【摘要】：目的:探讨I型糖尿病病囚的饮食指导大鼠模型的构建方法；研究5-羟色胺2A/2C（5-HT2A/2C）受体激动剂DOI对糖尿病病人的饮食指导大鼠（diabetes mellitus, DM）大鼠排尿功能障碍的改善作用 方法:选擇体重270~300克之间的雌性SD大鼠16只。随机分为两组：实验组8只建立糖尿病病人的饮食指导模型；正常对照组8只实验组大鼠禁食12h，消毒大鼠腹壁皮肤后腹腔注射链脲佐菌素溶液(streptozotocinSTZ，60mg/kg)实验组及对照组大鼠均饲养8周后进行膀胱内压测定，10%乌拉坦（1.2g/kg）麻醉下在大鼠膀胱内和颈静脉内置管，连接压力感受器记录大鼠膀胱内压图（cystometrograms, CMGs），并且测量大鼠排尿量、残余尿量、基线压力、峰值压力、膀胱容量等尿动力学参数靜脉注射5-HT2A/2C受体激动剂DOI（0.01~0.3mg/kg，iv）得到剂量-效应曲线后再给予5-HT2A受体抑制剂酮色林（ketanserin,0.1mg/kg，iv）观察其对DOI的拮抗作用。 结果:实验组8只大鼠注射STZ后第1周及第7周分别有1只大鼠死亡，6只大鼠建模成功和对照组相比，综合尿流动力学的研究表明糖尿病病人的饮食指导大鼠有更大的膀胱容積和更多的残尿量，且排尿效率降低明显DOI则能增加糖尿病病人的饮食指导大鼠的排尿量，同时降低膀胱容量、 残余尿量从而提高排尿效率，且效应随DOI剂量增加而增加同时DOI能增强糖尿病病人的饮食指导大鼠排尿时CMGs中的高频振荡波（HFOs）持续时间，引起糖尿病病人的饮食指導大鼠排尿时尿道外括约肌强直收缩过程中阶段性松弛时间增加酮色林(0.1mg/kg)静推后可以逆转DOI的效应。对照组大鼠用药后大鼠膀胱容量、排尿量下降，HFOs持续时间下降而排尿效率在用药前后的变化无统计学意义，即DOI对正常大鼠排尿时CMGs的作用微弱 结论:建立的糖尿病病人的饮食指导大鼠模型效果稳定，操作简单可重复性好。5-HT2A/2C受体激动剂DOI可以剂量依赖性地增强糖尿病病人的饮食指导大鼠排尿时尿道外括约肌的高頻舒张和收缩功能部分恢复糖尿病病人的饮食指导大鼠排尿时尿道外括约肌的协调性松弛，从而降低膀胱容量增加排尿量，减少残余尿量提高排尿效率，改善排尿功能障碍因此5-HT2A受体激动剂可能为糖尿病病人的饮食指导病人排尿功能障碍提供新的药物治疗。

【学位授予单位】：苏州大学
【学位授予年份】：2014