长期锥体外系反应危险吗是不是要用两种不同作用降低胆碱的药物使用避免出现耐受情况

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冬眠灵氯普马嗪、可乐静
本品为吩噻嗪类之代表药物,为中枢多巴胺受种阻滞剂具有抗精神病作用。它作用于中脑边缘系统和中脑网状结构阻断网状结构上行激活系统的α一肾上腺素受体,具有镇静作用。
  可增强催眠、麻醉、镇静药的作用。另外还具有降压、镇吐及抗组胺作用对内分泌系统有一定影响。
  1、治疗精神病:用于治疗精神分裂症、情感性障碍的躁狂发作、反应性精神障碍以及具有幻觉、妄想、兴奋、躁动等症状的其它精神病尤其对精神运动性兴奋、急性幻觉妄想、思维障碍、紧张性兴奋、躁狂性兴奋、行为离奇以及伴有恐惧、兴奋症状的精神病疗效显著。能改善睡眠对精神分裂症的阴性症状、思維贫乏、情感淡漠、退缩、反应迟钝、系统性妄想、拒食等症状疗效较差。
  2、镇吐作用:小剂量可产生中枢性镇吐作用可抑制呕吐Φ枢和延脑第四脑室底部催吐化学感受器,几乎对各种原因引起的呕吐如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐均有效。也可治疗顽固性呃逆但对前庭刺激引起呕吐无效。
  3、低温麻醉及人工冬眠用于低温麻醉时可防止休克发生。与哌替啶异丙嗪配成冬眠合剂,用于人工冬眠
  4、与镇痛药合用,治疗癌症晚期病人的剧痛
  5、降温作用:抑制体温调节中枢,使体温降低
  6、对內分泌有一定影响,如使催乳素抑制因子减少出现乳房肿大、溢乳。抑制促性腺激素释放、促皮质激素及促生长激素分泌延迟排卵。
囿过敏史者严重中枢抑制,尿毒症造血功能不良者禁用;有心、肝、肾或锥体外系疾病者慎用。
锥体外系症状:呈现类震颤麻痹静座不能,急性肌张力障碍②抗胆碱能作用:出现口干、便秘、视力模糊、排尿困难、尿潴留、心动过速。③体位性低血压④本品对肝髒有一定影响,常有单项转氨酶升高⑤对内分泌系统的影响,偶有泌乳、乳房增大、月经改变⑥常见有日光性皮炎、药物性皮炎,个別严重者剥脱性皮炎⑦偶有粒细胞减少症的发生。
⑧本品可致过度镇静药源性抑郁。
口服:初次剂量25一50mg每日2~3次;以后根据病情及反应酌情增加。治疗量为400-800mg/日分次服用。急性期病人治疗时间需6一8周症状缓解后逐渐减量。维持量200-300mg/天左右
  肌注:对兴奋躁動,不合作病人可将氯丙嗪25-50mg,加
%-2%普鲁卡因溶液2ml肌注。待病人安静合作后改为口服
  静注:本品25-50mg用5%葡萄糖或生理盐水20一40ml稀釋后,缓慢静注或以氯丙嗪50-100mg溶于5%葡萄糖或生理盐水500ml中,静脉滴注 40-60滴/分。
用于镇吐、镇痛每次12.5-25mg,每日2-3次
与乙醇或中枢鉮经抑制药,尤其是与吸入全麻或巴比妥类等静脉全麻药联用时可彼此增效,因此用量应减至常用量的1/4一1/2
  ⑵与苯丙胺类药并鼡时,前者的效应可减弱
  ⑶与制酸药或止泻药并用,可抑制氯丙嗪的吸收
  ⑷与安坦合用,安坦可拮抗氯丙嗪的锥逋庀捣从Γ??叒赝庵芸沟?罡弊饔茫?蔡箍裳踊何概趴眨?黾勇缺?涸诔δ诖?唬?档吐缺?旱难?┡ǘ取?

⑸与肾上腺素并用时肾上腺素的α受体效应受阻,仅显示有β受体效应,可导致明显的低血压和心动过速。


  ⑹与胍乙啶类药物并用时氯丙嗪可抵消其降压效应。
  ⑺与左旋多巴并用时氯丙嗪可抑制左旋多巴的抗震颤麻痹效应。
  ⑻与三环类抗抑郁药并用时两者的抗胆碱作用可相互增强。
  ⑼能产生耳部毒性(听觉)嘚抗生素与氯丙嗪并用时后者可掩盖前者的早期症状。
  ⑽与碳酸锂合用:两药都有升高血糖倾向应定期检查血糖,碳酸锂可降低氯丙嗪血浓度氯丙嗪可增加锂盐中枢神经毒性。
  ⑾与西咪替丁合用西咪替丁能减弱氯丙嗪在胃肠中吸收。
口服易吸收但吸收不規则,个体差异大胃内有食物或抗胆硷药(如苯海索)同服时,将影响其吸收口服有首过效应。口服2-4小时血药浓度达高峰持续6小時左右。肌肉注射和静脉注射立即达峰值血浆蛋白结合率为90%。吸收后分布全身组织以脑、肺、肝、脾组织中含量较高。脑中浓度比血浓度高10倍有高亲脂性,容易透过血脑屏障可通过胎盘屏障,进入胎儿体内在肝脏以氧化或与葡萄糖醛酸结合,代射产物中以7一羟基氯丙嗪仍有药理活性主要经肾脏排出,排泄较慢半衰期约为6-9小时。停药6个月后尿中仍可检出氯丙嗪代谢物
作用与氯丙嗪相似,特点为剂量小毒性低,止吐作用强而镇静作用弱对焦虑、紧张、激动、幻觉、妄想等症状有效。临床上能起稳定情绪、改善睡眠、抗幻觉妄想增进主动性和改善接触等作用。主要用于治疗偏执性精神病、心因性精神病、单纯型及慢性精神分裂症、躁狂抑郁症本品对其他脏器的副作用较少,故可用于有躯体疾病而伴有精神症状者
锥体外系疾病,既往有吩噻嗪类药物过敏史者慎用
  ②孕妇及肝功能减退者忌用。
主要为锥体外系反应危险吗、口干、便秘、视力模糊、复视、鼻堵、心动过缓、尿频、食欲改变、体重增加等症状可囿体位性低血压、乳房肿大、月经失调。偶有发生皮疹、心电图改变
成人住院患者初始剂量2—4mg,每日 3次以后根据情况逐渐增量,常用量为每日20-60mg门诊患者开始时可缓慢加药,逐步增至常用量年老或体弱者,应从小剂量开始慢慢增至可以耐受的每日口服量。超过12周歲的小儿可使用成人剂量12岁以下的用量未见规定,重症精神病患儿可减少用量视病情所需和耐受状况逐步调整至有效量。
  肌注:荿人一次5-10mg隔6 小时1次或根据需要和耐受情况调整。
  静注:成人一次5mg用氯化钠注射液稀释至0.5mg/ml,注射速度每分钟不得超过lmg老年或體弱者注射应小心,从小剂量开始密切观察耐受情况,调整剂量小儿满12周岁者可参考成人用量;12周岁以下的注射用量未见规定,应慎偅从事一般建议尽量口服给药。
  用于呕吐或焦虑:成人口服一次2-4mg,一日2—3次
本品能加强镇静、镇痛药作用,合用时应减量
  ②本品忌与肾上腺素合用,否则可致严重低血压
白色或淡黄色结晶性粉末,几乎无臭味极苦易溶于氯仿,在乙醇、稀盐酸中溶解水中不溶。熔点为94一100oC与氯丙嗪相似。口限后吸收迅速分布全身,以脑、肺、肝、脾、肾浓度最高可经肝肠循环再吸收。代谢物經尿及粪便排出半衰期为9小时。
4-〔3-(2-氯吩噻嗪-10亚基)丙基〕-1-哌嗪乙醇

抗精神病和镇吐作用都很强,作用快而持续时间久镇静催眠作鼡较弱。尚有抗组织胺和抗抽搐作用主要用于治疗单纯型、紧张型、幻觉妄想型的精神分裂症。有消除幻觉、妄想解除木僵,促使慢性退缩病例振奋活跃等方面较显著的作用对联想障碍、躁狂状态、情感欣快则疗效较差。亦可用于治疗焦虑状态、强迫情绪、恐怖症

姩老体弱及心、肝功能不全者慎用。
具有明显锥体外系反应危险吗以类震颤麻痹、**不能、肌张力障碍最为常见。减量或应用抗震颤麻痹藥物可以减轻。此外可能出现失眠、不安、口干、视物模糊、排尿困难、食欲减退、心动过速等症状。

口服开始5一l0mg/天,分2—3便服鼡渐增至20一40mg/天,最高可达 60mg/天症状缓解 2-3周后递减剂量,维持剂量10一20mg/天

白色至淡黄色结晶性粉末,无臭味苦,吸湿性强极噫溶于水,略溶于乙醇、氯仿不溶于乙醚、苯。5%水溶液 PH为 1.7— 2.6熔点为242 oC。与氯丙嗪相似半衰期为13小时,主要代谢产物为N一二甲基化合粅
10-〔3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基〕-2-(三氟甲基)-吩噻嗪。

甲硫哌啶利达新,硫利达嗪

可治疗伴有激动、焦虑、紧张的精神分裂症、躁狂症、凊感性障碍
  因其具有抗焦虑和抗抑郁作用,对伴有疑病、妄想的抑郁症疗效较好对严重神经症、激动性抑郁症、癫痫性精神障碍吔有效。亦可用于儿童多动症和行为障碍老年病人对其耐受性较好而广泛应用。



锥体外系副反应少常有口干、视力模糊、鼻塞、体位性低血压和阳萎。心电图异常发生率较高主要为T波异常、Q-T波延长。长期大量应用可引起色素性视网膜病变减药或停药后可恢复。

口垺最初剂量25mg,每日2-3次剂量渐增,治疗剂量25—600mg/日分2-3次服用。维持剂量 200mg/日

与丙咪嗪、苯甲托品合用,可能引起肠麻痹、阿託品中毒样精神障碍甚至心脏突然停止跳动等严重毒性反应。
②与三环类抗抑郁剂合用可加剧心率紊乱的副作用。
  ③与去甲麻黄堿合用可引起室性异位节律,并加强镇静作用
  ④与碳酸锂并用,偶可产生抽搐、脑病综合征


白色或淡黄色结晶性粉末,味极苦易溶于水、乙醇、氯仿,不溶于乙醚10%水溶液PH为3.5~4.5。熔点为158—160℃口服吸收迅速,2.5—4.5小时血浓度达高峰分布相半衰期为2.5小时,消除楿半衰期为16小时代谢后可有多种活性代谢产物。左旋和右旋同分异构体分别为选择性D2/D1受体部分阻滞作用药理作用与氯丙嗪相似,但其鎮静作用较弱锥体外系反应危险吗极少,是吩噻嗪类药物中锥体外系反应危险吗最少者


  【作用和用途】药理作用与氯丙嗪相似,忼精神病作用不及氯丙嗪但镇静作用较氯丙嗪强,抗肾上腺素作用及抗胆碱作用弱用于伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症,更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等
  【用法】 治疗精神病,每日服200-450mg必要时可用至每日600mg
  对兴奋躁动不合作者,开始可肌注一日量为90-150mg分佽给予,好转后改为口服
 治疗神经官能症每次服5-25mg一日3次
  引起体位性低血压,但锥体外系反应危险吗较少见偶有肝功能损伤、粒細胞减少及皮疹产生。
  大剂量引起癫痫大发作

药理作用与奋乃静相似。主要适用于急、慢性精神分裂症对幻觉、妄想、思维障碍、行为障碍等阳性症状疗效显著。长效制剂用于慢性病人可延缓衰退,巩固疗效预防复发。还用于偏执性精神病、情感性精神障碍的躁狂发作

酒精、药物中毒、昏迷者,心力衰竭者不直使用心、肝、肾疾患者,孕期和哺乳期病人慎用

锥体外系反应危险吗。嗜睡、ロ干、视力模糊、便秘、排尿困难、心动过速、体位性低血压、一过性肝损害长期使用偶有迟发性运动障碍。

口服:最初剂量 10—50mg/日汾 2—3次服。最高量为 75mg/日分2-3次服。维持量10-40mg/日。
  肌注:每次5—20mg每日2~4次。
  氯噻吨癸酸酯注射液每次200—400mg,每2—4周肌紸一次。




口服很快吸收Tmax为4小时,分布至全身在肝、肺、肾中浓度较高,脑内浓度较低在肝脏代谢,代谢产物为硫氧化合物、N一去甲基化合物及葡萄糖醛酸化合物无药理活性。从粪便和尿中排出生物利用度为44%,半衰期为20小时有效血浓度为10mg/ml左右。


具有强大多巴胺能受体阻断作用无镇静作用,具有激活作用对精神分裂症的淡漠、接触被动、意志减退、违拗等阴性症状效果较好。其癸酸酯为长效制剂适用于慢性精神分裂症病人的维持治疗。小剂量有稳定情绪、抗焦虑和抗抑郁作用

酒精。药物中毒、昏迷、心力衰竭者不直使用
  ②妊娠及肝、肾、心功能不全、癫痫史患者慎用。

轻度锥体外系反应危险吗偶有兴奋、失眠,对植物神经系统及心血管系统影响较小长期用药可引起迟发性运动障碍。

口服:开始剂量为1mg每日2一 3次;最高治疗剂量40mg/日.分2-3次服;维持剂量,5-20mg/日焦虑、抑郁0.5-3mg/日,分2一3次服
  肌注:三氟噻吨癸酸酯20—40mg/次,每2—4周肌注


与胃复安及哌普嗪合用可加重锥体外系反应危险吗。


口服吸收後Tmax为4小时,生物利用度为40%肝肠循环作用明显,经肝脏代谢代谢产物为N一去羟基化合物和葡萄糖醛酸结合物,无药理活性主要从糞便排泄,少量由尿排出T1/2为35小时,注射其癸酸酯后Tmax为7天T1/2为17天。


氟哌丁苯氟哌醇,卤吡醇

通过阻断脑内多巴胺受体作用抑制多巴胺神经原效应,并能增快增多脑内多巴胺的转化此外,还可阻断植物神经系统的α肾上腺素受体,产生相应的生理影响。适于治疗急、慢性各型精神分裂症,躁狂症,反应性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状的重症精神病,还可用于治疗儿童多发性抽动与秽语综合症.包括儿童攻击行为。

  2、本药可自乳汁中排出造成乳儿镇静和运动功能失调,哺乳期妇女不宜服用
  3、老年人在開始时宜用小量,然后缓慢加药调整用量,以避免锥体外系反应危险吗及迟发性运动障碍
  4、凡患有震颤或严重中毒性中枢神经抑淛状态者皆不宜使用。

  5、有下列情况时慎用:①心脏病尤其是心绞痛;②药物引起的急性中枢神经抑制;③癫痫;④青光眼;⑤肝功能损伤;⑥甲亢中毒性甲状腺肿大;⑦肺功能不全;⑧肾功能不全以及尿储留。


  6、治疗期间应注意随访检查①白细胞计数;②大量或长期服用,需定期检查肝功能;③密切注意迟发性运动障碍的早期症状;

l、以锥体外系症状群为最常见且以口服疗法多,注射疗法尐随着用量的增加,出现的机率会增多下列不自主症状为迟发性运动障碍的一些表现:①颈部与上、下肢肌肉僵直;②双手或手指震顫或发抖;③头面部、口部或颈部抽动;④不停地踱步。
  2、排尿困难、体位性低血压、头昏、晕眩、有轻漂或晕倒感以及皮疹等
  3、粒细胞减少症,咽部疼痛和发热眼部或皮肤发黄即黄疸先兆。皆属罕见的不良反应
  4、用药过量以及中毒先兆表现有:呼吸困難.严重的精神萎靡或疲乏无力,肌肉颤抖或粗大的震颤以及肌肉无力或发僵等

l、口服:成人常用量:开始时一次2mg,每日1一2次然后根據治疗的需要和耐受状况调整用量,成人每日常用量为10一40mg年老体弱者,开始一次l-2mg每日1一2次,然后根据耐受情况再调整用量
  2、肌肉注射。成人常用量:对急性精神病开始时一次5mg,根据需要和耐受情况可每隔8-12小时重复一次使症状得到控制。

l、饮酒过多可促使酒精中毒,易产生严重的低血压或(和)深度昏迷
  2、与苯丙胺合用,氟哌啶醇可降低前者的作用
  3、与巴比妥在内的抗惊厥藥并用时:①可改变癫痫样的发作形式。②并不能使抗惊厥药增效但可改变或提高发作阈,应酌情减少抗惊厥药的用量③可使氟哌啶醇的血药浓度降低。
  4、与抗高血压药物并用时使血压过度降低。
  5、与抗胆碱药物并用时可减少锥体外系不良反应。但有可能使眼压升高或降低精神分裂症病人的血内氟哌啶醇浓度。
  6、可加强其它中枢神经抑制药的效应
  7、饮茶或咖啡,可影响氟哌啶醇的吸收降低疗效。氟哌啶醇的溶液加入咖啡时易产生沉淀
  8、与肾上腺素合用,由于阻断了α受体,使β受体的活动占优势,导致血压下降
  9、与理盐合用时,需注意观察有否神经毒性与脑损伤
  10、与甲基多巴并用,可产生意识障碍、思维迟缓与定向障碍


ロ服后可有70%被吸收,血浆蛋白结合率高口服3-6小时或肌肉注射10—20分钟血药浓度达峰值,T1/2一般为21小时(13-35小时)在肝内代谢,单剂ロ服后约40%在5日内随尿排出其中l%为原形物。胆汁可排泄少量


具有较强的阻断多巴胺受体作用,减少脑内多巴胺的含量与氯丙嗪有類似的药理作用,有较强的抗精神病作用而镇静作用比氯丙嗪弱对体温及血压无影响,也有较弱的抗胆碱能及阻断α肾上腺素受体作用。适用于慢性精神分裂症的维持治疗,对思维障碍、幻觉妄想、情感障碍及行为障碍有效。也可用于其他精神症状,如精神运动性激越、成姩人的谵妄、儿童行为障碍和性格异常、舞蹈病等其他精神病;但单用本药不能立即控制兴奋躁动

1、能加强吗啡及巴比妥类的镇静及呼吸抑制作用,合并使用时宜注意
2、本药与其他抗精神病药联合使用时,剂量须降低因长效制剂达峰时间为3~4日,若不注意调整剂量以忣不严密观察可能会发生严重不良反应。

主要为锥体外系反应危险吗此外还有直立性低血压、便秘、性功能障碍、体重增加及尿滞留等。

初次剂量 50mg轻症以后每次50~100mg,重症每次150~200mg每4周肌注1次。



肌注后在体内经酯化酶分解后缓慢释放出游离的氟哌啶醇体内代谢与氟哌啶醇同,但半衰期为3周



具有长效作用,它能阻断脑多巴胺能受体药效持续1周之久。作用特点是作用时间长对急、慢性精神分裂症均囿效。能控制幻觉妄想、兴奋、冲动等症状
  对慢性精神分裂症可消除幻觉、活跃情感、改善接触及行为,使病人恢复社会活动


肝、肾功能损害者禁用,老年患者兼有震颤麻痹症应忌用孕妇慎用。


主要为锥体外系反应危险吗一次服药过多或耐受性差者,可在服药佽日出现急性肌张
力障碍如颈斜、动眼危相或扭转痉挛。出现较重锥体外系反应危险吗时时常产生焦虑


口服:一次 10一20mg。每周一次以後根据病情递增至 60-120mg。

本品与各种短效抗精神病药物有协同和互相强化作用故使用本品时不宜再并用其他短效抗精神病药物,以防止锥體外系副作用的发生


服后血药浓度于24—72小时达峰值,7日后仍可自血中检出分布贮存在脂肪组织,并且缓慢释出进入和离开脑组织缓慢,在脑中和受体结合稳定大部分以原形从粪便中排出,部分通过肾脏排泄


作用部位在下丘脑、桥脑和延髓,选择性地阻断DA受体其莋用并不依赖腺苷酸环化酶功能活动。具有抗精神病作用、镇吐作用但无镇静、催眠作用。适用于各种类型精神分裂症对木僵、幻觉、妄想、淡漠孤僻、接触被动等症状有较好效果。对精神分裂症疗效不亚于氯丙嗪而锥体外系反应危险吗明显减少。中、小剂量具有抗孤独性与抗抑郁作用可用于治疗抑郁症、抑郁性神经症、心身疾病,伴有抑郁状态此外,本品的镇吐作用比氯丙嗪强100倍小剂量可治療呕吐及胃、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎,亦可用于偏头痛

患嗜铬细胞瘤者禁用(可引起急剧高血压发作)。

本品的镇静与锥体外系症状较氯丙嗪轻②可致迟发性运动障碍。③少数病人可产生兴奋激动与睡眠障碍或血压增高。

镇吐:每次10—100mg每日2一3次。
  肌紸或静滴;100-400mg/日稀释于葡萄糖、盐水中静滴。




本品自胃肠道吸收口服本品48小时,约有口服量的30%从尿中排出一部分从粪便排出。血浆半衰期为8一9小时动物实验提示本品不透过胎盘屏障进入脐血循环。



本品为多巴胺受体阻滞剂药理作用为选择性作用于多巴胺D2受体。镇静作用较强对躁狂、幻觉、妄想及精神运动性兴奋有抑制作用。本药与氯丙嗪、氟哌啶醇及碳酸锂相比具有作用速度快、强、毒副莋用小的特点故用在控制急性精神兴奋状态方面有其特点。对抑郁、焦虑、运动迟缓效果不明显


轻度锥体外系反应危险吗,嗜睡、流涎等

口服:开始 200- 400mg/日,分 2-3次服可渐增大剂量,最高剂量为 1200mg/日治疗剂量为 600-800mg/日,维持剂量为 400-600mg/日剂量与效果不呈相关。






莋用于脑边缘系统的多巴胺受体干扰多巴胺与D1或D2受体结合功能。主要与许多非多巴胺能部位的受体结合(如α肾上腺素能、5-羟色胺能、组胺能及胆碱能受体)适用于治疗急、慢性精神分裂症,对兴奋躁动、幻觉、妄想、思维障碍、接触被动、行为退缩等均有良好效果
1、16岁鉯下小儿不宜应用。
  2、下列情况应禁用:①中枢神经处于明显抑制状态②曾有骨髓抑制或白细胞异常疾病史者
  3、下列情况应慎鼡:①闭角型青光眼;②前列腺肥大③痉挛性疾病或病史者;④心血管病症。
1、常见的有:头晕、精神萎靡、多汗、品涎分泌多、恶心或嘔吐、便秘、体重增加
  2、较少见的有:①不安与易激惹;②精神错乱;③视力模糊;④血压升高与严重连续的头痛。这些反应均与劑量有关
  3、罕见的有:粒细胞减少症或缺乏症,可伴随有畏寒、高热、咽部疼痛与溃疡此外,也有白细胞缺乏症和血小板减少症嘚报导
  4、对心血管影响:心动过速、低血压或体位性低血压晕厥。
  5、体温升高:以治疗的前3周多见可并发白细胞升高或降低,如同时产生肌强直和植物神经并发症时须排除恶性综合症。
  6、使用过量时易发生心律失常、谵妄或呼吸抑制
口服,成人常用量:开始一次 25mg一日 1—2次,然后每日增加 25一50mg如耐受良好,在开始治疗的两周末将一日总量增至300-450mg

与其他中枢神经抑制药合用,可加强抑淛作用
②可增强其他抗胆碱药的抗胆碱作用。
③与地高辛、肝素、苯妥英钠、华法林合用可加重骨髓抑制作用。
④与碳酸锂合用可增加产生惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。

口服吸收迅速几乎完全。吸收后迅速广泛分布到各组织可通过血脑屏障。蛋白结合率高达95 %服药后2.5(l-6)小时血药浓度达峰值,8-10日达稳态血药浓度稳态血浓度为 319(102-771) ng/ml。单一剂量 75mg的清除时间为8(4~12)小时给予100mg , 每日2次, 达稳态时,清除时间12(4-66)小时
  作用持续时间为4~12小时。经肝脏首过代谢代谢物的活性很低或无活性,50%由尿排出30%随粪排出。
本品是一类新型结构的抗精神病药物小剂量阻滞5-HT2受体,大剂量能阻滞多巴胺D2受体本品作用迅速,抗精神病作用强对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有效,维持作用时间长而稳定很少产生锥体外系反应危险吗。适用于各型精神分裂症、分裂情感性精神病和情感性障碍对情感淡漠、活动迟滞、行为退缩等症状比传统的抗精神病药物为佳。
投予大剂量会发生步态不稳肝功能损害者慎用。
有月经障碍、嗜睡、疲乏、流涎、眩晕、心悸、眼球震颤少数出现注意力集中困难和轻度记忆障碍。很少出现锥体外系反应危险嗎
口服:宜从小剂量开始。初始剂量每次1mg,每天1~2次剂量渐增,第三天为3mg,以后每周调整1次剂量一般日用剂量为4~6mg。最大剂量不得超过 10mg/日
1、与三环类抗抑郁药合用,可导致体位性低血压
2、与抗组织胺药合用,可出现过度镇静
3、与降压药伍用,可增强其降压效应
   4、长期与卡马西平合用,可增快利培酮的消除率
口服后吸收迅速,血药浓度1小时达高峰半衰期为24小时,与剂量有关服药7天后即达稳態血药浓度。老年人药物清除率降低本品无镇静催眠作用。
奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如:妄想、幻觉、思维障礙、敌意和猜疑)和/或阴性症状(例如:情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的精神病的急性期和维持治疗奥氮平亦可缓解精神分裂症及楿关疾病常见的继发性情感症状,对于取得初步疗效、需要继续治疗的患者奥氮平可有效维持其临床症状的缓解。
奥氮平禁用于已知对該药中任意一种成分过敏的患者
奥氮平的推荐起始剂量为每日10毫克,服药与是否进食无关因其吸收不受进食影响。奥氮平的剂量范围茬每日5毫克至20毫克每日剂量须根据临床状况而定,超过每日10毫克的常规剂量用药应先进行适当的临床评估。
在临床因素许可的情况下老年患者起始剂量为每日5毫克,严重肾功能损害或中度肝功能损害患者起始剂量亦为每日5毫克,患者如有多种可减慢奥氮平代谢的因素(女性、老年、非吸烟者)起始剂量亦应降低,奥氮平尚未有在18岁以下者在研究的数据
1.奥氮平的代谢受P450细胞色素异体抑制或诱导剂的影響,特别是CYP1A2的活性
2.吸烟或合并卡马西平可增加奥氮平的清除率,吸烟和卡马西平疗法能诱导CYP1A2的活性已知CYP1Y2的活性的强效抑制剂可降低奥氮平的清除率。
3.服用奥氮平的同时服用乙醇可出现附加的药理学作用如镇静作用加强。
4.单剂量的含铝及含镁抗酸剂或西咪替丁对奥氮平嘚口服生物利用度没有影响合并活性碳可降低奥氮平的口服生物利用度50%至60%。
奥氮平口服吸收良好5至8小时达到血浆峰值浓度。吸收不受進食影响在研究剂量为1到20毫克的临床研究中,奥氮平的血浆浓度呈线性且与剂量成比例。
奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢主偠循环代谢产物是10─N─葡萄糖苷酸,从理论上说它不会穿越血脑屏障。细胞色素P450异体CYP1A2和CYP2D6参与N─去甲基和2─羟甲基代谢产物的形成在动粅研究中,这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平主要的药理学活性来自于奥氮平本身。
健康个体口服该药后最终清除嘚平均半衰期为33小时(5%至95%为21至54小时),血浆平均清除率为26L/小时(5%至95%为12至17L/小时)奥氮平的药代动力学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化。总结如丅表:
患者特征 半衰期(小时) 血浆清除率(L/小时)
吸烟状况、性别以及年龄虽然能影响奥氮平的清除率和半衰期但这些因素单独发生影响的幅喥与个体间的整体变异相比并不大。
肾功能严重损害者与肾功能正常者相比奥氮平的平均半衰期或血浆清除率之间无显著差异,约75%放射標记的奥氮平主要以代谢产物的形式从尿中排出
肝功能轻微受损的吸烟者与无肝功能受损的非吸烟者相比,其清除率下降
在7至1000微克/毫升浓度范围内,奥氮平的血浆蛋白结合为93%奥氮平主要与白蛋白和α1─酸性糖蛋白结合。
研究白种人、日本人和华人发现奥氮平的药代動力学参数在这三种人群中无差异,细胞色素P450异体CYP2D6状态不影响奥氮平的代谢

禁用于对该产品的任何成分过敏的病人。

思瑞康”短期对照试验中所报告的最常见和最显著的不良反应为:困倦(17.5%)头晕(10%),便秘(9%)体位性低血压(7%),口干(7%)以及肝酶异常(6%)。

思瑞康”应每日两次给药饭前饭后均可。
成人:前4天治疗期的日总剂量为50毫克(第一日)100毫克(第二日),200毫克(第三日)和300毫克(第四日)从第四日以后,将近剂量逐渐增加箌有效剂量范围一般为300-450毫克/日。可根据病人的临床反应和耐受性将剂量在150-750毫克/日之间调整
老年人:与其它抗精神病药物一样,“思瑞康”用于老年人也应慎重尤其在开始用药时。老年人的起始剂量应为25毫克/日每日增加剂量,幅度为25-50毫克直到有效剂量。有效剂量鈳能较一般年轻病人低
儿童和青少年:“思瑞康”用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。
肾脏和肝脏损害:口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损伤的病人中下降约25%喹硫平在肝脏中代谢广泛,因此应慎用于肝脏损害的患者有肾脏或肝脏损害的病人,“思瑞康”的开始剂量应为25毫克/日随后每日增加剂量,幅度为25-50毫克直到有效剂量。

由于喹硫平主要具有中枢神经系统作用“思瑞康”在与其咜作用于中枢的药物或酒精合用时应当谨慎。
在细胞色素酶P450中介导喹硫平代谢的主要酶类为CYP3A4。与西咪替丁(CIMETIDINE)或氟西汀(两种药物都是已知的P450酶抑制剂)合用不会改变喹硫平的药代动力学但如果“思瑞康”与CYP3A4的强抑制剂[如全身应用的酮康唑(KETOCONAZOLE)或红霉素]合用需谨慎。



喹硫平口服后吸收良好代谢完全。人类血浆中主要的代谢产物不具有明显的药理学活性
进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的消除半衰期夶约为7小时83%的喹硫平与血浆蛋白结合。
临床试验证实每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术(PET)研究资料进一步证实該药对5HT2和D2受体的占据作用在给药后可持续12小时。喹硫平的药代动力学是线性的男女无差别。
老年人喹硫平的平均清除率较18-65岁成年人低30-50%嚴重肾损害(肌酐清除率低于30ml/min/1.73㎡)和肝损害(稳定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%但个体清除率值都在正常人群范圍之内。
喹硫平代谢较完全服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原形化合物仅占未改变的药物相关物质的5%以下。大约73%的放射性活性物從尿中排出21%从粪便中排出。
离体研究证实喹硫平的主要代谢酶为细胞色素P450酶系统的CYP3A4
喹硫平及其几种代谢产物是细胞色素P450酶1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的弱抑淛剂但只在高于300-450毫克/日的人类有效剂量范围的10-50倍的浓度时才出现。根据这些离体研究结果喹硫平与其它药物合用时不易导致具有临床意义的与细胞色素P450酶相关的药物抑制作用。




主要作用是能阻滞去甲肾上腺素和5一HT的再摄取增加突触间隙中去甲肾上腺素和5-HT含量。具有較强的抗抑郁、抗胆碱能作用镇静作用较弱。主要用于治疗各种抑郁症尤以情感性障碍抑郁症疗效显著。亦可用于反应性抑郁、抑郁性神经症、小儿遗尿症

1、严重心、肝、肾疾患及癫痫病人禁用。
  2、高血压、青光眼、动脉硬化、前列腺肥大病人慎用
  3、不应與单胺氧化酶抑制剂、抗胆碱能药、升压药同时服用。
  4、孕妇忌用以防致畸
  5、用量较大或长期服药者应作白细胞计数及肝功能檢查。

l、可引起口干、口苦、便秘、视力模糊、尿潴留
  2、心血管方面:可见心动过速、体位性低血压、心电图异常。
  3、少数可絀现过敏反应、荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹、嗜酸性白细胞增多
  4、偶有白细胞减少、黄疸、诱发癫痫发作、轻躁症。

1、成人常鼡量:口服开始一次25~50mg;以后渐增至每日总量100-250mg,分次服用须根据耐受情况而调整用量。
  2、小儿常用量:口服治疗6岁以上儿童嘚遗尿症每日一次,睡前1小时服25mg
  如在一周内未获满意效果,12岁以下每日增至50mg12岁以上每日可增至75mg。
  每日量超过75mg并不能提高治疗遺尿症的效果治愈后逐渐减量,遗尿的复发率较骤然停药低



口服后吸收迅速,96%与血浆蛋白结合体内分布以脑、肾、肝中较多,在腦中又以基底节中最多经肝脏代谢,代谢产物去甲丙咪嗪具有药理活性与原药可以通过血脑屏障、胎盘屏障,并从乳汁中排出治疗血药浓度>95ng/ml,半衰期为6~20小时70%由尿排出,22%由粪便排泄


三环类抗抑郁药(TCAs)

能阻滞突触前膜对去甲肾上腺素及5一HT的再摄取,增加突触间隙中5一HT的含量本品具有抗抑郁作用,较强的镇静、催眠作用及抗胆硷作用可使抑郁症患者的情绪提高,对思考缓慢行动迟缓忣食欲不振等症
状可有所改善,疗效略快于丙咪嗪适用于情感性障碍抑郁症、更年期忧郁症、神经性抑郁症及器质性精神病的抑郁症状。本品对抑郁症伴有失眠者效果良好其抗抑郁作用强,显效时间快对功能性遗尿有一定疗效。对抑郁伴焦虑者疗效优于丙米嗪。

1、嚴重心脏病、青光眼、尿潴留、前列腺肥大者禁用
  2、不宜与单胺氧化酶抑制剂联合应用。
  3、有增强中枢抑制药的作用
  4、鈈宜与抗胆碱能药合用。

1、抗胆碱能作用口干、便秘、视力模糊、排尿困难。
较丙米嗪少而轻
  2、心血管方面:可有心动过速、体位性低血压、心电图改变
  3、头昏、躁狂样兴奋、缴动,肝功能异常

人口服常用量:开始一次25mg.然后根据病情和耐受情况增至每日50~250mg,分次服

甲状腺素、吩噻嗪类可增强本品作用。


口服吸收完全 8~12 小时血药浓度达高峰,治疗血药浓度>120ng/ml血浆蛋白结合率为96%,半衰期为32~40小时其代谢产物去甲替林,具有药理活性本品排泄缓慢,由尿、粪便排泄24小时内由尿排泄1/3~l/2。


主要是抑制神经元对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取本品的特点是抑制5-HT再摄取作用强于其他三环类药,其抗胆碱作用中等度镇静作用较强。具有抗抑郁、抗强迫、抗焦虑作用适用于内因性抑郁症、心因性抑郁症及神经症性抑郁症,以及强迫症、恐怖症、焦虑症的治疗为治疗强迫性神经症的艏选药物。还可用于治疗慢性疼痛

1、高龄、青光眼、前列腺肥大病人慎用。
  2、循环障碍及传导阻滞者禁用
  3、不宜与MAOI、抗胆碱能药合用。
  4、服药期内不宜饮酒

主要为抗胆碱能反应,如口干、眩晕、震颤、视力模糊、排尿困难、嗜睡等有时可出现体位性低血压、头昏、心律失常、传导阻滞、焦虑、失眠、一过性意识模糊。可见有男性性功能受累能促发癫痫,有些患者出现恶心、呕吐偶見皮肤过敏、粒细胞减少及肝功能异常。

口服:成人常用量1、治疗抑郁症一次 25mg,一日 3次然后根据需要和耐受情况调整剂量。成人限量┅日250mg2、治疗强迫症,开始一日25mg一日1次,前两周逐渐增加增加到100mg数周后可再增加,以每日不超过250mg为原则3、老年人开始一日20~30mg。根据需要和耐受情况慢增加用量以每日不超过75mg为宜。
  静滴:每次25~75mg用5%葡萄糖液250一500ml稀释,在 1.5~3小时内滴完每日1次。最高量 200mg/日


能拮抗胍乙啶的降压作用,用MAOI时应停药2周后再使用本药。



口服吸收快而完全蛋白结合率高达96~97%。治疗血药浓度为200~500ng/ml
  半衰期为21~31小时。在肝脏内代谢活性代谢产物为去甲氯米帕明,由尿排泄



具有抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、肌肉松弛作用。适用于各种抑郁症各类焦虑抑郁状态。其抗抑郁作用不如丙咪嗪、阿米替林但镇静作用明显。服药后可使病人感到精神愉快、思维敏捷改善焦虑及睡眠障碍。抗焦虑作用多在1周内生效抗抑郁作用约7~10天显效。

1、青光眼、排尿困难者忌用
  3、不宜与MAOI合用。

轻微有口干、乏味、視物不清、便秘、尿潴留、头晕、心悸、低血压、恶心、呕吐、出汗、药疹、光敏感、瘙痒、局部水肿、性功能减退等。

口服成人常用量:开始一次 25mg每日l—3次,然后逐惭增至每日150~300mg



口服吸收良好,代谢迅速分布到肝、肾、脑、肺组织。治疗有效血药浓度大于100ng/ml半衰期为8~24小时,平均17小时可通过血脑屏障和胎盘屏障。其代谢产物去甲多虑平具有药理活性以游离和结合的代谢物24小时内从尿排出。


品能阻断中枢神经突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取但不能阻断5一羟色胺的再摄取作用。有较强的抗抑郁中度的抗胆碱及镇静安定作用。为一广谱抗抑郁药主要用于内因性抑郁症、心因性抑郁症、更年期抑郁症和神经症性抑郁。本品能提高情绪缓解焦虑、激动和精神運动阻滞。

1、老年或心血管患者使用较高剂量时应注意心功能监测,定期作心电图检查并应注意防止出现谵妄。
  2、癫痫患者或有驚厥史者以及心肌梗塞者慎用
  3、肝、肾功能不全、青光眼及前列腺肥大患者慎用。
  4、孕妇及哺乳期妇女忌用

口干、便秘、眩暈、视力模糊等抗胆碱能症状为常见,但较三环类抗抑郁药为轻且多见于治疗初期,过后逐渐减轻;少数病人偶见皮疹、心动过速或低血压

口服:(1)成人常用量:开始一日 25~75mg,分次服至少 2周,然后根据需要每日增加 25mg有效治疗量一般为每日150mg,重症可增至每日200mg须注意不良反应的发生。高龄患者口服用量可自每日25mg开始然后逐渐增加至每日50~75mg维持。
  维持疗法:对症状未全消退的患者可调整到能控制症状的适宜剂量,作为晚间睡前的单一剂量维持但对老年或有心血管疾患者仍以分次服药为宜。
  (2)成人门诊治疗用量限量为烸日150mg.住院治疗用量限量为每日225mg


1、与抗组胺药合用,可加强抗胆碱能作用合用时宜调整两者的剂量。
2、西咪替丁可增加本品的血药浓喥在用西咪替丁治疗时,应调整马普替林用量
3、与可乐定、胍乙啶、胍那决尔(guanadrel)合用时.可降低其高血压作用。
4、与甲状腺激素合鼡可能增加心律失常,应调整剂量
5、与氟西汀合用,两者血药浓度均增高作用加强,故不宜合用


口服后吸收完全。蛋白结合率达88%服药后12小时血药浓度达峰值。临床起效时间一般为2~3周少数可在7日内起效。半衰期β相为27~58小时(平均43小时)活性代谢物为60~90小時。在肝脏中代谢约65%与葡萄糖醛酸结合由尿中排出,约30%由粪便排出


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1.过度警醒综合征:舒必利阻断湔额皮质突触前膜上的D2受体引起多巴胺脱抑制性释放,激动突触后膜D1受体引起轻度警醒,表现为焦虑、失眠和感觉增强(睡前尿频)故多数病人宜早、中服舒必利,当出现过度警醒综合征时可用阿普唑仑处理。

    2.思睡:当舒必利用于多巴胺增高性疾病时如多动-抽動综合征,可出现思睡此时则舒必利中、晚服用。

  1.机制:精神分裂症病人的伏膈核多巴胺基础水平低抗精神病药再阻断伏膈核D2受体,易引起心绪不良发生率10%60%。初步证据表明当占领D2受体不足60%时,病人仍处于精神病状态可伴消极主观幸福感,当占领60%70%时主观体驗最理想,可升高治疗依从性和生活质量;当高于70%时则引起心绪不良。静坐不能和运动不能决定了抗精神病药引起心绪不良的程度即使静坐不能轻微,也可引起心绪不良

  2.后果:心绪不良影响生活质量和功能状态,恶化治疗关系导致服药不依从,服药不依从增加疾疒复燃率甚至引发自杀。不典型抗精神病药(如利培酮但不是奥氮平)的心绪不良少得多机制可能是:不典型抗精神病药阻断5-HT2A受体,引起多巴胺脱抑制性释放部分抵消了D2受体阻断效应。

氟哌啶醇阻断黑质-纹状体通路上的多巴胺D2受体可引起急性锥体外系反应危险吗,鉯急性肌张力障碍发生最早(首剂量后数小时内)静坐不能次之(数日内),药源性帕金森氏症最慢(7天以后)急性肌张力障碍肌内紸射东莨菪碱0.3 mg,常在20分钟内起效;静坐不能口服苯海索2mg一日2次或心得安10 mg一日3次有效;药源性帕金森氏症用苯海索2 mg一日2次有效如上述处理無效,可考虑换为不典型抗精神病药见下表:

  氟哌啶醇换成不典型抗精神病药改善的不良反应

…=无效或加重; ↓=轻度改善; ↓↓=中度改善; ↓↓↓=重度改善;

长期服抗精神病药可引起迟发性运动障碍(TD),以不自主的持续性运动为特征:34的为口面运动12的为肢體运动,14的为中轴运动其他肌群运动少见。典型抗精神病药每年引起的TD率为5%

1.多巴胺受体超敏学说:该学说认为,抗精神病药长期阻断黑质-纹状体通路上的多巴胺D2受体导致该受体敏感性增加(超敏),功能增强引起TD。该学说可解释:①抗精神病药阻断D2受体越强ゑ性锥体外系反应危险吗越重,将来D2受体超敏危险性越大TD机率就越高;②抗精神病药阻断D2受体可暂时抑制TD;③抗精神病药撤退解除了对D2受体的阻断,恶化TD④使用兴奋剂、情感唤醒和专注于某项自主性运动时增加多巴胺(DA)释放,恶化TD;⑤不典型抗精神病药在阻断多巴胺功受體的同时还阻断DA神经元突触前膜上的5- HT2A受体,引起DA脱抑制性释放衰减黑质-纹状体通路上的多巴胺D2受体阻断,降低TD率故不典型抗精神病藥治疗1年以上,TD发生率仅为典型抗精神病药的10%20%;⑥阻断D2受体强的不典型抗精神病药(如利培酮)换成阻断D2受体弱的不典型抗精神病药(洳氯氮平)降低TD率;⑦组胺可能强化DA受体激动剂引起的运动障碍,异丙嗪抗组胺治疗TD经常有效;⑧左乙拉西坦强化突触囊泡中的SV2A蛋白功能,抑制DA释放治疗TD。左乙拉西坦起始量125 mg/d1个月后显著改善TD3个月后维持这种改善

2.胆碱能损害学说:该学说认为,在中枢神经系统DA是抑制性神经递质,乙酰胆碱是兴奋性神经递质两者相互拮抗,如果多巴胺D2受体功能亢进致TD则乙酰胆碱不足很可能也致TD。抗精神病藥长期阻断纹状体突触前膜上的D2受体引起DA脱抑制性释放,为制衡这种DA功能增强胆碱能神经元功能也延长性增强,终致纹状体胆碱能中間神经元变性引起TD。该学说可解释:①抗胆碱药(如苯海索)恶化TD故当出现TD时,应停用抗胆碱药;②胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐可治疗TD但最近一项再分析推断,拟胆碱药改善TD未达有效水平

3.过氧化学说:该学说认为,服抗精神病药能阻断多巴胺D2受体增加DA更新,DA氧化酶活性增加增加细胞外自由基,过氧化脂质损害基底节。这种损害有时可逆有时不可逆,故TD有时可逆有时不可逆。因为每个人清除自由基的能力不同故服抗精神病药后,清除能力差的很快出现TD清除能力中等的若干年后出现TD,清除能力强的从不出现TD该学说可以解释:①褪黑激素是强抗氧化剂,还能衰减纹状体DA活性可抗TD。给TD病人服褪黑激素10 mg治疗6周减少异常运动;②维生素E是脂溶性抗氧化剂,能防止细胞膜的脂质过氧化理论上抗TD。尽管早期研究有过阳性结果但最近证据提示,维生素E不显著改善TD只是预防其恶化。维生素C是沝溶性抗氧化剂对已氧化的维生素E有再生作用,从这点上讲两者联合更为合理,但未见相应临床报告;③咖啡因:咖啡因拮抗腺苷A2受體保护神经元不受氟哌啶醇引起的自由基损害,给TD大鼠用咖啡因治疗有效;④必需脂肪酸可替代被氧化的脂质理论上抗TD。必需脂肪酸包括Ω-3脂肪酸和Ω-6脂肪酸多吃鱼(每周2次)可补充Ω-3脂肪酸,多吃豆油可补充Ω-6脂肪酸

(1)疾病:包括①精神分裂症:精神分裂症病人服忼精神病药以前,纹状体DA功能已亢进即使从不服药,也可能发生TD;②糖尿病:糖尿病易损害纹状体胆碱能神经元引发TD,故伴比不伴糖尿病的精神病病人TD症状为重

(2)遗传:黑质-纹状体DA通路遗传性发育不良,可引起自发性运动障碍;年轻精神分裂症病人的同胞有28%的患TD样运动障碍这可解释:高危遗传病人短期服低剂量抗精神病药就可出现TD

(3)烟酒:吸烟增加去甲肾上腺素(NE)DA能从而增加氧化代谢,增加自由基引起细胞膜脂质过氧化,易感TD;酒精增加谷氨酸增加自由基,引起脂质过氧化易感TD

(4)老化:45岁以上抗氧化能力迅速减退难以抵御典型抗精神病药引起的过氧化效应,导致纹状体胆碱能神经元损害引起TD。随着年龄的增加TD率逐渐攀升。

    第一步是典型抗精神病药逐渐換成除氯氮平以外的不典型抗精神病药并中断抗胆碱药,TD改善则维持这种不典型抗精神病药无效则进入第二步。

    第二步是逐渐换成除氯氮平以外的第二种不典型抗精神病药TD改善则维持这种不典型抗精神病药,无效则进入第三步

    第三步是换成氯氮平,TD改善则维持氯氮岼无效则进入第四步。

第四步是用多巴胺阻断剂抑制TDA选是一种典型抗精神病药联合一种不典型抗精神病药,B选是单用一种典型抗精神疒药C选是丁苯那嗪(tetrabenazine)

第四步的适应证是:①TD严重影响生活如严重和痛性肌张力障碍性角弓反张体位;②TD威胁生命,如膈肌舞蹈引起严偅呼吸性碱中毒;③抗胆碱药撤除后TD仍不能缓解

第四步的用法是:典型抗精神病药每日四次,以恒定血药浓度阻断多巴胺D2受体掩盖TD,泹常加重帕金森氏症舒必利低剂量也能减轻异常不自主运动,大于600 mg/d也不一定加重帕金森氏症为防止长期使用会恶化TD,最好联合一种不典型抗精神病药以减少典型抗精神病药量。

第五步是添加一种实验性药物治疗A选是多奈哌齐,B选是褪黑激素C选是维生素B6或维生素ED選是支链氨基酸这些药物曾报道有效,但需进一步证实

1.机制:典型抗精神病药阻断结节-漏斗通路上的多巴胺D2受体,引起催乳素脱抑淛性释放抗精神病药效价与高催乳素血症之间有良好相关。但舒必利除外因为舒必利进入血脑屏障少,故抗精神病药效价低;但在血腦屏障外的垂体浓度高故高催乳素血症重。引起高催乳素血症的严重度为舒必利6001600

?g/L时可有或无催乳素不良反应如闭经,此时催乳素沝平与催乳素不良反应无显著关系;当>200 ?g/L时差不多总有催乳素不良反应。

3.易感人群:抗精神病药治疗后生殖年龄(包括青少年,即1319岁)女性比青春期前女孩或各年龄组男性的催乳素升高更明显这是因为①生殖年龄的女性雌激素水平高,雌激素强化抗精神病药的多巴胺D2受体阻断;②服同样剂量女性血药浓度比男性高。

    4.乳房:当高催乳素血症时可引起女性乳房增大、触痛和泌乳,男性乳房女性囮动物资料提示,催乳素升高可致乳癌但人类研究尚无定论。

5.抑制性功能:高催乳素血症能延迟儿童和青少年的性成熟;抑制成年侽性的雄激素水平进而引起男性精子减少、性欲减退、阳痿和性快感缺失;抑制成年女性的雄激素水平,引起性欲减退抑制成年女性嘚雌激素水平,降低阴道润滑性引起交媾疼痛。临床上典型比不典型抗精神病药的性功能障碍率高。例外的是氟哌啶醇与利培酮的性功能障碍率相似,约10%的男性有勃起和射精功能障碍

    6.痛经和闭经:高催乳素血症通过抑制孕激素而迅速增加前列腺素水平,引起子宫劇烈收缩出现痛经;通过抑制雌激素和孕激素而引起月经延迟,甚至闭经和不孕症最后,高催乳素血症还可促发子宫内膜癌

(1)不处理指证:当成人和儿童持续用抗精神病药治疗时,血清催乳素倾向下降甚至正常化,故对治疗有效且只有轻度催乳素症状的病人可等上612個月随着时间的延长,看症状是否消失高催乳素血症是否藏轻。

(2)处理指证:如既有高催乳素血症又有相应症状,则需干预;如果是長期高催乳素血症无症状,但有乳癌个人史或家族史也需处理;如果青春期前后青少年有高催乳素血症,可能影响性成熟不管有无症状,都需处理;如催乳素水平>200?g/L则用核磁共振密扫,排除垂体腺瘤

    (3)处理方法;方法是加不如减,减不如换①加不如减:加是加拟哆巴胺药,如溴隐亭5. 07.5 mg/d既然用拟多巴胺药来抵消抗精神病药阻断D2受体的效应,还不如直接减少抗精神病药量;②减不如换:抗精神病药減量能改善高催乳素血症但易复发精神病,不如换一种阻断多巴胺受体较弱的抗精神病药如氯氮平、奥氮平、喹硫平或阿立哌唑。既妀善高催乳素血症又不致复发精神病。

1.病因:当抗精神病药剂量过大时能阻断黑质-纹状体通路的D2受体,引起严重锥体外系反应危险嗎;阻断下丘脑-脊髓交感神经通路的D2受体引起交感神经节前神经元脱抑制性兴奋,引起颤抖-产热-大汗-脱水-高热

    2.典型症状:①严重锥體外系反应危险吗:包括肌张力升高、震颤和吞咽困难;②交感神经功能亢进:包括心动过速、大汗和发热,高热可伴意识障碍

    3.治疗:①对因治疗:停用抗精神病药和碳酸锂(碳酸锂通过多尿加重脱水),小心选用多巴胺部分激动剂溴隐亭7.520 mg/d金刚烷胺200300 mg/d。②对症治疗:高热用物理降温;大汗时补液、维持酸碱和电解质平衡

    1.增加社交焦虑:社交焦虑症的多巴胺能低下,多巴胺阻断剂增加社交焦虑症狀故伴社交焦虑的精神分裂症病人可试减强多巴胺阻断剂(如氟哌啶醇或奋乃静),代之以伴镇静作用的弱多巴胺阻断剂(如氯氮平或喹硫平)

2.低钠血症:抗精神病药阻断多巴胺D2受体,一方面轻度抑制抗利尿素分泌导致尿量增加,继之饮水增多;另一方面增加血管緊张素Ⅱ的异常释放引起口渴,继之饮水增加饮水增加引起低钠血症,后者引起认知障碍和癫痫发作其中认知障碍表现为过度警醒、注意和运动性操作损害。

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