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【medical-news】AJRCCM：干扰素-γ能逆转脓毒症所导致的免疫麻痹
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这个帖子发布于3年零111天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
Rationale: Reversal of sepsis-induced immunoparalysis may reduce the
incidence of secondary infections and improve outcome. Although IFN-γ
and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) restore
immune competence of ex vivo stimulated leukocytes of patients with
sepsis, effects on immunoparalysis in vivo are not known.
Objectives: To investigate the effects of IFN-γ and GM-CSF on
immunoparalysis in vivo in humans. Methods: We performed a double-blind,
placebo-controlled, randomized study in 18 healthy male volunteers that
received Escherichia coli endotoxin (LPS; 2 ng/kg, intravenously) on
days 1 and 7 (visits 1 and 2). On days 2, 4, and 6, subjects received
subcutaneous injections of IFN-γ (100 μg/ n = 6), GM-CSF (4
μg/kg/ n = 6), or placebo (NaCl 0.9%; n = 6).
Measurements and Main Results: In the placebo group, immunoparalysis was
illustrated by a 60% (48-71%) reduction of LPS-induced tumor necrosis
factor (TNF)-α plasma concentrations during visit 2 (P = 0.03), whereas
the antiinflammatory IL-10 response was not significantly attenuated
(39% [2-65%]; P = 0.15). In contrast, in the IFN-γ group, TNF-α
concentrations during visit 2 were not significantly attenuated (28%
[1-47%]; P = 0.09), whereas the IL-10 response was significantly lower
(reduction of 54% [47-66%]; P = 0.03). Compared with the placebo group,
the reduction in the LPS-induced TNF-α response during visit 2 was
significantly less pronounced in the IFN-γ group (P = 0.01). Moreover,
compared with placebo, treatment with IFN-γ increased monocyte HLA-DR
expression (P = 0.02). The effects of GM-CSF tended in the same
direction as IFN-γ, but were not statistically significant compared with placebo.
Conclusions: IFN-γ partially reverses immunoparalysis in vivo in humans.
These results suggest that IFN-γ is a promising treatment option to
reverse sepsis-induced immunoparalysis.
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逆转脓毒症所导致的免疫麻痹，可减少脓毒症患者继发感染的机率并改善其预后。虽然干扰素-γ（IFN-γ）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）在体外能刺激脓毒症患者的白细胞，使之恢复免疫能力，但其在体内对免疫麻痹的影响尚不清楚。为了研究干扰素-γ和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在活体内对免疫麻痹的影响，来自于荷兰奈梅亨市奈梅亨感染、炎症与免疫研究所（N4i）、内科及重症医学科的jenneke
leentjens及其同事开展了一项研究，研究结果发表于日出版的《美国呼吸与危重症医学》（ Am. J. Respir.
Crit. Care Med）杂志上。研究结果显示：干扰素-γ在人类体内能部分地逆转患者的免疫麻痹，其有望成为逆转脓毒症所致免疫麻痹的一个有前途的治疗选择。
该研究是一项双盲、安慰剂对照、随机的先导研究，研究对象主要为18名健康男性志愿者。研究者在这些志愿者进入研究后的第一日和第七日（也就是第一次和第二次访视时），为他们静脉注射了大肠杆菌内毒素（脂多糖，简称LPS，2纳克/公斤体重）。而在进入研究后的第2、4、和6日，这些志愿者还分别接受了干扰素-γ（100微克/天；6例），粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（每公斤体重4微克/天；6例），或安慰剂（0.9%氯化钠；6例）皮下注射。
研究结果显示，安慰剂组的志愿者在第二次访视时，其由脂多糖诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的血浆浓度减少了60%（48%~71%，P=
0.03），显示为免疫麻痹；而其抗炎的白细胞介素10 （IL-10）的应答则减弱了39%（2%~65%，P =
0.15），与第一次访视时无统计学差异。相比之下，干扰素-γ组的志愿者在第2次访视时，其肿瘤坏死因子-α的血浆浓度减少了28%（1%~47%，P=
0.09），减少程度无统计学意义；而其抗炎的白细胞介素10的应答则减弱了54%（47%~66%，P =
0.03），与第一次访视时有统计学的显著差异。与安慰剂组相比，干扰素-γ组的志愿者在第二次访视时，其由脂多糖诱导的肿瘤坏死因子-α应答下降者明显减少（P
= 0.01）。而且，与安慰剂相比，使用干扰素-γ治疗能增加志愿者单核细胞HLA–DR的表达（P = 0.02）。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的效果倾向于与干扰素-γ一致，但其与安慰剂相比没有统计学意义。
该研究结果表明：干扰素-γ在人类体内能部分地逆转患者的免疫麻痹，其有望成为逆转脓毒症所致免疫麻痹的一个有前途的治疗选择。
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作者单位：
吴川市妇幼保健院内儿科,广东 吴川,524500
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