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全市卫生系统“三基三严”知识竞赛题库（医疗）.doc68页
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全市卫生系统“三基三严”知识竞赛题库（医疗）
一、单选题1 .胸骨角两侧平对（D）A .第5 肋??B .第4 肋??C .第3 肋??D .第2 肋??E .第1 肋2 .促使液体回流至毛细血管内的有效胶体渗透压是（B）A.毛细血管血压减去组织间液胶体渗透压B.血浆胶体渗透压减去组织间液胶体渗透压C.毛细血管血压减去组织间液流体静压D.血浆胶体渗透压减去组织间液流体静压E.毛细血管血压减去血浆胶体渗透压3 .某肾盂肾炎患者血气分析结果为ph 7.32 ,PaCO2 30mmHg HCO3 15mmol/l,该患者应诊断为
A .代谢性酸中毒??B .代谢性碱中毒??C.呼吸性酸中毒 D .呼吸性碱中毒??E .混合性酸中毒4 .膝关节外伤性滑膜炎关节穿刺液为：（ C ?）A.血性液体??B．铁锈红色液体 ?C．粉红色液体D．草绿色液体?E．脓性液体 5 . 休克 时准确的补液原则是（B）A .补液“宁多勿少” B . “需多少，补多少”C .补充丧失的部分液体和当天继承丧失的液体??D . “失多少，补多少”E .如血压正常不必补液6 .属非细胞型微生物的是（ E ?）A .立克次体??B .衣原体??C .真菌???D .支原体??E .病毒7 .危害行为发生率最高的精神疾病是（ A ?）A .精神分裂症??B .躁狂症?C .抑郁症?D .反应性精神病??E .偏执性精神病 8 .下列哪种属甲类传染病（A）A .霍乱??B .艾滋病??C . 梅毒 ??D .炭疽??E .麻疹9 .下列哪项不属糖尿病的慢性并发症（ D ）A .动脉粥样硬化??B .肾脏病变??C .视网膜病变?D .角膜溃疡??E . 心肌 病10 .洋地黄的主要适应证不包括哪项（ C ）A充血性心力衰竭??B .阵发性室上性心动过速??C .房室传导阻滞D .心房扑动???E .快速性房颤11 .四周血管征应除外（ D ）A .水冲脉??B .点头运动??C .毛细血管搏动??D .脉搏短细??E .射枪音12 . 眩晕型颈椎病的最大特点是：（ D ?） A.头痛 ?B.猝倒 ??C.行走不稳 ??
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Ｖ０１．２１Ｎｏ．２
Ｍａｒｃｈ，２００５（Ｓｅｒｉａｌ
隐丹参酮在小肠吸收机制的实验研究
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｓｔｕｄｙ
ｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ｏｆｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ
ｓｉｎｇｌｅ―?ｐａｓｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ｍｏｄｅｌ
毕惠嫦１，关溯１，陈孝２，
齐慧敏３，苏启表１，黄
（１．中山大学药学院临床药理研究所，广东广州５１００８０；２．中山大学附属第一医院药学部，广东广州５１００８０；３．ｊＢ京大学临床药理研究所，北京１０００８３）
ＢＩＨｕｉ．ｃｈａｎ９１，ＧＵＡＮＳｕｌ，ＣＨＥＮＸｉａ０２，ＱＩ
Ｈｕｉ―ｍｉｎ３，
Ｑｉ―ｂｉａ０１．ＨＵＡＮＧ
（１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｐｈａｒｒｎａｃｏ―
ｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
ｅｎｃｅｓ，Ｓｕｎ
Ｙａｔ―ｓｅｎ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ
５１００８０，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅ―
ｐａｒｔｍｅｎｔ．ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｕｎ
Ｙａｔ―ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ；３．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
＆彬ｎｇ１０００８３，Ｃｈｉｎａ）
收稿日期：２００４―０９―０６修回日期：２００４―１２―１０
基金项目：广州市重大项目――创新药物药
理毒理评价研究技术平台资助项目（２００３２２一Ｅ４０７１）
作者简介：毕惠嫦（１９７５一），女，博士，主要
从事药代动力学研究
通讯作者：黄民，教授，博导
Ｔｅｌ：（０２０）８７３３４５２１Ｆａｘ：（０２０）８７３３４７１８
Ｅ―ｍａｉｌ：Ｈｕａｎｇｎ＠ｇｚｓｕｎ＊．ｅｄｕ．ｃｎ
方数据摘要：目的研究隐丹参酮在大鼠小肠的吸收机制。方法用大鼠在体一过式肠灌流方法，通过肠系膜静脉插管采集血样，同时收集灌流流出液，以高效液相色谱法测定样品中隐丹参酮含量，计算其通透率。结果隐丹参酮在大鼠小肠
的肠管通透率（Ｐｋ一）和血管通透率（尸酬）随浓度的增加而下降；加入Ｐ一糖蛋
白抑制剂维拉帕米后其通透率增高。结论隐丹参酮在大鼠小肠的转运机制可能为主动转运，隐丹参酮可能为Ｐ一糖蛋白底物。关键词：隐丹参酮；肠吸收；肠灌流模型；Ｐ一糖蛋白
中图分类号：Ｒ９６５．２；Ｒ２８５．５
文献标识码：Ａ
文章编号：１００１―６８２１（２００５）０２―０１０７―０４
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｓｔｕｄｙｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉ―ｎｏｎｅ
ｉｎｔｈｅｒａｔ
ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｅｉｎｓｉｔｕｒａｔｓｉｎｇｌｅ―ｐａｓｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ｐｅｒｆｕｓｉｏｎｍｏｄｅｌｗｉｔｈｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃｖｅｉｎｃａｎｎｕｌａｔｅｄｗａｓｕｓｅｄ．Ｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙｆｒｏｍ
ｔｈｅｏｕｔｌｅｔｐｅｒｆｕｓａｔｅ
ｔｈｅｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃ
ｖｅｉｎ．
Ｔｈｅｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙ
ｈｉｇｈ――ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａ??
ｔｏｇｒａｐｈｙ，ａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ
ｖａｌｕｅｓｄｅｃｒｅａｓｅｄａｔｔｈｅｈｉｇｈｅｒｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａ－
ｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｓｕｇｇｅｓｔｅｄ
ｓａｔｕｒａｂｌｅ
ｔｒａｎｓｐｏｒｔｐｒｏｃｅｓｓ．Ａｎｄｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｗｈｅｎｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅｗａｓｐｅｒｆｕｓｅｄｗｉｔｈＰ――ｇｌｙｃｏ?－ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｖｅｒａｐａｍｉｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ
ｏｆｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ
ａｃｒｏｓｓ
ｒａｔｉｌｅｕｍｉｓｓｉｍｉｌａｒｔｏ
ａｃｔｉｖｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ａｎｄＰ―ｇｌｙｃｏ－
ｐｒｏｔｅｉｎｍａｙｐｌａｙ
ｒｏｌｅｉｎｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ；ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ；ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｒｆｕｓｉｏｎｍｏｄｅｌ；Ｐ―ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ
隐丹参酮（ｃｒｙｐｔｏｔａｓｈｉｎｏｎｅ，ＣＴ）是从传统中药丹参中提取的一种
脂溶性二萜醌类化合物，ＣＴ对金黄色葡萄球菌及其耐药菌株、链球菌
等病源菌有较强的杀来和抑制作用。临床用于治疗一些感染性疾病，收到较好效果¨。。有文献报道旧ｏ，猪口服ｃＴ后，大多数血样均不能检测到ＣＴ，即生物利用度较低，但机制不明。本文用大鼠在体一过式肠灌流模型，研究ＣＴ的吸收机制及Ｐ一糖蛋白对小肠吸收ＣＴ的影响，为ＣＴ的剂型研究提供理论依据。
材料与方法
中国临床药理学杂志
实验动物Ｓｐｒａｇｕｅ―Ｄａｗｌｅｙ（ｓＤ）大鼠，６，体质
量为２５０９～３００９，清洁级（合格证号：２００４１００），中山大学动物实验中心提供。
药品与试剂
隐丹参酮，纯度＞９８％，中山大学
药学院提供；酚红，天津市化学试剂研究所提供；内标：氟西汀（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ，ＦＸＴ），纯度＞９９％，中国药品生物制品检定所提供；甲醇，色谱纯，Ｄｉｋｍａ公司提供；乌拉坦，中国医药集团上海化学试剂公司提供；其他试剂均为分析纯。
仪器ＷＺＳ一５０Ｆ２双道微量注射泵，浙江大学医
ｐｌｕｓ自动进样器、２４８７紫外检测器、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ
ＵＶ一１６０１ＰＣ型分光光度计，日本岛津产品。
ＨＰＬＣ测定ＣＴ浓度色谱条件
色谱柱：ＨｙｐｅｍｉｌＢＤＳＣ１８柱（４．６
ｍｍ×１５０ｍｍ，
ｍＬ?ｍｉｎ～；检测波长：２７０ｎｍ；进血浆、肠灌流液各１００ＩｘＬ，分别加内标９０斗ｇ?
ｔｚＬ。涡旋
ｍｉｎ后静置１０ｍｉｎ，６０００ｒ?ｍｉｎ“离心１２ｍｉｎ，吸取
ｒ?ｍｉｎ。高速离心３ｍｉｎ后，取上清
配制隐丹参酮一乙醇储备液（２５０Ｉｘｇ?ｍＬ“），梯
ｔｘＬ，加入不同浓度ＣＴ标准溶
该法药物和内标分离良好，绝对回收率大于万　
方数据３．７％，日间精密度分别小于７．３％和８．５％。
冻融试验偏离度分别小于７．２％和１１．６％，长期冰冻（血浆３０天，灌流液７天）试验偏离度分别小于１３．６％和６．９％，符合生物样品分析的一般要求。
３分光光度法测定灌流液中酚红浓度３．１
标准曲线制备
精密吸取（５００峭?ｍＬ。１）酚红标准贮备液１．０，
２．０，４．０，６．０和８．０ｍＬ，用Ｋｒｅｂ―Ｒｉｎｇｅｒ§缓冲液（ｐＨ６．８０）稀释定容至５０ｍＬ，得１０．０，２０．０，４０．０，６０．０和
ｔｘｇ?ｍＬ‘１的系列浓度酚红溶液，按文献［３］以双
波长分光光度法在５５８和５７０ｎｍ处进行测定，以酚红浓度（Ｉｘｇ?ｍＬ。１）对吸光度差值△Ａ作线性回归，得标
准曲线方程：Ｙ＝０．００４７Ｘ＋０．００４０（１２＝０．９９９７）。
该法的日内精密度小于０．９％，日间精密度小于１．７％，亦符合生物样品分析的一般要求。
４吸附与稳定性试验４．１
在肠灌流液中稳定性考察
配制ＣＴ浓度为１．０Ｉｘｇ?ｍＬ。的肠灌流液，分别
在室温（２５℃）和３７℃水浴放置２ｈ，在０，３０，６０，９０，
ｍｉｎ取样测定ＣＴ含量，分别考察室温和３７℃时
ＣＴ在肠灌流液中的稳定性。
配制ｃＴ浓度为１．０Ｉｘｇ?ｍＬ“的肠灌流液（ｐＨ６．８０），注入微量注射泵的５０ｍＬ注射器及其延长管中，流量为０．２ｍＬ?ｍｉｎ～，并分别在０，３０，６０，９０，１２０ｍｉｎ取样，测定ＣＴ含量，考察注射器及延长管对ＣＴ的吸附。
５在体肠灌流实验
手术及插管操作
ｓＤ大鼠，６，禁食１２ｈ，自由饮水，腹腔注射２０％
乌拉坦溶液（０．８ｍＬ／１００９）麻醉，固定于３７。（２恒温加
热板。剃毛，暴露术野。手术过程主要有３部分Ｈ’５１：①右颈静脉插管：右颈术野作一约０．５ｍｍ切口，钝性分离出右颈静脉，结扎远心端后作一小切口，插入外
径为０．８ｍｍ的ＰＥ管后结扎固定；②肠管插管：肠系膜血管插管前１０ｍｉｎ，从右颈静脉注射１００
ｍＬ；ＰＥ管与蠕动泵泵管连接，在完成肠
系膜血管插管且开始流出血样，开始补血（所用血液
从供血鼠心脏采血后，按５：１用生理盐水稀释所得）；
疗仪器有限公司产品；ＢＴ００―３００Ｔ型蠕动泵，保定兰
格蠕动泵有限公司产品；ＤＢ一１不锈钢电热板，金坛市富华仪器有限公司产品；高效液相色谱系统：５１５
泵、７１７３２色谱数据处理软件，美国Ｗａｔｅｒｓ公司产品；Ｓｈｉｍａｄ―
５“ｍ）（大连依利特公司生产），流动相：甲醇一硼酸／
氯化钾缓冲液一三乙胺（７２：２８：０．０５），用盐酸调ｐＨ至９．４０；流量：１．２样量：血浆样品５０肛Ｌ，灌流液样品２０斗Ｌ。２．２样品处理
ｍＬ。１氟西汀１０，１５灿混匀，加入乙醚３００１
４．２药物物理吸附试验
上清液。２０℃以下真空挥干，甲醇一水（１：１）２００充分溶解，１６
２．３标准曲线制备
度稀释为１．０，５．０，５０．０斗ｇ?ｍＬ“的标准溶液。空白血浆或空白灌流液１００液，使血浆或灌流液中终浓度为０．０５，０．１，０．２，０．５，
１．０和２．０斗ｇ?ｍＬ～，按“样品处理”项下操作，以浓
度（“ｇ?ｍＬ。１）为横坐标，以测得的ｃＴ与内标ＦＸＴ的峰面积比为纵坐标进行回归，得血浆中ｃＴ标准曲线为
Ｙ＝２．６２６６Ｘ一０．０９０１（１２＝０．９９９５）；灌流液中ＣＴ标
准曲线为Ｙ＝３．４２８７Ｘ一０．０９９８（ｒ＝０．９９９５）。
２．４回收率与精密度
肝素溶液０．８７０％，血浆、灌流液样品日内精密度分别小于６．８％和
Ｖ０１．２１
Ｍａｒｃｈ，２００５（Ｓｅｒｉａｌ
血流速度根据肠系膜血液流出量进行调整（约０．２～
其中：Ｐ；一。为药物的肠管通透率；Ｐ。‰。为药物的血管
通透率；Ｑ为灌流流量（０．２ｍＬ?ｍｉｎ“）；ｒ为灌流肠管的半径；Ｚ为灌流肠管的长度；Ｃ，为稳态时肠管药物
ｍＬ?ｍｉｎ“）；③肠系膜静脉插管：沿腹中线打开
腹腔，分出７―１１ｃｍ回肠，用３７％生理盐水将肠内容
物冲洗干净后再以空白灌流液１０ｍＬ灌注肠管，插入
直径约０．５ｃｍ玻璃管，用线固定。用２２
浓度；Ｃ。为灌流前ＣＴ初始浓度（经过注射器及玻璃
管后浓度）；ｄＸ／ｄｔ为单位时间内血管出现药物量；Ａ为灌流肠段的表面积。
进行灌流段肠管肠系膜静脉插管，滴Ｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅ胶水固定∞。，血流流出正常后，将导管内导针拔去，导管
连于肝素化１．５ｍＬ离心管中采集血样。
５．２药物灌流及采样
ＣＴ浓度分别为０．５，２．０Ｉｘｇ?ｍＬ～；（２．０
ｍＬ“ＣＴ＋０．１
ｉｘｇ?ｍＬ
在肠灌流液的稳定性
ＣＴ浓度为１．０Ｉ．ｚｇ?ｍＬ“的肠灌流液分别在
Ｉｘｍｏｌ?ｍＬ＿维拉帕米）灌流溶液５０
２５℃和３７ｃＣ水浴放置２ｈ，在０，３０，６０，９０，１２０ｍｉｎ时
测得ＣＴ浓度见表１。由表１可见，３７℃时，２ｈ内ＣＴ在肠灌流液中稳定；２５％时，２ｈ后稍有下降但仍稳定，放置２ｈ与放置前药量比较大于８０％。２药物的物理吸附
ＣＴ浓度为１．０ｔｘｇ?ｍＬ“的肠灌流液，以０．２
注于微量注射泵中，先以流量１ｍＬ?ｍｉｎ“平衡２ｒａｉｎ，然后以０．２ｍＬ?ｒａｉｎ。１速率灌流。流出液每５ｒａｉｎ收集１次，至６０ｍｉｎ，加入抗氧化剂Ｖ。（２．０ｍＬ“）后，立即置一２０％冰箱中冷冻，保存待测。
血样每５ｍｉｎ采集１次，至６０ｍｉｎ，采集于肝素化离心管中，１６
ｒ?ｍｉｎ。１离心３ｍｉｎ，分取血浆，加入
?ｍｉｎ“的流量，流过微量注射泵的５０ｍＬ注射器及其延长管，在０，３０，６０，９０，１２０ｍｉｎ时测得的ＣＴ浓度
见图１。由图１可见，注射器及其延长管对该药物有强烈的物理吸附作用２ｈ后，药物仅余７．７９％。对注射器及其延长管作预处理，用浓度为４ｔｘｇ?ｍＬ“的
抗氧化剂Ｖ。（２．０ｍｇ?ｍＬ‘１）后，立即置一２０％冰箱
中冷冻，保存待测。实验结束，量度灌流肠管长度和
直径，大鼠处死。６药物通透率计算
所测ＣＴ浓度，用下式校正Ｈ＇５Ｊ。
ＣＴ灌流液饱和２４ｈ后，其吸附现象有较大改善，２
Ｃｃｏｒｒｅｃｔｅｄ－－－－Ｃｍｅａｓｕｒｅｄ
后药物余３５．９２％，但仍不能达到实验要求。后将延
长管改为直径为０．５ｃｍ的玻璃管，与注射器相连，并用上法饱和２４ｈ后，达到理想的效果，２ｈ后药物余８９．７４％，且２ｈ内药物浓度基本不变。
其中：ｃ。～耐校正浓度；ｃ。。俐为实测浓度；ｃ一。她为开
始灌流时灌流液中酚红起始浓度；Ｃｍｅａｓ。利。。为各采样点灌流的流出液中酚红浓度。
ＣＴ在大鼠小肠的通透率可通过肠管中药物的损失变化（Ｐ。。。。。）Ｈ’５１以及血管中出现药物的变化（Ｐｂｌ００ｄ）‘４’５’７３计算。
‰。一景Ｉｎ詈
Ｐ：―ｄＸ／―ｄｔｂｌｏｄ
Ｆｉｇｕｒｅ１．Ｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ
ｓｙｒｉｎｇｅａｎｄｔｕｂｉｎｇ（ｔｒｅａｔｅｄ
０１＂ｕｎ
―ｔｒｅａｔｅｄ）ｗｉｔｈｉｎ２ｈ
Ｔａｂｌｅ１．Ｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｃ吖ｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅｉｎｐｅｒｆｕｓａｔｅａｔｒｏｏｍｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ（２５。Ｃ）ａｎｄ
３７。（３
万方数据　
中国临床药理学杂志
３药物通透率
据式２，３分别计算药物肠管通透率（Ｐ。…。）和血管通透率（Ｐ。。。。。），结果见表２。由表２可见，给予不同剂量的ＣＴ，其肠管通透率Ｐ。。。。随浓度的增加而略微
下降，（１．５０±０．２０）Ｘ１０～ｃｍ?ｓ。到（１．４４±０．６３）
１０～ＣＩＩＩ?ｓ～；而血管通透率ＰＭ。。。随浓度的增加明显
下降，由（２．２３±Ｏ．５７）Ｘ１０～ｃｍ?ｓ。１降至（１．４０±０．３０）
Ｘ１０一ｃｍ?ｓ一（Ｐ＜０．０５）。说明ＣＴ在大鼠小肠的吸收存在饱和现象。
Ｔａｂｌｅ
２．Ｐ。ａｎｄ
ＰｈⅧｖａｌｕｅｓｏｆｃｒｙｐｔｏｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ
ａｃｒｏｓｓｒａｔ
ｉｌｅｕｍ
ｎ＝３，ｍｅａｎ±ＳＤ；ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＣＴ
２．０雌?ｍＬ～，＋＋Ｐ＜Ｏ．０１；
△：ＣＴ（２．Ｏ雌?ｍＬ一１）＋ｖｅｒａｐａｍｉｌ（０．１Ｉ－Ｌｍｏｌ?ｍＬ一１）；Ｐｌｕｍｅｎ：Ｐｅａｒｍｅ?
ａｂｉｌｉｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｂａｓｅｄｏｎ
ｄｒｕｇｄｉｓａｐｐｅａｒａｎｃｅｆｒｏｍｔｈｅ
ｌｕｍｅｎ；Ｐｂｌ“：Ｐｅｒ－
ｍｅａｂｉｌｉｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｂａｓｅｄ
ａｐｐｅａｒａｎｃｅｉｎ
ｂｌｏｏｄ
维拉帕米对小肠吸收ＣＴ的影响
在灌流液中加入Ｐ一糖蛋白抑制剂维拉帕米后，其肠管通透率Ｐｌ。一从（１．４４±０．６３）×１０一ｃｍ?Ｓ“略增至（１．６０±０．４９）Ｘ１０一ｃｍ?ｓ～；而血管通透率１０～ｃｍ?ｓ“显著增至
（３．６３±０．４４）Ｘ１０～ｃｍ?ｓ“（Ｐ＜０．０１）。提示ＣＴ
很可能为Ｐ一糖蛋白的底物，加入Ｐ一糖蛋白抑制剂维拉帕米可抑制其外排作用，增加药物吸收。
有文献报道博。，丹参的另一个脂溶性成分丹参酮Ⅱ。（ＣＴ的结构类似物）在大鼠小肠的吸收存在饱和鼠肠灌流模型，研究ＣＴ在大鼠小肠的吸收特点，发现白底物都有共同的特性即疏水性。ＣＴ为脂溶性化合ＣＴ为脂溶性成分，几乎不溶于水，参考文献［８］，斗ｇ?ｍＬ。１的浓度，以排除ＣＴ的析出现象，获得良好万　
方数据件下相对稳定¨…，按中国药典，人工肠液的ｐＨ值为６．８０，所以用ｐＨ６．８０的Ｋｒｅｂ―Ｒｉｎｇｅｒ奄缓冲液作为
肠灌流液基质。
本实验模型可得药物小肠吸收的肠管通透率
Ｐ，。。。。和血管通透率Ｐ‰甜，前者是基于灌流肠管中药物的损失来计算。由于造成肠管中药物损失的原因，除药物被吸收外，还有肠壁吸附、药物代谢等，所以通常Ｐ。。一的值会偏大Ｈ“川，而Ｐ。。。。是基于药物被吸收到血液的量变化来计算，能真实反映药物在小肠吸收的通透情况，使Ｐ。。。。。更具参考价值Ｍ。６１。这是本模型较经典单纯肠管灌流模型的显著优点之一¨“。
本实验用大鼠在体一过式肠灌流模型，初步探讨
了ＣＴ在大鼠小肠的吸收机制及Ｐ一糖蛋白对药物吸收的影响。结果显示，ＣＴ在小肠内的转运机制类似
于主动转运；ＣＴ可能是Ｐ一糖蛋白的底物，Ｐ一糖蛋白
可减少ＣＴ的吸收。
参考文献：
［１］高玉桂，宋玉梅，杨友义，等．丹参酮的药理［Ｊ］．药学学报，１９７９；
１４：７５―８２．
［２］薜明，崔颖，汪汉卿，等．隐丹参酮及其代谢物在猪体内的药代动力
学研究［Ｊ］．药学学报，１９９９；３４：８１―８４．
［３］吴刚，孙长海，吴洪斌，等．大鼠小肠循环液中酚红的双波长分光光
度法的测定［Ｊ］．中国现代应用药学杂志，２００１；１８：１２３―１２４．［４］ＣｕｍｍｉｎｓＣＬ，ＳａｌｐｈａｔｉＬ，ＲｅｉｄＭＪ，ｅｔａ１．Ｉｎｖｉｖｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｓｔｉ―
ｎａｌＣＹＰ３ＡｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙＰ―ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ：ｓｔｕｄｉｅｓ
ｕｓｉｎｇ
ｓｉｎｇｌｅ
―ｐａｓｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｒｆｕｓｉｏｎｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ，２００３；
３０５：３０６―３１４．
［５］ＳｉｎｇｈａｌＤ，ＨｏＮＦ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＢＤ．Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｐｕｒｉｎｅ
ｄｉｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ
ａｎｄａｎａｄｅｎｏｓｉｎｅｄｅａｍｉｎａｓｅ―ａｃｔｉｖａｔｅｄ
ｐｒｏｄｒｕｇｏｆ２．３７一ｄｉｄｅｏｘｙｉｎｏｓｉｎｅ
ｔｈｅｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃｖｅｉｎｃａｎｎｕｌａｔｅｄ
ｉｌｅｕｍ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＳｃｉ，１９９８；８７：５６９―５７７．
［６］ＤｅｆｅｒｍｅＳ，ＧｅｌｄｅｒⅣ，ＩｎｇｅｌｓＦ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｃｈａｒａｃ―
ｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
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Ｐｂｌ００ｄ则从（１．４０±０．３０）Ｘ现象，其转运机制类似于主动转运。本实验用在体大ＣＴ在小肠内的吸收存在饱和现象，其转运机制亦类似于主动转运；抑制Ｐ一糖蛋白可降低其对ＣＴ的外排作用，增加药物吸收。据文献报道一１，所有Ｐ一糖蛋物，这提示ＣＴ很可能是Ｐ一糖蛋白的底物。
并经溶解度试验后，用０．０５，０．１，０．２，０．５，１．０和２．０的线性范围。另外，ＣＴ在碱性条件不稳定，在酸性条
隐丹参酮在小肠吸收机制的实验研究
作者：作者单位：
毕惠嫦， 关溯， 陈孝， 齐慧敏， 苏启表， 黄民， BI Hui-chang， GUAN Su， CHENXiao， Qi Hui-min， SU Qi-biao， HUANG Min
毕惠嫦,关溯,苏启表,黄民,BI Hui-chang,GUAN Su,SU Qi-biao,HUANG Min(中山大学,药学院,临床药理研究所,广东,广州,510080)， 陈孝,CHEN Xiao(中山大学,附属第一医院药学部,广东,广州,510080)， 齐慧敏,Qi Hui-min(北京大学临床药理研究所,北京,100083)中国临床药理学杂志
THE CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY)7次
刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
参考文献(11条)
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相似文献(2条)
1.学位论文 苏慧丽 丹参脂溶性成分丹参酮ⅡA的肠吸收和乌药质量分析方法研究 2008
口服给药是最常用的临床给药方式。吸收是药物体内过程的第一步，也是药物发挥作用的前提。丹参酮ⅡA(TSIIA)是丹参的主要药效成分之一，具有广泛的药理活性，但其口服生物利用度很低。为揭示TSIIA生物利用度低的原因，为剂型设计提供依据，本文研究了TSIIA的肠吸收情况以及丹参提取物中多种活性组分在吸收过程中对TSIIA的影响。
采用大鼠离体肠囊外翻模型，建立了同时测定丹参脂溶性成分中TSIIA和隐丹参酮(CTS)吸收的方法，该方法简便，准确性高，回收率好。考察了TSIIA的肠吸收机制，以及不同肠段和不同药物浓度等因素对它们吸收的影响，比较了TSIIA在单体给药和丹参提取物给药时的吸收差异。
结果表明，TSIIA在大鼠小肠各段均有吸收，吸收百分率按十二指肠、空肠、回肠依次下降，但无显著性差异；在试验时间和浓度范围内，按一级吸收动力学特征，可能为被动扩散；丹参提取物中的共存物质没有促进TSIIA的吸收。
采用大鼠在体肠袢模型，比较了不同给药方式(单体给药或者提取物给药)对TSIIA吸收的影响，并考察了P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对TSIIA吸收的影响。
结果显示，提取物给药时大鼠血浆中TSIIA的峰浓度Cmax较单体给药大，但不存在显著性差异。加入维拉帕米能微弱增力TSIIA的吸收，经t检验，无显著性差异。说明P-gp在实验浓度下对小肠吸收的作用不明显。P-gp对药物的外排作用不是影响其生物利用度的原因。
本文除主要研究TSIIA的肠吸收外，为评价浙江道地药材乌药的质量，建立了同时测定乌药中四种生物碱的HPLC法。色谱条件为AgilentZORBAXSB-C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相：A相为水(先加入1.5‰的二乙胺，再用冰醋酸调pH=3.0)，B相为乙腈，线性梯度洗脱；UV检测波长289nm。
结果显示，波尔定碱在0.428～8.56μg，降波尔定碱在2.122～31.83μg，网状香荔枝碱在0.760～15.20μg，Linderegatine(新发现的化合物)在0.8μg范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均加样回收率为99.18％、100.94％、100.31％、99.17％，RSD分别为1.69％、2.51％、2.13％、2.95％。本方法快速简便、准确，可用于乌药的质量评价。
2.学位论文 戴海学 隐丹参酮在大鼠体内外的代谢转化与吸收动力学 2008
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