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药泵工艺生产工艺及应用
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药泵工艺生产工艺及应用
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关注质子泵抑制剂长期治疗的不良反应(转载)
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015-03-25&医学界消化频道中国人民解放军火箭军总医院胃食管反流病中心纪涛质子泵抑制剂( proton pump inhibitors，PPI)是一类弱碱性的苯并咪唑类化合物，通过降低胃黏膜壁细胞中质子泵活性抑制胃酸分泌，可用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡、胃泌素瘤等相关疾病。短期服用不良反应轻微，停药后可消失，已成为临床最常使用的药物之一。作者：王淑君 钱家鸣 来源：药物不良反应杂志质子泵抑制剂( proton pump inhibitors，PPI)是一类弱碱性的苯并咪唑类化合物，通过降低胃黏膜壁细胞中质子泵活性抑制胃酸分泌，可用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡、胃泌素瘤等相关疾病。短期服用不良反应轻微，停药后可消失，已成为临床最常使用的药物之一。近年来，关于长期服用PPI所致不良反应的报道越来越多，尤常见于65岁以上老年人。有学者报道急性冠状动脉综合征患者同时服用氯吡格雷和PPI，抗血小板药物的疗效降低。这些发现引起了广大医生尤其是消化科医生对是否要合并应用PPI以及PPI长期应用不良反应的关注。1. PPI与其他药物联用的不良反应冠状动脉粥样硬化性心脏病患者长期服用抗血小板药物可有效预防急性冠状动脉综合征再发，而抗血小板药物可导致消化道黏膜破损，增加了消化道出血的风险。为了降低抗血小板药物引起的消化道出血风险，2008年美国心脏病学会基金会( ACCF)/美国胃肠道疾病学会(ACG)/美国心脏协会( AHA)专家共识建议有消化道出血风险的患者行双联抗血小板治疗时可联合应用PPI。后续研究发现PPI联合氯吡格雷引起的不良反应发生率高于单用氯吡格雷，考虑两者合用可能促进了不良反应的发生。进一步研究发现PPI与抗血小板药物合用可减弱抗血小板类药物的活性，增加心血管事件的发生率。为此，2010年ACCF/ACG/AHA共识指出，在消化道出血风险较低时可采用H：受体阻滞剂;考虑到PPI与氯吡格雷半衰期均小于2h，两者间隔服药可减少心血管不良事件的发生。2. 感染风险众所周知，胃酸在体内是杀灭食物中细菌的最后一道防线，除幽门螺杆菌外，多数细菌无法适应胃内酸性环境。PPI可减少胃酸分泌，延长胃排空时间，增加细菌进入机体的机会，增加消化道以及全身感染的发生率，尤其是大剂量长期使用的患者。常见感染包括难辨梭菌感染和小肠细菌过度生长，在肝硬化合并腹水患者，可增加自发性细菌性腹膜炎发生风险。服用PPI可增加肺炎发生率。应用PPI发生感染的患者，治疗除加用抗生素外，可短期使用硫糖铝治疗原发的消化系统疾病。患者长期应用PPI药物时，应警惕感染的风险，尤其是老年和免疫力低下患者。3. 肿瘤风险有研究发现，PPI可减弱胃窦D细胞分泌生长抑素，促进G细胞分泌胃泌素，致高胃泌素血症。胃泌素增高可导致多种组织萎缩，并刺激体外培养的肿瘤细胞包括结肠癌细胞的生长。而近年来一些大规模的研究并未发现服用PPI患者结肠癌风险增加。动物实验发现大鼠高胃泌素血症导致胃类癌的发生，高胃泌素血症也可导致肠嗜铬细胞生长，促进类癌和神经内分泌肿瘤的发生，也可能增加胃癌风险。此外，有研究表明，部分Barrett食管患者长期服用PPI，当胃泌素水平升高到一定程度时，可能导致食管腺癌发生风险增加。虽然目前尚无直接证据表明长期服用PPI可导致肿瘤，但可能增加其风险，也不容忽视。对于必须应用PPI的患者，也不必因噎废食，定期检查可及时发现。4. 其他不良反应由于胃酸分泌受抑制，一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。一些营养物质如维生素C、铁、镁、钙等吸收减少，导致相应营养物质不足，尤其对于合并胃炎的患者。PPI引起急性间质性肾炎( AIN)的报道越来越多，其中奥美拉唑占12%，是引起AIN最常见的单药。老年、合并肾功能不全患者服用PPI，应注意监测肾功能。与其他多数药物一样，在特异质个体中，PPI也可引起过敏反应。PPI是强力的胃酸分泌抑制剂，对于长期和大剂量服用者，一定要权衡利弊。PPI并非治疗消化系统疾病的灵丹妙药，长期不规律服用可能出现不良反应，应按照PPI适应证的剂量和疗程服用。研究发现53%-69% PPI处方用药指征不明确，造成药物滥用。PPI虽然是处方药，但在门诊和药店均可购买，且部分患者在PPI疗程结束后因症状反复发作而自行长期服药，而多数严重不良反应见于长期服用PPI的患者，因此需相关部门和医疗机构联合，规范PPI药物市场，加强对处方药的监管。临床医生在给予患者PPI治疗时，要衡量药物的有效性和风险，谨慎用药。
擅长：胃食管反流病、反流性哮喘、反流性咳嗽、反流性呼吸道疾病、食管外反流、食管大动脉炎、食管裂孔疝。大动脉炎颈部四血管病变、主动脉夹层、胸腹主动脉瘤、颈动脉体瘤、先天血管畸形、肾血管性高血压、肢体缺血和动脉硬化等的外科治疗
擅长：胃食管反流病以及反流性哮喘的诊断和治疗；腹腔镜胃底折叠手术；胃镜下微量射频治疗；反流性食管炎、食管裂孔疝、非糜烂性胃食管反流病、反流相关性哮喘、反流性咳嗽、贲门失弛缓症等的诊治
副主任医师
擅长：胃食管反流病，难治性哮喘，反流性哮喘，贲门失弛缓症,Barrett食管。
擅长：胃食管反流病、反流性食管炎、贲门失弛缓症、食管裂孔疝、反流相关哮喘、慢性咳嗽、慢性鼻炎、咽喉炎。
擅长：胃食管反流引起的哮喘、咳嗽。食管裂孔疝、反流性食管炎、贲门失弛缓症
擅长：1.胃食管反流病 1.1反流性食管炎和Barrett食管 1.2反流源性咽炎 1.3反流源性咳嗽1.4反流源性哮喘 1.5反流源性喉痉挛 1.6反流源性食管狭窄 1.7反流源性胸痛 2.食道裂孔疝 3.贲门失弛缓症 4.胃炎 5.贲门、食管疾病术后、胃大部切除术后的胃食管反流 6.胆汁反流 7.胃下垂 8.腹胀等疾病的诊断和治疗。
擅长：胃食管反流病、反流性食管炎、返流性哮喘、返流性咳嗽、贲门失驰缓症的治疗与诊断.
擅长：中西医结合治疗胃食管反流病
副主任医师
擅长：擅长反流性食管炎、食管裂孔疝（膈疝）、非糜烂性胃食管反流病、食管炎性狭窄、反流相关性哮喘、反流性咳嗽、反流相关支气管扩张、反流相关肺纤维化等疾病的诊治，贲门失驰缓症，胆汁反流、上消化道术后反流等疾病的诊治。熟练腹腔镜下胃底折叠术及内镜下微创治疗，贲门失驰缓症食管贲门肌层切开术+胃底折叠术，胃肠改道等手术。另外还擅长血管外科和功能神经外科常见疾病的诊治。
副主任医师
擅长：胃食管反流病与哮喘等疾病的诊断与治疗，腹腔镜下胃底折叠手术；Streetta射频治疗【用药】详解——质子泵抑制剂和胃粘膜保护药
【用药】详解——质子泵抑制剂和胃粘膜保护药
（与20多万医者一起，每天成长一点点）
质子泵抑制剂
药理机制：
质子泵抑制剂本身是一类无活性的前体药，进入肠道吸收以后进入血液，由于其为弱碱性，所以很快就被吸引到壁细胞分泌小管的高酸环境中，在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着H＋－K＋－ATP酶，该酶是介导胃酸分泌的最终途径，能将细胞外的K+泵入细胞内，而将H+泵出细胞外，H+与CL–结合形成胃酸。质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，产生较H2受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。因而对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素、试餐等刺激的胃酸分泌有极明显的抑制作用，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。
常用药物及用法：
奥美拉唑（洛赛克）：口服20mg/次，1-2次/d；静滴40mg/12小时；奥美拉唑（OME）是目前临床应用最广泛的质子泵抑制剂，在通常剂量（20-40mg/d）下，可抑制24小时酸分泌≥90%，迅速控制症状和使溃疡愈合。
兰索拉唑（达克普隆）：口服30mg/次，1-2次/d；
泮托拉唑（泰美尼克）：在酸性条件下较OME化学稳定性好，生物利用度高，与肝脏细胞色素P450酶无相互作用，副反应很少；口服40 mg/次，1-2次/d；静滴40mg/12小时。
雷贝拉唑（波利特）：药物解离能力强，对质子泵的抑制速度和强度优于奥美拉唑和兰索拉唑，不经细胞色素P450酶药物系统代谢，主要通过非酶代谢途径代谢转化成硫醚，无药物间相互作用；口服 10 mg/次，1-2次/d；
埃索美拉唑（耐信）：埃索美拉唑（ESO）是单S型异构体的质子泵抑制剂，ESO与OME相比，仅小部分通过肝脏的细胞色素P450药物系统代谢，因此药物首过代谢率低，血浆浓度高，生物利用度高达89%，24小时内对胃酸的抑制作用更持久更有效。同时吸收迅速，口服后约1-2小时血浆药物浓度达到高峰。口服 40 mg/次，1-2次/d
PPI不良反应较小，迄今总体上的临床报道与评价较好。如奥美拉唑，它在人群中的耐受性较好，仅约有1%患者出现头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐和胃肠胀气反应，极少发生红斑、丘疹、瘙痒、眩晕、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反应。
不良反应：恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等；皮疹、胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗；长期使用本品可能引起高胃泌素血症；严重肾功能不全及婴幼儿禁用；严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半。
胃粘膜保护药
具有保护和增强胃黏膜防御机能的一类药物统称为胃黏膜保护剂。胃黏膜保护剂的作用不仅在于保护胃肠道黏膜屏障，还具有细胞保护作用，并能促进粘液分泌，增强粘液屏障作用。这类药物进入胃肠道后可迅速与黏膜结合,尤其是与受损黏膜相结合后形成薄膜,覆盖在黏膜表面,使之不再受到各种有害物质(消化液、药物等)的侵袭,起隔离作用。黏膜保护剂还可促使消化道黏膜细胞分泌黏液等保护性物质,有促进黏膜修复的作用。
1 胶体铋：
胶体铋是一种复合性铋盐。在酸性环境中与蛋白质螯合，从而构成一层防止酸和胃蛋白酶侵袭的保护屏障；与粘液形成一种复合物，构成防止H+弥散的屏障。胶体铋还可减少胃蛋白酶的排出和活性，促进前列腺素的分泌，对胃粘膜起保护作用。同时干扰HP的代谢，使菌体与粘膜上皮失去粘附作用，有杀灭HP的作用。
临床常用药物：枸橼酸铋钾，胶体果胶铋
慢性肾功能不全者慎用，有便秘、恶心、一过性转氨酶升高等副反应，还可出现舌苔、牙齿黑染、黑便等，大量长期应用可发生脑病。
2 硫糖铝：
是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液中，凝聚成糊状粘稠物，附着于胃、十二指肠粘膜便面，阻止胃蛋白酶侵袭溃疡面，有利于粘膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向粘膜内逆弥散，促进溃疡的愈合。硫糖铝能吸附胃液中得胆盐，对促进溃疡愈合有一定的作用。本药宜在每次进餐前1小时服1g，连服4-6周为一疗程。副作用轻微，如便秘、口干、皮疹、眩晕、嗜睡等。
3 前列腺素：
米索前列醇（misoprostol)能抑制胃酸的分泌，增加胃十二指肠粘膜粘液/碳酸氢盐分泌，增加粘膜血流量，加强胃肠粘膜的防卫能力，使胃粘膜免受酸、NSAIDs、酒精、胆汁等因子的损害，加速粘膜修复。不良反应主要是腹泻，孕妇慎用，能引起子宫收缩。
用于保护胃粘膜的药物还有铝碳酸镁、替普瑞酮（施维舒）、双八面体蒙脱石（思密达）、生长抑素、表皮生长因子等。铝碳酸镁作用于病变部位，可持续阻止胆酸和胃蛋白酶对胃粘膜的损伤，迅速中和胃酸，增强对胃粘膜保护因子的作用。替普瑞酮能促进胃粘液中重碳酸盐、糖蛋白和磷脂等防御因子的分泌，前列腺素的合成，改善胃粘膜血流，促进溃疡愈合。双八面体蒙脱石对胃肠道粘膜有很强的吸附能力，能与粘液糖蛋白结合，提高粘膜屏障对攻击因子的防御能力。生长抑素可抑制胃酸的分泌，促进溃疡愈合。表皮生长因子促进粘膜的再生和修复，促进前列腺素的合成，增强胃粘膜屏障作用。
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卫生资格药学专业考试相关知识质子泵抑制剂
发表时间：日10:46 来源：中大网校
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【质子泵抑制剂】质子泵，H + / K + ATP酶，酶催化的胃酸分泌在第三步骤中，氢离子和钾离子交换。质子泵抑制剂比H2受体拮抗剂的影响范围。质子泵抑制剂是已知的胃酸分泌抑制剂。H2受体也在壁细胞，如在脑细胞。质子泵只存在于细胞壁表面，两个质子泵抑制剂的影响比H2受体拮抗剂的特异性，选择性高，副作用少。体外奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑没有活性，在胃壁细胞，在氢离子的作用，转化为一个螺环中间体，次磺酸和亚磺酰胺形式，详见正文图5 ~ 4磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢产物，和H + / K + ATP酶的巯基共价结合，形成H +两个二硫键，/ K＋－ATP酶的失活，抑制。事实上，奥美拉唑是一种药磺胺。维磺酰胺极性太大，不能被吸收，而不是作为一个药物的应用。在药物可以收集奥美拉唑，及其活化机理。这是理想的前体药物奥美拉唑磺酰胺。【烟酸及其衍生物】1.烟酸 Nicotinic Acid 烟酸类是一种维生素，曾发现大剂量的烟酸可降低血浆中的甘油酸酯，但降血脂作用与其维生素作用无关。烟酸的刺激性较大，通常以烟酸酯作药用，进入体内分解释放出烟酸发挥作用。2.洛伐他丁 Lovastatin 是一种无活性前药，在体内水解为羟基酸衍生物成为羟甲戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶的有效抑制剂。人内源性胆固醇是由乙酸的生物合成步骤26步骤是在细胞质中完成。其中，两个羟基甲酰基辅酶A还原酶是速率对HMG CoA催化还原过程合成的限速酶，可用于甲羟戊酸，作为胆固醇的生物合成中的关键一步。洛伐他汀如酶抑制剂，分子的3个羟基的聚己内酯的结构部分和开环衍生物和HMG CoA还原酶的底物羟甲二酰基辅酶A E两个酰基部分具有结构相似性。所以对酶的高亲和力和抑制作用，最终可明显降低胆固醇。更多关注： &&&&
（责任编辑：xy）
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