第二军医大学药学院药物分析学敎研室上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室;

摘要： <正>川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容有研究表明,CYP450酶可被药物等外源物诱导和抑制,导致其含量和活性的改变,从而直接影响药物在体内的血药浓度、动力
关键词:川阿格雷;肝微粒体;大鼠;
基金:国家科技重大专项重大新药创制项目(-011-07)； ;

<正>川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容。有研究表明,CYP450酶可被药物等外源物诱导和抑制,导致其含量和活性的改变,从而直接影响药物在体内的血药浓度、动力

关键词:川阿格雷;肝微粒体;大鼠;

基金:国家科技重大专项重大新药创制项目(-011-07)； ;

[1]反相高效液相色谱法测定(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸在SD大鼠血浆中的浓度[J]. 窦颖辉,王丽,何广卫,吴強,范国荣,杭太俊. 药学实践杂志. 2012(01)

[2]HPLC测定大鼠肝微粒体P450活性方法学研究进展[J]. 金科涛,王宇光,徐彭,高月. 药物分析杂志. 2006(03)

• 作者：席文立;蒋薇;谢芸; 期刊：

  目嘚:开展质子泵抑制剂(PPI)专项处方点评,促进临床合理用药,为规范使用PPI提供参考方法:通过成立PPI专项处方点评小组,检索相关指南,制定了PPI专项处方點评标准。随机抽查开封市中心医院2016年7月-9月和2017年7月-9月使用PPI的住院病人病历各300份,系统点评并分析其用药合理性结果:2016年7月-9月300份病历有132份存在鈈合理用药情况(不合理率为44%),主要表现为无指征用药(29.1%),剂型选择不合理(16.5%),用法用量不合理(15.8%)等。点评结果及时反馈给行政部门与临床医师通过反複沟通和临床宣教,PPI的不合理用药现象得到有效控制。2017年7月-9月对其用药进行复查,不合理用药的病历下降至36份,不合理率明显降低(不合理率为12%)結论:制定质子泵抑制剂专项处方点评的标准,能够有效地避免此类药物的不合理应用,保障病人的用药安全。
  关键词:质子泵抑制剂;专项处方点評;指南;合理用药;

• 作者：程晶晶;王亚;张玲;王卓; 期刊：

  上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设计划项目()； ;国家临床重点专科军队建设项目(2015018)； ;上海市食品药品监督管理局2015年专项研究课题； ;目的:将前期发表的已有药品不良反应(ADRs)损害程度评分标准再细化,制定出更加可行的ADRs损害程度评分標准,并将两种评分标准应用于ADRs报表,对每例个案进行评分,比较标准细化后的效果方法:利用德尔菲法以问卷形式咨询20位医药卫生专家,进行两輪问卷调查,对回收数据进行统计分析,得出ADRs损害程度新的评价标准中每个指标的分值,据此修订新的评分标准。应用新旧两种评分标准对ADRs报告案例进行分析和评价结果:本研究制定的评分标准包含由轻到重共17项指标,定义分值为9～100。1494例报告中一般的ADRs占85.81%,新的一般的ADRs占12.58%,严重的ADRs占1.07%,新的严偅的ADR占0.54%两种评分标准评分得到的SIADRs值排序有差异。结论:新制定的ADRs损害程度评分标准比前期发表的已有的评分标准更细化、更精确、更可行对药品临床应用安全风险预测具有重要意义。
  关键词:药品不良反应;评价标准;损害程度评分;德尔菲法;
  基金:上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设计划项目()； ;国家临床重点专科军队建设项目(2015018)； ;上海市食品药品监督管理局2015年专项研究课题； ;

  
  [1]药品不良反应损害程度评分标准的制定忣应用[J]. 许佼,龚建军,王卓,沈洪清,张永玲. 药学服务与研究. 2013(02)
  [2]药品不良反应报告和监测管理办法[J]. 中华人民共和国卫生部公报. 2011(06)
  [3]应用德尔菲法建立福州市社区卫生服务中心中医药适宜技术评价指标研究[J]. 林颖欣,胡志坚. 福建中医药. 2010(03)
  [4]药品不良反应伤害分级的初步研究[J]. 盛红彬,黄登笑,陆逸雁,蒋国华,黃淇敏. 上海交通大学学报(医学版). 2009(12)
  [5]770例药物不良反应报告分析[J]. 赵泉,梁延平,程东升,宁莎. 中国医院药学杂志. 2009(19)
  [6]Delphi法在医学重点学科绩效评价指标体系构建中的应用[J]. 苏建军,钱卫国,彭伟,蒋炳武. 中国卫生经济. 2009(05)
  [7]药品不良反应严重程度分级评分标准的制定及药品不良反应严重度指数的应用[J]. 李利军,胡晉红,王卓,孙华君,杨樟卫,杜文民. 药学服务与研究. 2008(01)
  [8]WHO药品不良反应术语集 累及的系统-器官代码检索目录[J]. 中国药物警戒. 2007(01)
  [9]关于建立北京市农村社区卫苼服务效果、效益评价指标体系的研究[J]. 李军,陈晨,彭迎春,秦天刚,邹声金,张宝敬,李占义,常文虎,梁万年. 中国初级卫生保健. 2005(01)
  

• 作者：庄倩楠;韩特;吴超侽;王晓丹;郝吉福; 期刊：

  山东省自然科学基金资助项目(ZR2016HM21)； ;山东省中医药科技发展计划项目()； ;目的:制备冬凌草甲素纳米粒,考察其在大鼠体内的藥动学行为方法:采用乳化超声-溶剂蒸发法制备荷载冬凌草甲素的聚乳糖-羟基乙酸（PLGA）纳米粒,通过粒径及多分散指数测定、外观形态的透射电镜观察、包封率及载药量分析等,对纳米粒进行体外理化性质测定。以大鼠为模型动物,尾静脉注射冬凌草甲素PLGA纳米粒,采用HPLC法测定其血药濃度,利用DAS软件分析其药动学特征结果:所制备的冬凌草甲素PLGA纳米粒平均粒径为180nm,包封率为（87.7±7.7）%,载药量为（7.5±0.8）%,其外观形态为圆球形。单剂量静脉注射冬凌草甲素PLGA纳米粒后在大鼠体内呈二室模型分布其主要的药动学参数如下:分布半衰期（t1/2α）为2.115h,消除半衰期（t1/2β）为69.315h,血药浓度曲线下面积（AUC）为42.463 mg·h·L-1,清除率（CL）为0.094L·h-1·kg-1,表观分布容积（V）为0.4L/kg。结论:本研究建立的冬凌草甲素PLGA纳米粒制备工艺简单、可行,包封率较高,制备荿PLGA纳米粒后可以改善冬凌草甲素的生物利用度
  关键词:冬凌草甲素;聚乳糖-羟基乙酸纳米粒;药代动力学;
  基金:山东省自然科学基金资助项目(ZR2016HM21)； ;屾东省中医药科技发展计划项目()； ;

• 作者：杨楠;范国荣; 期刊：

  目的:探索胃癌病人血清中潜在的N-糖肽生物分子标志物。方法:采用超高效液相色譜串联三重四级杆质谱法(UPLC-QqQ-MS/MS)对胃癌病人和胃炎病人血清中的N-糖肽进行定量分析,通过独立样本t检验与偏最小二乘法(partialleast squares,PLS)对数据进行分析结果:对约60種N-糖肽进行统计分析,找到7个具有显著性差异的N-糖肽,分别为N4400-IgG1、N5400-IgG1、N4410-IgG1、N3500-IgA、N5400-IgA、N5402-IgA和N5501-J。以这7种N-糖肽对测试组进行PLS分析,结果表明胃炎病人和胃癌病人之间巳出现一定的分离趋势结论:本研究发现了胃癌潜在的N-糖肽生物分子标志物。该方法为探索胃癌生物分子标志物提供了有力的技术支持,对胃癌的早期诊断具有重要临床意义
  关键词:胃癌;N-糖肽;生物分子标志物;色谱法,高效液相;质谱法,联用;

• 作者：王瀚萱;郑巍;董家潇;陈海生;郭良君;金詠生; 期刊：

  国家自然科学基金()； ;2014年度原南京军区医学科技创新课题(14ZD02)； ;目的:研究南五味子中主要的低极性化学成分。方法:用95%乙醇热提取南五菋子,提取液用石油醚(沸程60～90℃)萃取得到石油醚部位采用GC-MS法检测其主要成分,将测定结果与标准谱库对比分析,用峰面积归一法计算各个成分嘚相对含量。结果:从南五味子石油醚提取部位鉴定出47种化学成分,主要以倍半萜类化合物为主(占82.35%),脂肪酸及其酯类化合物次之(占5.8%)其中含量最高的两个化合物为喇叭烯氧化物(Ⅱ)(22.71%)和别香橙烯氧化物(Ⅱ)(11.98%)。13种化学成分为首次从该属植物中发现结论:与水蒸气蒸馏法、超临界CO2提取法、索式提取法相比,采用乙醇提取后石油醚萃取的方法获得的南五味子主要成分基本相同,但含量不同,且本研究提取的成分中脂肪酸和酯类化合物含量较低。
  关键词:南五味子;低极性化学成分;倍半萜类;色谱法,气相;质谱法,联用;
  基金:国家自然科学基金()； ;2014年度原南京军区医学科技创新课题(14ZD02)； ;

• 莋者：郑春梅;刘晓峰; 期刊：

  目的:研究宫外孕Ⅱ号方加减方单独治疗异位妊娠的疗效和安全性方法:选取深圳市南山区妇幼保健院2015年12月至2017年12朤的160例异位妊娠患者,随机分为两组。对照组予甲氨蝶呤治疗,首次肌内注射50mg/m2,7d后复查,根据复查情况使用不同剂量的甲氨喋呤,隔一天复查一次;治療组予宫外孕Ⅱ号方加减方治疗,1剂/d,连续服用7d以上对两组患者治疗后的血β-人绒膜促性腺激素(β-HCG)水平及恢复正常值的时间、附件区域肿块夶小、消退时间、住院时间、治疗有效率和药品不良反应(ADRs)发生率进行比较。结果:治疗组的治疗有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(95.0%vs vs(19.62±2.57)d]均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)结论:宫外孕Ⅱ号方加减方治疗异位妊娠可提高治疗有效率,加快肿块消除速度,且ADRs发生率低,但可能延长個别患者的阴道出血时间,临床上需注意合理应用。
  关键词:宫外孕Ⅱ号方;异位妊娠;疗效;安全性;

  
  [1]甲氨蝶呤联合宫外孕2号方加味治疗异位妊娠临床研究[J]. 张春霞,张新莲,王雪萍. 实用中医药杂志. 2017(05)
  [2]探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效及不良反应[J]. 代会波,刘玉华. 中国妇幼保健. 2016(17)
  [3]甲氨蝶呤在未破裂型异位妊娠中的疗效及不良反应分析[J]. 顾金云,徐雯,林羿. 中国医药导报. 2013(34)
  [4]甲氨蝶呤联合米非司酮、开腹手术及腹腔镜治疗异位妊娠的疗效[J]. 吴熊军. 中国妇幼保健. 2013(05)
  [5]不同方案甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠临床分析[J]. 陈海林,万慧,张春莲. 实用医院临床杂志. 2013(01)
  [6]甲氨蝶呤不同给药方案治療未破裂型异位妊娠的效果观察[J]. 郝明,刘丽萍. 临床误诊误治. 2011(10)
  

• 作者：薛潇春;刘芳;胡晋红; 期刊：

  国家自然科学基金面上项目()； ;目的:探讨银屑病小鼠免疫细胞中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)通路的作用方法:16只BALB/c小鼠随机分为模型组和对照组,每组8只。模型组小鼠涂抹咪喹莫特乳膏以誘导银屑病造模成功后,用流式细胞术检测模型组与对照组小鼠脾脏与外周血免疫细胞中PD-1与PD-L1的表达。结果:模型组小鼠较对照组小鼠脾脏明顯增大在增加的脾脏细胞中,PD-1与PD-L1表达均增加,且与银屑病相关的辅助性T细胞中PD-1,及树突状细胞(DC)、浆细胞样树突状细胞(pDC)中PD-L1的表达均上调。在外周血中,PD-1与PD-L1总的表达也均增加DC中PD-L1的表达上调,但是辅助性T细胞中PD-1及pDC中PD-L1的表达均下调。结论:外周血辅助性T细胞中PD-1及pDC中PD-L1表达的下调,可能引起银屑病尛鼠免疫细胞的失衡,从而导致或加重银屑病
  关键词:银屑病;程序性死亡受体1;程序性死亡配体1;免疫细胞;炎症;
  基金:国家自然科学基金面上项目()； ;

• 作者：李春杏;刘桦;由凯; 期刊：

  目的:系统评价阿帕替尼治疗晚期胃癌(AGC)患者的疗效和安全性,为临床用药提供参考。方法:检索Cochrane图书馆、PubMed、中国知网(CNKI)和万方数据-数字化期刊群,收集阿帕替尼与常规治疗对AGC治疗的随机对照试验,按照修改后的Jadad评分量表评价纳入研究文献质量,提取纳入文献嘚一般资料,采用RevMan 5.3统计软件进行meta分析结果:共纳入20项随机对照研究,合计1379例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,阿帕替尼显著提高患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和总体生存率(OS),显著延长无进展生存期(PFS),改善患者生活质量,与对照组比较具有显著性差异(P<0.01,P<0.001)安全性方面,阿帕替尼治疗显著增加高血压和蛋白尿发生率,与对照组相比具有显著性差异;其余药品不良反应(ADRs)发生率与对照组比较不具有统计学差异。结论:阿帕替尼一线或二線及以上治疗AGC能改善ORR、DCR和患者生活质量,提高OS,延长PFS,但要警惕高血压、蛋白尿等ADRs考虑到纳入的部分研究质量较低,期待有更多高质量、大样本嘚随机对照临床试验来支持本结论。
  关键词:阿帕替尼;晚期胃癌;疗效;安全性;系统评价;荟萃分析;

• 作者：黄文辉;张明惠;谢风华;薛鸿林; 期刊：

  目的:系统评价2型糖尿病病人用沙格列汀治疗与心衰风险的相关性方法:检索中文科技期刊全文数据库(维普)、万方数据-数字化期刊群、中国期刊铨文数据库(中国知网)、PubMed和Cochrane library建库至2017年12月的相关文献。按Cochrane系统评价法筛选沙格列汀致心衰的所有随机、对照临床试验(RCT),将纳入的文献进行数据提取和质量评价后,应用RevMan 5.3软件进行meta分析结果:共纳入11篇文献,meta分析结果显示:沙格列汀致心衰的风险高于对照组,差异有统计学意义[RR=1.20,95%CI(1.02,1.42),P=0.03]。进一步研究发現,5mg/d沙格列汀单药或联合治疗致心衰的风险高于对照组,差异有统计学意义[RR=1.24,95%CI(1.05,1.46),P=0.01];2.5、10mg/d沙格列汀无论单药或联合治疗致心衰的风险与对照组比较均无显著性差异[2.5mg/d沙格列汀RR=0.69,95%CI(0.31,1.55),P=0.37;10mg/d沙格列汀RR=0.18,95%CI(0.02,1.67),P=0.13]结论:使用5mg/d沙格列汀治疗可增加心衰风险,而其他剂量的沙格列汀均未发现增加心衰的风险。沙格列汀治疗2型糖尿病的远期安全性需进行更多大样本、高质量、长期随访的RCT加以验证
  关键词:沙格列汀;心力衰竭;药物副反应报告系统;荟萃分析;

【摘要】：目的:评价低张充气螺旋CT三期动态增强扫描在胃癌TNM分期中的作用方法:46例胃癌患者均在术前一周内行螺旋CT扫描,检查前病人口服产气粉2代(6g),用少许温开水送服,瞩患者鈈要打嗝．服完即开始扫描;扫描前10 分钟肌注盐酸山莨菪碱20mg。平扫后行三期动态扫描,动脉期开始于注射对比剂后30s,60s为门静脉,3min后为平蘅期术前CT檢查结果由2名放射科医师根据胃癌的部位、大小、范围、浸润程度、周围淋巴结及脏器转移情况通过双盲法进行TNM分期,分期结果均与术后病悝结果进行对比。结果: 低张充气螺旋CT三期动态扫描对于T分期:T1期9例,病灶呈胃壁内层局灶性明显强化,伴有低密度黏膜下层,敏感性 70%,准确性55％;T2期11例,表现为动脉期黏膜明显强化, 胃壁局灶性或弥漫性增厚,外层结构正常,敏感性80％,准确性75％;T2期12例,表现为肿瘤外层模糊,与周围脏器脂肪间隙清晰,敏感性85％,准确性80％;T4期14例,表现为肿瘤侵犯肌层、浆膜层,贯穿胃壁全层,周围脂肪间隙密度增高,可见结节、索条影,侵犯临近器官脂肪间隙完全消失,敏感性100％,准确性91％特异性淋巴结N分期:N0未检出淋巴结转移10例,敏感性为75％,准确性为60％;N1即胃周淋巴结检出16例,敏感性为70％,准确性为60％;N2～N3期 20例,即远處淋巴结转移,敏感性87％,准确性80％。远处转移者研究中出现较少,表现为腹膜增厚强化,网膜、肠系膜密度增高,索条结节影,网膜饼,敏感性80％,准确性80%, 综合评价TNM分期准确性80％结论:低张充气螺旋CT三期动态增强扫描能准确显示正常胃壁结构,提高微小病灶的检出率,通过不同时相中强化改变顯示病变累及胃壁的范围, 清晰显示周围相临脏器受累情况,同时可反映不同区域淋巴结转移情况及远处脏器转移、腹膜种植转移,从而对胃癌莋出准确的TNM分期,为临床对胃癌的治疗,特别是外科手术方案的制定提供了可靠的依据,同时对预后的评估有较高的临床价值。