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: &&&&DOI: 10.3969/j.issn.10.41.008
皮肤粘膜组织构建 skin and mucosal tissue construction
皮肤全层缺损真皮修复不同阶段对表皮再生的影响
宋& 宁，富& 玲，辛畅泰，马世伟，石岫昆
沈阳医学院奉天医院手外科，辽宁省沈阳市 110024
Effects of different dermis repairing stages on epidermis regeneration in full thickness wound
Song Ning, Fu Ling, Xin Chang-tai, Ma Shi-wei, Shi Xiu-kun
Department of Hand Surgery, Fengtian Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Shenyang& 110024, Liaoning Province, China
参考文献(0)
皮肤损伤特别是大面积皮肤缺损的修复一直是临床急待解决的难题[1-4] ，尤其减轻创面收缩和瘢痕增生至今仍然没有行之有效的解决方法。
目前临床上常采用皮肤移植来修复大面积的皮肤缺损，但是无论自体皮或异体皮移植均受到供体来源的限制，且移植异体皮或人工合成皮肤替代物，更存在免疫排斥反应的问题[5-7] 。
构建复合皮时，选择合适的种子细胞及其负载材料尤为重要[8-10] 。羊膜以其来源广泛，取材方便，生物相容性好，抗原性低等优点被誉为&神奇之膜& [11 ]& 。本次实验用含有碱性成纤维细胞生长因子和维生素C的羊膜载体复合膜，在真皮缺损修复不同时间植入条件一致的表皮细胞，探索真皮对表皮新生和重建作用的最佳修复期。
皮肤缺损真皮组织的修复是表皮新生和重建的基础，能加速真皮修复，随之就会加快表皮再生和重建。一般认为真皮与表皮两者间存在相互影响机制。真皮修复的炎症期和增生初期，其组织结构处于肉芽组织和一般结缔组织形成阶段，不具备真皮的结构功能，惟有在增生晚期和重建初期，逐渐形成似真皮的网状层和少许的乳头层的结构，应该认为此真皮修复时期的组织结构，方会对表皮重建和再生起到最佳作用。因此，实验利用羊膜载体复合膜孔隙大，降解慢，渗透性强[18] ，证明损伤后新生真皮随时间延长明显增厚，新生真皮不但全被新生表皮覆盖，而且已构建成颇似正常表皮的五层细胞&基底细胞层、棘细胞层、颗粒细胞层、透明层和角化层。表皮细胞与下方由疏松结缔组织和丰富血管组成的真皮乳头层紧密连接，且表皮细胞层的基底部在乳头之间显出表皮细胞脚，表皮基底层出现大小不等的表皮细胞突起伸向真皮乳头层，表皮细胞与真皮组织结合紧密，形成完整的基底膜，未见有脱离现象。说明在真皮修复的过程中有可能存在促进表皮再生和重建的最佳时期，即真皮修复的增生晚期和重建初期为真皮组织结构对表皮再生和重建的最佳作用期。
损伤7 d后的羊膜复合膜移植，使新生真皮组织几乎均处于结缔组织增生初期结构，其表面覆盖表皮细胞多为单层或双层，大部分尚没有表皮细胞出现。而损伤14 d后的羊膜复合膜移植，使新生真皮组织表面虽可见有表皮细胞覆盖，但较薄且细胞层次较少，多为两三层即基底层和棘细胞层，罕有颗粒层细胞。在新生真皮与表皮细胞相连接部位，多为平坦，少见大小不等的弯曲现象，还可看到真表皮脱离的现象。在由此可知真皮组织在修复中，并非全层都起同样作用，而是应该存在真皮对表皮再生和重建最佳影响的修复时期，即可能是真皮修复的增生晚期和重建初期为真皮组织结构对表皮再生和重建作用的最佳时期。如果能进一步探讨这一问题，对皮肤组织工程治疗将有重要意义。
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：创面是正常皮肤（组织）在外界致伤因子如外科手术、外力、热、电流、化学物质、低温以及机体内在因素如局部血液供应障碍等作用下所导致的损害。常伴有皮肤完整性的破坏以及一定量正常组织的丢失，同时，的正常功能受损。也称为伤口或者创伤。创面修复既伤口修复。
根据创面的愈合周期，分为急性创面和慢性创面。
皮肤的结构
皮肤，包括其附属结构如毛发、指甲、皮脂腺以及汗腺等，是人体最大的器官。在成年人，平均来说，全身皮肤面积约有7600平方厘米，占整个体重的15%，而且约有1/3的循环血量是供应到皮肤的（Van De Graaff, 1986）。 身体不同部位的皮肤厚度也不尽相同，从最薄的0.04mm（眼睑部）到最厚的1.6mm（手掌及脚掌部）。皮肤是机体与自然界之间的第一道屏障，其主要功能是保护作用，防止环境致病微生物的入侵以及自身体液的丢失。同时，皮肤也具有感觉、交换以及体温调节等作用。然而，我们也可以通过皮肤了解个体的健康状况、心理状态、年龄、种族和文化背景等。因此，可以说，皮肤是机体的一个非常重要的器官。组织结构上，皮肤由外至内可以分为三层，即表皮层（Epidermis）、真皮层（Dermis）以及皮下组织（Hypodermis）。
I 表皮层(Epidermis)表皮是皮肤的最外层，厚度约0.04mm，不含血管，其营养是靠基底层细胞供给。表皮的最外层是角质层，这一层是皮肤发挥保护功能的重要保障,而且这一层的细胞会不断地脱落，同时，基底层细胞不断分裂增生，向角质层推移，补充脱落的细胞，这个过程正常情况下约需28天。这一时间称为更替时间 (Turnover time)。这一时间常常在皮肤病理状态或者外界因素的作用下发生改变，从而导致皮肤疾病，如皮肤橡皮样病变等。上皮这种分裂增殖与移行能力是创面愈合得以完成的重要保障。
II 真皮层(Dermis)该层可分为乳头状层（Papillary layer）和网状层（Reticular layer）二层。真皮层富含血管和神经末梢、淋巴管、结缔组织和胶原蛋白，是表皮的支撑结构，同时也是表皮与皮下组织的连接结构。厚度约0.5mm。
III 皮下组织（Hypodermis）这是整个皮肤结构中最厚的一层，由脂肪、结缔组织和血管构成，是皮肤及其附属器的主要支撑和保护结构。该层的其他功能还包括体温调节及储存脂肪。
创面愈合过程
创面愈合（Wound healing）是指由于致伤因子的作用造成组织缺失后，局部组织通过再生（Regeneration）、修复（Repair）、重建（Reconstruction），进行修补的一系列病理生理过程。本质上是机体对各种有害因素作用所致的组织细胞损伤的一种固有的防御性适应性反应。这种再生修复表现在丧失组织结构的恢复上，也能不同程度地恢复其功能。
然而，丢失的组织细胞的修复可以是原来组织细胞的“完全复原”-------称之为“再生”（Regeneration）；也可以是由非特异性的结缔组织增生来替代原有的组织细胞，形成“不完全复原” ----称之为“修复”（Repair），不过，这两种不同的结果，其过程却是相同的。创面愈合的基本知识再生(Regeneration)再生是对于丧失组织和细胞的补偿，因此是创面愈合的始动和基础。正常情况下，有些组织和细胞会不断地消耗、老化和死亡，又不断地由同种增生加以补充，称之为生理性再生（Physiological regeneration），如表皮的脱落与更新，又如血细胞周期性的凋亡与补充。其特征是再生后的细胞完全保持了原有的结构与功能，故称之为完全性再生（Complete regeneration）。而损伤所致的组织细胞丢失后的再生，称之为病理性再生（Pathological regeneration）或修复性再生。
当创面浅表、组织细胞丢失轻微，则可由同种组织细胞分裂增生来补充，使之具有同样的结构和功能，形成完全性病理性再生；见于表皮基底膜完整的创面如皮肤擦伤以及I度烧伤等。但当组织细胞缺失较多时，则机体修复时常由另一种替代组织 ------来填补，使之失去原有组织的结构和功能，形成不完全性病理性再生。临床上绝大多数是这种类型的再生。创面愈合的过程创面愈合的基础是炎症细胞如巨噬细胞、中性粒细胞以及修复细胞如成纤维细胞、表皮细胞等的一系列生物学活动，同时，细胞基质也参与其中。
愈合过程之一
从创面形成的一瞬间开始，机体首先出现的反应是自身的止血过程。这一过程包括一些非常复杂的生物学反应：v 先是创面周围的小血管、毛细血管等反应性收缩使局部血流量减少，即之而来的是暴露的胶原纤维吸引血小板聚集形成血凝块；v 随后释放血管活性物质如5-羟色胺及前列腺素等，使血管进一步收缩，血流减慢，同时释放的磷脂和ADP将吸引更多的血小板聚集。v 最后，内源性及外源性凝血过程也将被启动。凝血过程结束后，机体即开始进行创面的愈合。
愈合过程之二
炎症期（Inflammation phase）
这一时期自创面形成开始的前2-3天。由于局部血管的收缩，导致局部组织缺血，引起组织胺（Histamine）和其他血管活性物质的释放，使创面局部的血管扩张；同时，因坏死组织，以及可能的致病微生物的存在，引发机体的防御反应（炎症反应）：免疫细胞如粒细胞和巨噬细胞向创面移动和集中。
一方面，粒细胞防止或吞噬入侵的细菌，另一方面，巨噬细胞吞噬消化坏死的组织细胞碎片，同时，组织细胞破坏后释放出来的自身蛋白溶酶也可以消化溶解坏死的组织细胞碎片，使创面清洁，以便启动组织的修复过程。巨噬细胞除吞噬消化组织细胞碎片外，同时也是刺激成增殖分化，合成胶原蛋白的关键因素。这一过程也被称为清创阶段（Debridement phase）。同时，创面会反应性地出现收缩，以期减少创面面积。临床上因这一时期的创面大多被黑色的坏死组织所覆盖，因此也被称为黑色期。而当这一层坏死组织被清除后，创面仍会被一层薄薄的腐烂失活组织所覆盖，使创面外观呈黄色，因此临床上分期时常将此时的创面称为黄色期。
愈合过程之三
修复期（Reconstruction phase）
这一时期又可以分为2个阶段：上皮再生（Epithelialisation）和肉芽组织形成（Granulation）。也称之为增生期（Proliferation）。这一时期约从创面形成后的2-24天。v 上皮细胞再生创面修复首先是创面周缘健存的基底细胞开始增生，并向中心部位移行。与此同时，基底细胞的增殖刺激创面基底部毛细血管和结缔组织的反应性增生。当创面被新生的上皮细胞覆盖后，创面外观呈粉红色，故而又称此时的创面为粉红色期。v 肉芽组织形成随后，基底细胞的增生刺激肉芽组织的生长。同时，巨噬细胞释放的生长因子如血小板衍生生长因子（PDGF），β转型生长因子（β-TGF）和α转型生长因子（α-TGF）等，加速肉芽组织的形成。肉芽组织的形成有着重要的生物学意义，主要表现在：
（1）填补组织的缺损
（2）保护创面，防止细菌感染，减少出血
（3）机化血块和坏死组织及其他异物由于新生健康的肉芽组织外观呈鲜红色，因此，临床上又将此时的创面称之为红色期。随着肉牙组织的不断形成，创面组织的缺失被填充，上皮细胞便从创面周缘向中心移行，最终使得创面得以完全被再生的上皮细胞覆盖。
创面愈合过程之成熟期（Maturation phase）然而，当创面被再生的上皮细胞完全覆盖后，创面的愈合过程并没有完全结束。这就是创面的成熟期。因为新生的肉芽组织和上皮细胞还需要进一步分裂分化、转型，使其力量增强，才最后使创面得以完全愈合。这一过程主要表现在以下2个方面：
（1）新形成的上皮细胞不断分裂，使表皮层增厚
（2）内部转型：形成的胶原纤维排列发生改变，使新生的结缔组织力量增加；同时，毛细血管数目减少，使创面局部颜色减退，接近于正常色。
这一过程需要的时间很长，常常超过1年。在创面愈合未完成成熟以前，创面仍然容易被再次损伤，由于表面上创面已经完全愈合，因此这一时期经常被患者和医务人员忽视。这就是为什么临床上，慢性创面常常发生在同一部位的原因。治疗凹陷性疤痕，用什么方法好呢?射频表皮再生术 或者 疤痕微创美容修复 这两种，哪种好，会不会反弹_百度拇指医生
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患者信息：男 20岁 广东 东莞
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