点击联系发帖人中国出现了首例卵巢组织冻存移植后成功自然妊娠的患者。
「偶尔治愈」近日从首都医科大学附属北京妇产医院获悉，这位患者今年 34 岁，2016 年取下部分卵巢组织，进行冻存。2018 年在她结束原发病治疗后，卵巢组织被移植回体内。2020 年 12 月 30 日，患者成功自然妊娠，已怀孕 15 周。
卵巢组织冻存移植，一种旨在保护病人生育能力的技术。在它诞生之前，冻卵、冻胚胎等技术也聚焦于患者的生育力保存。但目前，公众对病人的「生育力保存」认知模糊，临床中，许多医生也过于专注恶性疾病的治疗，而忽视了对病人生育能力的保护。
3 月 26 日，阮祥燕医生在办公室
「偶尔治愈」 3 月 26 日对话首都医科大学附属北京妇产医院的内分泌科主任阮祥燕。在阮祥燕看来，中国社会有着重视繁衍后代的传统，因疾病治疗而丧失生育能力，将给多数病人和他们的家庭，造成难以测量的影响。
而生育力保存的目的，是让病人在治病的同时，也留存下生育能力，让她们「更完整地活下来」。
「恶性疾病治疗和生育力保存并不冲突，二者是可以并行不悖的。」她说。
偶尔治愈：能介绍下这位患者的具体情况吗？
岁的时候，确诊骨髓增生异常综合征，通俗地理解，是一种「早期的白血病」。治疗这种病要移植骨髓，移植之前要清髓，需要超大剂量化疗，这会让她体内的卵细胞死亡。当时她的主治医生告诉她，这个病预后是好的，但疾病治疗很可能会让她丧失生育力，建议她做生育力保存。所以她来门诊，找到了我们。
偶尔治愈：据说她当时做生育力保存的愿望很强烈，有什么特殊原因吗？
阮祥燕：她的情况比较特殊。2016 年生病的时候，她还没结婚，也没生过孩子。她的男朋友，也就是她现在的老公属于「三代单传」，全家人很渴望以后有个孩子。她告诉我们，双方父母都劝她好好治病，没有提过以后可能无法生育的问题。但是，她渴望当一个母亲，也想尽自己最大可能保护自身的生育力。一开始她尝试过在其他医院冻卵，但因为促排卵需要的时间长，再加上化疗时间紧急，就被迫放弃。最后她来我们医院做卵巢组织冻存移植，家人也是支持的。
偶尔治愈：2016 年，你们给这位患者做了腹腔镜下微创卵巢组织取材手术。手术过程顺利不？
阮祥燕：过程其实不难，我们在她的双侧卵巢，各取下一半冻存。在这个过程中，我们发现她的盆腔内有子宫内膜异位病灶，就用双极电刀电凝了子宫后壁散在的异位结节。手术总体来说很顺利。
偶尔治愈：那么手术做完了，转运、冻存卵巢组织的时候，有没有什么特别的要求？
阮祥燕：转运和冻存，每个步骤都得严格按照规范操作。比如说，取下来的卵巢组织要马上放到转移液中。转移液用瓶子装着，温度保持在 4 ℃ 到 8 ℃ 。等把卵巢组织装好后，我们立即送到冻存库，这些步骤都要无菌操作。
然后，我们尽量去除卵巢组织的髓质，把卵巢组织处理成片，放在冷冻保护液中平衡。再利用程序冷冻仪，逐步降温到 -120 ℃，放进气象液氮罐中保存。每一个步骤都得小心翼翼做好，如果操作失误，卵细胞就会被损耗掉。
偶尔治愈：她的两侧卵巢各切下了一部分组织，那会不会对她的卵巢功能造成影响？
阮祥燕：几乎没有影响。因为我们切下来的是组织，不是器官。她的卵巢还在，功能几乎没有因这个手术受到损害。
偶尔治愈：2018 年 9 月你们团队把这个患者冻存的卵巢组织，移植回她的体内。为什么是在两年之后，才做移植手术呢？
阮祥燕： 因为到了那个时候，她经过骨髓移植，原发病已经完全缓解了。在原发病没有缓解的情况下，是不适合做移植手术的。
偶尔治愈：那当时她的身体状况怎么样？
阮祥燕：那个时候，她因为超大剂量化疗，卵巢功能已经彻底衰竭，长期绝经，自我感觉更年期提前。 皮肤变差，而且容易发脾气。
偶尔治愈：一般来说，肿瘤治疗结束后多久，患者可以接受移植手术？
阮祥燕：这要根据每个病人的情况个体化分析。一般情况下，肿瘤治疗结束后 3 到 6 个月，就可以考虑移植。
偶尔治愈：能讲讲移植手术的过程吗？
阮祥燕：我们先是复苏了她的卵巢组织样本。检测显示，样本中的卵泡活性良好，这就有了移植的基础。手术是在 2018 年 9 月进行的，我们从液氮罐中取出冻存管，将它解冻后，用复苏液洗去冷冻保护液。然后，用无菌瓶装好洗涤过的皮质片，送到手术室去。最终，是将 6 片皮质片移植回她的身体内。
偶尔治愈：术后她恢复的情况怎么样？
阮祥燕：术后 3 个月后她就恢复了自然月经。经过我们检查，这次移植是成功的，她的排卵和内分泌功能也慢慢恢复了。
偶尔治愈：去年 12 月 30 日，这个患者在门诊检查的时候，确定自然妊娠。知道这个消息的时候应该很振奋吧？
阮祥燕：是的。当时第一反应首先是替她高兴。然后我就意识到，这填补了中国相关领域的空白，之前我们有过移植成功的案例，但还没有成功自然妊娠的。现在她成了中国首例卵巢组织冻存移植后成功自然妊娠的患者，这也是我们期盼已久的。
患者冻存卵巢组织移植后 28 个月自然妊娠，诊断孕 6 周宫内早孕单活胎的超声影像。
图源：《中国临床医生》
偶尔治愈：那她当时有对你说些什么吗？
阮祥燕：她也很高兴，因为她很想要孩子，移植手术做完了她才结婚。她曾经和我说，如果不是做了这个移植手术，确定自己还有生育的希望，她也许连婚都结不了。
结婚时她发了一条朋友圈动态，说「请朋友们来参加我们的婚礼，见证我们来之不易的爱情。」我作为她的医生，看到的时候很感动，想流泪。因为我知道她真的很不容易，先是跨过了骨髓移植这道「死亡」的坎，又跨过了「卵巢组织冻存移植」这道生育的坎。
偶尔治愈：确实很不容易。那她之后的妊娠过程，包括临产的时候，有没有什么需要特别注意的？
阮祥燕：没有需要特别注意的。她怀孕前 12 周，一直在我们这里做保胎，现在也在我们医院定期做产检。这个手术没有并发症，后续也不用吃药。
冻存的目的，是让患者完整活下来
偶尔治愈：你提到过癌症的治疗会对病人的生育能力造成损害。那么这种损害，主要体现在什么地方？
阮祥燕：我们知道，放、化疗是为了杀灭癌细胞，但癌细胞比卵细胞顽强，放化疗把癌细胞杀死的同时，也就把卵细胞杀死了。就比如说放疗，当放疗到盆腔部位时，卵巢肯定被照射到，躲也躲不过。只要很小的能量和剂量，娇弱的生殖细胞就会被杀灭，导致病人的生育力受损。
偶尔治愈：但是卵巢组织的冻存和移植毕竟是一项新技术，应该有不少病人并不了解它。
阮祥燕：是的。在临床中，确实有很多病人不了解这项技术，过于担心手术的风险，因此没有选择做卵巢组织冻存。还有的病人是想着去试试其他生育力保存技术，比如冻卵、冻胚胎等，结果耽误了卵巢组织冻存的窗口期。
偶尔治愈：那有没有什么样的癌症病人，是不适合做卵巢组织冻存的？
阮祥燕：一些肿瘤发现的时候已是晚期，病人生存期短，就不太有做冻存的必要。做卵巢组织冻存，我们首先考虑五年存活率比较高的肿瘤患者，最好是癌症早期，没有全身转移。因为这项技术所要保护的生育力，是建立在患者生存下来的基础之上的。它的目的是让病人「完整地活下来」。
偶尔治愈：对于做卵巢组织冻存的病人，你们有没有具体的筛选标准？
阮祥燕：首先年龄一般要在 35 岁和 35 岁以下，卵巢储备功能较好。如果卵巢功能已经出现了衰退，就不适用这个技术。因为相关指南已经明确指出，对于卵巢功能已经衰退的患者，冻存移植的过程可能损害大于收益，会减弱患者本来就比较差的生育力。
其次，肿瘤病人要排除卵巢恶性肿瘤或者卵巢转移，转移风险高的就得慎用。另外，患者的原发病预后要比较好，能够忍受腹腔镜或开腹卵巢组织活检手术。最后，要征得病人本人或者其监护人的同意。
一个 5 岁孩子冻存的 2 mm直径卵巢皮质片，含活卵泡 1000 多个
偶尔治愈：2012 年中国首个「卵巢组织冻存库」在北京妇产医院开始建设。时至如今，冻存库现在存放了多少例患者的卵巢组织？
阮祥燕：目前有 300 多例。这些卵巢组织，取自不同年龄段的患者，最小的患者年龄只有 1 岁 3 个月。目前，我们已经做了 10 例移植手术。移植成功率 100% 。这些患者涉及 20 多种恶性肿瘤和疾病，必须等到他们的原发病完全缓解，评估他们的安全，才决定能不能将卵巢组织移植回去。
偶尔治愈：我们知道除了卵巢组织冻存之外，在生育力保存技术方面，还有冻存卵子、冻存胚胎。那么，这些生育力保存技术，会对癌症患者本身的治疗造成影响吗？
阮祥燕：如果是传统的冻卵、冻胚胎，可能会有影响。比如冻卵，要打促排卵针，这需要两周左右时间，就可能耽误癌症患者本身的治疗。因为有时候，病人需要紧急的化疗或者是骨髓移植，等待时间不能过长。
引进创新技术，「并不容易」
偶尔治愈：相关资料显示， 2004 到 2005 年，全球已经有首例冻存卵巢组织移植后活产的报道。这项技术的有效性、安全性，应该说得到了一定的验证。那么，为什么我国直到 2012 年才引进这项技术？
阮祥燕：因为它是一个创新项目。创新项目的引进开展并不容易，需要计划好如何着手去做。做卵巢组织冻存移植，就要解决场地、经费、仪器设备等一系列问题。在我们国家，创新性项目从临床走到可以收费、能取得经济效益的阶段，需要多年时间。比如试管婴儿技术，也是在国际上出现大概 10 年之后，我们国家才有相关的活产报道。
偶尔治愈：我们知道，你是卵巢组织冻存移植技术引进到国内的发起者。能讲讲做这件事情的契机吗？
阮祥燕：2010 年我到德国，进行一项激素与乳腺癌风险的研究。一次偶然的机会，我看到一个 18 岁的乳腺癌患者做了卵巢组织取材，放在转运箱内，送到德国一个卵巢组织中心冻存库里。当时我问了德国的专家，才第一次了解到这项技术。那时候我就觉得，这项技术如果能引进到中国，会是造福千秋万代的事情。
偶尔治愈：在引进技术的过程中，都遇到了什么困难？
阮祥燕：其实引进这项技术之前，我们就能料到，这项新技术从引进到被社会认可，再到被管理部门批准收费，可以产生经济效益，没有 10 年或者更长的时间几乎不可能。我们当然也遇到了场地、经费等一系列困难，但只能凭借一腔热血去做。我们的研究项目经费可以提供一定的支持，医院也会补贴一些钱。
正在卵巢组织冻存库工作的阮祥燕教授团队
偶尔治愈：你们这支团队2012年建立，到现在有多少人？
阮祥燕：2012 年开始引进卵巢冻存移植技术的时候，我负责组建团队。现在团队中，我们科室有 14 个人，还有些医生是其他科室的。在读的研究生有一二十人，他们做了很多工作，包括一些临床研究。另外北京的一些医院，也可以做卵巢组织活检的手术。所以，如果说到「无形的团队」，那这个团队就很庞大了。
偶尔治愈：遇到的困难不少，那你有过放弃的念头吗？
阮祥燕：有过。这种念头不止出现一次，但我们还是坚持了下来。有时候，我和团队成员真的全靠奉献，因为做这件事是没有劳务费的。大家自愿加班，牺牲自己的时间。
生育力保存，是为患者留下「希望」
偶尔治愈：在临床中，什么种类的癌症病人，比较适合做生育力保存？
阮祥燕：得了乳腺癌的病人。因为，放疗、化疗会导致乳腺癌病人的原始卵泡受到破坏。一直到肿瘤治疗结束，就算她们可以来月经，也不能怀孕。在欧洲，乳腺癌患者是卵巢组织冻存者中为数最多的一类癌症病人，因为她们的子宫、卵巢都是完好的，移植后的妊娠率也最高。
偶尔治愈：临床中什么样的病人，生育力保存最容易被忽视？
阮祥燕：儿童最容易被忽视。一些得了癌症的小孩在血液科或儿科治病，不论是放疗还是化疗，都会导致她们的卵巢功能早衰。小孩子月经都没来，以至于有的医生根本意识不到癌症治疗可能损害她们的生育力。等这些孩子长大了，来我们这里看病，我们会觉得很可惜，会想为什么不早点预防，早点保存孩子的生育力呢？但木已成舟，后悔也来不及了。
偶尔治愈：你有没有遇到过因为无法生育，而情绪反应强烈的病人？
阮祥燕：曾经有一个女孩，到了 15 岁没来月经，和她妈妈一起来门诊。女孩小时候得过再生障碍性贫血，做骨髓移植的时候，进行过几天化疗，导致她的卵巢功能衰竭。知道不能生育之后，女孩和她的妈妈在门诊嚎啕大哭，她妈妈也很后悔。
偶尔治愈：在你看来，医生需要把癌症治疗对生育力的损害告诉患者吗？
阮祥燕：我觉得应该告知。事实上，国际肿瘤治疗的专家们制定的国际生育力保存指南，早在 2016 年就颁布了。指南中规定，当下一步的治疗会影响到肿瘤患者的生育力时，医生应当明确告诉患者可以进行生育力保护的方法。
偶尔治愈：但是在我们国家，似乎肿瘤科医生这方面的意识并不强。
阮祥燕：是的，这方面的意识比较欠缺。尤其是儿科、血液科、乳腺外科这几个亚专业。现在我们的肿瘤科医生，更多地专注于治疗恶性疾病，而忽视了患者的生育力保存。实际上这两者并不矛盾，完全可以并行不悖，在为病人治病的同时，也注意保存他们的生育力。
偶尔治愈：那么要通过什么途径，加强这种意识呢？
阮祥燕：我觉得一方面要在医生的教育中，强化生育力保存的意识。另一方面，也有赖媒体的鼓与呼，让公众认识到它的作用。
偶尔治愈：公开报道中进行生育力保存的，大多是女性。那么男性是不是也能进行生育力保存？
阮祥燕：男性也可以。成年男性可以冻存精子，未成年的男童可以冻存睾丸。不过，男性的生育力保存情况要复杂些，目前不论国外还是国内，女性的生育力保护技术相对比较成熟。
偶尔治愈：在临床中，你感觉患者对生育力保存的需求大不大？
阮祥燕：应该说还是很大。有的人保存生育力的愿望非常迫切，认为冻存起来就等于有了希望。年前我们遇到一个 30 多岁的病人，未婚未孕，她在其他医院做完了肿瘤手术，发现两侧卵巢发生癌变，但还是强烈要求我们给她做卵巢组织冻存。她对我说，自己晚上睡不着，也不在乎以后有没有孩子，但一定要留下这个希望。
偶尔治愈：要怎么去理解这些病人执着追求的生育希望？
阮祥燕：我觉得这种希望，也可以理解成对治疗、对生活的希望。中国人重视生育，有时候这甚至能成为一些肿瘤患者积极接受治疗、努力活下去的意义。
偶尔治愈：我们接触过一些年轻患者，她们有提到，会因为不能生育而产生自卑感。
阮祥燕：是的。临床中我也遇到很多这类病人。有的病人说，没有卵巢、不能生育，会觉得自己「不再完整」。这也能看出在中国，生育力对患者本人及其家庭，有着重大的意义。
「生育力保存」优于「抗衰老」
偶尔治愈：在你看来，和已有的冻卵、冻胚胎等技术相比，卵巢组织冻存有什么样的优势？
阮祥燕：胚胎、卵子冻存，只是在赌一个生育的机率。但卵巢组织冻存，冻存的是组织，它的卵子数量远超过胚胎、卵子冻存。对患者生育力保存的效果会更好。另外，它也能在一定程度上恢复患者的卵巢功能。要知道生育只是卵巢功能的一个方面，当然可以为了生育做卵巢组织冻存，但女性本身的内分泌恢复也很重要，能极大提升患者的预后生活质量。
偶尔治愈：有研究说，卵巢组织冻存移植，也有维持内分泌水平的作用？
阮祥燕：对。比如 20 岁的女性，进行卵巢组织冻存，等到 30 岁的时候移植回去，那么她移回体内的卵巢就是 20 岁时候的状态。这样，女性的绝经时间也可以推迟，从而延缓更年期的到来。
偶尔治愈：但这项技术如果用于抗衰老，好像就有争议了。
阮祥燕：是的，这涉及伦理问题，在国外也有争议。毕竟腹腔镜手术虽然比较安全，还是有一定风险。为了「抗衰老」，一个身体健康的人去承受这个风险，就得不偿失。所以我们优先让癌症患者去做卵巢组织冻存移植，「生育力保存」的目标，显然要比「抗衰老」优先。
偶尔治愈：那么目前，卵巢组织冻存移植有没有存在专家共识与指南？
阮祥燕：有的。我们国家在 2018 年，由我牵头，制定了首部卵巢组织冻存移植专家共识与指南。当时是由国内 50 多个专家、国外 5 个专家共同制定的。
偶尔治愈：你觉得我们国家现在的卵巢组织冻存移植技术，处于什么水平？
阮祥燕：相比之下，我们起步晚，但起点高。目前我们医院移植的 10 例，成功率百分百，可以说「处于国际领先水平」。但是，卵巢组织冻存的数量，我们与国外比还有差距。比如德国，他们就有很多临床中心，冻存库一定是中心化的。
偶尔治愈：这项技术如果要发展，你觉得可能面临着什么障碍？
阮祥燕：首先自然是钱的问题。收费项目批准过程漫长，成本远远大于收益，后续的临床与研究就面临不少困难和挑战。另外，大众、患者、医生的「生育力保存」意识，还有待提高。当然，我觉得管理部门对这个项目的认知，对这种创新项目的扶持力度也需要加强。
偶尔治愈：你怎么看待这项技术的前景呢？
阮祥燕：我认为这是一件造福后世的事情。因为它能保存患者的生育力，同时恢复她们的卵巢内分泌功能，提高她们的生活质量，还能减少各种慢性病的发生。减少慢性病发生，也就减少了国家在这方面的医疗支出。
所以我觉得，它的前景还是很光明的。仅去年，中国新发的癌症患者就有 457 万，其中大量的人存在这一需求。一些良性疾病患者，比如子宫内膜异位症、再生障碍性贫血、地中海贫血病患者等，骨髓移植及性腺毒性治疗对他们的卵巢功能有严重影响，因此也很需要这项技术。
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