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脉冲Nd：YAG激光用于慢性牙周炎治疗实验研究.pdf65页
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第三军医大学 硕士学位论文
脉冲Nd：YAG激光用于慢性牙周炎治疗的实验研究 姓名：刘娜 申请学位级别：硕士 专业：口腔临床医学 指导教师：刘鲁川 座机电话号码 第三军医大学硕士学位论文 脉冲Nd：YAG激光用于慢性牙周炎治疗的实验研究 摘 要 背景： 牙周炎可造成牙龈炎症、牙周袋形成、牙槽骨吸收以及牙齿松动，最终可导致牙
区更高达93％。现已证实牙菌斑中细菌及其产物是牙周病的始动因子，尤其是龈下菌
斑与牙周组织的破坏关系密切。对于牙周病发生、发展有关的特异性细菌的控制是牙
周病治疗的关键。在各种治疗方法中，激光作为近四十年来发展起来的一种新型光源，
具有普通光源无可比拟的特点：如亮度高、单色性、方向性和相干性好等。从1960
年第一台红宝石激光问世以来，激光已经被广泛应用于医学的各个领域。在口腔医学
光纤传导进入牙周袋内，光能转换成热能，凝固及汽化上皮衬里及部分炎症浸润的软
组织。又由于激光被血红蛋白特异性吸收，胶原纤维蛋白变性及胶原链收缩，毛细血
管封闭，因而术区出血少或不出血，术野清楚。激光照射创口甚小，不用切开牙龈和翻
瓣，加上激光有电磁场、生物刺激等效应，使术后反应很轻，术后牙龈退缩不明显，患
者乐于接受。然而脉冲Nd：YAG激光治疗牙周炎尚缺乏深入、系统的研究。 目的：
膜成纤维细胞的增殖作用，选出有效的实验剂量，为脉冲Nd：YAG激光对慢性牙周
炎的治疗供重要理论依据。建立慢性牙周炎动物模型，探讨5种不同剂量参数脉冲
Nd：YAG激光用于牙周炎治疗的有效性和安全性，并获得激光对牙周组织作用的有效
方式、激光的适合剂量参数，探讨脉冲Nd：YAG激光在临床应用
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牙周病引起全身性疾病机制研究新进展
作者：刘雄
【摘要】 牙周病可能是引起或加重一些全身性疾病的潜在危险因素,根据近年来有关牙周病全身性疾病机制的研究新进展,笔者重点从牙周病与胎儿生长受限，肥胖，心血管疾病以及肺部感染和胃肠疾病的可能机制四个方面进行综述。
【关键词】 牙周病;胎儿生长受限；肥胖；心血管疾病；肺部感染和胃肠疾病
&&&&&&&&越来越多的研究表明,牙周病与许多全身性疾病之间存在着相关性,其相关机制存在许多可能。笔者根据近年来有关牙周炎与全身性疾病相关性研究的新进展重点从牙周病与胎儿生长受限，肥胖、心血管疾病以及肺部感染和胃肠疾病的可能机制四个方面进行综述。
牙周疾病与胎儿生长受限（FGR）
&&&&&&&&通过学者们各种实验研究,认为牙周疾病引起FGR的可能机制或旁路有 ①牙周袋内的厌氧菌如牙龈卟啉单胞菌 、直肠弯曲菌、福塞类杆菌、伴放线放线杆菌等的代谢产物脂多糖与内毒素渗透牙龈组织,刺激局部免疫系统分泌炎性介质,如PGE2、肿瘤坏死因子TNF - α、白介素IL - 1β、MMPs等。这些细菌、代谢产物及炎性介质可进入全身循环,当进入子宫羊膜中的炎性因子( PGE2、TNF -α等)达到一定水平时,不仅可使胎儿的生长发育受到限制,还可引起子宫收缩、宫颈扩张,导致早产。②母体牙周炎的致病菌可以刺激母体或胎儿的免疫系统,产生IL - 1β、TNF - α等细胞因子,这两种因子可以促使循环系统中的胰岛素依赖型生长因子结合蛋白分泌增加,并可削减Ⅰ型胰岛素依赖型生长因子(IGF - Ⅰ)的活性。由于IGF -
Ⅰ的活性与胎儿体质量正相关, IGFBP与胎儿体质量负相关,故可以引起FGR。③有些学者研究认为,牙周炎的致病菌Pg及C. rectus在进入全身循环后,可进入母体的肝脏和胎盘,诱导母体免疫系统产生抗Pg、C. rectus的抗体并且分泌多种细胞因子( TNF - α、IL - 1β等)
,同时抑制IL - 10的合成。IL - 10主要由Th2细胞产生,可以抑制多种促炎细胞因子产生。这种作用的结果将使胎儿的生长发育受到限制,也会导致实验动物出现胚胎吸收,最终娩出低体重胎儿。
牙周病与肥胖
&&&&&&&&Hotamisligil等发现，在脂肪组织中有肿瘤坏死因子- α（TNF- α）的表达，在肥胖者中TNF-
α的水平升高，从而首次把肥胖与炎症联系起来。随后的研究发现肥胖者体内除TNF- α升高外，IL- 6 和C 反应蛋白等炎性因子也升高，从而提出肥胖是一种慢性炎症或有的称其是一种前炎性状态。这些炎症因子在肥胖的并发症如2 型糖尿病、原发性高血压、动脉粥样硬化中起着重要作用。而IL- 6、TNF- α则是很强的骨吸收刺激剂。故肥胖与牙周炎的相关性很可能通过中间的炎症机制联系起来。Xu等在对4种遗传性肥胖和糖尿病动物模型、饮食诱导的肥胖小鼠及正常对照的多种组织基因表达谱进行比较的研究中发现，肥胖小鼠白色脂肪组织中许多巨噬细胞特异的基因明显上调，如去整合素和基质金属蛋白酶- 8、巨噬细胞炎症蛋白- 1α、单核细胞趋化因子- 1 等。
&&&&&&&&另外，还发现巨噬细胞相关基因表达水平的上调主要限于白色脂肪组织，很少见于肝脏、肌肉、肺和脾等。提出单核细胞和巨噬细胞在肥胖相关的炎症中起重要作用。这些研究亦提示肥胖与慢性炎症有关的脂肪组织主要为白色脂肪组织。已知肥胖常伴胰岛素抵抗（IR），IR 时常伴慢性炎症反应。TNF-
α可导致胰岛素受体底物- 1 中丝氨酸的磷酸化，从而抑制胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶的活性，影响胰岛素信号的传导。最近的研究发现，IL- 6 和TNF- α可诱导细胞因子信号传递抑制因子的表达，它可以影响胰岛素受体和胰岛素受体底物- 1 的酪氨酸的磷酸化并可导致胰岛素受体底物- 1 的泛素化及降解，从而降低蛋白激酶B的活性。这将影响胰岛素反应性葡萄糖转运体向细胞膜的转移，使细胞对葡萄糖的转运能力大大降低，胰岛素刺激的葡萄糖的摄取能力显著下降而致IR。IR 使前体脂肪细胞转化为成熟的脂肪细胞障碍而处于吞噬细胞样状态并促进单核细胞的浸润分化，而其分泌的炎性因子激发脂肪细胞分泌炎性因子，使IR进一步加重而形成恶性循环致肥胖的炎性状态。另外，胰岛素不仅有调节糖脂等代谢的功能，它还是一种抗炎因子。它可以抑制转录因子如核因子- κB（nuclear factor-
κB，NF- κB）的相关活动。减少反应性氧化物的产生并抑制P47- phox 的表达，并提高NF- κB 抑制蛋白在单核细胞的表达。它还能抑制一些促炎症转录因子的表达，从而降低血浆中细胞黏附分子的浓度。当IR 时，胰岛素的抗炎作用也会减弱，这可能是IR 时产生炎症反应的又一个原因。
&&&&&&&&牙周炎是侵犯牙周支持组织的慢性炎症性破坏性疾病。IL- 6、TNF- α在牙周炎的发生发展中有重要影响，而肥胖可通过使IL- 6、TNF- α血清含量增加来加重这种炎症破坏。肥胖引起的慢性炎症状态及脂肪组织分泌的促炎细胞因子可增加机体对菌斑积聚表现出的炎症反应。
牙周病与心血管疾病
&&&&&&&&牙周病是一种常见的口腔慢性感染性疾病，其主要致病菌- 牙龈卟啉菌与宿主免疫防御系统的相互作用既是牙周组织破坏的生物基础，也是口腔感染与心血管疾病相关的可能机制。体外研究证明牙龈卟啉菌不仅可以入侵口腔表皮细胞，而且可以入侵牛胎心内皮细胞、牛主动脉内皮细胞和人脐静脉内皮细胞
。最近的研究还发现牙龈卟啉菌具备入侵人体冠状动脉内皮细胞的能力，这就有可能激发或加剧冠状动脉粥样硬化的形成 ，导致冠心病的发生。
&&&&&&&&牙周组织的慢性病损为口腔细菌，特别是革兰氏阴性菌入侵血循环提供了便利条件，导致菌血症的发生，使得口腔细菌的脂多糖（LPS）存在于血循环中，其中L P S与脂结合蛋白的结合物作用于单核/巨噬细胞的C D 1 4受体，可以激活单核/ 巨噬细胞释放多种细胞因子，如前列腺素E2(PGE2)、白介素-1β(IL-β) 、肿瘤坏死因子- α( T N F -α) 和基质金属蛋白酶( M M P )，并通过I L - 1 β和T N F - α激活成纤维细胞产生更多的P G E 2 和M M P ，进一步加剧牙槽骨的吸收、牙周结缔组织的破坏、血栓和动脉粥样硬化的形成以及冠心病的发生。研究发现口腔内血链球菌和牙龈卟啉菌表面的血小板聚集相关抗原可以与血小板表面的相关抗体结合，使血小板聚集，形成血栓。用聚集阳性的血链球菌静脉注射实验兔，可发生剂量相关的心电图、血压、心率和心肌收缩力改变，出现心肌局部缺血，与心肌梗塞时心脏的变化相一致，因此，学者推测这两种细菌可能具有促进血栓形成、导致心血管疾病发生的作用。
牙周病与肺部感染和消化道疾病
&&&&&&&&肺部感染常见的感染途径之一是吸入口腔咽喉部的感染源,其中口腔内的细菌起着重要作用。Scannap ieco等分别对第一次和第三次全美国民健康和营养状况调查的资料进行分析,发现在控制年龄、性别、种族、吸烟等因素的情况下,口腔卫生状况差的人发生慢性呼吸系统疾病的可能性是口腔卫生状况好的4.5倍。并且随着牙周附着丧失的增加肺功能表现出减低的趋势,从而得出结论证实牙周病与慢性阻塞性肺疾病( chronic ob2structive
pulmonary diseases, COPD)之间存在着联系 。Hayes等以X线片示牙槽骨丧失作为评价标准,用Logistic回归分析25年跟踪随访期内1 118名退伍男兵单纯牙槽骨丧失程度对以后发展成COPD的危险性的影响,结果表明牙槽骨丧失的增加可以作为一个独立的COPD危险性增加的因素。牙菌斑可能是引起肺部感染的致病菌的重要储存库。口腔咽喉部的细菌如牙周袋内的细菌,可被吸入下呼吸道和肺部,导致相应的呼吸道感染或加重原来的病情。牙周病的发生主要与口腔中牙周可疑致病微生物有关,这些致病微生物及其产物和免疫复合物易进入血液,播散到全身其他部位(如心脏、肺、周围毛细血管系统)导致其他部位的炎症。研究表明,在拔牙、根管治疗、牙周手术和根面刮治等口腔局部操作后一分钟,部分细菌便可从感染部位到达心脏、肺部和周围毛细血管系统,并引发短暂菌血症 。当口腔牙周组织中的细菌通过血流播 散到肺部组织中,就可能引起肺部的炎症反应,导致或加重COPD的发生与发展。
&&&&&&&&慢性胃炎和胃溃疡是常见的消化道疾病。幽门螺杆菌(Helicobacter
py lori,Hp)是慢性胃炎和胃溃疡的致病菌。近年来的研究表明,牙菌斑是Hp的贮存地,牙周袋内Hp检出率高于牙周健康对照者;同一患者牙菌斑与胃中的Hp有相同的基因型,甚至在家庭成员的口腔和胃中也可检出相同基因型Hp。这些发现说明,牙菌斑和牙周袋很可能是Hp的一个储存库,增加发生胃病的风险,也可能是胃病复发的一个因素。研究还表明,严格的牙周治疗可使牙周临床情况改 善、菌斑中的Hp减少,胃中Hp的根治率也得到提高.
&&&&&&&&牙周医学是近年来一个崭新的研究领域。研究表明,牙周炎累及牙周组织,而且严重危害人们的全身健康,是糖尿病和心、脑血管疾病、呼吸和消化系统疾病发病的危险因素,并与妊娠早产和低体重儿有密切关系。因此深入研究牙周病与系统性疾病之间的相互关系、阐明二者之间的发病机制将有助于促进牙周健康,从而促进全身健康。今后应着重研究牙周感染和相应的宿主炎症与免疫反应,是如何成为影响上述系统性疾病的危险因子及其潜在的病理机制;同时,口腔科医师将面临新的专业挑战和责任,在牙周治疗计划中应注意消除牙周病对全身健康的不利影响,牙科医生不仅局限于牙周病的治疗,还应着眼于全身系统性疾病的预防和治疗,为提高与改善患者的全身健康做出应有的贡献。
谢惠兰、 杜民权、台保军. 牙周疾病与胎儿生长受限关系的研究进展[J]. 牙体牙髓牙周病学杂志. )：414-415 ;
闫香珍、杨丕山. 肥胖和牙周炎相关性的研究进展[J]. ）：517-518 ;
邢维斌.牙周病与心血管疾病相关性研究[J]. 继续中华临床医师杂志医学教育.）：53 ;
丁一. 牙周病对全身健康的影响[J]. 国际口腔医学杂志.):983 。牙周炎与糖尿病的关系_百度文库
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牙周炎与糖尿病的关系
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