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抗vegf药物康柏昔普在抑制角膜新生血管疾病的治疗观察
优质期刊推荐杨帆& 张幸平（通讯作者）
　　 （重庆医科大学附属第一医院肿瘤科&&&& 400016）
　　【摘要】&& 肿瘤新生血管生成是恶性肿瘤生长、侵袭和转移的基础。大量研究表明抑制肿瘤血管生成通路中的一些关键因子或受体，可以有效地抑制肿瘤生长。目前抗肿瘤新生血管生成治疗已成为恶性肿瘤综合治疗中的重要方法之一。
　　【关键词】 肿瘤& 抗血管生成治疗&& 血管内皮生长因子
　　【中图分类号】R73-3&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文献标识码】A&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文章编号】（3-02
　　肿瘤新生血管生成是指在肿瘤组织中，血管内皮细胞在相关刺激血管生成信号的作用下由相对静止转为快速生长，在已存在的血管组织中产生新生血管的过程，是肿瘤生长的重要前提[1]。肿瘤新生血管的生成满足了肿瘤组织进一步生长代谢的需要，使肿瘤细胞不断分裂增殖，并成为肿瘤细胞浸润侵袭、远处转移的重要路径[2, 3]。
　　Folkman教授于1971年首次提出了肿瘤的生长需要新生血管形成[4]。血管生成抑制剂是通过抑制促血管生成的生长因子、生长因子受体及下游信号通路等抑制新生血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移的发生。抗肿瘤新生血管生成治疗已成为恶性肿瘤综合治疗中的重要方法之一，本文就目前在临床上用的血管生成抑制剂的研究现状做一综述。
　　一、血管内皮生长因子抑制剂
　　血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）是肿瘤来源的重要的促血管生成因子，不仅由肿瘤细胞分泌，也可由肿瘤相关的间质细胞分泌，具有刺激血管生成、血管发生、炎症形成和增加血管渗透性等作用[3]。肿瘤新生血管为肿瘤的生长和肿瘤细胞的播散提供所需的氧气和营养[3]。第一个被美国FDA批准的血管生成抑制剂&&贝伐单抗（Bevacizumab）是针对VEGF的人源化单克隆抗体，通过抑制VEGF与其受体间的相互作用以及下游通路的激活，抑制新生血管生成[5]。
　　在结肠癌的早期临床研究中，Herbert等[5]采用贝伐单抗联合IFL方案（伊立替康、5-FU和亚叶酸钙）化疗与单用IFL方案化疗比较，结果表明贝伐单抗组与对照组相比，中位无进展生存时间（Progression-Free Survival，PFS）分别为10.6 与6.2个月（P&0.001），中位总生存时间（Overall Survival，OS）分别为20.3 与15.6个月（P&0.001），贝伐单抗组均明显优于对照组。除了成功应用于结直肠癌的治疗外，FDA还批准贝伐单抗用于治疗非小细胞肺癌、肾癌、乳腺癌和脑胶质瘤。近期两项Ⅲ期临床试验（GOG 218、ICON7）显示贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂方案化疗延长了卵巢癌患者的PFS[6, 7]。在ICON7临床试验[7]中，1528例卵巢癌患者随机分为紫杉醇+卡铂方案化疗联合贝伐单抗组与单用化疗组，结果显示贝伐单抗组延长了PFS（24.1 vs 22.4个月，P=0.04）。对高危进展的卵巢癌患者，贝伐单抗组的PFS（18.1 vs 14.5个月，P=0.002）与中位OS（36.6 vs 28.8个月，P=0.002）均有明显延长。因此，2013年的NCCN指南及ASCO批准贝伐单抗用于卵巢癌的一线治疗。
　　二、受体酪氨酸激酶抑制剂
　　受体酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，TKIs）通过抑制血管生长因子结合受体的激酶结构域，抑制受体酪氨酸激酶的活性，从而抑制新生血管生成。TKIs是小分子物质，容易通过细胞膜扩散，竞争细胞内受体的酪氨酸激酶结构域ATP结合位点，抑制受体激活，从而抑制下游信号通路[3]。
　　索拉非尼（Sorafenib）是一种口服多激酶抑制剂，通过抑制Raf激酶、VEGFRs（-1、-2和-3）、PDGFR-&、Flt-3、c-Kit等来抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管生成[8, 9]。索拉非尼单药治疗在肾癌治疗中提高了中位PFS（5.5 vs 2.8个月，P&0.01），但OS无明显获益[8]，在晚期肝癌中提高了中位OS（10.7 vs 7.9个月，P&0.001）[9]。索拉非尼主要推荐用于其他激酶抑制剂和细胞因子治疗后的转移性肾透明细胞癌的后续治疗。
　　舒尼替尼（Sunitinib）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制VEGFRs（-1、-2和-3）、PDGFR-&、PDGFR-&、Flt-3、RET和 CSF-1R[10]。Robert等[11]在750例肾癌的Ⅲ期临床试验表明，舒尼替尼治疗转移性肾癌与&-干扰素相比有更高的客观反应率（31% vs 6%，P&0.001），显著延长了中位PFS（11 vs 5个月，P&0.001），被认为是治疗转移性肾癌的金标准。此外，Ⅲ期临床试验显示舒尼替尼在非小细胞肺癌中亦显示出良好的应用前景[10]。
　　三、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂
　　PI3K/AKT/mTOR 信号通路被认为是蛋白质合成的重要信号调节通路，参与细胞增殖、分化和迁移等调节过程，是与细胞增殖和凋亡关系最密切的信号传导通路之一[12]。PI3K信号通路在细胞增殖、细胞存活、血管生成等过程中具有重要作用[13]。
　　哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin，mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，它形成两个相互排斥的复合物：mTORC1和mTORC2。临床前研究表明mTOR抑制剂雷帕霉素具有显著的抗增殖活性，无论是单一用药还是联合用药均可用于多种肿瘤治疗，有良好的安全性[13]。雷帕霉素的类似物：替西罗莫司（Temsirolimus）和依维莫司（Everolimus），是变构的mTOR抑制剂，主要抑制mTORC1，这两种药物能在体内迅速转化为雷帕霉素。Mackenzie等 [14]在转移性肾癌的临床试验中发现，替西罗莫司联合干&-干扰素用于VEGF抑制剂治疗后进展的转移性肾癌，提高了患者的OS和PFS。在一项Ⅲ期临床试验（BOLERO-2）中，Jos&等[15]对724例绝经后雌激素受体阳性、经芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展的晚期乳腺癌患者，随机分为依维莫司+依西美坦组与依西美坦+安慰剂组，结果显示依维莫司组显著延长了中位PFS（10.6 vs 4.1个月，P&0.001）。
　　四、阿柏西普（VEGF-trap）
　　阿柏西普（Aflibercept，VEGF-trap）是一种重组融合蛋白，作用于VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子。该药通过与内源性配体结合，抑制配体与受体的结合及活化，从而抑制血管生成。其抗血管生成效应是使肿瘤血管退化，重建和正常化已存在的血管，抑制肿瘤新生血管生成[16]。
　　Van 等[17] 在接受奥沙利铂为基础联合化疗后的转移性结直肠癌的Ⅲ期随机对照临床试验中，采用阿柏西普联合FOLFIRI方案化疗与单用化疗对比。结果表明阿柏西普组延长了中位OS（13.50 vs 12.06个月，P=0.0032）及中位PFS（6.90 vs 4.67个月，P&0.0001）。
因此，FDA于2012年8月批准阿柏西普与FOLFIRI方案联合用于对含奥沙利铂化疗方案有抵抗性或经该方案化疗后肿瘤恶化的转移性结直肠癌患者的治疗。
　　五、其他血管生成抑制剂
　　重组人血管内皮抑素（Endostar，恩度）是我国学者自主创新研发的药物，通过特异性抑制血管内皮细胞的增殖与迁移，诱导细胞的凋亡，从而抑制肿瘤新生血管生成。近年来国内大量的临床研究和系统评价表明，恩度联合化疗可有效提高临床受益率，改善患者生活质量，且安全性良好，尤其在非小细胞肺癌的综合治疗中显示出较好的临床应用前景。
　　沙利度胺因其对胎儿严重的致畸作用而被众人熟知。进一步研究发现沙利度胺在免疫调节、抗炎、抗血管生成等方面的作用，使人们对沙利度胺有了新的认识[18]。沙利度胺类似物来那度胺和泊马度胺，目前用于抗血管生成和抗肿瘤治疗。FDA已批准来那度胺联合地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤，批准泊马度胺用于其它抗癌药治疗后病情依然进展的多发性骨髓瘤。
　　六、存在的问题与展望
　　抗肿瘤新生血管生成治疗主要存在以下问题：（1）耐药性：抗血管生成药物已广泛应用于临床，并取得了较好的疗效。但有些患者在长期接受抗血管生成药物治疗后出现获得性耐药，尽管增加了患者的PFS，但OS无明显延长，最终出现肿瘤复发或转移。（2）副反应：长期使用血管生成抑制剂的副反应（如：高血压、出血等）越来越引起人们的重视，但具体机制尚不清楚。（3）标志物筛选：抗血管生成治疗的一个主要挑战是确定可靠的生物标志物，预测临床疗效。但目前尚无确切的生物标志物用于指导临床治疗。
　　抗肿瘤新生血管生成治疗已成为恶性肿瘤综合治疗中的重要方法之一。大量的随机对照临床研究结果显示，该类药物具有确切的治疗效果及广阔的应用前景。部分抗血管生成药物联合化疗具有协同增敏的作用。如何减少抗血管生成药物的副反应、尽快明确抗血管生成药物的耐药机制及确定可靠的标志物，将是今后研究的重点。
　　参考文献
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您当前位置&&&&&治疗血管瘤多少钱？用医保能报销吗？
治疗血管瘤多少钱？用医保能报销吗？
来源:大河健康网
治疗血管瘤多少钱？用医保能报销吗？郑州长峰医院血管瘤权威专家朱湘连主任回答说，治疗血管瘤的费用与多种因素有关，如选择血管瘤的治疗方法、选择的血管瘤医院、血管瘤患者的瘤体面积等等，这些因素都有关系，不是单一某个因素决定的，而是由多种因素决定的，希望患者在了解血管瘤治疗多少钱的时候，要全方位、多角度的考虑。
治疗血管瘤用医保能报销吗？朱主任回答说，治疗血管瘤一般情况下是可以报销的，但是这需要根据患者当地医保部门的规定来决定，同时这也跟患者选择治疗血管瘤的医院有关系。
一、血管瘤治疗费用能不能报销
根据国家医保、新农合规定血管瘤类疾病是可以报销的。
二、血管瘤报销适用的人群
1、城镇医保人群
2、单位职业医保人群
3、公费医疗人群
4、新农合入保人群
5、其它商业医保人群
6、特殊人群：当年出生未入保或在出生时过了参保时间，但其父母按规定交缴医保婴儿的。
三、血管瘤哪种情况不能报销
1、不满足以上参保条件的，则不能报销。
2、参保血管瘤患者在没有国家医保和新农合定点机构资格的医院就医的，不能报销。
3、新农合患者按规定只能门诊就医者，不能报销。
4、没有按规定办理准生证的婴儿。
5、其它各类型医保相关规定之外的。
四、同样的血管瘤疾病为什么我的报的少，别人的报的多呢？
1、在医保纳入报销项目，都有一个范围，如果您采用方法和所用的药品是在医保、新农合范围内则可以报销，如果不是则不能报销。
2、纳入医保项目的报销比例不一样，如果您所用的项目与别人的不一样，报销也和别人不一样。
3、参保性质不一样，报销的比例也不一样，比如，同样的治疗费用单，医保与新农合相比，医保的患者相对会报的比较多一些。
而郑州长峰医院是国家新农合、市医保定点医院，治疗血管瘤的费用是物价局统一规定的，是正规的、合理的。郑州长峰医院治疗血管瘤的费用标准是一样的，但是每个患者治疗花的钱是不一样的，因为治疗血管瘤收取的费用是和血管瘤患者瘤体的类型、大小、范围、侵范程度、治疗方法、时间、次数、用药量等诸多因素有关，有不确定性，您可以通过与网站的在线医生介绍病情，了解大概情况，也可拨打我们的热线电话：400-698-1200 或3进行了解。
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抗新生血管药物通常用于治疗湿性黄斑变性
来源：寻医问药网
编辑：漫步云端
发布时间：
黄斑变性近些年已经成为了危害老年人眼睛健康的首席疾病，这种疾病根据最为直接的外在病症表现通常被分为干性黄斑变性和湿性黄斑变性两种，这也是符合人类行馆的一种分类方法，那么对于黄斑变性的病因，以及近年来对于这种疾病的治疗情况又是怎样的呢？ 老年性黄斑变性发生的确切原因不清，但是主要的危险因素有年龄、吸烟、女性、种族、遗传家族史、长期暴露于阳光、部分营养的缺乏等等。其中吸烟者发生老年性黄斑变性的危险度是非吸烟者的6.6倍，而人种也是一个重要的危险因素，白种人较黑种人和黄种人更容易患病。
对于干性老年性黄斑变性，目前尚无确定有效的治疗方法，主要以定期随访为主。一些研究表明营养干预有一定的预防作用，其中包括补充叶黄素、玉米黄质等黄斑色素，补充DHA和?&3，补充抗氧化维生素和微量元素等。对于较为严重的湿性老年性黄斑变性，其病因主要是因为脉络膜新生血管的形成，所以治疗针对脉络膜新生血管。传统的治疗方法主要以激光光凝为主，但是由于激光损伤大，术后视力遭受不可逆的丧失，目前已经被损伤更小，副作用低的高选择性封闭新生血管的光动力疗法所替代，光动力疗法可以有效地封闭新生血管，阻止病变的进一步恶化，维持患者残留的视力。2006年由于科学研究的突破，湿性老年性黄斑变性的治疗又有了新的突破，国外开始采用，由于疗效突出，被科学杂志(science)评为2006年世界十大科学突破的第六，被誉为眼科老年性黄斑变性治疗的重大突破，也是眼科研究和治疗史第一次被列为世界科学突破。目前玻璃体内注射抗新生血管药物，或联合光动力学治疗已经完全取代传统的激光治疗方法。目前在干性老年性黄斑变性中最新的研究的更关注于营养素的干预和预防，而在湿性老年性黄斑变性中，更有效、使用更简便、副作用更低、风险更低的抗新生血管的滴眼液和口服药物也在不断涌现，相信在不久的将来，随着科学研究的突破，有望在未来黄斑变性的治疗有着更大的进展，造福于千千万万老年患者，使老年性黄斑变性不再成为老年人视力下降的第一杀手，使他们的世界变得更清晰、更明亮。
上文阐述了黄斑变性的一些知识，并且将黄斑变性分为干性和湿性黄斑变性两种，通过对这种疾病的细分，来详细的阐述了这种疾病的一些常识。
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眼底新生血管，注射治疗可行吗？费用大概多少？
状态：就诊前
希望提供的帮助：
注射治疗风险大吗？费用是不是很高？有没有其他办法治疗？
所就诊医院科室：
南通市文峰医院 眼科
用药情况：
药物名称：七叶洋地黄双苷滴眼液，卵磷脂络合碘胶囊，沃丽汀
服用说明：滴眼液一天早晚两次，卵林脂胶囊一天三次，每次三片。已服用了三个多月了，没什么不良反应，也感觉不到什么明显的改善
&副主任医师
中渗也是新生血管，诊断没错。
是否需要注射治疗，需要先做荧光造影和吲哚菁绿造影检查，才能判断。
注射费用大约1万元1次。
状态：就诊前
医生说要注射治疗，我考虑到费用实在太高，是否有其他治疗方案，或通过中药调理来治疗？非常感谢宋主任百忙之中给我回复。
&副主任医师
其它治疗方案包括中药均无效
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疾病名称：中央静阻，黄斑水肿，眼底出血，视网膜前膜&&
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希望得到的帮助：我要专家号我要挂号
病情描述：眼底出血，看不到东西，吃了两星期药没有用，打了消炎药
疾病名称：糖尿病导致视网膜病变眼底渗血&&
希望得到的帮助：目前病情是否需要手术？,是否需要就诊？就诊前做哪些准备？
病情描述：糖尿病视网膜病变，眼底渗血，开始是激光治疗，现在严重了，能不能做手术。
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