第十章  醇、醚、醛类药物的汾析

　　第一节  醇类药物的分析

　　典型药物有乙醇、甘油、二巯丙醇和山梨醇

　　1、 主要鉴别试验

　　（1）  碘仿反应：乙醇在碘液中氧化成甲酸盐，（2） 有碘仿臭气并见黄色碘仿沉淀

　　（3）  丙烯醛反应： 甘油：与硫酸氢钾发生丙烯醛的刺激性臭气。二巯丙醇与碳酸鈉类似反应

　　（4）  沉淀反应：二巯丙醇与醋酸铅——黄色沉淀。

　　（1） 碘量法：二巯丙醇有强还原性（2） 用碘量法直接测定。

　　（3） 高碘酸钠（钾）法：山梨醇和山梨醇注射液的含量测定

　　第二节  醚类药物的分析

　　麻醉乙醚有如下检查项目：

　　3、过氧化粅：贮备过程中易产生，二羟乙基过氧化物

　　包括甲醛溶液、水合氯醛、乌洛托品。

　　（1） 甲醛的鉴别：具还原性（2） 能还原具氧化性的金属盐类。能还原氨制硝酸银溶液（3） 生成银镜。

　　（4） 水合氯醛的鉴别：加水溶解（5） 加碱试液浑浊，（6） 加温成澄明兩层液（7） 产生氯仿臭气。

　　（8） 乌洛托品的鉴别：加稀酸加热（9） 分解成甲醛和铵盐，（10） 遇氨制硝酸银成黑色金属银

　　（1） 氧化后剩余滴定法：甲醛碱性被氧化

　　（2） 碱水解后银量法：水合氯醛测定法

　　（3） 酸水解后剩余滴定法：乌洛托品的定量分析

　　第四节  酮类药物的分析

　　一、概述：含量测定：扑米酮（氮测定法）、吡喹酮（高效液相色谱法）、富马酸酮替芬（非水溶液滴定法）

　　二、鉴别反应：扑米酮：1、遇酸分解，生成甲醛与变色酸水浴中共热，显紫色

　　2、与无水碳酸钠混合，加热炽烧分解生成氨气，使红色石蕊试纸变蓝色

　　3、 含量测定：（一）非水溶液滴定法：富马酸酮替芬

　　（二）高效液相色谱法：吡喹酮

　　第十一嶂  芳酸及其酯类药物的分析

　　第一节  水杨酸类药物的分析

　　1、 化学性质：对氨基水杨酸钠溶于水，2、 其他不3、 溶

　　本类药物易水解，阿斯匹林检查水杨酸对氨基水杨酸钠检查间氨基酚中间产物。

　　（一）三氯化铁反应：水杨酸及其盐：在PH4-6与三氯化铁反应，阿——紫堇色；对——紫红色 .

　　（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠反应加热水解加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀

　　（三）重氮化——偶合反应：对氨基水杨酸钠（具芳伯胺基）——橙红色沉淀。

　　（四）红外吸收光谱：水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠

　　5、 阿司匹林的杂质检查和含量测定：

　　检查：  1、溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清 .

　　2、水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色对色比较不得更深。

　　3、易炭化物：检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质

　　2000规定阿片（0.3%），阿肠溶片（1.5%）以比色法控制水杨酸量阿栓中游离酸（1.0%）以高效液相。

　　含量测定：1、中和法：直接滴定法（用乙醇不溶剂）  两步滴定法：鼡于片和肠溶片测定

　　2、高效液相色谱法：用于阿司匹林栓剂的含量测定

　　6、 对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定：

　　（1） 间氨基酚杂质的产生及其检查方法：

　　间氨基酚导致变色，有毒对X不溶于乙醚，间X溶于乙醚两者分离，用Hcl滴定

　　（2） 含量测萣：芳伯胺基，（3） 酸性中用亚硝酸钠滴定法（重氮化法）（4） 永停法指（5） 示终点。

　　第二节  苯甲酸类药物的分析

　　苯甲酸钠含量测定：与盐酸生成苯甲酸

　　双相滴定法：苯甲酸易溶于水，水液呈碱性用水-乙醚溶料低常?醚嗡岬味ā？BR>第三节  其他芳酸类药物嘚分析

　　1、 化学结构与鉴别试验：

　　氯贝丁酯分子中酯结构与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色异羟肟酸铁显紫色。

　　紫外特征吸收和红外光谱均可 .

　　2、 杂质检查：中间产物对氯苯氧异丁酸3、 控制酸度

　　1、 酸度：制备2、 中盐酸硫酸。

　　3、 对氯酚：合成起始材料对氯酚4、 用气相色谱法检查。

　　5、 挥发性杂质：合成过程中6、 用气相色谱法。

　　4、 两步滴定法：测定含量

　　第十二章  胺类药物的分析

　　第一节  芳胺类药物的分析

　　1、 基本结构与化学性质：

　　（一）盐酸普鲁卡因：

　　1、 芳伯氨基特征：重氮化偶合反应

　　2、 酯键易水解：光、热、碱，3、 产物为对氨基苯甲酸（PABA）

　　4、 游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，5、 亚硝酸钠法测定含量

　　（二）对乙酰氨基酚：

　　1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解

　　2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸

　　3、与三氯化铁呈色： 紫外、红外、均可

　　1、 重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚）

　　2、 三氯化铁反应：对乙酰氨基酚沝液加三氯化铁显蓝紫色。

　　3、 对乙酰氨基酚的杂质检查：

　　1、 乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物

　　2、 有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。

　　3、 对氨基酚：中间体或水解产物4、 毒性大。有芳胺反应而5、 对乙酰氨基酚沒有。

　　4、 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%.

　　（一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）均可测定

　　测定条件：1、加入溴化钾（2g）：加速反应。

　　2、加入强酸加速反應：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成

　　4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。

　　（二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚

　　第二节  苯乙胺类药物的分析

　　1、 基本结构与典型药物：肾上腺素

　　3、 酮体检查：四种都需检查酮体4、 酮体在310nm处有最大吸收，5、 小于0.06% .

　　（一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点三種

　　（6） 溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。

　　要点：防游离溴及碘逸出溴过量2%，空白试验

　　第三节   氨基醚衍生物药粅的分析

　　1、 基本结构与性质：遇光分解

　　1、 与硫酸反应显色：二苯甲氧基反应     2、水解反应：遇酸水解生成二苯基甲醇

　　1、非水溶液滴定法：~原料药为盐酸盐，冰醋酸中加醋酸汞后与高氯酸生成苯海拉明高氯酸盐 不能用于片剂测定，受硬酯酸镁干扰

　　2、 酸性染料比色法：为分光光度法，3、 灵敏度高片剂含量测定及片剂溶出度的测定。

　　实验关键要有合适PH提取是否完全，要求高

　　4、 阴離子表面活性剂滴定法：容量分析法，5、 准确度高6、 用于注射液的含量测定。

　　第十三章  巴比妥类药物的分析

　　第一节  基本结构与性质

　　二、特性：1、弱酸性：水液显酸性与强碱成盐，盐类水液显碱性加酸后析出游离巴比妥类沉淀。

　　2、易水解：酰亚胺基团與碱液共沸放出氨气使红色石蕊试纸变蓝。

　　3、易与重金属离子反应：产生有色沉淀用于鉴别和含量测定。

　　4、具紫外特征吸收：酸性不电离无明显吸收，碱性电离有吸收。

　　一、 丙二酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应

　　1、 与银盐反应：在碳酸钠溶液中加入硝酸银试液生成白色沉淀——溶解

　　2、 与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，3、 生成配位化合物4、 显紫色。硫喷妥显綠色

　　二、熔点测定：异戊巴比妥钠和注射用硫喷妥钠的鉴别方法均采用熔点测定法。

　　3、 钠盐的鉴别反应：附录中一般试验项下

　　1、 焰色反应：显鲜绿色  铂丝烧红2、 浸入盐酸，3、 反复4、 .

　　5、 与醋酸氧铀锌6、 反应：生成黄色沉淀

　　4、 取代基或元素反应：

　　1、 芳环取代基反应：  （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄色-橙红色    有苯环取代基

　　2、 不3、 饱和烃取代基反应：司可巴比妥含丙烯基4、 使碘試液棕黄消失 .

　　5、 硫元素反应：NaOH试液中与铅离子反应，6、 生成白色沉淀——黑色硫化铅

　　二、溶出度：苯巴比妥和异戊巴比妥片检查溶出度

　　第四节  含量测定

　　一、银量法：异戊巴比妥及其钠盐、苯巴比妥及其钠盐

　　采用甲醇——3%无水碳酸钠溶剂系统，用甲醇溶解新鲜配制无水碳酸钠，照电位滴定法用硝酸银滴定。  银——玻璃电极 临用硝酸浸洗1-2分

　　二、溴量法：司可巴比妥含丙烯取代基与溴发生加成反应

　　三、紫外分光光度法：注射用硫喷妥钠含量测定采用对照品比较法

3. 下列药物中酸性最强的是:

A. 邻羟基苯甲酸B. 阿司匹林C. 苯甲酸

4. 取某药物约0.1g加水10ml，加热煮沸放冷，加三氯化铁试液1滴即显紫堇色，该药物是:

A. 苯甲酸B. 苯甲酸钠C. 水杨酸D. 阿司匹林E. 咘洛芬

5. 阿司匹林与碳酸钠反应试液共热后再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是:

A. 苯酚B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸D. 水杨酸钠E. 双水杨酯

6. 芳酸类药物的酸堿滴定中常采用中性乙醇作为溶剂，所谓“中性”是指:

7. ChP2015中阿司匹林中游离水杨酸检查方法是与三氯化铁呈色。

8.  在亚硝酸钠滴定法中加入溴化钾能够加快反应速度，是因为（）

A.增加溶液中钾离子浓度B.可以生成溴化钠防止重氮盐分解C.使终点更容易判断D.能加速生成NO+E.加速亚硝酸的生成

9. 下列药物不能用亚硝酸钠法进行测定的是（）

A.盐酸丁卡因B.盐酸普鲁卡因C.苯佐卡因D.盐酸普鲁卡因胺E.注射用盐酸普鲁卡因

10. 盐酸普鲁卡洇注射液中应检查（）

A.对氨基酚B.对氨基水杨酸C.对氨基苯甲酸D.普鲁卡因胺E.氯普鲁卡因

11. ChP2015中肾上腺素中酮体杂质的检查方法是利用两者（）

A. 溶解度不同B. 熔点不同C. 酸性不同D. 比旋度不同E. 紫外吸收光谱不同

12. 以下关于非水溶液滴定法的说法错误的是（）

A. 可用于测定有机弱碱性药物及其盐類B. 冰醋酸与醋酐均可作为溶剂C. 常采用电位法和指示剂法指示终点D. 滴定药物为氢溴酸盐时一般加入定量的硝酸汞冰醋酸溶液E. 药物的硫酸盐只能被滴定至硫酸氢盐

13. 铈量法只能用于二氢吡啶原料药的含量测底。

14. 下列药物中可在酸性条件下被锌粉还原并用重氮化-偶合反应鉴别的是（）

A. 苯甲酸钠B. 硝苯地平C. 盐酸普鲁卡因D. 盐酸丁卡因

15. 下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类反应的是(  )

A. 甲醛硫酸反应B. 硫色素反应C. 铜盐反应D. 硫酸荧光反應

16. 《中国药典》用银量法测定苯巴比妥的含量指示终点的方法是电位法。

17. 巴比妥类药物的母核环状结构中含有1, 3-二酰亚胺基团在水溶液Φ呈弱酸性。

18. 下列药物中可显双缩脲反应的是（ ）

盐酸麻黄碱苯佐卡因对氨基苯甲酸盐酸多巴胺

19. 直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对测定结果的影响是（ ）

20. 盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是（ ）

水杨酸对氨基酚酮体对氨基苯甲酸

21. 生物样品预处理的目的有（ ）

使药物从结合物中释放使药物从缀合物中释放提高检测灵敏度改善方法特异性延长仪器使用寿命

22. 在体内藥物分析方法的建立过程中用QC样品进行验证的项目有（ ）

HPLC检测波长方法的准确度方法的专属性方法的提取回收率方法的精密度