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丹娜法伯癌症研究院的研究人员报告称，一项临床试验的最新结果显示，最近获批用于治疗华氏巨球蛋白血症的新药ibrutinib（依鲁替尼）可持续控制这种罕见的血液癌症，服用该药的患者的两年生存率达到了95%。出国看病服务专家-盛诺一家Steven Treon，医学博士、哲学博士该临床试验的结果发表在《新英格兰医学期刊》上。经过平均19个月的ibrutinib治疗后，患者的总有效率的中位值为91%，69%的患者在开始治疗后两年内无癌症恶化迹象。患者的中位无进展生存期是9.6个月。今年1月，美国食品药品监督管理局批准ibrutinib作为首个且唯一用于治疗华氏巨球蛋白血症的药物，其依据就是该II期多中心临床试验的早期数据分析。华氏巨球蛋白血症是一种罕见的淋巴瘤，美国每年的新发病人数约为1500人。“这些试验结果不仅预示着华氏巨球蛋白血症治疗新时代的到来，同时也表明了基因组测序如何能帮助发现可被新疗法特定靶向的癌症突变，”这篇研究报告的首席作者、丹娜法伯Bing华氏巨球蛋白血症中心的主任Steven Treon博士说。华氏巨球蛋白血症源于骨髓中的B淋巴细胞发生异常，该异常情况致使B淋巴细胞过度生产一种让血液变稠的免疫球蛋白IgM。华氏巨球蛋白血症患者可能会出现出血、头晕、头痛、体重下降、瘀伤和神经损伤等症状。Ibrutinib的商标名为Imbruvica，由Pharmacyclics公司和Janssen制药公司上市。Ibrutinib通过靶向一条参与Bruton酪氨酸激酶蛋白的通路来杀死癌细胞。临床试验中所说的有效率指的就是血中IgM含量的减少程度。华氏巨球蛋白血症由基因突变MYD88和CXCR4驱动，这两种基因突变均是由Treon实验室发现的。该实验室还证明，MYD88基因突变可引发Bruton酪氨酸激酶的异常活性。该临床试验入组了63名接受过至少一种既往治疗的华氏巨球蛋白血症患者。这些患者每天口服ibrutinib，直至癌症恶化或者出现不能承受的毒性作用。试验发现，服用ibrutinib后，患者血中IgM含量的中位数从每分升3520毫克下降至每分升880毫克，平均血红蛋白浓度从每分升10.5克增加至每分升13.8 克，骨髓受累的发生率从60%下降至25%。Ibrutinib的有效性受患者癌细胞携带的基因突变的影响。携带MYD88突变但没有CXCR4突变的患者的有效率最高，同时携带MYD88和CXCR4突变的患者次之，这两种突变都没有的患者的有效率最低。与ibrutinib治疗有关的不良事件包括白细胞和血小板计数偏低、出血，有心率失常病史的患者则有可能出现心房颤动。该研究报告的资深作者是来自斯坦福大学医疗中心的Ranjana H. Advani博士和来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的M. Lia Palomba博士。中国患者如何到丹娜法伯癌症研究院看病？丹娜法伯癌症研究院成立于1947年，是美国哈佛大学医学院的癌症专科附属医院，美国联邦政府指定的综合性癌症治疗中心，产生了1位诺贝尔医学奖获得者，在癌症基因定位治疗、癌症免疫治疗、癌症内分泌治疗、癌症生物治疗、癌症疫苗等临床方面世界领先。美国联盟医疗体系（包括麻省总医院、布列根和妇女医院、丹娜法伯癌症研究院等哈佛大学医学院教学附属医院）已经与中国最大的出国看病服务机构——盛诺一家签署了合作协议。盛诺一家已经帮助很多出国看病的患者顺利地转诊到丹娜法伯癌症研究院接受进一步的诊断治疗。盛诺一家为患者提供的服务包括专家预约、住院预约、辅助签证、医学资料收集、医学翻译以及海外陪同等出国看病所需的全程服务。盛诺一家翻译，转载必须注明出处！来源：丹娜法伯癌症研究院官网链接：　按拼音字母查疾病
所属部位 ：全身
就诊科室 ：血液科
症状体征 ：淋巴结肿大、视力障碍、疲劳、头痛、肝肿大、脾肿大
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目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Adynovate（一种新型聚...国医大师周仲瑛复法辨治巨球蛋白血症案
来源：中医中药秘方网
发布时间：
&周仲瑛注重多种方法联合运用，着眼于以补肾为本，宗&肾为水火之脏&&藏真阴寓元阳&&阴阳之根&之理，采用阴阳并调之法。同时，结合&气血互生&之道，采用复合制方&气血互调&之法。
&周仲瑛除采用阴阳并调、气血互生之法外，还参入血肉有情之品补肾填精，稍加祛瘀之品活血生血，治疗全程顾护脾胃，以助生化之源。
&本案滋阴、温阳、益气、养血、化瘀、健脾、开胃等诸法并举，协同奏效。虽为复法，但组合有序，制方妙法值得深思精研。
国医大师周仲瑛教授临床精于辨证，擅长复法制方，诊治疑难危重病证屡见奇效，其复法制方思路对中医后学提升临床水平具有重要的指导意义。现举周仲瑛教授辨治巨球蛋白血症效案一例，详审细析原案，结合其复法医论，初步探讨，以飨同道。
孙某，女，62岁。于 日初诊。
患者于2007年4月因面色苍白无力，下肢肿胀，视物模糊，在某医院行骨髓穿刺后诊断为巨球蛋白血症，曾住院化疗6次，免疫球蛋白不降。现服马法兰、法欣、泼尼松等药物。刻诊：面色不华，目花视糊，腿软，足掌心热，纳差。舌苔淡黄薄腻，舌质暗，脉细滑。近查IgM 35.1g/L，Kapp-LL 4320， BR+，WBC 2.2，L 0.7，RBC 3.0，PLT 9.5。有缺铁性贫血史。拟从肝肾亏虚，气阴两伤治疗。
处方：炙鳖甲(先煎)15克，炙黄芪25克，当归10克，生地15克，炙黄精10克，菟丝子10克，山萸肉10克，川石斛10克，生地榆15克，炙女贞子10克，旱莲草10克，鸡血藤20克，枸杞子10克，地骨皮12克，炙甘草5克，炒谷芽、炒麦芽各10克，肿节风20克，红景天10克，灵芝5克，炮山甲(先煎)5克，藿香、佩兰各10克。28剂，每日1剂，水煎服。
二诊（日）：巨球蛋白血症近3年，经治巨球蛋白不降，服用上方视物模糊减轻，足软，脚心时热，食纳尚好。舌苔淡黄薄腻，舌质暗淡，脉细。辨为肝肾亏虚，气阴两伤，精血生化少源。
处方：炙鳖甲（先煎）15克，鹿角片10克，当归12克，生地、熟地各12克，制黄精10克，潞党参15克，枸杞子10克，菟丝子12克，山萸肉10克，炙黄芪30克，生地榆15克，炙女贞10克，旱莲草10克，鸡血藤10克，地骨皮12克，肿节风20克，红景天10克，仙灵脾10克，骨碎补10克，炒阿胶珠10克，灵芝5克，藿香、佩兰各10克，炒谷芽、炒麦芽各10克，炙甘草5克，砂仁（后下）3克。28剂，每日1剂，水煎服。
三诊（日）：自觉症状尚平,可以操持家务,食纳知味,面色萎黄不华,舌苔黄薄腻，舌质暗，脉细滑。日查血常规WBC 2.7，RBC 3.27，免疫球蛋白IgM 16.8 g/L。仍当补益肝肾，阴阳并调，益气生血。
处方：二诊处方加仙鹤草15克，红花3克，川石斛10克，穿山龙15克，麦冬10克，紫河车粉（分吞）4克；去藿香、佩兰，改红景天15克。28剂，每日1剂，水煎服。
四诊（日）：最近十天，右头角痛，下颌部牙龈痛，足心灼热未发。日查血常规：WBC 2.5，L 0.7，N 0.2，RBC 2.7，PLT 44，免疫球蛋白IgM 16.8g/L。
处方：二诊处方加川石斛10克，麦冬10克，玄参10克，白薇12克，穿山龙15克，仙鹤草15克；去鹿角、灵芝、藿香、佩兰，改红景天15克。28剂，每日1剂，水煎服。
五诊（日）：日复查血常规：WBC上升至3.5，N 0.8。近来两月牙痛未复发，稍有上感咳嗽，腰痛，食纳知味，二便正常，面黄不华。舌苔淡黄，舌质暗，有齿印，脉细。
处方：二诊处方加补骨脂10克，南沙参、北沙参各10克，麦冬10克，紫河车粉（分吞）4克；改炙女贞子15克，红景天15克。28剂，每日1剂，水煎服。
六诊（日）：日查血常规：WBC 3.73，RBC 3.75，HB 123，PLT 148，IgM 18.9g/L，K轻链1890，免疫分型：6.4％的幼稚细胞群，见0.4%的异常浆细胞。前有感冒咳嗽，面黄不华。舌苔薄黄，舌质略暗,脉细滑。
处方：二诊处方加南沙参、北沙参各10克，麦冬10克，补骨脂10克，川石斛10克，紫河车粉（分吞）4克；去藿香、佩兰、骨碎补；改炙女贞子15克，红景天15克。28剂，每日1剂，水煎服。
七诊（日）：最近因精神刺激情绪紧张，失眠，多思，有烦热感，食量尚可，大便偏软。舌苔淡黄薄腻，脉细滑。仍当补益肝肾，阴阳并调，益气生血。
处方：二诊处方加功劳叶10克，熟枣仁20克，知母10克，南沙参、北沙参各10克，麦冬10克；去藿香、佩兰；改女贞子15克，红景天15克，紫河车粉（分吞）4克。28剂，每日1剂，水煎服。
八诊（日）：近来睡眠好转，烦热减轻，食纳二便正常。舌苔淡黄薄腻，脉细滑。复查血常规：WBC 3.4，L 0.9，余正常。守法调剂。
处方：二诊处方加功劳叶10克，熟枣仁20克，知母10克，南沙参、北沙参各10克，麦冬10克；去藿香、佩兰；改女贞子15克，红景天15克，紫河车粉（分吞）4克。28剂，每日1剂，水煎服。
九诊（日）：经治以来复查血象，全部正常，精神良好，食纳知味，二便正常，视物清楚，脚心不热，口干不显。舌苔淡黄薄腻，舌质暗紫，脉细滑。仍当补益肝肾，阴阳并调，益气生血 。
处方：二诊处方加麦冬10克，北沙参10克，紫河车粉（分吞）4克；改女贞子15克，红景天15克，去藿香、佩兰。28剂，每日1剂，水煎服。
近期随访，患者病情缓解3年后中断治疗。
巨球蛋白血症属于血液系统疾病，是一种侵犯正常情况下合成和分泌IgM的B淋巴浆细胞恶性增生性疾病，以恶性细胞合成并分泌大量单克隆免疫球蛋白致血中IgM 增高为特征的一种病症。患者大多是老年人，目前确切的病因尚不清楚。病情隐匿的患者中位生存期约3年，20%患者可生存10年以上。有严重高黏滞血症者，积极治疗，如血浆置换术、使用抗凝药，严重贫血者可输血或人体白蛋白，化疗有效者较无效者明显延长。死亡的主要原因为疾病恶化、贫血、出血、感染，也有的患者因发展为弥漫性大细胞淋巴瘤、急性骨髓细胞白血病而死亡。
本例据其症状辨证属于&虚劳&范畴，面色不华、有缺铁性贫血史多为气血不足，目花视糊、腿软是为肝肾亏虚，足掌心热多因阴虚内热，但亦与血虚发热、气虚发热有关，故拟从肝肾亏虚、气阴两伤治疗。处方仿黄芪鳖甲汤、当归补血汤、二至丸之意补益肝肾气阴，适当配以运脾健胃之品。二诊视物模糊即能转清，可见补肝养阴有效，食纳改善，属脾胃之气稍好。故在原方中加强补肾养血的作用，仿龟鹿二仙胶之意，进一步补养精血，龟板易为鳖甲，以清虚热、阴火，滋阴潜阳。三诊因舌质暗，辨为久病络瘀，酌加少量红花，以达祛瘀生新目的。之后主方未变，均为随症加减调整。
通过此案，可见周仲瑛教授辨治巨球蛋白血症注重多种复法的联合运用，着眼于以补肾为本，宗&肾为水火之脏&&藏真阴寓元阳&&阴阳之根&之理，采用阴阳并调之法。周仲瑛教授在其复合制方八法中论及&阴阳互求&之法，认为阴和阳在整个病变过程中，关系非常密切，一方虚损，往往可导致对方失衡，阴虚及阳，阳虚及阴，最终演变成阴阳两虚者，治疗固需阴阳双补，而单纯的阴虚或阳虚，亦要从阴阳互根之义求之，尤其对肾虚病证更有实用价值。此即张景岳所云：&善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭。&周仲瑛教授临床在治疗中风后遗症、糖尿病、慢性支气管炎、阳痿、水肿等疾病时，往往体现阴阳互求的重要性。
同时，结合&气血互生&之道，采用复合制方&气血互调&之法。气与血是人体生命活动的重要物质基础，相互资生为用，多互为影响为病。气与血的不足，失于温煦、濡养，固需益气以生血，或补血以益气，然在补气血药中，参以活血行血，更有助于增强疗效。至于气与血运行失常所致的病变，尤当注意气血互调，如治疗咯血、吐血、咯血，除针对病机辨证止血外，表现有气滞、气逆者，还应注重行气、降气药的应用，配青皮、沉香、枳壳、香附、川楝子等；在治疗郁证、胃痛、胁痛等气机郁滞一类疾病时，亦应重视血分药的运用，配伍川芎、赤芍、丹参、失笑散等。
本案属虚劳重症，故周仲瑛教授在临证辨治时参入血肉有情，以补肾填精，加强疗效。周仲瑛教授在《虚证辨治杂谈》一文中曾有论述虚证用补，必须针对阴阳气血病损性质的不同，采用不同补法，故有温补、清养、峻补、平补之分，临床多用于肝肾虚证。而精血虚者宜峻补，取厚味填精之品以生血化气，此即《黄帝内经》所说：&精不足者补之以味&。除一般草木药外，要采用血肉有情之品补其不足，药如熟地、枸杞子、山茱萸、桂圆、大枣、鹿角、河车、龟板、阿胶、海参之类。
该案辨治过程中，三诊辨证有瘀象，周仲瑛教授稍加祛瘀之品，活血生血，以祛瘀生新。祛瘀生新法之法是通过治病使其正气得复，此即仲景治疗虚劳干血瘀结用大黄虫丸缓中补虚之意。周仲瑛教授认为，血瘀是一种基本病理状态，常常贯穿某些疾病的整个病程。因此，适当采用活血化瘀通络法，能够祛瘀生新，&瘀血去则新血生&。张子和解释为&Y结尽而营卫昌。&周仲瑛教授临床常用此法辨治重症肝炎、肺结核、肿瘤恶病质、慢性白血病等难治之疾。
本案全程治疗中，周仲瑛教授非常注重顾护脾胃，以助生化之源。脾胃是后天之本，气血生化之源，古人有言云&有胃气则生，无胃气则死&。此理习中医者皆知，但在诊治过程，有时常会被忽略。在一些久病重症的治疗中，当始终注意保护，以保生化之源不竭，脾胃不败。注意健运脾胃，使气血生化源源不断，是整体治疗的基础，也为其他治疗提供良好的时机。同时，周仲瑛教授在复法制方中曾提及复法大方的药味较多，药性猛烈，在运用复法大方时必须注意患者胃气的保护。一方面可于方中配以半夏、陈皮、焦六曲、谷麦芽、砂仁等和胃之品；另一方面，在遣药组方上，也应注意患者的脾胃运化情况，时刻存&顾护脾胃，畅通化源&之念于心中。
纵观全案，周仲瑛教授在辨治过程中采用阴阳并调、气血互生之法，并参入血肉有情之品补肾填精，稍加祛瘀之品，活血生血，治疗全程顾护脾胃，以助生化之源。滋阴、温阳、益气、养血、化瘀、健脾、开胃等诸法并举，协同奏效。虽为复法但组合有序，制方妙法值得深思精研。
责任编辑：21nx
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