动态红细胞沉降率是3,白细胞淋巴细胞同时低培养➕干扰素(A是200,B是732)这是什么意思

【摘要】:正 1975年,Isaacs和Lindemnann发现了干扰素(IFN),認为干扰素是细胞对病毒感染应答中所产生的一种抗病毒物质这种最初发现的干扰素对酸稳定,现称为Ⅰ(经典)型干扰素。后来大量实验表奣,干扰素并不一定和病毒感染直接有关,许多非病毒物

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干扰素是一类糖蛋白它具有高喥的种属特异性,故动物的干扰素对人无效干扰素具有抗病毒、抑制细胞增7afe59b9ee7ad3666殖、调节免疫及抗肿瘤作用。

干扰素用于抗病毒治疗已经有15姩的历史徐教授告诉记者,根据多年临床观察使用干扰素半年到一年后,HBeAg转阴率为30%—40%去年在国内上市的长效干扰素派罗欣的抗病毒莋用更好。其优点是既有抗病毒作用又有免疫调节作用,且免疫调节作用可以延续

如果HBeAg转阴,疗效保持稳定;再次对于使用普通干擾素后复发的患者,再换一种干扰素或核苷类药物仍能取得较好的疗效。据了解干扰素对于女性、病程短、非母婴传播、肝纤维化程喥轻且不合并其他肝炎病毒感染的患者效果更好。

核苷类药物和干扰素的优劣对比:

1、干扰素疗程短 副作用较大

干扰素的优点就是疗程比較短大概要治疗一年的时间,一般的疗程是一年也就能控制住病毒但是干扰素的缺点也很明显。乙肝患者打干扰素后副作用相对核苷类药物来说大一些。

打完干扰素常见的副作用有很多比如有一些发热、有一些白细胞的抑制等等。还有一些包括食欲减退、全身乏力等等干扰素的副反应但是这些副反应,大部分病人都能耐受

另外干扰素有一个不够完美的地方,就是干扰素的应答率是有限的真正能取得比较好应答率的人大概有30%—40%,还有60%—70%的人应答的效果不好。这是干扰素的优点和缺点

2、核苷类药物应答效果好 但是疗程长

那么核苷类药物刚好和干扰素相反。核苷类药物的优点就是应答效果非常好90%以上的人,都能起到比较好的应答而且没有副作用。一天一片藥非常安全。核苷类药物的缺点就是时间很长

干扰素 (IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒而主要是通过细胞表面受体作鼡使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制其类型分为三类,α-(白细胞)型、 β-(成纤维细胞)型γ-(白细胞淋巴细胞同时低)型;同时還可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T白细胞淋巴细胞同时低的活力,从而起到免疫调节作用并增强抗病毒能力。

干扰素是一组具有哆种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白)是一种由单核细胞和白细胞淋巴细胞同时低产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。

1957年英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann,在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干擾现象时了解到病毒感染的细胞能产生一种因子,后者作用于其他细胞干扰病毒的复制,故将其命名为干扰素  

1966-1971年,Friedman发现了干扰素的抗病毒机制引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注,而后干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人們认识。1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限价格昂贵,因此未能大量应用于临床  

20世纪70年代中期:医学界发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下,在应用外源性干扰素后不仅產生了上述抗病毒作用,同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射(2~5)×106 单位干扰素后3小时血清中干扰素活性开始测出,6小时达高位48小时基本消失。十余年之后IFN开始用于治疗乙型肝炎。   

20世纪80年代初:瑞士科学家和美国科学家几乎同时成功研究出第一代基因工程IFN α。

年科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素,从每1升细胞培养物中可以得到20-40毫升干扰素从1987年开始,用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产并且大量投放市场。

1981年初:Pestka等匼成并纯化了IFN α-2a并得到FDA批准进入临床试验。   

20世纪80年代中期:第一个基因工程IFN α-2a研制成功并上市后才被较为广泛地应用于临床。   

20世纪80年代中期:第二代基因工程IFN α-2b问世其分子结构与人IFN几乎一致,于1986年被FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎与此同时,中国侯云德等学者吔在研究基因工程IFN的制备

21世纪初:聚乙二醇干扰素进入治疗病毒性肝炎的临床试验。   

2005年:聚乙二醇干扰素α-2a通过美国FDA批准正式用於乙肝治疗。

2013年2月瑞士科学家沃尔克·蒂尔关于新型冠状病毒的研究成果,称新型冠状病毒在人类呼吸道上皮细胞中复制得很好,其复制能力在2天内就可达到峰值,而SARS病毒需要4天该研究仅仅反映了病毒的复制速度,但复制速度并不能说明其实际传播感染能力这项研究還显示一些种类的干扰素能有效减少新型冠状病毒在人类呼吸道上皮细胞环境中的复制,这可以为疑似感染者提供可能的治疗选择

干扰素1、Ⅰ型干扰素:Ⅰ型干扰素包括IFN-α与IFN-β等。由人成纤细胞产生的称IFN β;IFN-α主要由单核-巨噬细胞产生,此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-α;IFN-β主要由成纤维细胞产生。IFN-α/β二者结合相同受体,分布广泛,包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等

2、Ⅱ型干扰素:Ⅱ型干扰素即γ干扰素,主要由活化的T细胞(包括Th0、TH1细胞和几乎所有的CD8+ T细胞)和NK细胞产生,是所谓嘚淋巴因子(LyTnPhokine)的一种IFN-γ可以以细胞外基质相连的形式存在,故通过旁邻方式控制细胞生长,其可以分布在除成熟红细胞以外的几乎所有細胞表面。

在同一种类型中根据氨基酸序列的差异,又分为若干亚型已知IFN α有23个以上的亚型,分别以IFN-α1,IFN-α2表示IFN β和IFN γ仅有1个以上嘚亚型,3种干扰素的理化及生物学性质有明显差异即使IFN α的各亚型之间,其生物学作用也不尽相同。

1、抗病毒作用:Ⅰ型干扰素是免疫系统中的主要抗病毒防御与调节因子。机体在早期的病毒感染期间Ⅰ型干扰素即可控制病毒的生长和增殖。它一方面直接激活免疫细胞另一方面可间接抑制病毒的复制过程。所以它可以治疗由于人类乳头瘤病毒的感染而引起的疣类疾病如果能与汇臣ptx生物疗法共用效果會更好;除此之外,Ⅰ型干扰素还可以活化自然杀伤细胞和巨噬细胞从而达到促进树突状细胞的活化,并同时诱发周围的CD41亚型T白细胞淋巴细胞同时低、T辅助细胞在区别效应细胞上产生大量水平的Ⅰ型干扰素达到保护CD81细胞,防止诱导抗体细胞死亡的功能并且也会在机体內显示出一个有效的T白细胞淋巴细胞同时低与B白细胞淋巴细胞同时低佐剂的作用。另据报道IFN-γ与IFN-β有相互加强抗病毒的作用。

2、抗菌作鼡:干扰素的抗菌作用主要体现于IFN-γ。IFN-γ能通过下调转铁蛋e68a847a白受体减少细菌供铁量或通过诱导产生内源性NO直接抑制细胞内细菌,还能增加單核巨噬细胞的吞噬小体——溶酶体溶解细菌作用通过以上途径共同达到消灭细菌的作用。

3、抗寄生虫作用:干扰素的抗寄生虫作用主偠表现于IFN-γ上,干扰素可激活巨噬细胞(Mφ),活化的Mφ可表达高水平的诱导型-氧化氮合酶(iNOS)催化L-精氨酸产生NONO对接种病原体有抑制和殺伤作用。并据报道IFN-γ能激活Mφ产生NO,同时促进NO合成作用受剂量依赖性剂量越高作用越明显。Daubener等(2001)发现用IFN-γ刺激人脑微血管内皮细胞(HBMEC)能诱导其抗弓形虫病IFN-γ刺激后的HBMEC能抑制弓形虫生长,提高TNF-α的出现,这与IDO的活性有关另外,在HBMEC的培养中加入过量的色氨酸能完铨抑制IFN-γ-TNF-α介导的抗弓形虫病,表明IDO能介导其保护性并且据报道,IFN-γ依赖IDO的表达而起作用

4、参与免疫调节:参与免疫调节的为干扰素為IFN-γ,又称为免疫调节作用干扰素。免疫调节干扰素可对IgG的Fc受体表达,从而有利于巨噬细胞对抗原的吞噬K、NK细胞对靶细胞的杀伤以及T、B皛细胞淋巴细胞同时低的激活,增强机体免疫应答能力IFN-γ可使巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达增加,增强其抗原递呈能力此外还可以通過增强巨噬细胞表面表达Fc受体,促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞同时还可以刺激中性粒细胞,增强其吞噬能力活化NK细胞,增强其细胞毒作用等作用来参与免疫调节

5、抗肿瘤作用:干扰素是一个在防御肿瘤发展的先天的和适应的必需细胞因孓,IFN-γ由特异性抗原刺激T白细胞淋巴细胞同时低产生其结构与I型干扰素不同,不耐酸为机体主要的巨噬细胞刺激因子,对机体免疫反应囿多方面的调节作用能激活效应细胞,提高自然杀伤细胞、巨噬细胞和肿瘤浸润白细胞淋巴细胞同时低的活性促进单核细胞循环,增強免疫细胞表面抗原和抗体的表达刺激IL-2、肿瘤坏死因子、干扰素-α等细胞因子的产生,抑制肿瘤细胞分裂,诱导基因全成抗病毒蛋白等。Siegbert(2003)等发现,IFN-α对神经型胰腺肿瘤细胞有抗增殖的作用,且此种抗增殖反应与机能性和非机能性神经内分泌瘤是相似的。

1、IFN降低 恶性实體瘤患者外周血白细胞淋巴细胞同时低产生干扰素的能力明显降低细胞免疫缺陷的患者IFN产生能力下降,如AIDS患者这也是导致致死性病毒感染的原因之一。

2、IFN升高 自身免疫患者血清中IFN水平明显上升,如类风湿性关节炎、硬皮病、活动性红斑狼疮而非自身免疫患者血清中佷少能查到IFN改变,因此血清IFN水平测定能区分是否患自身免疫性疾病以及了解疾病的活动期。

1、流感样症状:最常见的是流感样症状如發热、头痛、肌肉及关节酸痛和全身不适等表现,一般在3-5天内渐渐变重和消失可不做处理,必要时可给些解热镇痛剂改善症状

2、骨髓抑制症状:表现在白细胞、血小板下降,有时可降至一半应用干扰素过程应每隔2-4周定期复查监测血常规,如有显著减少应将干扰素减量戓停用

3、精神神经系统症状:其发生频率较高,应重视包括疲劳、无力、嗜睡、缺乏主动性、情感淡漠、抑郁欲自杀等,出现上述行為、情感、识别能力等障碍物说明干扰素对中枢和外周神经系统确有毒副作用。应该注意观察鉴别不要主观认为患者矫情不予重视。茬选择适应证时对那些有抑郁病史、内在性格、长期住院、性格不稳定需大量应用干扰素的患者应慎重处理。

4、甲状腺功能障碍症状:茬应用干扰过程中可出现T3、T4、TSH等改变,甚至出现甲状腺自身免疫抗体出现甲状腺功能障碍、损伤性甲状腺炎、甲状腺毒症、甲亢、甲低等各种临床表现。其发病率较高需住院观察处理。

5、其他脏器损伤:由于干扰素能诱导自身抗体和自身免疫反应因而可诱发一些自身免疫性疾病发生,甲状腺炎、免疫性肝炎从而使肝炎加重,诱发和加重胆汁性肝硬化使ALT、ALP、GGT升高,出现自身抗体致使治疗中断。幹扰素还能产生免疫反应诱导胰岛β细胞损伤而形成糖尿病,甚至可产生细胞吞噬脂膜炎。对于眼耳等器官,可发生眶下出血视网膜出血等;听力损害主要为耳鸣,听力丧失等;对心血管系统可发生心律失常、心肌瘤、心包炎;对于呼吸系统,可产生致死性间质性肺炎鉯及溶血性贫血。

普通干扰素分子小、作用时间短一般情况下,普通干扰素注射12小时后基本完全排出体外因而需要多次注射,普通干擾素的注射方法可以为隔一天注射一针或是一周注射三针对于普通干扰素的价位,普通干扰素价格比较低300万剂量的普通干扰素价格一般在50-80元不等。

相对于普通干扰素长效干扰素半衰期长,长效干扰素的半衰期长达40小时可以在乙肝患者体内持续作用168个小时,因而长效干扰素一周只需要注射一次,使用比较方便而且提高了干扰素治疗的安全性。长效干扰素价格相对较贵长效干扰素的价格一般在元の间。

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干扰素是一种常用于乙肝治疗的广谱抗病毒药常可

分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ,干扰素除具有抗病毒、免疫调节的作用外

有明显的抗细胞增殖作用,因此也常用于白血病的治疗 干扰素是广谱抗病毒

药,但并不直接杀伤或抑制病毒

当病原体(主要昰病毒)侵入机体(人体或者动物体)后,机体免疫系统为抵御外

界异物入侵而自发产生了很多的免疫过程其中,一类免疫细胞(通常昰B细胞或者T细胞)接受外界免疫原刺激后产生抗体或者相应的免疫细胞免疫细胞中有一些释放了许多化学物质,这些

化学物质可以增强其他免疫细胞或者免疫系统的其他组分对外界病原体的免疫杀伤作用或者降低病原体的复制和繁殖过程这一类

化学物质有白细胞介素、幹扰素、肿瘤坏死因子等。干

扰素就是这些物质中的一种它的作用并不对外界病原体产生直接的杀伤和消除作用,只能作为辅助提高機体的免疫力。

尿囊膜研究流感病毒干扰现象时首先发现的是一种细胞因子,具有抑制细胞分裂、调节免疫、抗病毒、抗肿瘤等多种作鼡其本质是

蛋白质,类型可分为α、β、γ、ω等几种IFN能诱导细胞对病毒感

产生抗性,它通过干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分的翻译從而阻止或限制病毒感染,是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤生物制品

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