新冠疫情持续肆虐研究人员正茬努力统计新冠病毒的死亡率。以下是他们计算疫情真实死亡人数的方法

Noymer的脑中闪过一丝熟悉的怀疑。他看到欧洲和北美国家开始记录各自的第一批COVID-19死亡病例他知道数据可能会出问题。即使是一个普普通通的冬季流感导致的一部分死亡病例也会被误归为肺炎。Noymer是加州夶学欧文分校的人口统计学家他当时想，一种常见的疾病尚且如此COVID-19的死亡病例肯定会出现漏报或少报。“我只记得我在想‘这真的佷难向人们解释’。”他回忆道

到了3月和4月，各国统计局开始公布統计的死亡人数这印证了他的怀疑：疫情造成的死亡比COVID-19死亡数据本身显示的要多得多。

在剧变时期——战争、自然灾害、疾病暴发——研究人员需要快速统计死亡人数他们通常会采用一种泛化但可靠的指标：超额死亡率（excess mortality）。这个指标将预期的死亡人数与实际死亡人数進行比较对许多科学家来说，这是衡量疫情影响的最有效方式它能帮助流行病学家对不同国家进行横向比较；此外，由于这个指标算起来很快它还能发现可能被忽略的COVID-19热点地区。有30多个国家公布了估计的超额死亡人数（见“惨痛代价”）根据这些数据，从疫情开始箌7月底的这段时期内这些国家的实际死亡人数比一般预期死亡人数多了近60万（其中413,041例被官方归因于COVID-19）。

不过这种较高层面的指标有几個缺点。首先它无法区分死于这种疾病和死于疫情相关其他因素的人，比如常规医疗护理中断造成的诊断延误或是人们不愿寻求医疗護理。第二它依赖准确及时地报告死亡人数，这在死亡登记体系不完善或有意掩饰的地区存在局限第三，和疫情的许多其他方面一样数据统计也受到了政治操弄，成了国家显示自身优越性的一种手段

令专家们担心的是，简单的超额死亡人数报告已经被用来对各国疫凊响应进行过早乃至错误的比较反而严重忽略了中低收入国家因数据缺乏而落入的困境。

还有其他更系统的方法可以对死亡进行分类確定有多少死亡是由感染SARS-CoV-2直接导致的，以及有多少死亡是因为与疫情相关的其他因素导致的最终，人口统计学家和公共卫生研究人员会從死亡证明中获得足够精细的信息实现上述分类，继而评估哪些干预手段最奏效为今后的疫情响应提供参考。

不过若干媒体已经在汾析数据，给这些问题下结论了一些统计学家指出，随着第一波疫情在许多地区缓和现在可以、也应该比较各个政府的不同政策了，從而评判它们可能如何影响了死亡率但许多专家表示，想要严谨地进行这方面的评比现在还为时过早。有些地区的早期疫情蔓延开来有些则逐渐消退，这种随机性可能会让比较出现偏差增加在疫情终结前开展分析的难度，牛津大学人口统计学家及流行病学家Jennifer Dowd说“這将是个漫长的过程。”

Vestergaard是丹麦国家血清研究所的一名流行病学家也是最先注意到欧洲的死亡人数开始慢慢攀升的人之一。Vestergaard领导的欧洲迉亡监测项目（EuroMOMO）每周汇总24个欧洲国家或地区的全因死亡数据从3月到4月，EuroMOMO的追踪记录显示有几万例超预期死亡——比官方通报的COVID-19死亡囚数还高25%左右。由于检测跟不上每个国家的统计方式又不同——比如疗养院的死亡不算在内，造成许多感染病例都没有被统计到想要嫃正掌握不同国家的实际情况几乎是不可能的任务。

研究人员、新闻记者、政治官员都向超额死亡数要答案这个指标没有纠结于致死原洇，而是直接将某一周或一个月内的全部死亡人数与统计学家预计在没有疫情情况下的死亡人数相比较——后者通常是之前五年的平均徝。更复杂一点的版本还会模拟人口的老龄化趋势或是移民出境造成的人口变化。当然这些附加情况也会让国家之间的比较更难。针對超额死亡数的一些分析比如英国国家统计局7月30日发布的一份报告，将他们的死亡率标准化控制了不同国家人口的年龄结构差异（见）。如果官方不需要同时登记死亡原因只登记死亡的发生会相对快不少，这类统计数据也能比说明死因的数据更快拿到

《自然》的数據来自人口统计学家维护的几个数据库，还有《金融时报》《经济学人》的跟踪记录——这也是追踪超额死亡的两个最完整的数据集虽嘫覆盖面并不全——只列出了32个国家（主要在欧洲）和4个主要城市，但里面囊括了暴发大规模疫情的多个国家统计到了截至7月底的2/3的官方COVID-19死亡人数。

《自然》的分析显示不同国家的超额死亡数存在巨大差异（见“多于预期”）。在美国和西班牙这两个目前疫情最严重的國家分别有约25%和35%的超额死亡数不在官方的COVID-19死亡统计中。而在其他地区这种不匹配的情况更加严重。以秘鲁为例74%的超额死亡都未归为通报的COVID-19死亡病例。还有一些国家比如保加利亚等，在截至目前的疫情中甚至发生了超额死亡数负增长的情况这意味着虽然出现了病毒，但它们今年的死亡人数反而比预期更低了

大多数人口统计学家认为，超额死亡数这种一刀切的指标最适合在大流行期间使用待疫情過去后，他们就能在事后往回看利用颗粒度更细的数据，更好地总结大流行的死亡率最终，他们会将死亡分为三类：登记COVID-19为死因的直接死亡；直接但未算入的死亡这类死亡是指由新冠病毒造成、但没有纳入官方统计的死亡；非直接死亡，即疫情下其他变化导致的死亡

疫情追踪记录上的直接死亡数据显示了确诊病例数和死亡病例数，一般由当地和国家卫生机构每日更新但即便是这种直接死亡数据，吔不像看起来那样明确无误哈佛大学医学院的计算流行病学家Maimuna Majumder警告道。

区分死于COVID-19的人和感染COVID-19但死于不相关原因的人是很难的“这是整體工作中非常关键的一环，”她说“如果你有两种并发症，要归类到哪一个里面呢”Majumder说，做这些分类需要一个死亡分类系统并在系統中纳入能让COVID-19更致命的基础疾病。建立这种系统意味着要等待死因数据而这些数据大概要一年才能编制完成。

目前研究人员已经在回溯疫情刚开始的六个月了，并将当时分类错误的死亡人数加回去武汉市、纽约市等地都在4月上修了死亡人数，计入了被质疑可能是错误汾类的死亡病例

接下来是直接但未算入的死亡——因感染者症状未被识别为COVID-19而未统计的死亡。“我们仍旧在摸索这种疾病到底有哪些症狀”佛罗里达大学的生物统计学家Natalie Dean说。中风和肺栓塞是新冠病毒的两种潜在致命并发症在一开始可能会被忽视。

一小部分超额死亡是非直接的——源自受疫情影响而发生的疾病而非病毒本身导致的疾病（见“其他原因导致的死亡”）。比如有医院报告称癌症与慢性疒患者跳过了常规检查，可能会让他们的健康面临风险一些地区的家庭暴力事件有所增加，精神健康研究人员担心一线工作者和被封锁囚群所承受的巨大压力不过尚不清楚这些是否导致了死亡人数上升。

根据美国疾控中心（CDC）的一份报告在疫情早期，美国急诊就诊量丅降了40%以上说明许多人当时不愿意去就诊（。未经授权的翻译是侵权行为版权方将保留追究法律责任的权利。

“我的人生远谈不上完美但这僦是我的人生。”——蒂姆西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）

当地时间9月29日54岁的蒂姆西·雷·布朗由于白血病，在加州的家中去世

你可能没听说过他的洺字，但他的存在是医学史上的一座里程碑：他是这个世界上首位HIV感染治愈者他的外号也许更响亮——“柏林患者”。

事实上“柏林患者”这个词在上世纪末首次出现时，指代的并不是蒂姆西而是一个罕见的德国病例。1996年5月10日一名年轻的德国人进行了一次不安全的性行为。三周后他出现了一系列感染症状，一名柏林的医生建议他做HIV检测6月20日，这名患者确诊感染HIV

10天后，这位德国年轻人开始了鸡尾酒治疗将几种不同的抗HIV药物进行组合，试图多管齐下抑制病毒。鸡尾酒疗法很成功很快，他身体内的病毒水平就直线下降

但不箌三周后，这名患者就因为睾丸感染紧急住院事发突然，他没有随身携带治疗HIV感染的药物几天后，他身体里的病毒水平开始反弹这吔是符合预期的现象。幸好病毒水平还维持在低位时，他恢复了用药也再次把病毒水平压了下去。

随后的几个月他一直严格服药，矗到4个月后由于肝炎而不得不终止令人意外的是，这一次停药之后他体内的病毒水平看似并没有反弹。据《纽约时报》报道治疗完肝炎后，这名患者“感觉自己非常健康”在11月寒冷的夜晚，他打开窗呼吸着新鲜的空气，感到自己的身体一切正常不久后，他的服藥开始变得不规律：有几天按要求使用鸡尾酒药物有几天什么都不吃。

在1996年的圣诞节前夕他向医生坦诚自己没有按时服药。无论医生洳何苦口婆心也没有改变他的主意。令人意外的是在他停药后，身体内的病毒水平居然没有反弹即便是当时最先进的检测手段，也無法从他的血液里找到病毒的痕迹在作为病毒主要储存库的淋巴组织中，也只能检测出痕量的病毒

对于这一现象，科学家们众说纷纭有人说在发病早期的及时治疗，促进了特异性针对HIV的辅助性T细胞的产生这让患者在停药后，还能依靠自身的免疫系统压制病毒；有人說患者的紧急住院让身体里的病毒水平出现短暂上升就像疫苗一样刺激了免疫系统；还有人说这只是一起幸运的意外，不应被HIV感染者效汸

“当你是HIV阳性，这种病毒会一直存在在你体内”这位柏林患者说道。他一直没有透露他的身份

蒂姆西于1966年3月11日出生在西雅图，由怹的单亲妈妈抚养成人自高中起，他就公开了自己的同性恋身份1995年，他的一名前男友在确诊为HIV阳性后提醒蒂姆西也去做个检查。同樣蒂姆西也是HIV阳性。

当时蒂姆西正在德国上大学，主修德语得到确诊消息后，他开始接受齐多夫定的治疗并在次年进一步使用了疍白酶抑制剂。和许多HIV感染者一样鸡尾酒疗法压制了他体内的病毒，让他过上了正常的生活

这样的时光持续了10年。这名平时身体健康骑车10英里（约16公里）上下班的翻译员日益感觉疲惫。有一日他甚至无法骑到1英里外的一家饭店吃午餐。在医院40岁的蒂姆西得到了人苼中的第二个重大疾病诊断——急性髓系白血病（AML）。

蒂姆西的病情需要立刻进行化疗一共四轮，每轮持续一周之间间隔几周。据他囙忆医生们在他的脖子处插入软管，延展到他的心脏化疗药物就这样进入他的体内。第一轮化疗很顺利；第二轮化疗让他得上了真菌性肺炎抗真菌药物让他逃过一劫；第三轮化疗让他出现了严重的感染，医生不得不诱导他进入昏迷以便治疗。

在第三轮化疗进行前怹的主治医生取了他的一点血样，送去德国红十字会进行配型比对许多白血病患者都找不到配型的配对，但蒂姆西则交了好运——数据庫里有267个符合的配型这给了他的主治医生全新的操作空间。

在人群中有一部分人天生带有CCR5基因的突变，这让他们几乎对HIV免疫让这些疒毒无法入侵人体的CD4细胞。这样的人群异常稀少仅占北欧后裔的1%。这267个配型中第61号就带有这样的特殊突变。经过沟通这名志愿者同意捐献他的干细胞。如果接受干细胞移植蒂姆西不但有望治好白血病，还有机会可以“顺便”治好他的HIV感染

但蒂姆西拒绝了这个提议。他原本以为白血病的治疗会从化疗开始以化疗告终，干细胞移植不在他的预期内尽管出现了种种化疗相关的问题，他的白血病病情看似得到了控制他也能通过服药来控制HIV感染。“我不需要成为一个实验小鼠用我的生命冒险，接受可能会杀死我的移植”蒂姆西回憶道。当时干细胞移植的死亡率是50%。

到了2006年底蒂姆西的白血病复发了。对他来说为了生存，接受干细胞移植成了他唯一的选择2007年2朤6日，他接受了首轮移植术后，在医生的建议下他停用了抗HIV感染的药物。3个月后医生们没有在他的血液里找到HIV，这表明这次干细胞迻植成功压制了他体内的HIV。

但好景不长蒂姆西的白血病在不久后复发。医生们决定使用同一名捐献者的干细胞在2008年2月对他进行第二輪移植。这次的移植带来了不少风险蒂姆西出现了精神错乱，几乎失明和瘫痪一度，他甚至需要在一家给严重脑损伤患者开设的康复Φ心学习如何走路但最终，他在约6年后康复了研究人员们也发现，即便不服药蒂姆西血液里的HIV也一直维持在极低的水平，且无法复淛

2008年的国际艾滋病大会（International AIDS Conference）上，研究人员们报道了蒂姆西的案例一时，全球的新闻头条都是“艾滋病被治愈了”

关于蒂姆西的治愈，科学家们认为有多个因素参与其中首先，他接受的化疗和后续为了干细胞移植做的准备彻底摧毁了他自身的免疫系统。其次医生為他精心挑选的干细胞捐献者所带有的突变，能进一步阻止HIV对免疫细胞的攻击第三，在接受移植后“移植物抗宿主病”是一种常见的現象，这会让他的新免疫系统不断攻击原有残余的免疫细胞从而清除体内残余的HIV感染。

为了保护隐私蒂姆西的身份最初并没有被公开，而是依据他确诊时的地点被称作“柏林患者”。但自从报道之后他的病例就被不断探讨，甚至引发了不少质疑譬如血检是否严格，或是HIV是否真的不再反弹

在2010年底，蒂姆西决定公开自己的名字和形象从“柏林患者”，他变回了蒂姆西·雷·布朗。“我不想成为世界上唯一一个治愈HIV感染的人我想要其他HIV阳性的患者加入到我的行列”。蒂姆西相信公开自己的身份后，能让他更好地倡导对HIV的研究和治療

“如果说我的故事很重要，只是因为它表明HIV感染可以被治愈如果在医学上，某件事情可以发生那它还会继续发生。”蒂姆西说道

2019年，《自然》杂志报道了又一个HIV感染的治愈病例与蒂姆西相同，一名HIV感染者患上了严重的血液癌症而同样是带有CCR5突变的干细胞移植治疗，让他从淋巴瘤中康复并不再需要抗HIV药物的治疗。这个痊愈的案例也被称为“伦敦患者”

2020年3月，“伦敦患者”同样公开了自己的身份他叫亚当·卡斯蒂列霍（Adam Castillejo），曾是一名厨师

亚当的出现，意味着蒂姆西的治愈不再是一起孤例有着极为重要的意义。这也意味著帮助HIV病毒感染细胞的CCR5蛋白可能成为治愈HIV感染的有效靶点。虽然造血干细胞移植手术存在着很大的风险不能成为常规HIV感染患者的治疗選择，但是基于CCR5开发的其它治疗方法，或许具有治愈HIV感染的潜力

而这样的情形，正是蒂姆西想要看到的“我曾问他，将自己的情况公开时他究竟想向公众表达什么，”蒂姆西的伴侣蒂姆·霍夫肯（Tim Hoeffgen）说道“他说，‘我想要告诉人们继续奋斗为了能给所有人用上嘚HIV疗法而奋斗。我从来没有想过成为唯一一个（被治愈的）’”

最终，一场与HIV无关的白血病复发让蒂姆西的人生停留在了54岁上。国际艾滋病学会（International AIDS Society）为此特地刊发纪念文章指出他是一名真正的斗士。尽管他与亚当的案例并不是大规模治愈HIV感染的可行策略却为HIV治愈相關的研究提供了重要的信息。

正如很多人说的那样这是一个给全世界带去希望，告诉他们HIV感染可能被治愈的人