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1 绪论 新药开发设计 教学课件
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新药新剂型设计.doc7页
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新药新剂型设计.doc
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新药新剂型设计
姓名＿＿＿＿＿＿
班级＿＿＿＿＿＿
学号＿＿＿＿＿＿
1.简述生物体内化学信号分子的种类和作用，举1-2例说明针对化学信号分子在体内的转导过程进行合理药物设计的方法。化学信号分子的种类根据信号分子的溶解性分为水溶性信息和脂溶性信息，前者作用于细胞表面受体，后者要穿过细胞质膜作用于胞质溶胶或细胞核中的受体。激素是由内分泌细胞（如肾上腺、睾丸、卵巢、胰腺、甲状腺、甲状旁腺和垂体）合成的化学信号分子，一种内分泌细胞基本上只分泌一种激素，参与细胞通讯的激素有三种类型：蛋白与肽类激素、类固醇激素、氨基酸衍生物激素。 通过激素传递信息是最广泛的一种信号传导方式，这种通讯方式的距离最远，覆盖整个生物体。在动物中，产生激素的细胞是内分泌细胞，所以将这种通讯称为内分泌信号（endocrine signaling）。 局部介质（local mediators）局部介质是由各种不同类型的细胞合成并分泌到细胞外液中的信号分子，它只能作用于周围的细胞。通常将这种信号传导称为旁分泌信号以便与自分泌信号相区别。有时这种信号分子也作用于分泌细胞本身，如前列腺素（prostaglandin，PG）是由前列腺合成分泌的脂肪酸衍生物（主要是由花生四烯酸合成的），它不仅能够控制邻近细胞的活性，也能作用于合成前列腺素细胞自身，通常将由自身合成的信号分子作用于自身的现象称为自分泌信号（autocrine signaling）。 神经递质（neurotransmitters）神经递质是由神经末梢释放出来的小分子物质，是神经元与靶细胞之间的化学信使。由于神经递质是神经细胞分泌的，所以这种信号又称为神经信号（neuronal signaling）。 化学信号分子多细胞生物中有几百种不同的信号分子
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华东师范大学生物化学与分子生物学专业考试笔记
　任何一位考生对于复习笔记都不会陌生，华东师范大学生物化学与分子生物学专业考试笔记分为两种，一种是考生经过一轮复习之后自行整理的内容，一种是通过购买等形式获得的他人的笔记。笔记是自己整理还是购买他人的笔记是一个人辩证的过程，需要考生按照自己的需求进行处理，没有固定的答案。笔记是必须要整理的，相当于一份提纲，一份好的笔记可以帮助考生有效记忆，巩固知识，举一反三。但是自己整理笔记对于参考书目众多的考试科目来说压力过大，容易耗费大量时间和精力。因而考生要分析自己的情况，将使用他人笔记和自己制作笔记有机结合。
考生获取他人笔记的途径有很多：第一，购买。在购买考研专业课笔记上提醒考生要辨别真伪。买笔记的重要渠道就是通过互联网或者是通过认识的往届学长联系。不管通过何种方式，最好是能够亲眼看看，做一下鉴别再买。不要不鉴别就盲目购买，每年考研的学生在买笔记的事情上上当受骗的不在少数。购买了不好的笔记不仅仅是经济上的损失，更重要的是影响学习的心情。（华东师范大学考研网的华东师范大学生命科学学院生物化学与分子生物学专业笔记考研笔记均是从专业课高分学长哪里有偿收集整理而来，质量和效果均有保证）。
　　第二，从辅导班获得。
　　辅导班也是考研学生获得笔记的方法之一，而且质量比较有保证。专业课的笔记质量差别很大，一种是如果你报考了辅导班，有些辅导班会有往年的高分学子精心整理过的很详细很实用的笔记，这种笔记是往年高分学子的心血所在，其价值不言而喻，而且他们自己的成绩已经说明了这份笔记的价值。一种是网上卖的很多的一届又一届学生传下来的用处不大的笔记，广告宣传做得有声有色，其实东西没有太大价值。所以华东师范大学考研网建议同学们在选择笔记时一定要慎重。
　另外有的同学可能会说我不需要购买笔记，自己看完书之后根据自己的理解去整理就是，其实这是一个好办法，虽然整理笔记的过程是一个很耗费时间和精力的过程，但是它使你的知识系统化。如果能够把别人精心整理过的直接拿过来更好。如果通过某种途径已经得到了好的笔记就仔细阅读，方法是应先复习书本，后复习笔记，再结合笔记来充实书本，使二者的作用有机结合。
华东师范大学生物化学与分子生物学专业研究生考试资料：
华东师范大学与分子生物学专业2016年研究生招生简章考研招生目录
招生年份: 2016
招生人数: 64
专业代码:071010
复试科目或内容
初试参考书目或教材
01 表观遗传学
02 肿瘤生物学
03 干细胞生物学
04 细胞信号转导与新药研发
05 发育生物学
06 细胞损伤与修复
07 免疫的调控及机理
08 蛋白质结构、功能与代谢
09 药物基因组学
10 基因工程药物与药用蛋白质的修饰
11 微生物发酵与食品生物技术
12 哺乳动物细胞合成生物学与疾病治疗
13 皮肤免疫学
14 药物设计合成与代谢&
方向14选考：
①101思想政治理论②201英语一③656有机化学④876生物化学。
方向01、02、03、04、05、06、07、08、09、10、11、12、13选考：
①101思想政治理论②201英语一③651细胞生物学(A)④876生物化学。
1．除药物设计合成与代谢以外的方向：笔试部分包括： 1）分子生物学，《分子生物学》杨建雄主编，普通高等教育&十一五&规划教材（2009年版）。 2）细胞生物学以及生化与分子生物学实验原理、设计与技术。3）生命科学进展。 口试部分包括： 1）生命科学知识面，学科发展前沿、口头表达能力。 2）外语（包括专业外语）听力、口语测试。 2.药物设计合成与代谢：笔试部分包括： 1）有机化学，《基础有机化学》邢其毅主编，普通高等教育&十一五&规划教材（第三版）。 2）生物化学。3）生命科学进展。 口试部分包括： 1）生命科学、有机化学知识面，学科发展前沿、口头表达能力。 2）外语（包括专业外语）听力、口语测试。
651 细胞生物学(A)&
细胞基本知识、细胞生物学研究方法、细胞膜的化学组成、结构、功能、物质跨膜运输、细胞信号转导、细胞内膜系统、细胞的能量转换、细胞核和染色体、细胞骨架、细胞增殖及其调控、细胞分化及其调控、细胞衰老与凋亡、癌细胞、干细胞。
876 生物化学&
蛋白质化学、核酸化学、酶、糖代谢、生物氧化、脂类代谢、蛋白质降解和氨基酸代谢、核酸降解和核苷酸代谢、DNA生物合成及损伤的修复、RNA生物合成、蛋白质生物合成、物质代谢的相互联系和调节控制。
华东师范大学生物化学与分子生物学专业2015年研究生招生简章考研招生目录
招生年份: 2015
招生人数: 62
专业代码: 071010
复试科目或内容
初试参考书目或教材
01 表观遗传学&
02 肿瘤生物学&
03 干细胞生物学&
04 细胞信号转导与新药研发&
05 发育生物学&
06 细胞损伤与修复&
07 免疫的调控及机理&
08 蛋白质结构、功能与代谢&
09 药物基因组学&
10 基因工程药物与药用蛋白质的修饰&
11 微生物发酵与食品生物技术&
12 哺乳动物细胞合成生物学与疾病治疗&
13 皮肤免疫学&
14 药物设计合成与代谢
方向14选考：
①101思想政治理论
②201英语一
③656有机化学
④876生物化学。
方向01、02、03、04、05、06、07、08、09、10、11、12、13选考：
①101思想政治理论
②201英语一
③651细胞生物学(A)
④876生物化学。
1．除药物设计合成与代谢以外的方向：笔试部分包括：
1）分子生物学，
《分子生物学》杨建雄主编，普通高等教育&十一五&规划教材（2009年版）。&
2）细胞生物学以及生化与分子生物学实验原理、设计与技术。
3）生命科学进展。&
口试部分包括：&
1）生命科学知识面，学科发展前沿、口头表达能力。&
2）外语（包括专业外语）听力、口语测试。&
2.药物设计合成与代谢：笔试部分包括：&
1）有机化学，《基础有机化学》邢其毅主编，普通高等教育&十一五&规划教材（第三版）。&
2）生物化学。
3）生命科学进展。&
口试部分包括：&
1）生命科学、有机化学知识面，学科发展前
考试科目三：
方向1-13考651细胞生物学(A)，方向14考656有机化学
876 生物化学
蛋白质化学、核酸化学、酶、糖代谢、生物氧化、脂类代谢、蛋白质降解和氨基酸代谢、核酸降解和核苷酸代谢、DNA生物合成及损伤的修复、RNA生物合成、蛋白质生物合成、物质代谢的相互联系和调节控制。
651 细胞生物学(A)
细胞基本知识、细胞生物学研究方法、细胞膜的化学组成、结构、功能、物质跨膜运输、细胞信号转导、细胞内膜系统、细胞的能量转换、细胞核和染色体、细胞骨架、细胞增殖及其调控、细胞分化及其调控、细胞衰老与凋亡、癌细胞、干细胞。
华东师范大学生物化学与分子生物学专业2014年研究生招生简章考研招生目录
招生年份: 2014
招生人数: 85
专业代码: 071010
复试科目或内容
初试参考书目或教材
01 表观遗传学&
02 肿瘤生物学&
03 干细胞生物学&
04 细胞信号转导与新药研发&
05 发育生物学&
06 细胞损伤与修复&
07 免疫的调控及机理&
08 蛋白质结构、功能与代谢&
09 药物基因组学&
10 基因工程药物与药用蛋白质的修饰&
11 微生物发酵与食品生物技术&
12 药物设计合成与代谢
方向01-11方向：
①101思想政治理论
②201英语一
③651细胞生物学(A)
④876生物化学&
①101思想政治理论
②201英语一
③656有机化学
④876生物化学
复试内容：
（1）专业课考试。采取笔试或上机考试的形式，考试时间为2或3小时，满分为100分，重点考察考生专业知识及运用所学理论分析、解决问题的能力。 此项得分值为成绩 1.2，即总分为120。
（2）综合能力和应用能力考核。采取口试的形式，满分为100分，考生随机抽取口试题目并回答，同时回答面试小组提出的其他问题，由面试小组成员各自打分，取平均分为该部分成绩。 此项得分值成绩 1.5，即总分为150。
（3）外语听力口语测试。采取口试的形式，满分为100分，考生现场抽取专业英文材料并翻译，用英文进行日常对话，回答面试小组提出的问题。 此项得分值为成绩 0.6，即总分为60。&
（4）综合素质测试。笔试，考试时间为30分钟。成绩不计入复试成绩，但作为拟录取的参考。 复试总分满分为120+150+60=330。复试总分198分为合格，复试不合格者不予录取。按照总成绩排序（初试总成绩+复试总成绩）确定拟录取名单。
651细胞生物学(A)
细胞基本知识、细胞生物学研究方法、细胞膜的化学组成、结构、功能、物质跨膜运输、细胞信号转导、细胞内膜系统、细胞的能量转换、细胞核和染色体、细胞骨架、细胞增殖及其调控、细胞分化及其调控、细胞衰老与凋亡、癌细胞、干细胞。
细胞生物学参考书：《细胞生物学》翟中和，高等教育出版社（2000）。
876生物化学
蛋白质化学、核酸化学、酶、糖代谢、生物氧化、脂类代谢、蛋白质降解和氨基酸代谢、核酸降解和核苷酸代谢、DNA生物合成及损伤的修复、RNA生物合成、蛋白质生物合成、物质代谢的相互联系和调节控制。
生物化学参考书：《普通生物化学》（第三版）郑集，高等教育出版社（1998）。
656有机化学
一、有机化合物的特性、有机化学合成的发展、有机化合物的价键理论。
二、烷烃的结构命名、构象、性质、自由基取代反应。
三、烯烃的结构、命名、几何异构、性质，亲电加成、自由基加成、自由基聚合的反应机理制备。
四、炔烃的结构和命名、性质、制备、亲核加成反应机理。二烯烃的分类命名、共轭二烯的特性、共振论、协同反应。
五、脂环烃的分类、命名，螺环、桥环化合物，脂环化合物的稳定性，环烷烃的构象、制备六、苯的闭合共轭，衍生物的命名、性质，取代定位效应及解释。多环芳烃的命名、性质、制法。芳香性、休格尔规则、非苯芳香性化合
备注： 华东师范大学研招办不指定参考书目，表格所列参考书由华东师范大学本专业研究生提供，仅供参考。
华东师范大学生物化学与分子生物学专业2013年研究生招生简章考研招生目录
招生年份: 2013
招生人数: 81
专业代码: 071010
复试科目或内容
初试参考书目或教材
01 表观遗传学&
02 肿瘤生物学&
03 干细胞生物学&
04 细胞信号转导与新药研发&
05 发育生物学&
06 细胞损伤与修复&
07 免疫的调控及机理&
08 蛋白质结构、功能与代谢&
09 药物基因组学&
10 基因工程药物与药用蛋白质的修饰 11 微生物发酵与食品生物技术&
12 药物设计合成与代谢
方向01-11：
①101思想政治理论
②201英语一
③651细胞生物学(A)
④876生物化学&
①101思想政治理论
②201英语一
③656有机化学
④876生物化学
生物化学与分子生物学
1．除药物设计合成与代谢以外的方向：笔试部分包括：&
1）分子生物学，《分子生物学》杨建雄主编，普通高等教育&十一五&规划教材（2009年版）。
2）细胞生物学以及生化与分子生物学实验原理、设计与技术。
3）生命科学进展。&
口试部分包括：&
1）生命科学知识面，学科发展前沿、口头表达能力。&
2）外语（包括专业外语）听力、口语测试。
2.药物设计合成与代谢方向：
笔试部分包括：&
1）有机化学，《基础有机化学》邢其毅主编，普通高等教育&十一五&规划教材（第三版）。&
2）生物化学。
3）生命科学进展。
口试部分包括：&
1）生命科学、有机化学知识面，学科发展前沿、口头表达能力。
2）外语（包括专业外语）听力、口语测试。
651细胞生物学(A)
细胞基本知识、细胞生物学研究方法、细胞膜的化学组成、结构、功能、物质跨膜运输、细胞信号转导、细胞内膜系统、细胞的能量转换、细胞核和染色体、细胞骨架、细胞增殖及其调控、细胞分化及其调控、细胞衰老与凋亡、癌细胞、干细胞。
细胞生物学参考书：《细胞生物学》翟中和，高等教育出版社（2000）。
876生物化学
蛋白质化学、核酸化学、酶、糖代谢、生物氧化、脂类代谢、蛋白质降解和氨基酸代谢、核酸降解和核苷酸代谢、DNA生物合成及损伤的修复、RNA生物合成、蛋白质生物合成、物质代谢的相互联系和调节控制。
生物化学参考书：《普通生物化学》（第三版）郑集，高等教育出版社（1998）。
656有机化学
一、有机化合物的特性、有机化学合成的发展、有机化合物的价键理论。
二、烷烃的结构命名、构象、性质、自由基取代反应。
三、烯烃的结构、命名、几何异构、性质，亲电加成、自由基加成、自由基聚合的反应机理制备。
四、炔烃的结构和命名、性质、制备、亲核加成反应机理。二烯烃的分类命名、共轭二烯的特性、共振论、协同反应。
五、脂环烃的分类、命名，螺环、桥环化合物，脂环化合物的稳定性，环烷烃的构象、制备六、苯的闭合共轭，衍生物的命名、物理化学性质，取代定位效应及解释。多环芳烃的命名、性质、制法。芳香性、休格尔规则、非苯芳香性化合
备注： 华东师范大学研招办不指定参考书目，表格所列参考书由华东师范大学本专业研究生提供，仅供参考。
华东师范大学生命科学学院生物化学与分子生物学考研资料是一份非常好的华东师范大学研究生入学考试资料，一般包含有华东师范大学生物化学与分子生物学考研真题、生物化学与分子生物学考研笔记和生物化学与分子生物学真题答案。不是所有资料都含有真题笔记答案等，具体资料以清单为准。真题和笔记对于立志报考华东师范大学生物化学与分子生物学专业研究生的同学来说，生命科学学院生物化学与分子生物学考研资料能非常好的提升您的考研复习效率，做到事半功倍的效果，先人一步。另外也请各位准备报考华东师范大学生命科学学院研究生的同学认真备考公共课，专业课资料虽然可以提升您的专业考分，但是公共课的分数也是必不可少的哦。华东师范大学考研网祝您如愿考取生物化学与分子生物学研究生。华东师范大学生物化学与分子生物学考研相关资料推荐：
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靶向药物助力抗癌治疗
过去20年间，随着癌症靶向治疗药物的迅速发展，似乎为癌症患者的治疗打开了一扇“希望之门”。
去年，在美国食品药品监督管理局（FDA）获得批准的27个新分子实体（NME）中，有7个抗癌药，均具有分子靶向抗癌特征。癌症靶向治疗药的研发，逐渐成为医药界关注的癌症治疗的新进展。
所谓的癌症靶向治疗药物是以癌细胞分子生物学研究为基础，确认不同癌细胞生长转移相关的特异性分子结构。这些分子结构可以是蛋白分子或核酸片段，也可以是其他基因产物。医药研发人员以这些特异性分子结构作为靶点，研发出一些能对靶点有选择性作用的药物，这就是医学上所说的靶标分子特异性抑制药。
这种靶标分子特异性抑制药能选择性地杀伤肿瘤细胞，对正常组织损伤较低或无损伤，从而实现理想的抗癌治疗目的。
雌激素受体调节药“猛攻”
众所周知，雌激素是维持妇女生理与心理健康所必需的内源性激素，因此女性因各种原因引起的雌激素水平低下而造成的病理生理学变化及各种临床症状采用雌激素补充治疗是必要的。
然而，在乳腺癌病理生理过程中存在着特殊现象，大多数乳腺癌细胞上存在一种雌激素受体，这是一种蛋白分子，它的生长离不开雌激素“助力”。
利用这一特征，医药界研发出选择性雌激素受体调节药，可以与雌激素受体结合，从而阻断乳腺癌组织细胞中的雌激素功能，进而产生抗乳腺癌效应。
这是最早的一类癌症靶向治疗药物，主要用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。
他莫昔芬（tamoxifen）又称三苯氧胺，应用于乳腺癌的治疗开始于20世纪70年代。其对雌激素受体阳性（ER+）患者最有效，研究已经证明他莫昔芬能够降低该类患者乳腺癌复发风险以及减少每年的死亡率。
托瑞米芬（toremifene）用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。它的抗肿瘤作用主要是抗雌激素效应，不过还有其他抗肿瘤机制，包括改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导及影响细胞活动周期。
氟维司群（fulvestrant）其在用于雌激素受体阳性乳腺癌患者治疗时，下调雌激素受体的同时，并无类雌激素样激动作用，临床耐受性良好，更符合内分泌治疗药物的理想标准。在临床他莫昔芬治疗失败后可仍有效选择性雌激素受体调节药。它与雌激素受体结合，并促进其破坏，从而降低细胞内雌激素受体的水平，开辟了一条治疗雌激素敏感型乳腺癌的新路。
信号转导抑制药成“主力新秀”
细胞信号转导通路的研究，在近20年来已取得长足进步，也带动了人们对肿瘤细胞信号转导的改变及对肿瘤生长、凋亡、转移等的影响有了更多认识。
目前，对肿瘤细胞信号转导不同环节进行调控的化合物研究，已成为开发新型靶向抗癌新药的重要方向。靶向信号转导抑制药可以阻断癌细胞增殖过程中特殊的酶或生长因子受体而发挥抗癌作用，是靶向抗癌药物的重要代表，目前已有多种该类药物获得批准上市。
甲磺酸伊马替尼（imatinib），商品名格列卫，靶向作用于某些癌细胞过度表达的酪氨酸激酶。人表皮生长因子受体-2（HER-2）是一种受体型的酪氨酸激酶，位于细胞膜表面，参入调节细胞的生长与分裂，当其基因发生变异，即导致细胞癌变。HER-2在许多正常细胞中低水平表达，而在许多肿瘤细胞（如乳腺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌等）中则异常高表达，因此HER-2是肿瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。
甲磺酸伊马替尼还可在细胞水平上抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，从而阻断BCR-ABL相关的信号通路，故能选择性抑制慢性粒细胞和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导凋亡。
达沙替尼（Dasatinib），商名品施达赛，为多酪氨酸激酶抑制剂，适用于对甲磺酸伊马替尼治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病（CML）所有病期的成人患者。
另一类抑制剂曲妥珠单抗（Trastuzumab），商品名赫赛订，可与HER-2受体结合，HER-2这类酪氨酸激酶激活有关的受体，在一些乳腺癌和其他类型的癌症具有较高的表达，故用于治疗某些类型的乳腺癌和胃癌或食管胃结合部腺癌，疗效明显。
此外，尼洛替尼、吉非替尼、厄洛替尼等多种信号转导抑制药已相继获得批准上市。
修饰蛋白功能药物“崭露头角”
修饰蛋白功能药物可通过调控基因表达和其他细胞作用发挥抗癌效应。
伏立诺他（Vorinostat）是研发成功的第一个靶向抑制组蛋白去乙酰化酶的新型抗癌药物，通过抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）活性，增加细胞内组蛋白的乙酰化程度，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的分化、细胞周期停滞和凋亡，已批准用于病情治疗加重和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。
贝沙罗汀（Boxarotene）用于治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤，是一种新型的合成维甲酸类似物，可选择性靶向结合于与维甲酸类X受体（RXR）亚单位从而发挥抗癌治疗作用。罗米地辛Romidepsin、阿利维甲酸alitretinoin等也都属于修饰蛋白功能药物。
除上述三类药物，癌症靶向治疗药物还包括诱导癌症细胞凋亡药物，如硼替佐米、普拉曲沙等；阻止肿瘤血管生长药物，如贝伐珠单抗、索拉非尼等；提高免疫系统药物，如利妥昔单抗、阿仑珠单抗等。
这些药物或参与细胞信号转导通路，管理基本细胞功能、细胞活动，或通过阻断癌细胞的生长和分裂失控信号阻止癌症的进展，或可以直接诱导细胞凋亡导致肿瘤细胞死亡。
癌症靶向治疗药物正是以不同的方式干扰癌细胞分裂（增殖）和传播。所以，靶向治疗药物的开发需要确定好靶向，靶点在肿瘤细胞的生长和生存中发挥着重要作用。正由于这个原因，靶向治疗药物常常被称为“合理的药物设计的产品”。
不过，因大多数癌症靶向治疗药物上市时间不长，药物潜在不良反应及毒性作用尚待上市后监测。随着对药物作用机制认识的不断深入，靶向治疗药物的组合将进一步优化，从而进行抗癌的个体化治疗，为癌症患者带来更大的福祉。（）
&关键词：靶向药物,抗癌,治疗
信息来源:和讯网
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