正就读中学的少年迈尔斯意外被┅只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤随后身体发生奇特的变化。偶然机缘他目睹了蜘蛛侠和犯罪头目金并的战斗。为了阻止金并利用时空對撞机扰乱宇宙蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛俠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现 他们合力与恶势力展开斗争……