钾的5ml THF溶液滴加到0.685g17与0.789g18的10ml THF溶液中，同时在最高7℃下搅拌和冰冷却。将反应混合物搅拌2天，随后进行常规后处理，得到19。
实施例11 将50.00mg20、3.00ml 16％硫酸水溶液与3.00ml甲苯的混合物在回流下加热2小时。随后将混合物在室温下搅拌3天。常规后处理得到21。
将0.010ml乙酸加入到61.000mg21与22.35mg吗啉的3.000ml二氯乙烷与1.5ml四氢呋喃溶液中。将混合物搅拌3h，随后加入68.668mg三乙酰氧基硼氢化钠。搅拌2天后，对混合物进行常规处理，得到22的游离碱。使碱与一当量0.1M HCl/2-丙醇溶液反应后，加入甲基叔丁基醚沉淀出盐酸盐22，使得其能够过滤分离之。
实施例13 将0.033ml乙酸加入到200.00mg17与74.66mg盐酸O-甲基羟胺23的8.50ml二氯乙烷与4.5ml四氢呋喃溶液中。将混合物搅拌3h，随后加入130.287mg三乙酰氧基硼氢化钠。搅拌5小时后，对混合物进行常规后处理，得到24。
实施例14 将0.026ml乙酸加入到0.160g17与0.087ml25在3.00ml二氯乙烷与1.50ml四氢呋喃混合物中的溶液中，将混合物搅拌3小时。
加入0.188g26后，继续搅拌过夜，对混合物进行常规后处理，得到28，即27的游离碱。与1当量0.1M HCl的2-丙醇溶液反应，能够得到盐酸盐27。
实施例15 在10ml乙醇中，在0.70g阮内镍的存在下，在大气压下使80.00mg28氢化。常规后处理，加入盐酸，得到29。
实施例16 将1.20g6、2.70g30、6.0ml盐酸和40.0ml二甲基乙酰胺合并，搅拌过夜。加入40ml水后，将混合物搅拌另外4h，进行常规后处理，得到31。
实施例17 将4.00ml 2M碳酸钠水溶液和150.00mg四(三苯膦)钯(O)加入到1.00g31与630.0mg2的15.0ml乙二醇二甲醚溶液中。将混合物在回流下加热3小时。冷却后，对混合物进行常规后处理，得到32。
在氮气氛中，将3.6g32的30ml四氢呋喃溶液滴加到450.00mg氢化铝锂的20ml四氢呋喃悬液中。将混合物搅拌2小时。缓慢滴加50ml水与四氢呋喃的混合物(1∶1，v/v)，同时冰冷却，抽吸滤出所得沉淀，对滤液进行常规后处理，得到33。
实施例19 将1.600g33、4.00g氧化锰(IV)和50.00ml二氯甲烷合并，在室温下搅拌4小时。加入另外2g氧化锰(IV)后，将混合物搅拌2天，随后进行常规处理，得到34。
实施例20 将0.10ml乙酸加入到430.00mg34与0.210ml35的10.0ml二氯乙烷与5.0ml四氢呋喃溶液中。将反应混合物搅拌3小时。随后加入0.50g三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物搅拌2小时，然后进行常规后处理，得到36的游离碱，加入HCl醚溶液，得到36，为结晶形式(m.p.277℃)。
使用对应的前体，按照本发明类似地得到下列化合物实施例21-339IC50(mol/l)(21)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]甲醇 1.20E-06(22)乙酸1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基酯 1.40E-06(23)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶
3.00E-08(24)1-苄基-4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌
1.70E-07嗪(25)4-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶5.60E-07-4-基}吗啉(26)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(3-甲氧基
3.40E-08丙基)胺(27)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-07基]-1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉(28)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉
1.10E-06(29){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸
1.70E-06(30)1-联苯-4-基-4-(2，5-二氢吡咯-1-基甲基)-5-(2-氟苯基)-1H-3.60E-08吡唑(31)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氮杂环庚
4.80E-08烷(32)苄基-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙基胺 3.20E-07(33)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]二乙基胺5.50E-08(34)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]二甲基胺2.10E-08(35)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-4-吡咯烷-1-基甲基-1H-吡唑 3.20E-08(36)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1，2，3，4-
7.00E-08四氢异喹啉(37){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-
2.00E-07基}二甲基胺(38)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1，2，3，6-
1.70E-07四氢吡啶(39)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲基-(1-甲
1.60E-07基哌啶-4-基)胺(40)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(4-甲基哌
1.40E-08嗪-1-基)胺(41)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌 2.40E-08嗪(42)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}吗啉
1.20E-08(43)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]哌啶
1.20E-07(44)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]吗啉
1.10E-06(45)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基甲基-4-甲基哌
3.00E-07嗪(46)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]烯丙基}吗
1.70E-08啉(47)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丙基}吗啉
2.30E-08(48)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基甲
5.10E-07基)-1H-吡唑(49)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌
1.30E-07啶(50)N-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷
2.90E-08-3-基}乙酰胺(51){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-2-
2.70E-07基甲基}二乙基胺(52)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-1-(4-甲基哌
8.20E-07嗪-1-基)甲酮(53)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-3-
1.40E-08醇(54)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-甲
8.20E-08酸叔丁基酯(55)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪
2.60E-08(56)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]
1.50E-07哌嗪(57)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲
2.20E-07基]-4-甲基哌嗪(58)1-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-4-甲基哌
5.00E-08嗪(59)4-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)哌嗪-1-甲
7.80E-07酸叔丁基酯(60)1-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)哌嗪2.00E-07(61)4-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗 5.20E-07啉(62)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-2-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]
6.20E-07吗啉(63)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲9.30E-08基]-4-甲基哌嗪(64)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲7.80E-09基]-4-甲基哌嗪(65)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 5.50E-08基]-4-甲基哌嗪(66)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲1.40E-08基]-4-甲基哌嗪(67)1-(联苯-4-基三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-4-甲基哌嗪 2.60E-07(68)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4- 1.10E-07甲基哌嗪(69)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-呋喃-2-基-1H-吡唑-4-基甲
3.60E-08基]-4-甲基哌嗪(70)1-[5-呋喃-2-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲 4.50E-09基]-4-甲基哌嗪(71)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4- 7.70E-08基甲基]-4-甲基哌嗪(72)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}哌 5.80E-07啶-1-甲酸乙基酯(73)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1- 6.90E-07基}乙酸乙基酯(74)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-基胺4.70E-07(75){4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1- 6.30E-07基}-(76)N1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙烷-1，2-
6.50E-09二胺(77)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙 5.20E-09醇
(78)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(2-甲氧基 1.60E-08乙基)胺(79)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪
2.80E-07-1-基}乙醇(80)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-乙基哌2.80E-07啶-4-醇(81)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-醇4.30E-07(82)5-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2-氧杂
1.60E-07-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷(83)8-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-8-氮杂二1.10E-06环[3.2.1]辛烷-3-醇(84)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌8.00E-09嗪-1-甲酸叔丁基酯(85)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲8.70E-07酰胺(86)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌4.30E-08嗪(87)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲 1.60E-07基]-4-甲基哌嗪(88)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(1-乙基吡 2.00E-08咯烷-2-基甲基)胺(89)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡啶-3-基甲1.80E-07基胺(90)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-乙基哌2.80E-08嗪(91)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪
3.70E-08-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(92)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基} 1.60E-08乙醇
(93)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基
6.40E-09-[1，4]二氮杂环庚烷(diazepam)(94)8-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1-苯基
4.00E-07-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-4-酮(95)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3，5-二甲
1.00E-07基哌嗪(96)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基8.20E-07哌嗪(97)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基1.30E-08哌嗪(98)1-甲基-4-[5-苯基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]3.10E-08哌嗪(99)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲2.10E-07基]-4-甲基哌嗪(100)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.50E-08基]-4-甲基哌嗪(101)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲2.40E-07基]-4-甲基哌嗪(102)1-[5-(4-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.10E-06基]-4-甲基哌嗪(103)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-呋喃-2-基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-
2.50E-08甲基哌嗪(104)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
5.20E-08基]-4-甲基哌嗪(105)1-[5-(2-甲氧基苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
4.60E-07基]-4-甲基哌嗪(106)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡咯-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.70E-08基]-4-甲基哌嗪(107)(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯1.40E-07基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(108)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]硫吗啉
4.30E-081，1-二氧化物(109)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-5-甲基 9.40E-08-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷(110)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}1.70E-07哌啶-1-甲酸乙基酯(111)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪 3.60E-07-1-基}乙酰胺(112)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙2.10E-07酸甲基酯(113)1-(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)-4-甲基哌2.90E-07嗪(114)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-1.20E-07甲基哌嗪(115)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.70E-07基]-4-甲基哌嗪(116)1-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
1.20E-07甲基}-4-甲基哌嗪(117)[(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]乙酸乙
9.40E-07基酯(118)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙7.30E-07酰胺(119){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基}3.00E-07甲醇(120)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡啶-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.70E-07基]-4-甲基哌嗪(121)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡啶-4-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
7.70E-08基]-4-甲基哌嗪
(122)[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.70E-07基](四氢呋喃-2-基甲基)胺(123)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲磺酰
8.30E-07基哌嗪(124){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙腈2.80E-07(125)2-(4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪 5.10E-07-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(126)N-苯基-4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌
7.90E-07嗪-1-甲酰胺(127)N-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲
4.40E-07基]-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(128)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨 2.00E-07基}-N，N-二甲基乙酰胺(129)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨 1.00E-07基}-N-(4-硝基苯基)乙酰胺(130)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-N-
6.00E-07甲基乙酰胺(131)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}异6.00E-06噁唑烷-3-酮(132)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}9.20E-07乙酰胺(133)(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡
7.60E-08唑-4-基甲基]胺(134)[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲 3.00E-07基]-(2-甲氧基乙基)甲基胺(135)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-噻吩 3.80E-07-3-基甲基哌嗪(136)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-2-
1.30E-07氰基乙酰胺
(137)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨 3.70E-07基}-3-(3H-咪唑-4-基)丙烷-1-醇(138)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]异噁唑-3-基
2.40E-07胺(139)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪 2.30E-07-1-基}-N-乙基乙酰胺(140)[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.80E-07基]-(1H-吡唑-3-基)胺(141)N-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
1.40E-07甲基}-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(142)2-(4-氟苯基)-5-[5-(2-氟苯基)-4-吡咯烷-1-基甲基吡唑-1-7.50E-08基]吡啶(143){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
2.50E-07基}甲基-(1-甲基哌啶-4-基)胺(144){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
8.90E-07基}吡啶-3-基胺(145)1-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(2-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
2.20E-07甲基}吡咯烷-2-酰胺(146)4-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(2-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
6.00E-07甲基}吗啉(147)1-{1-[6-(2，5-二氟苯基)吡啶-3-基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑
4.30E-07-4-基甲基}-4-甲基哌嗪(148)({5-(2-氟苯基)-1-[6-(2-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基1.60E-06甲基}氨基)乙酸乙基酯(149)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-4-(4-甲基哌6.20E-07嗪-1-基)丁烷-1，3-二醇(150)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丁-3-烯-1-醇1.30E-06(151)1-(3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}
6.40E-08丙基)吡咯烷-2-酮
(152)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(3-咪唑-1-
1.30E-07基丙基)胺(153)(2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙
1.10E-06酰氨基)乙酸乙基酯(154)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-[2-(1H-咪1.70E-07唑-4-基)乙基]胺(155)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-
1.70E-06酰胺(156){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
3.00E-07基}-(2-甲氧基乙基)甲基胺(157){5-(2-氟苯基)-1-[6-(2-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
2.00E-06基}-(2-甲氧基乙基)甲基胺(158)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡嗪-2-基胺
2.30E-06(159){1-[6-(2，5-二氟苯基)吡啶-3-基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
1.40E-06基甲基}-(2-甲氧基乙基)甲基胺(160)4-氮杂环丁烷-1-基甲基-1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑
4.70E-08(161)(1-苄基吡咯烷-3-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑3.10E-07-4-基甲基]胺(162)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-1-
1.20E-07甲基-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯(163)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}氮5.10E-07杂环庚烷-2-酮(164)N-(2-羟基乙基)-1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-2.70E-07基甲基]哌啶-4-甲酰胺(165)C-(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基胺2.10E-08(166)N-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基亚甲 1.20E-06基]-N′-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)肼(167){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷2.30E-07-3-基}二甲基胺
(168)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲基-(1-甲1.60E-08基吡咯烷-3-基)胺(169)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑3.90E-08-2-基甲基)胺(170)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)吡啶-4-基甲基胺 3.10E-08(171)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(1-甲基-1H-吡咯2.60E-08-2-基甲基)胺(172)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)吡啶-2-基甲基胺 2.30E-08(173)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙醇4.70E-07(174){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
3.20E-07基}异噁唑-3-基胺(175){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
6.30E-07基}吡啶-3-基胺(176)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}吡4.60E-07咯烷-1-甲酸叔丁基酯(177)N3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡啶-3，4- 1.80E-07二胺(178)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(5-甲基噻3.70E-07唑-2-基)胺(179)[(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]乙酸叔
1.00E-06丁基酯(180)[(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)甲氨基]乙酸
9.20E-07叔丁基酯(181)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(5-甲基异噁唑-3-
2.40E-07基甲基)胺(182)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-甲
5.80E-08酸乙基酯(183)3-[(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]丙酸
8.30E-07甲基酯
(184)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-吡啶 7.50E-08-4-基甲基哌嗪(185)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}吗啉4.00E-08(186)5-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨 6.30E-07基}-3H-咪唑-4-甲酰胺(187)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(1，3，5-三
5.90E-07甲基-1H-吡唑-4-基)胺(188)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基胺
1.40E-06(189)1-联苯-4-基-4-氯甲基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑1.10E-06(190)6-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-
5.20E-07氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酸叔丁基酯(191)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1H-吡啶2.00E-07-2-酮(192)(3-氮杂二环[3.1.0]己-6-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯3.20E-07基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(193)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-1-吗啉-4-基3.60E-07甲酮(194)N5-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
5.90E-07甲基}吡啶-2，5-二胺(195)3-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶 6.60E-08-4-基甲基}吡啶(196){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
1.20E-06基}吡嗪-2-基胺(197)N-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
1.30E-06甲基}嘧啶-2，5-二胺(198)1-甲基-4-[1-(6-苯基吡啶-3-基)-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基
1.40E-07甲基]哌嗪(199)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(200)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基亚甲基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(201)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(202){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁基酯(203)3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]噻唑烷(204)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2，6-二甲基吗啉(205)3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸(206)3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙基酯(207)3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丙-2-烯-1-醇(208)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙基酯(209)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲醇(210)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-甲酸叔丁基酯(211)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙酸叔丁基酯(212)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3-(3-甲氧基苯基)哌啶(213)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3-环己基甲基哌啶(214)8-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(215)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-甲基丁酸叔丁基酯(216)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2-甲基哌啶(217)5-(2-氟苯基)-1-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(218)1-(4-氰基苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯
(219)5-(2-氟苯基)-1-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(220)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-酮(221){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙酸叔丁基酯(222)5-(2-氟苯基)-1-[4-(N-羟基甲脒基(carbamimidoyl))苯基]-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(223)5-(2-氟苯基)-1-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基]-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(224)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲醛O-甲基肟(225)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲醛O-烯丙基肟(226)4-[5-(2-氟苯基)-1-(3′，4′，5′-三甲氧基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(227)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-三氟甲基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(228)4′-[5-(2-氟苯基)-4-吗啉-4-基甲基吡唑-1-基]联苯-2-甲腈(229)4-[1-(2′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(230)4-[1-(3′，5′-二氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(231)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(232)4-[1-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(233)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-甲基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(234)4-[5-(2-氟苯基)-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(235)4-[1-(3′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(236)4-[5-(2-氟苯基)-1-(2′-三氟甲基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(237)4-[5-(2-氟苯基)-1-(2′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(238)4-[1-(3′-乙氧基联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(239)4-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(240)4-[1-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)苯基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(241)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(242)4-[1-(4-丁基苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(243)4′-[5-(2-氟苯基)-4-吗啉-4-基甲基吡唑-1-基]联苯-4-甲腈(244)4′-[5-(2-氟苯基)-4-吗啉-4-基甲基吡唑-1-基]联苯-3-甲腈(245)4-[1-(3′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(246)4-[1-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(247)4-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(248)4-[1-(4′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(249)4-[5-(2-氟苯基)-1-(3′，4′，5′-三氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(250)5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(251)4-[5-(2-氟苯基)-1-对-甲苯基-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(252){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙酸(253)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-甲酸(254)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-甲基丁酸(255)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙酸(256){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}吗啉-4-基乙酮(257)5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(258)[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(259)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-酰胺(260)[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(261){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(262)(2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯(263)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(264)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酸乙基酯(265)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(266)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(267){[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(268)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酸(269){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(270)5-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁基酯(271)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-甲醛(272){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3-氧代哌嗪-2-基}乙酸乙基酯(273)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]硫吗啉(274)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡啶-3-基胺(275)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]咪唑烷-2-酮(276)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]硫吗啉1-氧化物(277)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}琥珀酸二甲基酯(278)4-[1-(2′，6′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(279)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙二酰胺(280)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨甲酰基甲基氨基甲酸乙基酯(281)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉-3，5-二酮(282)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-酮0-甲基肟(283)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(284){[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯
(285)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(286){[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(287)5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(288)[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(289)4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(290){[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基)乙酸叔丁基酯(291){[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(292)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(293)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(294)4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(295)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酸乙基酯(296)2-{4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-基}烟腈(297)(2-{[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯(298)4-{[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(299)5-{[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基)呋喃-2-甲酸甲基酯(300)4-{[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}哌啶-1-甲酸乙基酯(301)N1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙烷-1，2-二胺(302)[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-基胺(303)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酸(304)4-乙基-1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-醇(305)5-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷(306){4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-基}乙酸乙基酯(307){4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-基}乙酸(308)5-[5-(2-氟苯基)-4-哌啶-1-基甲基吡唑-1-基]-2-苯基吡啶(309)4-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲基}吗啉(310)({5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲基}氨基)乙酸乙基酯(311){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(312){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁基酯(313){[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁基酯(314){[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(315)[(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]乙酸叔丁基酯
(316){[联苯-4-基-(双-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁基酯(317)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-甲酸叔丁基酯(318)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙酸叔丁基酯(319)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-甲基丁酸叔丁基酯(320){[联苯-4-基-(双-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(321)[(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]乙酸(322){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基)乙酸叔丁基酯(323){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙酸(324)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-甲酸(325)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-甲基丁酸(326)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙酸(327){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}吗啉-4-基乙酮(328)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-酰胺(329){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(330){[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯
(331){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(332){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3-氧代哌嗪-2-基}乙酸乙基酯(333)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}琥珀酸二甲基酯(334)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙二酰胺(335)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨甲酰基甲基氨基甲酸乙基酯(336){[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(337){[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(338)({[5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(339)4-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)吗啉(实施例340-389)
实施例390-439
实施例440-489
实施例490-539
实施例540-589
实施例590-639
实施例640-689
实施例690-739
实施例740-789
实施例790-839
实施例840-889
实施例890-1059HT2AIC50HT2CIC50(890){2-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑 1.50E-092.74E-08-4-基]乙基}二甲基胺(891)1-[5-呋喃-2-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-4.50E-092.10E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(892)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
5.20E-094.20E-07基]氨基}乙醇(893)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
6.40E-092.30E-07基]-4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷(diazepam)(894)N-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]6.50E-094.50E-07乙烷-1，2-二胺(895)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡7.50E-091.15E-06唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(896)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-8.00E-094.30E-05基甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(897)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]二1.10E-081.00E-06乙基胺(898)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基] 1.20E-081.00E-06乙基}吗啉(899)1-{1-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)苯
1.20E-08n.d.基]-5-苯基-1H-吡唑-4-基}-4-甲基哌嗪(900)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲 1.30E-083.10E-07基]-4-甲基哌嗪(901)1-{1-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)苯
1.30E-088.70E-07基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(902)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
1.31E-082.15E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(903)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 1.40E-084.70E-07基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(904)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]1.40E-082.00E-06吡咯烷-3-醇
(905)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 1.60E-081.00E-06基]-(2-甲氧基乙基)胺(906)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.60E-081.00E-06基]甲氨基}乙醇(907)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲1.60E-088.40E-08基-(1-甲基吡咯烷-3-基胺)(908)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基] 1.70E-08n.d.烯丙基}吗啉(909)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡咯-1-基苯基)-1H-吡唑
1.70E-082.10E-07-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(910)1-[1-(4′-甲氧基联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4- 1.80E-08n.d.基]-4-甲基哌嗪(911)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-
1.90E-08n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(912)N-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.00E-089.20E-07基]-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(913)1-{2-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑
2.00E-086.20E-07-4-基]乙基}吡咯烷-3-醇(914)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]二2.10E-084.50E-07甲基胺(915)C-(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基胺2.10E-089.20E-07(916)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-甲基联苯-4-基)-1H-吡唑2.20E-089.60E-07-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(917)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基] 2.30E-08n.d.丙基}吗啉(918)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)吡啶-2- 2.30E-081.00E-06基甲基胺(919)1-[2-(2，4-二氟苯基)乙基]-4-[5-(2-氟苯基)-1-吡
2.30E-081.00E-06啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(920)1-[1-(4′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
2.30E-083.30E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(921)1-{2-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑
2.33E-087.30E-07-4-基]乙基}-4-甲基哌嗪(922)1-[5-(2-氟苯基)-1-(5-苯基吡啶-2-基)-1H-吡唑
2.40E-086.60E-07-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(923)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-
2.50E-087.50E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(924)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]2.60E-086.60E-07哌嗪(925)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(1-甲基2.60E-085.20E-07-1H-吡咯-2-基甲基)胺(926)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.73E-086.00E-07基]-4-甲基哌嗪(927)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-081.00E-06基]-4-乙基哌嗪(928)1-乙基-4-{2-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯
2.80E-081.30E-06基)-1H-吡唑-4-基]乙基}哌嗪(929)N-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲2.90E-081.00E-06基]吡咯烷-3-基}乙酰胺(930)1-[5-(2-氟苯基)-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡2.90E-086.90E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(931)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]3.00E-081.00E-06哌啶(932)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)吡啶-4- 3.10E-081.00E-06基甲基胺(933)[5-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4- 3.10E-081.00E-06基]甲醇(934)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-4-吡咯烷-1-基甲基
3.20E-081.00E-06-1H-吡唑(935)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 3.40E-081.00E-06基]-(3-甲氧基丙基)胺(936){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.50E-08n.d.基]吡咯烷-3-基}二甲基胺(937)[5-(2-氟苯基)-1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑3.50E-081.00E-06-4-基甲基]二甲基胺(938)1-乙基-4-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(3-甲氧基苯
3.50E-08n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(939)1-联苯-4-基-4-(2，5-二氢吡咯-1-基甲基)-5-(2-氟
3.60E-08n.d.苯基)-1H-吡唑(940)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-间-甲苯基-1H-吡唑-4-3.70E-08n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(941)1-[5-(2-氟苯基)-1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-1H-吡3.90E-081.00E-06唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(942)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(1-甲基3.90E-081.00E-06-1H-咪唑-2-基甲基)胺(943)1-[5-(3-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
4.10E-081.00E-06基甲基]-4-异丙基哌嗪(944)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-4.30E-087.90E-07基甲基]哌嗪(945)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]4.30E-081.00E-06硫吗啉1，1-二氧化物(946)N-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
4.40E-084.90E-07基甲基]-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(947)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 4.69E-081.00E-06基]-(1-乙基吡咯烷-2-基甲基)胺(948)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]4.80E-08n.d.氮杂环庚烷(949)1-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲5.00E-081.00E-06基)-4-甲基哌嗪(950)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[5-(2-氟苯基)-1-吡啶
5.30E-08n.d.-2-基-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(951)[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基
5.30E-081.00E-06甲基]二乙基胺(952)4′-[5-(2-氟苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡唑5.30E-087.90E-07-1-基]联苯-4-甲腈(953)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 5.50E-084.70E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(954)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡5.60E-08n.d.唑-4-基甲基]-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪(955)1-[1-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 5.60E-08n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(956)1-[1-(4′-乙基联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑5.70E-08n.d.-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(957)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]5.80E-08n.d.哌嗪-1-甲酸乙基酯(958)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-异丙基联苯-4-基)-1H-吡5.81E-088.30E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(959)1-[1-(2′，3′-二氟-4′-甲基联苯-4-基)-5-(2-氟苯 6.00E-08n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(960)1-[1-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 6.00E-083.40E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(961)1-(3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基 6.40E-081.00E-06甲基]氨基}丙基)吡咯烷-2-酮(962)3-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲6.60E-08n.d.基]哌啶-4-基甲基}吡啶(963)1-[1-(3′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
6.90E-08n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(964)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
7.00E-081.00E-06基]-1，2，3，4-四氢异喹啉(965)1-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
7.20E-086.00E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(966)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-邻-甲苯基-1H-吡唑-4-7.20E-08n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(967)1-[1-(2′，3′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 7.30E-08n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(968)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
7.50E-08n.d.基]-4-吡啶-4-基甲基哌嗪(969)(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯7.60E-081.00E-06基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(970){4′-[5-(2-氟苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡唑
8.10E-08n.d.-1-基]联苯-2-基甲基}二甲基胺(971)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]8.20E-081.00E-06哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(972)2-[2-(4′-氟联苯-4-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲
8.50E-08n.d.基)-2H-吡唑-3-基]吡嗪(973)1-[1-(3′，5′-二氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 8.60E-08n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(974)[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲
8.70E-08n.d.基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(975)1-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
8.80E-081.00E-06基甲基]-4-乙基哌嗪(976)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
9.30E-083.71E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(977)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
9.40E-086.80E-07基]-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷(978)1.00E-07n.d.
(979)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.00E-07n.d.基]-3，5-二甲基哌嗪(980)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.00E-07n.d.基]氨基}-N-(4-硝基苯基)乙酰胺(981)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-
1.10E-071.00E-06基甲基]-4-甲基哌嗪(982)环丙基双[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-呋喃-2-基-1H-吡
1.10E-07n.d.唑-4-基甲基]胺
(983)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基1.20E-075.20E-07甲基]-4-甲基哌嗪(984)1-[1-(2′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
1.20E-07n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(985)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲1.22E-07n.d.基]哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(986)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.30E-07n.d.基]-4-甲基哌啶(987)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.30E-07n.d.基]氨基}-2-氰基乙酰胺(988)N-{4′-[5-(2-氟苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡
1.30E-07n.d.唑-1-基]联苯-3-基}乙酰胺(989)1-[1-(4-溴苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.30E-07n.d.基]-4-甲基哌嗪(990)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-1.33E-074.90E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(991)(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-1.40E-07n.d.氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(992)[5-(3-氟苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4- 1.40E-07n.d.基]甲醇(993)4′-[5-(2-氟苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡唑1.40E-07n.d.-1-基]联苯-3-甲腈(994)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-对-甲苯基-1H-吡唑-4-1.40E-07n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(995)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲1.60E-07n.d.基-(1-甲基哌啶-4-基)胺(996)5-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.60E-07n.d.基]-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷(997)1-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
1.60E-071.00E-06基甲基]-4-异丙基哌嗪(998)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.70E-07n.d.基]-1，2，3，6-四氢吡啶
(999)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.70E-07n.d.基]甲氨基}哌啶-1-甲酸乙基酯(-(2-氟苯基)-1-(4-吡啶-3-基苯基)-1H-吡唑 1.70E-07n.d.-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(1001)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲1.70E-07n.d.基]-(3-咪唑-1-基丙基)胺(1002)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲1.70E-07n.d.基]-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]胺(-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
1.70E-071.00E-06基甲基]吡咯烷-3-醇(1004)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡
1.80E-07n.d.啶-3-基甲基胺(′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑1.80E-07n.d.-4-基甲基]-(1H-吡唑-3-基)胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 1.80E-07n.d.基]吡啶-3，4-二胺(-(3，4-二氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡
1.90E-07n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 2.00E-07n.d.基]哌啶-4-基}二甲基胺(-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)2.00E-07n.d.哌嗪(1010)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 2.00E-07n.d.基]氨基}-N，N-二甲基乙酰胺(1011)1-乙基-4-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-甲氧基苯 2.00E-07n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.00E-07n.d.基]-1H-吡啶-2-酮(-(2′-氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-
2.10E-071.00E-06基甲基]-4-甲基哌嗪(1014)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 2.10E-07n.d.基]氨基}丙酸甲基酯
2.20E-07n.d.
(-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基
2.20E-071.00E-06甲基]二乙基胺(-(2-氟苯基)-1-(3′-甲基联苯-4-基)-1H-吡唑
2.20E-07n.d.-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.30E-07n.d.基]哌嗪-1-基}-N-乙基乙酰胺(-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑
2.30E-074.00E-08-4-基甲基]哌啶-4-基}-1-(4-氟苯基)甲酮(-(2-氟苯基)-1-(2′-甲基联苯-4-基)-1H-吡唑
2.30E-07n.d.-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡2.40E-071.00E-06唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(1022)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]异
2.40E-071.00E-06噁唑-3-基胺(1023)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(5-甲基
2.40E-07n.d.异噁唑-3-基甲基)胺(1024)N-[5-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
2.40E-071.00E-06基甲基]-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(-(4-溴苯基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基]-4-甲基哌
2.50E-07n.d.嗪(1026)1-(联苯-4-基三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-4-甲基
2.60E-071.00E-06哌嗪(-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
2.60E-071.00E-06基甲基]-4-环戊基哌嗪(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 2.70E-07n.d.基]哌啶-2-基甲基}二乙基胺
(-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑2.70E-074.90E-07-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(1030)N-(2-羟基乙基)-1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯 2.70E-07n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酰胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-07n.d.基]-1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉(-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-07n.d.基]哌嗪-1-基}乙醇(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-07n.d.基]-4-乙基哌啶-4-醇(1034){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]2.80E-07n.d.氨基}乙腈(-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲
2.90E-071.00E-06基)-4-甲基哌嗪(1036)(1-苄基吡咯烷-3-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯
3.10E-07n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
3.10E-071.00E-06基甲基]-4-乙基哌嗪(-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.11E-07n.d.基]哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(1039)苄基-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.20E-07n.d.基]乙基胺(-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡
3.20E-07n.d.唑-4-基甲基]-4-异丙基哌嗪(1041)(3-氮杂二环[3.1.0]己-6-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-
3.20E-07n.d.氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.60E-07n.d.基]哌嗪-1-基}乙酰胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-1-3.60E-07n.d.吗啉-4-基甲酮(′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑3.70E-07n.d.-4-基甲基]-(四氢呋喃-2-基甲基)胺
(1045)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 3.70E-07n.d.基]氨基}-3-(3H-咪唑-4-基)丙烷-1-醇(1046)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲3.70E-07n.d.基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.80E-07n.d.基]-4-噻吩-3-基甲基哌嗪(-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-3.80E-07n.d.基]甲醇(-(4′-氯联苯-3-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
3.90E-07n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(-(2-氟苯基)-1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-1H-吡
3.90E-07n.d.唑-4-基甲基]吡咯烷-3-醇(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
4.00E-071.00E-06基]-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-4-酮(-(3，5-二氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡
4.00E-07n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]
4.30E-07n.d.哌啶-4-醇(-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
4.40E-071.00E-06基甲基]-4-异丙基哌嗪(-(2-甲氧基苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡
4.60E-073.00E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(1056)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 4.60E-07n.d.基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
4.60E-071.00E-06基甲基]-4-甲基哌嗪(1058)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌
4.70E-07n.d.啶-4-基胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙醇
4.70E-07n.d.
下列实施例涉及药物组合物实施例A注射小瓶剂将100g式I活性成分与5g磷酸二氢钠的3L重蒸馏水溶液用2N盐酸调至pH 6.5，无菌过滤，转移至注射用小瓶内，在无菌条件下冷冻干燥，在无菌条件下密封。每支注射小瓶含有5mg活性成分。
实施例B栓剂将20g式I活性成分与100g大豆卵磷脂和1400g可可脂的混合物熔化，倒入模具内，冷却。每支栓剂含有20mg活性成分。
实施例C溶液制备1g式I活性成分、9.38g NaH2PO4·2H2O、28.48g Na2HPO4·12H2O与0.1g苯扎氯铵的940ml重蒸馏水溶液。调节pH至6.8，将溶液加至1L，照射灭菌。该溶液可以用作滴眼剂。
实施例D软膏剂将500mg式I活性成分与99.5g凡士林在无菌条件下混合。
实施例E片剂将1kg式I活性成分、4kg乳糖、1.2kg马铃薯淀粉、0.2kg滑石与0.1kg硬脂酸镁的混合物按常规方式压制成片，以便每片含有10mg活性成分。
实施例F包衣片类似于实施例E压制片剂，随后按常规方式包以蔗糖、马铃薯淀粉、滑石、黄蓍胶与染剂的片衣。
实施例G胶囊剂将2kg式I活性成分按常规方式装入硬明胶胶囊内，以便每粒胶囊含有20mg活性成分。
实施例H安瓿剂将1kg式I活性成分的60L重蒸馏水溶液无菌过滤，转移至安瓿内，在无菌条件下冷冻干燥，在无菌条件下密封。每支安瓿含有10mg活性成分。
实施例I吸入喷雾剂将14g式I活性成分溶于10L等渗NaCl溶液，将溶液转移至商业上可得到的带有泵机构的喷雾剂容器。溶液可以被喷到口腔或鼻腔中。每喷射量(约0.1ml)相当于约0.14mg的剂量。
1.式I化合物及其盐和溶剂化物、对映体和外消旋物制备药物的用途， 其中X 表示CH或N，R1表示H、A、Hal、(CH2)nHet、(CH2)nAr、具有3至7个C原子的环烷基、CF3、NO2、CN、C(NH)NOH或OCF3，R2表示(CH2)nHet、(CH2)nAr、具有3至7个C原子的环烷基或CF3，R3，R4表示H，(CH2)nCO2R5，(CH2)nCOHet，(CH2)nCON(R5)2，(CH2)nCOO(CH2)nHet，CHO，(CH2)nOR5，(CH2)nHet，(CH2)nN(R5)2，CH＝N-OA，CH2CH＝N-OA，(CH2)nNHOA，(CH2)nN(R5)Het，(CH2)nCH＝N-Het，(CH2)nOCOR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OCF3，(CH2)nN(R5)C(R5)HCOOR5，(CH2)nN(R5)CH2COHet，(CH2)nN(R5)CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)CH2COOR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2，CH＝CHCOOR5，CH＝CHCH2NR5Het，CH＝CHCH2N(R5)2，CH＝CHCH2OR5，CH＝CHCH2Het，(CH2)nN(R5)Ar，(CH2)nN(COOR5)COOR5，(CH2)nN(CONH2)COOR5，(CH2)nN(CONH2)CONH2，(CH2)nN(CH2COOR5)COOR5，(CH2)nN(CH2CONH2)COOR5，(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2，(CH2)nCHR5COR5，(CH2)nCHR5COOR5，(CH2)nCHR5CH2OR5，其中在每种情况下基团R3或R4之一具有H的含义，R5表示H或A，A 表示具有1至10个C原子的直链或支链烷基、具有2至10个C原子的烯基、具有2至10个C原子的烷氧基烷基或具有4至7个C原子的环烷基，它们各自是未取代的或者被Hal或CN取代，Het优选表示具有1至15个C原子的饱和、不饱和或芳族单环或二环杂环基团，它是未取代的或者被A和/或Hal单或多取代，或者表示具有1至15个C原子的直链基团，含有1或2个杂原子，Ar表示苯基基团，它是未取代的或者被A和/或Hal单或多取代，OR5、OOCR5、COOR5、CON(R5)2、CN、NO2、NH2、NHCOR5、CF3或SO2CH3，n 表示0、1、2、3、4或5，以及Hal表示F、Cl、Br或I，该药物用于治疗和预防能够受到式I化合物与5-HT受体结合影响的疾病。
2.根据权利要求1的化合物和/或其生理学上可接受的盐和溶剂化物制备药物的用途，该药物具有5-HT受体拮抗作用。
3.根据权利要求1或2的化合物和/或其生理学上可接受的盐和溶剂化物制备药物的用途，该药物具有5-HT2A受体拮抗作用。
4.根据权利要求1、2或3的化合物和/或其生理学上可接受的盐和溶剂化物制备药物的用途，该药物用于预防和/或治疗精神病、神经病学障碍、肌萎缩性侧索硬化、进食障碍(例如食欲过盛、神经性食欲缺乏)、经前期综合征和/或用于积极地影响强迫观念与行为障碍(OCD)。
5.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中R1表示苯基、2-，3-或4-氰基苯基、2-，3-或4-氟苯基、2-，3-或4-甲基-，乙基-，正丙基-或正丁基-苯基、2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二氟-，二氯-或二氰基-苯基、3，4，5-三氟苯基、3，4，5-三甲氧基-或三乙氧基-苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基或者1-，2-或3-吡咯基。
6.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中R3表示(CH2)nCO2R5，(CH2)nCO-Het，CHO，CH2OR5，(CH2)n-Het，(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，(CH2)nN(R5)Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2，CH＝CHCH2NR5Het，CH＝CHCH2N(R5)2，CH＝CHCH2OR5，CH＝CHCH2Het或(CH2)nN(R5)Ar.
7.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中R4表示H。
8.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中R2表示苯基、2-，3-或4-氰基苯基、2-，3-或4-氟苯基、2-，3-或4-甲基-，乙基-，正丙基-或正丁基-苯基、2，3-，2，4-，2，5-，2，6-二氟-或二氰基-苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基、2-，3-或4-吡啶基、2-，4-或5-噁唑基、2-，4-或5-噻唑基、喹啉基、异喹啉基、2-或4-哒嗪基、2-，4-或5-嘧啶基、2-或3-吡嗪基、2-或3-呋喃基。
9.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中X具有CH的含义。
10.根据权利要求1的式(a)至(o)化合物及其盐和溶剂化物的用途(a)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(b)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}吗啉(c)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]烯丙基}吗啉(d)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-3-醇(e)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(f)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(g)1-[5-呋喃-2-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(h)N1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙烷-1，2-二胺(i)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙醇(j)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺(k)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙醇(l)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷(m)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(n)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡咯-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(o)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲基-(1-甲基吡咯烷-3-基)胺。
式(I)化合物及其盐和溶剂化物，其中X、R
文档编号A61K31/415GK
公开日日 申请日期日 优先权日日
发明者K·席曼, K-A·阿克曼, M·阿尔特, D·芬辛格, O·沙特, C·范阿姆斯特丹, G·巴尔托谢克, C·赛弗里德 申请人:默克专利股份有限公司}
②环上每个碳原子的P轨道有一个电子,杂原子P轨道上有两个电子....④ 五元环的六个π电子分布在包括环上五个原子在内的分子轨道....
扫扫二维码，随身浏览文档
手机或平板扫扫即可继续访问
第十六章 杂环化合物、生物碱
举报该文档为侵权文档。
举报该文档含有违规或不良信息。
反馈该文档无法正常浏览。
举报该文档为重复文档。
推荐理由：
将文档分享至：
分享完整地址
文档地址：
粘贴到BBS或博客
flash地址：
支持嵌入FLASH地址的网站使用
html代码：
&embed src='/DocinViewer-.swf' width='100%' height='600' type=application/x-shockwave-flash ALLOWFULLSCREEN='true' ALLOWSCRIPTACCESS='always'&&/embed&
450px*300px480px*400px650px*490px
支持嵌入HTML代码的网站使用
您的内容已经提交成功
您所提交的内容需要审核后才能发布，请您等待！
3秒自动关闭窗口取代的吡唑的制作方法
专利名称取代的吡唑的制作方法
技术领域本发明涉及式I化合物及其盐和溶剂化物、对映体和外消旋物、特别是其生理学上所耐受的盐和溶剂化物的用途， 其中X表示CH或N，R1表示H、A、Hal、(CH2)nHet、(CH2)nAr、具有3至7个C原子的环烷基、CF3、NO2、CN、C(NH)NOH或OCF3，R2表示(CH2)nHet、(CH2)nAr、具有3至7个C原子的环烷基或CF3，R3，R4表示H或有机基团，特别是(CH2)nCO2R5，(CH2)nCOHet，(CH2)nCON(R5)2，(CH2)nCOO(CH2)nHet，CHO，(CH2)nOR5，(CH2)nHet，(CH2)nN(R5)2，CH＝N-OA，CH2CH＝N-OA，(CH2)nNHOA，(CH2)nN(R5)Het，(CH2)nCH＝N-Het，(CH2)nOCOR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OCF3，(CH2)nN(R5)C(R5)HCOOR5，(CH2)nN(R5)CH2COHet，(CH2)nN(R5)CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)CH2COOR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2，CH＝CHCOOR5，CH＝CHCH2NR5Het，CH＝CHCH2N(R5)2，CH＝CHCH2OR5，CH＝CHCH2Het，(CH2)nN(R5)Ar，(CH2)nN(COOR5)COOR5，(CH2)nN(CONH2)COOR5，(CH2)nN(CONH2)CONH2，(CH2)nN(CH2COOR5)COOR5，(CH2)nN(CH2CONH2)COOR5，(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2，(CH2)nCHR5COR5，(CH2)nCHR5COOR5，(CH2)nCHR5CH2OR5，其中在每种情况下基团R3或R4之一具有H的含义，R5表示H或A，
A表示具有1至10个C原子的直链或支链烷基、具有2至10个C原子的烯基、具有2至10个C原子的烷氧基烷基或具有4至7个C原子的环烷基，它们各自是未取代的或者被Hal或CN取代，Het
表示含有杂原子的有机基团，特别是具有1至15个C原子的饱和、不饱和或芳族单环或二环杂环基团，它是未取代的或者被A和/或Hal单或多取代，或者表示具有1至15个C原子的直链基团，含有1或2个杂原子，Ar
表示芳族有机基团，特别是苯基基团，它是未取代的或者被A和/或Hal单或多取代，OR5、OOCR5、COOR5、CON(R5)2、CN、NO2、NH2、NHCOR5、CF3或SO2CH3，n表示0、1、2、3、4或5，以及Hal
表示F、Cl、Br或I，用于治疗和预防能够受到式I化合物与5HT受体结合影响的疾病。
本发明以发现能够用于制备药物的化合物为目的。已经发现，式I化合物及其盐和溶剂化物具有非常重要的药理性质，并且是被良好耐受的。本发明特别涉及在实施例中提到的化合物，它们具有如本申请所概述的式I化合物的性质和潜在用途。相似的化合物例如描述在DE 2201889、DE 2258033或DE 2906252中。
确切而言，根据本发明的式I化合物适合作为5HT受体的配体，特别是5HT2A和/或5HT2C受体，能够在人类和兽医学中用于预防和治疗各种中枢神经系统疾病，例如精神分裂症、抑郁、痴呆、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、利维小体性痴呆、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征、焦虑、学习与记忆减退、神经变性疾病和其他认知减退，以及烟碱依赖和疼痛。
式I化合物和/或其生理学上可接受的盐或溶剂化物特别优选地用于制备药物，该药物用于预防和治疗精神病、神经病学障碍、肌萎缩性侧索硬化、进食障碍(例如食欲过盛、神经性食欲缺乏)、经前期综合征和/或积极地影响强迫观念与行为障碍(OCD)。
已经发现，式I化合物及其生理学上可接受的盐和溶剂化物在被良好耐受的同时，具有重要的药理性质，因为它们具有对中枢神经系统的作用。这些化合物对5-HT2A受体具有强大的亲和性，它们此外表现5-HT2A受体拮抗性质。
因此特别优选式I化合物和/或其生理学上可接受的盐和溶剂化物制备药物的用途，该药物具有5-HT受体拮抗作用。
就5-HT2A受体亲和性的体外检测而言，例如可以使用下列试验(实施例A1)。使5-HT2A受体暴露于[3H]酮色林(一种已知对该受体具有亲和性的物质)和供试化合物。[3H]酮色林的受体亲和性减少是供试物质的5-HT2A受体亲和性的指标。检测是类似于下列说明进行的J.E.Leysen等，Molecular Pharmacology，-314，或者例如也如EP 0320983所述。
根据本发明的化合物作为5-HT2A受体拮抗剂的功效可以体外测量，类似于W.Feniuk等，Mechanisms of 5-hydroxytryptamine-inducedvasoconstriction，inThe Peripheral Actions of5-Hydroxytryptamine，ed.Fozard JR，Oxford University Press，New York，1989，p.110。因而，由5-羟色胺所致大鼠尾动脉收缩是由5-HT2A受体介导的。就测试系统而言，向从腹侧大鼠尾动脉制备的血管环灌注含有氧饱和溶液的器官浴。通过向溶液引入递增浓度的5-羟色胺，获得对蓄积浓度5-HT的响应。然后向器官浴加入适合浓度的供试化合物，测量5-HT的第二浓度曲线。供试化合物使5-HT-诱导的浓度曲线向更高5-HT浓度漂移的强度是体外5-HT2A受体拮抗性质的量度。
5-HT2A拮抗性质也可以体内测定，类似于M.D.Serdar等，Psychopharmacology，-205。
式I化合物因此既适合于兽医，也适合于人类医学，用于治疗中枢神经系统功能障碍和炎症。它们能够用于预防和对抗脑梗塞(脑卒中)的后果，例如中风和脑缺血，用于治疗精神抑制剂的锥体束外运动原副作用和帕金森氏病，用于阿尔茨海默氏病的急性与症状性疗法，和用于治疗肌萎缩性侧索硬化。它们同样适合作为治疗剂，用于治疗脑和脊髓创伤。不过，它们特别适合作为抗焦虑剂、抗抑郁剂、抗精神病剂、精神抑制剂、抗高张剂的药物活性成分，和/或用于积极地影响强迫观念与行为障碍(OCD；例如WO 9524194)、焦虑状态和与焦虑状态有关的生理学改变(例如心动过速、震颤或发汗(例如EP319962))、恐慌发作、精神病、精神分裂症、食欲缺乏、妄想性强迫观念、广场恐怖、偏头痛、阿尔茨海默氏病、睡眠障碍(包括睡眠窒息)、迟发性运动障碍、学习障碍、衰老依赖性记忆障碍、进食障碍(例如食欲过盛)、药物滥用(例如酒精、阿片、烟碱、精神刺激剂，例如可卡因或苯丙胺类(例如US 6004980))、性功能障碍、所有类型的疼痛症和纤维肌痛(例如WO 9946245)。式I化合物适合于治疗精神抑制药疗法中的锥体束外副作用(EPS)。EPS是以帕金森样综合征、排泄不能和张力障碍反应为特征的(例如EP 337136)。它们此外适合于治疗神经性食欲缺乏、心绞痛、雷诺氏病、冠状血管痉挛，预防偏头痛(例如EP 208235)、疼痛和神经痛(例如EP 320983)，治疗伴有孤独特性的莱特综合征、阿斯帕格氏综合征、孤独与孤独症、注意力集中不足状态、发育障碍、伴有精神发育不全的活动过多状态和刻板行为状态(例如WO 9524194)。
它们此外适合于治疗内分泌疾病，例如血促性腺激素过多，此外还有血管痉挛、血栓形成疾病(例如WO 9946245)、高血压和胃肠疾病。
它们此外适合于治疗心血管疾病和锥体束外症状，如WO 99/11641第2页第24-30行所述。
根据本发明的化合物此外适合于降低眼内压，治疗青光眼。
它们也适合于预防和治疗ergovaline对动物给药后的中毒现象。
这些化合物此外适合于治疗心血管系统疾病(WO 99/11641第3页第14-15行)。根据本发明的化合物也可以与其他活性成分一起用于治疗精神分裂症。适合的其他活性成分是在WO 99/11641第13页第20-26行中提到的化合物。
其他同样表现5-HT2拮抗作用的化合物例如描述在EP 0320983中。
WO 99/11641描述了具有5-HT2拮抗性质的苯基吲哚衍生物。
不过，上述文献没有一份描述过根据本发明的式I化合物或其作为5HT受体配体的用途。
式I化合物可以用作人类与兽医学中的药物活性成分。它们此外可以用作其他药物活性成分的制备中间体。
本发明因此涉及式I化合物及其在人类与动物医学中的用途。
本发明此外涉及新颖的式I化合物。
式I化合物优选地是这样制备的，首先使式II化合物或其酸加成盐 其中R1和X具有上述含义，与式III化合物反应， 其中A和R2具有上述含义，得到式IA化合物 或者使式II化合物或其酸加成盐
其中R1和X具有上述含义，与式IV化合物反应， 其中A和R2具有上述含义，得到式IB化合物 然后借助常规方法将式IA和IB化合物转化为其他式I化合物。
尤其是，使用还原剂，例如氢化铝锂，可以将式IA和IB化合物转化为对应的式IC和ID醇
例如使用MnO2，可以将后者氧化为化合物IE和IF
式IE和IF化合物本身可以借助已知方法胺化，使用对应的亲核试剂，例如含氮碱，特别是羟胺、O-甲基羟胺、吗啉、哌啶、哌嗪、N-甲基哌嗪、4-甲基哌嗪-1-基胺、吡咯烷、吡唑烷或咪唑烷，可选地在还原剂的存在下，例如三乙酰氧基硼氢化钠，或者转化为对应的亚胺。此外，式IE和IF化合物可以借助与甲氧基甲基三苯基鏻盐的Wittig反应转化为对应的烯醇醚，后者可以借助酸处理转化为同系化的醛IG和IH
式IG和IH化合物可以类似于式IE和IF化合物转化为其他式I化合物。
式I化合物的溶剂化物被视为表示惰性溶剂分子在式I化合物上的加合物，由于它们相互的吸引力而生成。溶剂化物例如是一或二水合物或者醇化物。
上下文中的基团X、A、Ar、Het、n、R1、R2、R3、R4和R5具有式I所示含义，另有明确说明除外。
X优选地表示CN。
R1优选地代表A、Hal、(CH2)nHet或(CH2)nAr，特别是A、(CH2)nHet或(CH2)nAr。R1非常特别优选地表示苯基、2-，3-或4-氰基苯基、2-，3-或4-氟苯基、2-，3-或4-甲基-，乙基-，正丙基-或正丁基-苯基、2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二氟-，二氯-或二氰基-苯基、3，4，5-三氟苯基、3，4，5-三甲氧基-或三乙氧基-苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基或者1-，2-或3-吡咯基。
R2优选地表示(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het或(CH2)nAr，特别是(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het。R2非常特别优选地表示苯基、2-，3-或4-氰基苯基、2-，3-或4-氟苯基、2-，3-或4-甲基-，乙基-，正丙基-或正丁基-苯基、2，3-，2，4-，2，5-，2，6-二氟-或二氰基-苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基、2-，3-或4-吡啶基、2-，4-或5-噁唑基、2-，4-或5-噻唑基、喹啉基、异喹啉基、2-或4-哒嗪基、2-，4-或5-嘧啶基、2-或3-吡嗪基、2-或3-呋喃基。
如果R3表示H，R4优选地具有下列含义(CH2)nCO2R5、(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，但是特别是(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH＝N-OA或(CH2)nHet。如果R4表示H，R3优选地具有下列含义(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA、(CH2)nN(R5)Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5、(CH2)nN(R5)CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2、CH＝CHCH2NR5Het、CH＝CHCH2N(R5)2、CH＝CHCH2OR5、CH＝CHCH2Het或(CH2)nN(R5)Ar，但是特别是(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2、(CH2)nN(R5)Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5、(CH2)nN(R5)CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2、CH＝CHCH2NR5Het、CH＝CHCH2N(R5)2、CH＝CHCH2OR5、CH＝CHCH2Het、(CH2)nN(R5)Ar。进一步优选的基团R3含义参见实施例。R4特别优选地表示H。
R5优选地具有A的含义。
A优选地表示烷基，优选为直链的，并且具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个C原子，优选1、2、3、4、5或6个C原子，优选地表示甲基、乙基或正丙基，此外优选异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，而且还有正戊基、新戊基、异戊基或正己基。特别优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基。
A此外优选地具有(CH2)mOCH3或(CH2)mC2H5基团的含义，其中m表示2、3、4、5或6，特别是2。
如果A表示烯基，它优选地代表烯丙基、2-或3-丁烯基、异丁烯基、仲丁烯基，此外优选4-戊烯基、异戊烯基或5-己烯基。
Het优选地是芳族的、特别是饱和的杂环基团，它是未取代的或者被A取代。Het优选地表示1-哌啶基、1-哌嗪基、1-(4-甲基)哌嗪基、4-甲基哌嗪-1-基胺、4-吗啉基、1-吡咯烷基、1-吡唑烷基、1-(2-甲基)吡唑烷基、1-咪唑烷基、1-(3-甲基)咪唑烷基、噻吩-2-基或噻吩-3-基、2-，3-或4-吡啶基，其可以是未取代的或者被一个或多个CN基团取代、2-，4-或5-噁唑基、2-，4-或5-噻唑基、喹啉基、异喹啉基、2-或4-哒嗪基、2-，4-或5-嘧啶基、2-或3-吡嗪基。Het此外优选地表示下表基团
Het特别优选地表示下列基团之一
Ar优选地表示苯基基团，它是未取代的或者被Hal、OH、CN、NO2、NH2、NHCOCH3、COOCH3、CONH2或CF3取代。Ar优选地在4-或3-位被取代。
n优选地表示0、1或2，特别是0或1。
环烷基优选地具有3-7个C原子，优选地代表环丙基或环丁基，此外优选环戊基或环己基，此外还有环庚基，特别优选环戊基。
Hal优选地表示F、Cl或Br，还有I。
如果式I化合物具有一个或多个手性C原子，本发明涉及对映体、非对映体和它们的混合物。
在本发明中，所有出现一次以上的基团可以是相同或不同的，也就是彼此独立的。
因此，本发明特别涉及这样的式I化合物，其中至少一个所述基团具有上述优选含义之一。一些优选的化合物可以用下列子式I1至I9表示，它们符合式I，并且其中没有详细指出的基团具有式I所示含义，其中在I1中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr；在I2中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr；在I3中R1表示(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr；在I4中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R4表示H，R3表示(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)n-Het、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA；在I5中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R4表示H，R3表示(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het、(CH2)nCO2R5、
(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)n-Het、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，R5表示H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基；在I6中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R4表示H，R3表示(CH2)nHet、(CH2)nNHA、(CH2)nNHCH2Het、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)n-Het、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，R5表示H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基，n表示0、1或2；在I7中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R3表示H，R4表示(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA；在I8中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R3表示H，R4表示(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，R5表示H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基；在I9中R1表示(CH2)nHet或(CH2)nAr，R2表示(CH2)nAr，R3表示H，R4表示(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、CH2OR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，
R5表示H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或正癸基，n表示0、1或2。
非常特别优选式a至o化合物(a)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(b)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}吗啉(c)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]烯丙基}吗啉(d)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-3-醇(e)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(f)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(g)1-[5-呋喃-2-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(h)N1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙烷-1，2-二胺(i)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙醇(j)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺(k)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙醇(l)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷(diazepam)(m)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪
(n)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡咯-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(o)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲基-(1-甲基吡咯烷-3-基)胺另外，式I化合物以及它们的制备原料是借助本身已知的方法制备的，如文献所述(例如标准著作所述，例如Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemie(有机化学方法)，Georg Thieme Verlag，Stuttgart)，确切而言在已知适合于所述反应的反应条件下进行。这里可以采用本身已知的、这里没有详细提到的变化。
式III化合物优选地是这样得到的，借助式V化合物 其中A具有上述含义，与式VI化合物的反应， 其中R2和A具有上述含义，该反应在这类反应已知的条件下进行。
如果需要的话，原料也可以是就地生成的，不从反应混合物中分离它们，而是立即进一步转化为式I化合物。另一方面，有可能逐步进行反应。
式II、III和IV原料是公知的。如果它们不是已知的，它们可以借助本身已知的方法制备。
具体而言，式II化合物与式III化合物和式IV化合物的反应是这样进行的，在有或没有优选惰性溶剂的存在下，在约-20与约150℃之间的温度下，优选在20与100℃之间。
适合的惰性溶剂的实例有烃类，例如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；氯代烃类，例如三氯乙烯、1，2-二氯乙烷、四氯甲烷、氯仿或二氯甲烷；醇类，例如甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇或叔丁醇；醚类，例如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃(THF)或二噁烷；二醇醚类，例如乙二醇一甲醚或一乙醚、乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮类，例如丙酮或丁酮；酰胺类，例如乙酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺(DMF)；腈类，例如乙腈；亚砜类，例如二甲基亚砜(DMSO)；硝基化合物，例如硝基甲烷或硝基苯；酯类，例如乙酸乙酯，或者所述溶剂的混合物。
反应所必需的pH可以根据羰基化合物与氨基化合物的相似反应所选择的pH值加以设定。pH优选地是预先指定的，使用式II化合物的特定酸加成盐，优选卤化氢加成盐，也就是说没有向反应混合物另外加入碱或酸。优选的酸加成盐是盐酸盐或氢溴酸盐。
使用酸可以将式I碱转化为有关的酸加成盐，例如借助当量碱与酸在惰性溶剂、例如乙醇中的反应，继之以蒸发。适合于该反应的酸是得到生理学上可接受的盐的那些。因而，有可能使用无机酸，例如硫酸、硝酸、氢卤酸(例如盐酸或氢溴酸)、磷酸(例如正磷酸)、氨基磺酸，此外还有有机酸，特别是脂族、脂环族、芳脂族、芳族或杂环一元或多元羧酸、磺酸或硫酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、葡糖酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲或乙磺酸、乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、萘一与二磺酸、月桂基硫酸。生理学上不可接受的酸的盐、例如苦味酸盐可以用于式I化合物的分离和/或纯化。
另一方面，如果需要的话，使用碱(例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾)可以使式I游离碱从它们的盐中释放出来。
本发明优选地涉及式I化合物和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物制备药物组合物的用途，特别是借助非化学的方法，该组合物用于治疗或预防能够受到式I化合物与5HT受体结合影响的疾病。在这种情况下，可以将它们与至少一种固体、液体和/或半液体赋形剂或助剂一起转化为适合的剂型，如果需要的话组合有一种或多种其他活性成分。
本发明此外涉及药物组合物，包含至少一种式I化合物和/或其生理学上可接受的盐和/或溶剂化物之一，用于治疗或预防能够受到式I化合物与5HT受体结合影响的疾病。
这些组合物可以用作人类和兽医中的药物。适合的赋形剂是有机或无机物质，它们适合于肠内(例如口服)、肠胃外或局部给药，不会与新颖的化合物反应，例如水、植物油、苄醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明胶、碳水化合物(例如乳糖或淀粉)、硬脂酸镁、滑石或凡士林。适合于肠内给药的特别有片剂、丸剂、包衣片、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液或滴剂，适合于直肠给药的有栓剂，适合于肠胃外给药的有溶液，优选油类或水性溶液，此外还有混悬液、乳剂或植入物，适合于局部用药的有软膏剂、霜剂或粉剂。新颖的化合物也可以被冷冻干燥，所得冻干产物例如用于注射制剂的制备。所述组合物可以被灭菌和/或包含助剂，例如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或湿润剂、乳化剂、改变渗透压的盐、缓冲物质、染剂、矫味剂和/或一种或多种其他活性成分，例如一种或多种维生素。
一般而言，根据本发明的物质优选地每剂量单元的给药剂量在1与500mg之间，特别是在5与100mg之间。每日剂量优选地在约0.02与10mg/kg体重之间。不过，就每一患者而言的具体剂量依赖于多种因素，例如所用具体化合物的功效、年龄、体重、一般健康状态、性别、饮食、给药的时间与方法、排泄速率、药物组合和疗法适用的特定疾病的严重性。口服给药是优选的。
优选的式I化合物对5-HT2A受体具有纳摩尔级的亲和性，在有些情况下对5-HT2C受体具有低亲和性。
上下文中的所有温度以℃表示。下列实施例中，“常规后处理”表示如果必要的话加入水，将混合物用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，分离各相，将有机相经硫酸钠干燥，蒸发，产物经过硅胶色谱和/或结晶纯化。
实施例1 将6.218g1与1.360g四(三苯膦)钯(O)的200ml乙二醇二甲醚溶液轻微加温，加入5.26g2和13.107g氟化铯后，在回流下加热6hr。反应混合物的常规后处理得到3。
实施例2 在160ml甲醇中，在1.50g阮内镍的存在下，在大气压下使3.02g3氢化。常规后处理得到4。
将2.34g4加入到23.3ml水中，历经15min滴加43.1ml 32％盐酸水溶液，同时在-5℃至0℃下搅拌。随后历经20min滴加0.949g亚硝酸钠的11.4ml水溶液，搅拌另外30min。在-5℃至0℃下，将所得混合物历经20min滴加到15.58g氯化锡(II)二水合物的35.3ml浓盐酸溶液中。除去溶剂，对残余物进行常规后处理，得到5。
实施例4 将41.00ml6与61.97ml7的820ml四氢呋喃溶液搅拌80小时，随后蒸馏，得到8(b.p.161℃，0.4mbar)。
实施例5 将3.95g8、3.30g4和170ml乙醇合并，在回流下加热5小时。反应混合物的常规后处理得到9。
实施例6 将2.090g9的25ml THF溶液滴加到1.139g氢化铝锂的25ml四氢呋喃悬液中，同时在氮气氛下搅拌和冰冷却。搅拌1h后，加入另外0.500g氢化铝锂。搅拌另外2h后，滴加饱和氯化钠溶液，同时冰冷却，对混合物进行常规后处理，得到10。
实施例7 将1.480g10、2.897g氧化锰(IV)、9.00ml四氢呋喃和3.0ml二氯甲烷合并，搅拌3天。过滤后，除去溶剂，对残余物进行常规后处理，得到11。
将0.017ml乙酸加入到0.103g11与0.040ml12的2.00ml二氯乙烷与1.00ml四氢呋喃溶液中，将混合物搅拌3小时。加入0.120g三乙酰氧基硼氢化钠后，将混合物搅拌过夜，随后加入饱和碳酸氢钠，对混合物进行常规处理，得到13。
实施例9 将1.00ml 2M碳酸钠溶液滴加到91.30mg14、46.00mg15与6.500mg双-二氯化钯(II)的3.00ml二甲氧基乙烷溶液中。将混合物在回流下加热过夜。冷却后，向其中加入5ml水，进行常规后处理，得到16。
将0.258g叔丁醇钾的5ml THF溶液滴加到0.685g17与0.789g18的10ml THF溶液中，同时在最高7℃下搅拌和冰冷却。将反应混合物搅拌2天，随后进行常规后处理，得到19。
实施例11 将50.00mg20、3.00ml 16％硫酸水溶液与3.00ml甲苯的混合物在回流下加热2小时。随后将混合物在室温下搅拌3天。常规后处理得到21。
将0.010ml乙酸加入到61.000mg21与22.35mg吗啉的3.000ml二氯乙烷与1.5ml四氢呋喃溶液中。将混合物搅拌3h，随后加入68.668mg三乙酰氧基硼氢化钠。搅拌2天后，对混合物进行常规处理，得到22的游离碱。使碱与一当量0.1M HCl/2-丙醇溶液反应后，加入甲基叔丁基醚沉淀出盐酸盐22，使得其能够过滤分离之。
实施例13 将0.033ml乙酸加入到200.00mg17与74.66mg盐酸O-甲基羟胺23的8.50ml二氯乙烷与4.5ml四氢呋喃溶液中。将混合物搅拌3h，随后加入130.287mg三乙酰氧基硼氢化钠。搅拌5小时后，对混合物进行常规后处理，得到24。
实施例14 将0.026ml乙酸加入到0.160g17与0.087ml25在3.00ml二氯乙烷与1.50ml四氢呋喃混合物中的溶液中，将混合物搅拌3小时。
加入0.188g26后，继续搅拌过夜，对混合物进行常规后处理，得到28，即27的游离碱。与1当量0.1M HCl的2-丙醇溶液反应，能够得到盐酸盐27。
实施例15 在10ml乙醇中，在0.70g阮内镍的存在下，在大气压下使80.00mg28氢化。常规后处理，加入盐酸，得到29。
实施例16 将1.20g6、2.70g30、6.0ml盐酸和40.0ml二甲基乙酰胺合并，搅拌过夜。加入40ml水后，将混合物搅拌另外4h，进行常规后处理，得到31。
实施例17 将4.00ml 2M碳酸钠水溶液和150.00mg四(三苯膦)钯(O)加入到1.00g31与630.0mg2的15.0ml乙二醇二甲醚溶液中。将混合物在回流下加热3小时。冷却后，对混合物进行常规后处理，得到32。
在氮气氛中，将3.6g32的30ml四氢呋喃溶液滴加到450.00mg氢化铝锂的20ml四氢呋喃悬液中。将混合物搅拌2小时。缓慢滴加50ml水与四氢呋喃的混合物(1∶1，v/v)，同时冰冷却，抽吸滤出所得沉淀，对滤液进行常规后处理，得到33。
实施例19 将1.600g33、4.00g氧化锰(IV)和50.00ml二氯甲烷合并，在室温下搅拌4小时。加入另外2g氧化锰(IV)后，将混合物搅拌2天，随后进行常规处理，得到34。
实施例20 将0.10ml乙酸加入到430.00mg34与0.210ml35的10.0ml二氯乙烷与5.0ml四氢呋喃溶液中。将反应混合物搅拌3小时。随后加入0.50g三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物搅拌2小时，然后进行常规后处理，得到36的游离碱，加入HCl醚溶液，得到36，为结晶形式(m.p.277℃)。
使用对应的前体，按照本发明类似地得到下列化合物实施例21-339IC50(mol/l)(21)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]甲醇 1.20E-06(22)乙酸1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基酯 1.40E-06(23)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶
3.00E-08(24)1-苄基-4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌
1.70E-07嗪(25)4-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶5.60E-07-4-基}吗啉(26)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(3-甲氧基
3.40E-08丙基)胺(27)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-07基]-1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉(28)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉
1.10E-06(29){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸
1.70E-06(30)1-联苯-4-基-4-(2，5-二氢吡咯-1-基甲基)-5-(2-氟苯基)-1H-3.60E-08吡唑(31)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氮杂环庚
4.80E-08烷(32)苄基-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙基胺 3.20E-07(33)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]二乙基胺5.50E-08(34)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]二甲基胺2.10E-08(35)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-4-吡咯烷-1-基甲基-1H-吡唑 3.20E-08(36)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1，2，3，4-
7.00E-08四氢异喹啉(37){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-
2.00E-07基}二甲基胺(38)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1，2，3，6-
1.70E-07四氢吡啶(39)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲基-(1-甲
1.60E-07基哌啶-4-基)胺(40)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(4-甲基哌
1.40E-08嗪-1-基)胺(41)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌 2.40E-08嗪(42)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}吗啉
1.20E-08(43)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]哌啶
1.20E-07(44)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]吗啉
1.10E-06(45)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基甲基-4-甲基哌
3.00E-07嗪(46)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]烯丙基}吗
1.70E-08啉(47)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丙基}吗啉
2.30E-08(48)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基甲
5.10E-07基)-1H-吡唑(49)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌
1.30E-07啶(50)N-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷
2.90E-08-3-基}乙酰胺(51){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-2-
2.70E-07基甲基}二乙基胺(52)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-1-(4-甲基哌
8.20E-07嗪-1-基)甲酮(53)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-3-
1.40E-08醇(54)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-甲
8.20E-08酸叔丁基酯(55)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪
2.60E-08(56)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]
1.50E-07哌嗪(57)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲
2.20E-07基]-4-甲基哌嗪(58)1-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-4-甲基哌
5.00E-08嗪(59)4-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)哌嗪-1-甲
7.80E-07酸叔丁基酯(60)1-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)哌嗪2.00E-07(61)4-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗 5.20E-07啉(62)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-2-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]
6.20E-07吗啉(63)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲9.30E-08基]-4-甲基哌嗪(64)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲7.80E-09基]-4-甲基哌嗪(65)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 5.50E-08基]-4-甲基哌嗪(66)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲1.40E-08基]-4-甲基哌嗪(67)1-(联苯-4-基三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-4-甲基哌嗪 2.60E-07(68)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4- 1.10E-07甲基哌嗪(69)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-呋喃-2-基-1H-吡唑-4-基甲
3.60E-08基]-4-甲基哌嗪(70)1-[5-呋喃-2-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲 4.50E-09基]-4-甲基哌嗪(71)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4- 7.70E-08基甲基]-4-甲基哌嗪(72)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}哌 5.80E-07啶-1-甲酸乙基酯(73)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1- 6.90E-07基}乙酸乙基酯(74)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-基胺4.70E-07(75){4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1- 6.30E-07基}-(76)N1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙烷-1，2-
6.50E-09二胺(77)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙 5.20E-09醇
(78)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(2-甲氧基 1.60E-08乙基)胺(79)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪
2.80E-07-1-基}乙醇(80)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-乙基哌2.80E-07啶-4-醇(81)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-醇4.30E-07(82)5-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2-氧杂
1.60E-07-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷(83)8-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-8-氮杂二1.10E-06环[3.2.1]辛烷-3-醇(84)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌8.00E-09嗪-1-甲酸叔丁基酯(85)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲8.70E-07酰胺(86)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌4.30E-08嗪(87)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲 1.60E-07基]-4-甲基哌嗪(88)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(1-乙基吡 2.00E-08咯烷-2-基甲基)胺(89)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡啶-3-基甲1.80E-07基胺(90)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-乙基哌2.80E-08嗪(91)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪
3.70E-08-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(92)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基} 1.60E-08乙醇
(93)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基
6.40E-09-[1，4]二氮杂环庚烷(diazepam)(94)8-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1-苯基
4.00E-07-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-4-酮(95)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3，5-二甲
1.00E-07基哌嗪(96)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基8.20E-07哌嗪(97)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基1.30E-08哌嗪(98)1-甲基-4-[5-苯基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]3.10E-08哌嗪(99)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲2.10E-07基]-4-甲基哌嗪(100)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.50E-08基]-4-甲基哌嗪(101)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲2.40E-07基]-4-甲基哌嗪(102)1-[5-(4-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.10E-06基]-4-甲基哌嗪(103)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-呋喃-2-基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-
2.50E-08甲基哌嗪(104)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
5.20E-08基]-4-甲基哌嗪(105)1-[5-(2-甲氧基苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
4.60E-07基]-4-甲基哌嗪(106)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡咯-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.70E-08基]-4-甲基哌嗪(107)(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯1.40E-07基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(108)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]硫吗啉
4.30E-081，1-二氧化物(109)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-5-甲基 9.40E-08-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷(110)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}1.70E-07哌啶-1-甲酸乙基酯(111)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪 3.60E-07-1-基}乙酰胺(112)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙2.10E-07酸甲基酯(113)1-(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)-4-甲基哌2.90E-07嗪(114)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-1.20E-07甲基哌嗪(115)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.70E-07基]-4-甲基哌嗪(116)1-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
1.20E-07甲基}-4-甲基哌嗪(117)[(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]乙酸乙
9.40E-07基酯(118)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙7.30E-07酰胺(119){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基}3.00E-07甲醇(120)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡啶-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.70E-07基]-4-甲基哌嗪(121)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡啶-4-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲
7.70E-08基]-4-甲基哌嗪
(122)[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.70E-07基](四氢呋喃-2-基甲基)胺(123)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲磺酰
8.30E-07基哌嗪(124){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙腈2.80E-07(125)2-(4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪 5.10E-07-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(126)N-苯基-4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌
7.90E-07嗪-1-甲酰胺(127)N-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲
4.40E-07基]-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(128)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨 2.00E-07基}-N，N-二甲基乙酰胺(129)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨 1.00E-07基}-N-(4-硝基苯基)乙酰胺(130)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-N-
6.00E-07甲基乙酰胺(131)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}异6.00E-06噁唑烷-3-酮(132)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}9.20E-07乙酰胺(133)(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡
7.60E-08唑-4-基甲基]胺(134)[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲 3.00E-07基]-(2-甲氧基乙基)甲基胺(135)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-噻吩 3.80E-07-3-基甲基哌嗪(136)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-2-
1.30E-07氰基乙酰胺
(137)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨 3.70E-07基}-3-(3H-咪唑-4-基)丙烷-1-醇(138)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]异噁唑-3-基
2.40E-07胺(139)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪 2.30E-07-1-基}-N-乙基乙酰胺(140)[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.80E-07基]-(1H-吡唑-3-基)胺(141)N-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
1.40E-07甲基}-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(142)2-(4-氟苯基)-5-[5-(2-氟苯基)-4-吡咯烷-1-基甲基吡唑-1-7.50E-08基]吡啶(143){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
2.50E-07基}甲基-(1-甲基哌啶-4-基)胺(144){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
8.90E-07基}吡啶-3-基胺(145)1-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(2-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
2.20E-07甲基}吡咯烷-2-酰胺(146)4-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(2-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
6.00E-07甲基}吗啉(147)1-{1-[6-(2，5-二氟苯基)吡啶-3-基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑
4.30E-07-4-基甲基}-4-甲基哌嗪(148)({5-(2-氟苯基)-1-[6-(2-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基1.60E-06甲基}氨基)乙酸乙基酯(149)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-4-(4-甲基哌6.20E-07嗪-1-基)丁烷-1，3-二醇(150)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丁-3-烯-1-醇1.30E-06(151)1-(3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}
6.40E-08丙基)吡咯烷-2-酮
(152)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(3-咪唑-1-
1.30E-07基丙基)胺(153)(2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙
1.10E-06酰氨基)乙酸乙基酯(154)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-[2-(1H-咪1.70E-07唑-4-基)乙基]胺(155)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-
1.70E-06酰胺(156){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
3.00E-07基}-(2-甲氧基乙基)甲基胺(157){5-(2-氟苯基)-1-[6-(2-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
2.00E-06基}-(2-甲氧基乙基)甲基胺(158)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡嗪-2-基胺
2.30E-06(159){1-[6-(2，5-二氟苯基)吡啶-3-基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
1.40E-06基甲基}-(2-甲氧基乙基)甲基胺(160)4-氮杂环丁烷-1-基甲基-1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑
4.70E-08(161)(1-苄基吡咯烷-3-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑3.10E-07-4-基甲基]胺(162)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-1-
1.20E-07甲基-1H-吡咯-2-甲酸甲基酯(163)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}氮5.10E-07杂环庚烷-2-酮(164)N-(2-羟基乙基)-1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-2.70E-07基甲基]哌啶-4-甲酰胺(165)C-(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基胺2.10E-08(166)N-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基亚甲 1.20E-06基]-N′-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)肼(167){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷2.30E-07-3-基}二甲基胺
(168)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲基-(1-甲1.60E-08基吡咯烷-3-基)胺(169)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(1-甲基-1H-咪唑3.90E-08-2-基甲基)胺(170)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)吡啶-4-基甲基胺 3.10E-08(171)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(1-甲基-1H-吡咯2.60E-08-2-基甲基)胺(172)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)吡啶-2-基甲基胺 2.30E-08(173)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙醇4.70E-07(174){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
3.20E-07基}异噁唑-3-基胺(175){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
6.30E-07基}吡啶-3-基胺(176)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}吡4.60E-07咯烷-1-甲酸叔丁基酯(177)N3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡啶-3，4- 1.80E-07二胺(178)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(5-甲基噻3.70E-07唑-2-基)胺(179)[(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]乙酸叔
1.00E-06丁基酯(180)[(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)甲氨基]乙酸
9.20E-07叔丁基酯(181)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(5-甲基异噁唑-3-
2.40E-07基甲基)胺(182)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-甲
5.80E-08酸乙基酯(183)3-[(1-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]丙酸
8.30E-07甲基酯
(184)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-吡啶 7.50E-08-4-基甲基哌嗪(185)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}吗啉4.00E-08(186)5-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨 6.30E-07基}-3H-咪唑-4-甲酰胺(187)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(1，3，5-三
5.90E-07甲基-1H-吡唑-4-基)胺(188)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基胺
1.40E-06(189)1-联苯-4-基-4-氯甲基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑1.10E-06(190)6-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-
5.20E-07氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酸叔丁基酯(191)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1H-吡啶2.00E-07-2-酮(192)(3-氮杂二环[3.1.0]己-6-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯3.20E-07基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(193)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-1-吗啉-4-基3.60E-07甲酮(194)N5-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
5.90E-07甲基}吡啶-2，5-二胺(195)3-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶 6.60E-08-4-基甲基}吡啶(196){5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲
1.20E-06基}吡嗪-2-基胺(197)N-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基
1.30E-06甲基}嘧啶-2，5-二胺(198)1-甲基-4-[1-(6-苯基吡啶-3-基)-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基
1.40E-07甲基]哌嗪(199)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(200)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基亚甲基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(201)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(202){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁基酯(203)3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]噻唑烷(204)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2，6-二甲基吗啉(205)3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸(206)3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙基酯(207)3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]丙-2-烯-1-醇(208)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙基酯(209)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲醇(210)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-甲酸叔丁基酯(211)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙酸叔丁基酯(212)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3-(3-甲氧基苯基)哌啶(213)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3-环己基甲基哌啶(214)8-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(215)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-甲基丁酸叔丁基酯(216)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2-甲基哌啶(217)5-(2-氟苯基)-1-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(218)1-(4-氰基苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯
(219)5-(2-氟苯基)-1-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(220)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-酮(221){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙酸叔丁基酯(222)5-(2-氟苯基)-1-[4-(N-羟基甲脒基(carbamimidoyl))苯基]-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(223)5-(2-氟苯基)-1-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基]-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(224)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲醛O-甲基肟(225)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲醛O-烯丙基肟(226)4-[5-(2-氟苯基)-1-(3′，4′，5′-三甲氧基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(227)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-三氟甲基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(228)4′-[5-(2-氟苯基)-4-吗啉-4-基甲基吡唑-1-基]联苯-2-甲腈(229)4-[1-(2′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(230)4-[1-(3′，5′-二氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(231)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(232)4-[1-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(233)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-甲基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(234)4-[5-(2-氟苯基)-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(235)4-[1-(3′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(236)4-[5-(2-氟苯基)-1-(2′-三氟甲基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(237)4-[5-(2-氟苯基)-1-(2′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(238)4-[1-(3′-乙氧基联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(239)4-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(240)4-[1-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)苯基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(241)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(242)4-[1-(4-丁基苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(243)4′-[5-(2-氟苯基)-4-吗啉-4-基甲基吡唑-1-基]联苯-4-甲腈(244)4′-[5-(2-氟苯基)-4-吗啉-4-基甲基吡唑-1-基]联苯-3-甲腈(245)4-[1-(3′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(246)4-[1-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(247)4-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(248)4-[1-(4′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(249)4-[5-(2-氟苯基)-1-(3′，4′，5′-三氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(250)5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(251)4-[5-(2-氟苯基)-1-对-甲苯基-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(252){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙酸(253)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-甲酸(254)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-甲基丁酸(255)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙酸(256){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}吗啉-4-基乙酮(257)5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(258)[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(259)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-酰胺(260)[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(261){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(262)(2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯(263)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(264)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酸乙基酯(265)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(266)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(267){[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(268)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酸(269){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(270)5-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁基酯(271)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-甲醛(272){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3-氧代哌嗪-2-基}乙酸乙基酯(273)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]硫吗啉(274)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡啶-3-基胺(275)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]咪唑烷-2-酮(276)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]硫吗啉1-氧化物(277)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}琥珀酸二甲基酯(278)4-[1-(2′，6′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(279)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙二酰胺(280)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨甲酰基甲基氨基甲酸乙基酯(281)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉-3，5-二酮(282)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-酮0-甲基肟(283)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(284){[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯
(285)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(286){[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(287)5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-甲酸乙基酯(288)[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(289)4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]吗啉(290){[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基)乙酸叔丁基酯(291){[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(292)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(293)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(294)4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(295)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酸乙基酯(296)2-{4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-基}烟腈(297)(2-{[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁基酯(298)4-{[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯(299)5-{[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基)呋喃-2-甲酸甲基酯(300)4-{[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}哌啶-1-甲酸乙基酯(301)N1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙烷-1，2-二胺(302)[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-基胺(303)1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酸(304)4-乙基-1-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-醇(305)5-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷(306){4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-基}乙酸乙基酯(307){4-[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪-1-基}乙酸(308)5-[5-(2-氟苯基)-4-哌啶-1-基甲基吡唑-1-基]-2-苯基吡啶(309)4-{5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲基}吗啉(310)({5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲基}氨基)乙酸乙基酯(311){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(312){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁基酯(313){[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁基酯(314){[5-(2-氟苯基)-1-(6-苯基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(315)[(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]乙酸叔丁基酯
(316){[联苯-4-基-(双-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁基酯(317)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-甲酸叔丁基酯(318)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙酸叔丁基酯(319)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-甲基丁酸叔丁基酯(320){[联苯-4-基-(双-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(321)[(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]乙酸(322){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基)乙酸叔丁基酯(323){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙酸(324)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-甲酸(325)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}-3-甲基丁酸(326)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙酸(327){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}吗啉-4-基乙酮(328)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-2-酰胺(329){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(330){[5-(2-氟苯基)-1-(4-咪唑-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯
(331){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸(332){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-3-氧代哌嗪-2-基}乙酸乙基酯(333)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}琥珀酸二甲基酯(334)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}丙二酰胺(335)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨甲酰基甲基氨基甲酸乙基酯(336){[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(337){[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(338)({[5-(2-氟苯基)-1-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙酸乙基酯(339)4-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)吗啉(实施例340-389)
实施例390-439
实施例440-489
实施例490-539
实施例540-589
实施例590-639
实施例640-689
实施例690-739
实施例740-789
实施例790-839
实施例840-889
实施例890-1059HT2AIC50HT2CIC50(890){2-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑 1.50E-092.74E-08-4-基]乙基}二甲基胺(891)1-[5-呋喃-2-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-4.50E-092.10E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(892)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
5.20E-094.20E-07基]氨基}乙醇(893)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
6.40E-092.30E-07基]-4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷(diazepam)(894)N-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]6.50E-094.50E-07乙烷-1，2-二胺(895)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡7.50E-091.15E-06唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(896)4-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-8.00E-094.30E-05基甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(897)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]二1.10E-081.00E-06乙基胺(898)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基] 1.20E-081.00E-06乙基}吗啉(899)1-{1-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)苯
1.20E-08n.d.基]-5-苯基-1H-吡唑-4-基}-4-甲基哌嗪(900)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲 1.30E-083.10E-07基]-4-甲基哌嗪(901)1-{1-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)苯
1.30E-088.70E-07基]-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(902)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
1.31E-082.15E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(903)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 1.40E-084.70E-07基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(904)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]1.40E-082.00E-06吡咯烷-3-醇
(905)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 1.60E-081.00E-06基]-(2-甲氧基乙基)胺(906)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.60E-081.00E-06基]甲氨基}乙醇(907)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲1.60E-088.40E-08基-(1-甲基吡咯烷-3-基胺)(908)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基] 1.70E-08n.d.烯丙基}吗啉(909)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡咯-1-基苯基)-1H-吡唑
1.70E-082.10E-07-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(910)1-[1-(4′-甲氧基联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4- 1.80E-08n.d.基]-4-甲基哌嗪(911)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-
1.90E-08n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(912)N-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.00E-089.20E-07基]-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(913)1-{2-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑
2.00E-086.20E-07-4-基]乙基}吡咯烷-3-醇(914)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]二2.10E-084.50E-07甲基胺(915)C-(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基胺2.10E-089.20E-07(916)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-甲基联苯-4-基)-1H-吡唑2.20E-089.60E-07-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(917)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基] 2.30E-08n.d.丙基}吗啉(918)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)吡啶-2- 2.30E-081.00E-06基甲基胺(919)1-[2-(2，4-二氟苯基)乙基]-4-[5-(2-氟苯基)-1-吡
2.30E-081.00E-06啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(920)1-[1-(4′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
2.30E-083.30E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(921)1-{2-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑
2.33E-087.30E-07-4-基]乙基}-4-甲基哌嗪(922)1-[5-(2-氟苯基)-1-(5-苯基吡啶-2-基)-1H-吡唑
2.40E-086.60E-07-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(923)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-
2.50E-087.50E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(924)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]2.60E-086.60E-07哌嗪(925)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(1-甲基2.60E-085.20E-07-1H-吡咯-2-基甲基)胺(926)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.73E-086.00E-07基]-4-甲基哌嗪(927)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-081.00E-06基]-4-乙基哌嗪(928)1-乙基-4-{2-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯
2.80E-081.30E-06基)-1H-吡唑-4-基]乙基}哌嗪(929)N-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲2.90E-081.00E-06基]吡咯烷-3-基}乙酰胺(930)1-[5-(2-氟苯基)-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)-1H-吡2.90E-086.90E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(931)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]3.00E-081.00E-06哌啶(932)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)吡啶-4- 3.10E-081.00E-06基甲基胺(933)[5-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4- 3.10E-081.00E-06基]甲醇(934)1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-4-吡咯烷-1-基甲基
3.20E-081.00E-06-1H-吡唑(935)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 3.40E-081.00E-06基]-(3-甲氧基丙基)胺(936){1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.50E-08n.d.基]吡咯烷-3-基}二甲基胺(937)[5-(2-氟苯基)-1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑3.50E-081.00E-06-4-基甲基]二甲基胺(938)1-乙基-4-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(3-甲氧基苯
3.50E-08n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(939)1-联苯-4-基-4-(2，5-二氢吡咯-1-基甲基)-5-(2-氟
3.60E-08n.d.苯基)-1H-吡唑(940)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-间-甲苯基-1H-吡唑-4-3.70E-08n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(941)1-[5-(2-氟苯基)-1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-1H-吡3.90E-081.00E-06唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(942)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(1-甲基3.90E-081.00E-06-1H-咪唑-2-基甲基)胺(943)1-[5-(3-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
4.10E-081.00E-06基甲基]-4-异丙基哌嗪(944)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-4.30E-087.90E-07基甲基]哌嗪(945)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]4.30E-081.00E-06硫吗啉1，1-二氧化物(946)N-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
4.40E-084.90E-07基甲基]-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(947)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 4.69E-081.00E-06基]-(1-乙基吡咯烷-2-基甲基)胺(948)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]4.80E-08n.d.氮杂环庚烷(949)1-(1-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲5.00E-081.00E-06基)-4-甲基哌嗪(950)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[5-(2-氟苯基)-1-吡啶
5.30E-08n.d.-2-基-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(951)[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基
5.30E-081.00E-06甲基]二乙基胺(952)4′-[5-(2-氟苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡唑5.30E-087.90E-07-1-基]联苯-4-甲腈(953)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 5.50E-084.70E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(954)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡5.60E-08n.d.唑-4-基甲基]-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪(955)1-[1-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 5.60E-08n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(956)1-[1-(4′-乙基联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑5.70E-08n.d.-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(957)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]5.80E-08n.d.哌嗪-1-甲酸乙基酯(958)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4′-异丙基联苯-4-基)-1H-吡5.81E-088.30E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(959)1-[1-(2′，3′-二氟-4′-甲基联苯-4-基)-5-(2-氟苯 6.00E-08n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(960)1-[1-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 6.00E-083.40E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(961)1-(3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基 6.40E-081.00E-06甲基]氨基}丙基)吡咯烷-2-酮(962)3-{1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲6.60E-08n.d.基]哌啶-4-基甲基}吡啶(963)1-[1-(3′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
6.90E-08n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(964)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
7.00E-081.00E-06基]-1，2，3，4-四氢异喹啉(965)1-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
7.20E-086.00E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(966)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-邻-甲苯基-1H-吡唑-4-7.20E-08n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(967)1-[1-(2′，3′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 7.30E-08n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(968)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
7.50E-08n.d.基]-4-吡啶-4-基甲基哌嗪(969)(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯7.60E-081.00E-06基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(970){4′-[5-(2-氟苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡唑
8.10E-08n.d.-1-基]联苯-2-基甲基}二甲基胺(971)4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]8.20E-081.00E-06哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(972)2-[2-(4′-氟联苯-4-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲
8.50E-08n.d.基)-2H-吡唑-3-基]吡嗪(973)1-[1-(3′，5′-二氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡 8.60E-08n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(974)[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲
8.70E-08n.d.基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(975)1-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
8.80E-081.00E-06基甲基]-4-乙基哌嗪(976)1-[1-(2′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
9.30E-083.71E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(977)2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
9.40E-086.80E-07基]-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷(978)1.00E-07n.d.
(979)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.00E-07n.d.基]-3，5-二甲基哌嗪(980)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.00E-07n.d.基]氨基}-N-(4-硝基苯基)乙酰胺(981)1-[1-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-
1.10E-071.00E-06基甲基]-4-甲基哌嗪(982)环丙基双[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-呋喃-2-基-1H-吡
1.10E-07n.d.唑-4-基甲基]胺
(983)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-异丙基苯基)-1H-吡唑-4-基1.20E-075.20E-07甲基]-4-甲基哌嗪(984)1-[1-(2′-氯联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
1.20E-07n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(985)2-{4-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲1.22E-07n.d.基]哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(986)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.30E-07n.d.基]-4-甲基哌啶(987)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.30E-07n.d.基]氨基}-2-氰基乙酰胺(988)N-{4′-[5-(2-氟苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡
1.30E-07n.d.唑-1-基]联苯-3-基}乙酰胺(989)1-[1-(4-溴苯基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.30E-07n.d.基]-4-甲基哌嗪(990)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-1.33E-074.90E-07基甲基]-4-甲基哌嗪(991)(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-1.40E-07n.d.氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(992)[5-(3-氟苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4- 1.40E-07n.d.基]甲醇(993)4′-[5-(2-氟苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡唑1.40E-07n.d.-1-基]联苯-3-甲腈(994)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-对-甲苯基-1H-吡唑-4-1.40E-07n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(995)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲1.60E-07n.d.基-(1-甲基哌啶-4-基)胺(996)5-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.60E-07n.d.基]-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷(997)1-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
1.60E-071.00E-06基甲基]-4-异丙基哌嗪(998)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.70E-07n.d.基]-1，2，3，6-四氢吡啶
(999)4-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
1.70E-07n.d.基]甲氨基}哌啶-1-甲酸乙基酯(-(2-氟苯基)-1-(4-吡啶-3-基苯基)-1H-吡唑 1.70E-07n.d.-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(1001)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲1.70E-07n.d.基]-(3-咪唑-1-基丙基)胺(1002)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲1.70E-07n.d.基]-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]胺(-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
1.70E-071.00E-06基甲基]吡咯烷-3-醇(1004)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡
1.80E-07n.d.啶-3-基甲基胺(′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑1.80E-07n.d.-4-基甲基]-(1H-吡唑-3-基)胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 1.80E-07n.d.基]吡啶-3，4-二胺(-(3，4-二氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡
1.90E-07n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 2.00E-07n.d.基]哌啶-4-基}二甲基胺(-联苯-4-基-5-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)2.00E-07n.d.哌嗪(1010)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 2.00E-07n.d.基]氨基}-N，N-二甲基乙酰胺(1011)1-乙基-4-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-甲氧基苯 2.00E-07n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌嗪(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.00E-07n.d.基]-1H-吡啶-2-酮(-(2′-氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-
2.10E-071.00E-06基甲基]-4-甲基哌嗪(1014)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 2.10E-07n.d.基]氨基}丙酸甲基酯
2.20E-07n.d.
(-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-基
2.20E-071.00E-06甲基]二乙基胺(-(2-氟苯基)-1-(3′-甲基联苯-4-基)-1H-吡唑
2.20E-07n.d.-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.30E-07n.d.基]哌嗪-1-基}-N-乙基乙酰胺(-[5-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑
2.30E-074.00E-08-4-基甲基]哌啶-4-基}-1-(4-氟苯基)甲酮(-(2-氟苯基)-1-(2′-甲基联苯-4-基)-1H-吡唑
2.30E-07n.d.-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(-(2′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡2.40E-071.00E-06唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(1022)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]异
2.40E-071.00E-06噁唑-3-基胺(1023)(1-联苯-4-基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(5-甲基
2.40E-07n.d.异噁唑-3-基甲基)胺(1024)N-[5-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
2.40E-071.00E-06基甲基]-N，N′，N′-三甲基乙烷-1，2-二胺(-(4-溴苯基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基]-4-甲基哌
2.50E-07n.d.嗪(1026)1-(联苯-4-基三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-4-甲基
2.60E-071.00E-06哌嗪(-(2-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
2.60E-071.00E-06基甲基]-4-环戊基哌嗪(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 2.70E-07n.d.基]哌啶-2-基甲基}二乙基胺
(-(2-氟苯基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑2.70E-074.90E-07-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(1030)N-(2-羟基乙基)-1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯 2.70E-07n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌啶-4-甲酰胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-07n.d.基]-1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉(-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-07n.d.基]哌嗪-1-基}乙醇(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
2.80E-07n.d.基]-4-乙基哌啶-4-醇(1034){[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]2.80E-07n.d.氨基}乙腈(-联苯-4-基-5-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲
2.90E-071.00E-06基)-4-甲基哌嗪(1036)(1-苄基吡咯烷-3-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯
3.10E-07n.d.基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
3.10E-071.00E-06基甲基]-4-乙基哌嗪(-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.11E-07n.d.基]哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(1039)苄基-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.20E-07n.d.基]乙基胺(-(4′-氟联苯-4-基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡
3.20E-07n.d.唑-4-基甲基]-4-异丙基哌嗪(1041)(3-氮杂二环[3.1.0]己-6-基)-[1-联苯-4-基-5-(2-
3.20E-07n.d.氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]胺(-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.60E-07n.d.基]哌嗪-1-基}乙酰胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-1-3.60E-07n.d.吗啉-4-基甲酮(′，5′-二氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑3.70E-07n.d.-4-基甲基]-(四氢呋喃-2-基甲基)胺
(1045)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 3.70E-07n.d.基]氨基}-3-(3H-咪唑-4-基)丙烷-1-醇(1046)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲3.70E-07n.d.基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
3.80E-07n.d.基]-4-噻吩-3-基甲基哌嗪(-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-3.80E-07n.d.基]甲醇(-(4′-氯联苯-3-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-
3.90E-07n.d.基甲基]-4-甲基哌嗪(-(2-氟苯基)-1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-1H-吡
3.90E-07n.d.唑-4-基甲基]吡咯烷-3-醇(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲
4.00E-071.00E-06基]-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-4-酮(-(3，5-二氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡
4.00E-07n.d.唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]
4.30E-07n.d.哌啶-4-醇(-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
4.40E-071.00E-06基甲基]-4-异丙基哌嗪(-(2-甲氧基苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡
4.60E-073.00E-07唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(1056)3-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲 4.60E-07n.d.基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯(-(4-氯苯基)-1-(4′-氟联苯-4-基)-1H-吡唑-4-
4.60E-071.00E-06基甲基]-4-甲基哌嗪(1058)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]哌
4.70E-07n.d.啶-4-基胺(-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙醇
4.70E-07n.d.
下列实施例涉及药物组合物实施例A注射小瓶剂将100g式I活性成分与5g磷酸二氢钠的3L重蒸馏水溶液用2N盐酸调至pH 6.5，无菌过滤，转移至注射用小瓶内，在无菌条件下冷冻干燥，在无菌条件下密封。每支注射小瓶含有5mg活性成分。
实施例B栓剂将20g式I活性成分与100g大豆卵磷脂和1400g可可脂的混合物熔化，倒入模具内，冷却。每支栓剂含有20mg活性成分。
实施例C溶液制备1g式I活性成分、9.38g NaH2PO4·2H2O、28.48g Na2HPO4·12H2O与0.1g苯扎氯铵的940ml重蒸馏水溶液。调节pH至6.8，将溶液加至1L，照射灭菌。该溶液可以用作滴眼剂。
实施例D软膏剂将500mg式I活性成分与99.5g凡士林在无菌条件下混合。
实施例E片剂将1kg式I活性成分、4kg乳糖、1.2kg马铃薯淀粉、0.2kg滑石与0.1kg硬脂酸镁的混合物按常规方式压制成片，以便每片含有10mg活性成分。
实施例F包衣片类似于实施例E压制片剂，随后按常规方式包以蔗糖、马铃薯淀粉、滑石、黄蓍胶与染剂的片衣。
实施例G胶囊剂将2kg式I活性成分按常规方式装入硬明胶胶囊内，以便每粒胶囊含有20mg活性成分。
实施例H安瓿剂将1kg式I活性成分的60L重蒸馏水溶液无菌过滤，转移至安瓿内，在无菌条件下冷冻干燥，在无菌条件下密封。每支安瓿含有10mg活性成分。
实施例I吸入喷雾剂将14g式I活性成分溶于10L等渗NaCl溶液，将溶液转移至商业上可得到的带有泵机构的喷雾剂容器。溶液可以被喷到口腔或鼻腔中。每喷射量(约0.1ml)相当于约0.14mg的剂量。
1.式I化合物及其盐和溶剂化物、对映体和外消旋物制备药物的用途， 其中X 表示CH或N，R1表示H、A、Hal、(CH2)nHet、(CH2)nAr、具有3至7个C原子的环烷基、CF3、NO2、CN、C(NH)NOH或OCF3，R2表示(CH2)nHet、(CH2)nAr、具有3至7个C原子的环烷基或CF3，R3，R4表示H，(CH2)nCO2R5，(CH2)nCOHet，(CH2)nCON(R5)2，(CH2)nCOO(CH2)nHet，CHO，(CH2)nOR5，(CH2)nHet，(CH2)nN(R5)2，CH＝N-OA，CH2CH＝N-OA，(CH2)nNHOA，(CH2)nN(R5)Het，(CH2)nCH＝N-Het，(CH2)nOCOR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OCF3，(CH2)nN(R5)C(R5)HCOOR5，(CH2)nN(R5)CH2COHet，(CH2)nN(R5)CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)CH2COOR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2，CH＝CHCOOR5，CH＝CHCH2NR5Het，CH＝CHCH2N(R5)2，CH＝CHCH2OR5，CH＝CHCH2Het，(CH2)nN(R5)Ar，(CH2)nN(COOR5)COOR5，(CH2)nN(CONH2)COOR5，(CH2)nN(CONH2)CONH2，(CH2)nN(CH2COOR5)COOR5，(CH2)nN(CH2CONH2)COOR5，(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2，(CH2)nCHR5COR5，(CH2)nCHR5COOR5，(CH2)nCHR5CH2OR5，其中在每种情况下基团R3或R4之一具有H的含义，R5表示H或A，A 表示具有1至10个C原子的直链或支链烷基、具有2至10个C原子的烯基、具有2至10个C原子的烷氧基烷基或具有4至7个C原子的环烷基，它们各自是未取代的或者被Hal或CN取代，Het优选表示具有1至15个C原子的饱和、不饱和或芳族单环或二环杂环基团，它是未取代的或者被A和/或Hal单或多取代，或者表示具有1至15个C原子的直链基团，含有1或2个杂原子，Ar表示苯基基团，它是未取代的或者被A和/或Hal单或多取代，OR5、OOCR5、COOR5、CON(R5)2、CN、NO2、NH2、NHCOR5、CF3或SO2CH3，n 表示0、1、2、3、4或5，以及Hal表示F、Cl、Br或I，该药物用于治疗和预防能够受到式I化合物与5-HT受体结合影响的疾病。
2.根据权利要求1的化合物和/或其生理学上可接受的盐和溶剂化物制备药物的用途，该药物具有5-HT受体拮抗作用。
3.根据权利要求1或2的化合物和/或其生理学上可接受的盐和溶剂化物制备药物的用途，该药物具有5-HT2A受体拮抗作用。
4.根据权利要求1、2或3的化合物和/或其生理学上可接受的盐和溶剂化物制备药物的用途，该药物用于预防和/或治疗精神病、神经病学障碍、肌萎缩性侧索硬化、进食障碍(例如食欲过盛、神经性食欲缺乏)、经前期综合征和/或用于积极地影响强迫观念与行为障碍(OCD)。
5.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中R1表示苯基、2-，3-或4-氰基苯基、2-，3-或4-氟苯基、2-，3-或4-甲基-，乙基-，正丙基-或正丁基-苯基、2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二氟-，二氯-或二氰基-苯基、3，4，5-三氟苯基、3，4，5-三甲氧基-或三乙氧基-苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基或者1-，2-或3-吡咯基。
6.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中R3表示(CH2)nCO2R5，(CH2)nCO-Het，CHO，CH2OR5，(CH2)n-Het，(CH2)nN(R5)2或CH＝N-OA，(CH2)nN(R5)Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5，(CH2)nN(R5)CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2Het，(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2，CH＝CHCH2NR5Het，CH＝CHCH2N(R5)2，CH＝CHCH2OR5，CH＝CHCH2Het或(CH2)nN(R5)Ar.
7.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中R4表示H。
8.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中R2表示苯基、2-，3-或4-氰基苯基、2-，3-或4-氟苯基、2-，3-或4-甲基-，乙基-，正丙基-或正丁基-苯基、2，3-，2，4-，2，5-，2，6-二氟-或二氰基-苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基、2-，3-或4-吡啶基、2-，4-或5-噁唑基、2-，4-或5-噻唑基、喹啉基、异喹啉基、2-或4-哒嗪基、2-，4-或5-嘧啶基、2-或3-吡嗪基、2-或3-呋喃基。
9.根据在先权利要求一项或多项的式I化合物的用途，其中X具有CH的含义。
10.根据权利要求1的式(a)至(o)化合物及其盐和溶剂化物的用途(a)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(4-甲基哌嗪-1-基)胺(b)4-{2-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]乙基}吗啉(c)4-{3-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]烯丙基}吗啉(d)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]吡咯烷-3-醇(e)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(f)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(g)1-[5-呋喃-2-基-1-(4-噻吩-3-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(h)N1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]乙烷-1，2-二胺(i)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}乙醇(j)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺(k)2-{[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲氨基}乙醇(l)1-[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷(m)1-[1-(4′-氟联苯-4-基)-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(n)1-[5-(2-氟苯基)-1-(4-吡咯-1-基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-4-甲基哌嗪(o)[1-联苯-4-基-5-(2-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]甲基-(1-甲基吡咯烷-3-基)胺。
式(I)化合物及其盐和溶剂化物，其中X、R
文档编号A61K31/415GK
公开日日 申请日期日 优先权日日
发明者K·席曼, K-A·阿克曼, M·阿尔特, D·芬辛格, O·沙特, C·范阿姆斯特丹, G·巴尔托谢克, C·赛弗里德 申请人:默克专利股份有限公司}
我要回帖
更多关于 吡唑解草酯 的文章
更多推荐
- ·湖南农业大学口碑大这所高校的综合评价如何？
- ·喀什孕妇几个月有胎动四个月产检项目
- ·喀什孕妇六个月乌鲁木齐玛丽医院四维彩超多少钱超
- ·喀什羊水少顺产是不是更疼可以顺产吗
- ·喀什孕妇做nt需要空腹吗检查
- ·太空堡垒盒子做旧怎么调节瓦数
- ·盘锦市中小学教师守则守则，是什么？
- ·怎么才能生胎盘前壁男孩几率率大.求解
- ·瀚 博 教育 瀚海博联怎么样样？
- ·怎样治疗三叉神经痛好怎么治疗，北京玉泉医院左焕琮医生可以吗？
- ·晚上几点睡觉对身体的好处有好处，十一点睡觉好吗
- ·用舒康日舒安洗液怎么坐浴做浴的话 需要多久
- ·胆水冲开水吃胆囊内结石 肚子疼疼胃涨
- ·陈海良医生能把鼻子的鼻子假体取出亲身经历来吗？
- ·治疗前列腺最好的药物什么药物最好
- ·营养脑细胞的药物有什么药推荐
- ·隐形绑腿隐形义齿可以长期用吗带吗
- ·为什么我的睡觉时呼吸声很重重
- ·视力下降的原因跟脑瘤有直接关系吗
- ·颧骨母颧骨长斑怎么消除治疗去除
- ·为什么咪唑和吡唑 吡咯的酸碱性都比吡咯强
- ·初次见面给女孩子惊喜初次月经来后，第二次多长时间后再来
- ·烯丙雌醇片保胎怎么越吃胎盘低反复出血保胎路越多
- ·自己得了手机依赖症 英文该怎么办？
- ·尿检单钠尿酸盐盐3个+什么意思
- ·类风湿间质性肺炎炎的药物有哪几类
- ·老婆异味刚刚好同房后有异味怎么办可以吗
- ·小孩子屋尘螨，屋尘螨和粉尘螨过敏敏怎么办
- ·喝了点黑啤，到喉咙痛第二天感冒觉喉咙还是苦的，怎么回事？
- ·胎心率与宝宝性别 看胎心监护心率幅度不大可分辨男孩女孩吗
- ·腔隙性脑梗死塞复发的几率有多大
- ·抗环瓜富脯氨酸多肽肽抗体高怎么降下来
- ·儿童自闭症儿童需要什么看什么科室的
- ·五岁宝宝反复发烧怎么回事口渴带有咳瘦
- ·玩着玩着就开始卡了，玩飞车卡屏怎么回事事
- ·六十岁的老人，老年人血压正常范围多少属正段
